泡腾性防晒剂组合物的制作方法

文档序号:11089287阅读:332来源:国知局



背景技术:

长时间暴露于UV辐射,诸如来自太阳的UV辐射,可导致形成光皮肤病和红斑以及增加皮肤癌(诸如黑素瘤)的风险,并加速皮肤老化,诸如使皮肤失去弹性和起皱纹。

市售防晒剂组合物为数众多,这些组合物具有不同的为身体屏蔽紫外光的能力。遗憾的是,许多商业防晒剂不是泡腾性的,在施加到不平的表面或难以达到的区域上时也不具有期望的相稳定。因此,消费者期望有相稳定的、可流动的且能够在相对低的能量输入下形成大量剧烈起泡和泡腾的防晒剂制剂。



技术实现要素:

本发明提供组合物,其包含相稳定的水包油乳液,该相稳定的水包油乳液包含均匀分布在连续水相中的不连续油相,其中所述不连续油相包含UV吸收化合物;以及按组合物的重量计约20%至约30%的至少两种推进剂的组合。推进剂组合包括至少两种选自由以下项组成的组的推进剂:二甲基醚、烃或其混合物以及1,1-二氟乙烷。组合物包含按重量计约8%至约15%的包括在推进剂组合中的每种推进剂。组合物在从加压气溶胶容器中排放时提供相稳定的泡腾性泡沫。

具体实施方式

据信,本领域技术人员可在本文描述的基础上充分利用本发明。以下具体实施方案应被理解为仅是示例性的,并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。

除非另外定义,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员公知的相同含义。除非另有定义,否则本文中用到的所有烷基、烯基和烷氧基基团均可以是直链基团或支链基团。如本文所用,除非另外指明,否则术语“分子量”是指重均分子量(Mw)。

除非另有定义,否则所有浓度均指以重量计的浓度。同样,除非另外具体定义,否则关于一类成分的术语“基本上不含”是指特定成分以低于该特定成分用来有效提供有益效果或特性所需的浓度存在,例如,按重量计约0.75%或更少,诸如按重量计约0.5%或更少。

所谓“泡腾性泡沫”,其意指从加压气溶胶容器分配的泡沫,其中在从容器中分配出泡沫一分钟时,所形成的泡沫结构表现出从容器中分配出的泡沫结构的高度减少至少50%。所谓“相稳定的泡腾性泡沫”,其意指在三个月后,通过本文所述的测试方法测定,在泡腾性泡沫结构的表面上未表现出明显的液体层或在泡腾性泡沫结构中未表现出油性液滴或团块的泡腾性泡沫。

推进剂

本发明的组合物包括至少两种推进剂的组合。在本发明的某些实施方案中,推进剂组合包括与组合物的载体不可混溶的液化和/或溶解气体。液化和/或溶解气体可基本上完全保留在泡腾性组合物的液相中,在普遍存在的环境压力下,在温度显著高于液化和/或溶解气体的沸点时,发生缓慢的沸腾。液化气体诸如烃和1,1-二氟乙烷,和溶解气体诸如二甲基醚,通常