本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种分利胶囊及其制备方法和应用。
背景技术：
：肝硬化腹水是肝硬化失代偿的一种表现，是一种难治性疾病。腹水的形成不但影响患者的生活质量，且增加了自发性腹膜炎、肾功能衰竭等风险，是预后不佳的一个指标。肝硬化腹水出现后，2年存活率只有55％，而肝硬化伴顽固性腹水时6个月存活率仅为45％。目前，西药对降低门静脉高压和改善肝脏微循环的有效药物少，现代医学对腹水的治疗只是对症支持处理。如提高血浆白蛋白、快速利尿、穿刺放水、腹水超滤回输、外科腹腔一颈静脉旁路术，其治疗有一定效果，但并发症和禁忌症多，且易产生血容量减少、电解质紊乱、蛋白质丢失、肾脏血容量不足，最终导致医源性肾功能不全和肝肾综合征。且远期疗效欠佳，巨额的医疗费用也让很多病人难以承受。技术实现要素：为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种分利胶囊及其制备方法。一种分利胶囊，由如下重量份配比的原料药制成：绵萆薢15-25份、薏苡仁20-30份、茯苓20-30份、白术15-25份、苍术15-25份、淡竹叶20-30份、石韦15-25份、赤芍15-25份、水牛角25-35份。优选的，上述的分利胶囊，由如下重量份配比的原料药制成：绵萆薢18-22份、薏苡仁22-27份、茯苓22-27份、白术18-22份、苍术18-22份、淡竹叶22-27份、石韦18-22份、赤芍18-22份、水牛角28-32份。更优选的，上述的分利胶囊，由如下重量份配比的原料药制成：绵萆薢20份、薏苡仁25份、茯苓25份、白术20份、苍术20份、淡竹叶25份、石韦20份、赤芍20份、水牛角30份。本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-1000g，丸剂100-1000丸等。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效基本不变。本发明的分利胶囊，可单独或根据需要可以加入一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选为胶囊剂。上述的分利胶囊的制备方法，包含如下步骤：(1)苍术、薏苡仁粉碎成细粉；(2)水牛角加入总药材重量7倍量水煎煮4小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，4小时候再加入绵萆、茯苓、白术、淡竹叶、石韦、赤芍六味药材，加药材总重量的7倍量水煎煮二次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏；(3)步骤(2)制得的稠膏与步骤(1)得到的细粉混合，干燥后粉碎成细粉，即得本发明分利胶囊的活性物质；(4)该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。上述的分利胶囊在制备治疗肝硬化腹水药物中的应用。本发明的分利胶囊的用法用量：口服。一次5-8粒，一日2-3次，儿童减半或遵医嘱。中医称肝硬化腹水为“蜘蛛臌”、“单腹胀”、“水臌”、“臌胀”、“蛊水”、“积聚”“”水肿病。近年来，中医药在肝硬化腹水的治疗上收到了较明显的效果，主要体现在改善患者的临床症状，提高生活质量等方面。水肿病的成因《内经阴阳应象大论》认为浊气在上，《金匮脏腑经络先后病脉证》：“见肝之病，知肝传脾”在病症上可出现气滞湿阻，脾失健运，湿浊不化，阻滞气机，既可化热而出现湿热蕴结的病症。而本方是治疗水湿内停的方剂，用绵萆薢利湿化浊为君药，配白术、薏苡仁、茯苓以助健脾利湿为臣药，苍术燥湿健脾，淡竹叶淡渗利湿，分清化浊，石韦利水通淋，赤芍、水牛角活血化瘀，诸药组合共奏清利湿热、分清化浊、健脾消胀、活血化瘀、软坚散结之功效。用于治疗脾失健运，水湿内停或血瘀血滞导致的气机不利而引起的水肿、臌胀，症见腹水、胸水、肢体肿胀。分利胶囊用于治疗肝硬化腹水，其显效率可达到80％，总有效率高达98.33％。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。实施例1一种分利胶囊，由如下重量配比的原料药制成：绵萆薢20g、薏苡仁25g、茯苓25g、白术20g、苍术20g、淡竹叶25g、石韦20g、赤芍20g、水牛角30g。该分利胶囊的制备方法：(1)苍术、薏苡仁粉碎成细粉；(2)水牛角加入总药材重量7倍量水煎煮4小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，4小时候再加入绵萆、茯苓、白术、淡竹叶、石韦、赤芍六味药材，加药材总重量的7倍量水煎煮二次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏；(3)步骤(2)制得的稠膏与步骤(1)得到的细粉混合，干燥后粉碎成细粉，即得本发明分利胶囊的活性物质；(4)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊450粒。实施例2一种分利胶囊，由如下重量配比的原料药制成：绵萆薢18g、薏苡仁27g、茯苓22g、白术22g、苍术18g、淡竹叶27g、石韦18g、赤芍22g、水牛角28g。该分利胶囊的制备方法：(1)苍术、薏苡仁粉碎成细粉；(2)水牛角加入总药材重量7倍量水煎煮4小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，4小时候再加入绵萆、茯苓、白术、淡竹叶、石韦、赤芍六味药材，加药材总重量的7倍量水煎煮二次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏；(3)步骤(2)制得的稠膏与步骤(1)得到的细粉混合，干燥后粉碎成细粉，即得本发明分利胶囊的活性物质；(4)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊450粒。实施例3一种分利胶囊，由如下重量配比的原料药制成：绵萆薢22g、薏苡仁22g、茯苓27g、白术18g、苍术22g、淡竹叶22g、石韦22g、赤芍18g、水牛角32g。该分利胶囊的制备方法：(1)苍术、薏苡仁粉碎成细粉；(2)水牛角加入总药材重量7倍量水煎煮4小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，4小时候再加入绵萆、茯苓、白术、淡竹叶、石韦、赤芍六味药材，加药材总重量的7倍量水煎煮二次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏；(3)步骤(2)制得的稠膏与步骤(1)得到的细粉混合，干燥后粉碎成细粉，即得本发明分利胶囊的活性物质；(4)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊450粒。实施例4一种分利胶囊，由如下重量配比的原料药制成：绵萆薢15g、薏苡仁30g、茯苓20g、白术25g、苍术15g、淡竹叶30g、石韦15g、赤芍25g、水牛角25g。该分利胶囊的制备方法：(1)苍术、薏苡仁粉碎成细粉；(2)水牛角加入总药材重量7倍量水煎煮4小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，4小时候再加入绵萆、茯苓、白术、淡竹叶、石韦、赤芍六味药材，加药材总重量的7倍量水煎煮二次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏；(3)步骤(2)制得的稠膏与步骤(1)得到的细粉混合，干燥后粉碎成细粉，即得本发明分利胶囊的活性物质；(4)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊450粒。实施例5一种分利胶囊，由如下重量配比的原料药制成：绵萆薢25份、薏苡仁20份、茯苓30份、白术15份、苍术25份、淡竹叶20份、石韦25份、赤芍15份、水牛角35份。该分利胶囊的制备方法：(1)苍术、薏苡仁粉碎成细粉；(2)水牛角加入总药材重量7倍量水煎煮4小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，4小时候再加入绵萆、茯苓、白术、淡竹叶、石韦、赤芍六味药材，加药材总重量的7倍量水煎煮二次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏；(3)步骤(2)制得的稠膏与步骤(1)得到的细粉混合，干燥后粉碎成细粉，即得本发明分利胶囊的活性物质；(4)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊450粒。对实施例1制备的分利胶囊进行了临床试验，详情如下：1.资料与方法1.1一般资料选取符合肝硬化腹水诊断标准的患者120例，随机分为对照组和观察组各60例。对照组60例患者，男性38例，女性22例，年龄18～72岁，平均年龄(46.93±12.28)岁，病程为1年至5年，平均病程为(3.21±0.45)年。观察组60例患者，男性41例，女性19例，年龄19～75岁，平均年龄(45.42±8.58)岁，病程为6个月至7年，平均病程为(3.71±0.83)年。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2诊断标准：西医诊断标准：根据人民卫生出版社出版《实用内科学》“肝硬化腹水”的有关内容制定。中医证候诊断标准：参照《中医内科学》臌胀“脾虚血瘀证”主证：腹大坚满，胁腹刺痛，青筋怒张，面颈胸臂有赤痕或血痣，手掌赤如朱砂，唇色紫褐，面色黑暗，大便色黑，口渴不饮。撑急，动之有振水声。次证：神疲肢怠，面色苍黄无华，脘腹痞胀而不敢进食，大便或秘或塘，小便短少。舌象：舌质淡胖，有齿痕，或有瘀斑，或紫暗，舌苔厚腻。脉象：沉细滑或细涩①具备主症3项(舌象必备)。②具备主症2项(舌象必备)加次症1项。1.2方法1.2.1治疗方法一般治疗①肝硬化腹水患者应卧床休息，选取舒适体位或半卧位，缓解因膈肌升高而引起的呼吸困难、胸闷短气等症状；②饮食以富含维生素、易消化、低脂肪的食物为宜，补充每日必须的热量和营养物质，以防营养不良；禁酒；③限盐限水，根据患者液体出量及电解质化验结果随时调整水和钠盐的摄入量；④避免进食粗糙、坚硬食物，应咀嚼充分，防止引起食管及胃底曲张静脉破裂出血；⑤禁用肝毒性药物。观察组给予本发明的分利胶囊，口服，一次6粒，一日3次。对照组予以联合口服螺内酯60-100mg/d，呋塞米20-40mg/d，日1次。2周为一疗程。1.2.2疗效观察指标1)临床症候观察指标：临床症候观察采用积分表法，症状总积分为所有症状评分的总和，治疗前后各记录一次。主次症按无、轻、中、重分别计0、3、6、9、和0、1、2、3分。2)腹水：按临床体检并结合B超分为3度，无腹水计为0分；1度计为1分；2度计为2分；3度计为3分。1度：少量，腹水量＜1000ml，膝肘位时叩诊浊音，仰卧位时叩诊脐部鼓音，移动性浊音不明显；2度：中量，腹水量1000-3000，移动性浊音明显，但仰卧位时腹部浊音界不超过两侧髂骨中线延长线内侧；3度：大量，腹水量＞3000ml，两侧同时抬高腹壁张力消失，脐凸起，不能平卧。1.2.3疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》，分为显效、有效和无效三级。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。1.2.4统计学处理采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用t检验，以P＜0.05为有显著差异性，提示有统计学意义。2.结果2.1两组治疗前后腹水积分变化治疗前两组的腹水积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性；治疗后两组患者的腹水积分均较术前明显改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)，但观察组的改善程度均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；见表1。表1两组治疗前后腹水积分变化注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.052.2两组临床疗效比较治疗后两组的证候积分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组降低程度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组临床显效率和总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2、3.表2两组治疗前后证候积分比较注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05。表3两组临床疗效比较组别n显效(例)有效(例)无效(例)显效率(％)总有效率(％)观察组604811180.00*98.33*对照组6030151550.0075.00注：*表示与对照组比较，P＜0.05。当前第1页1 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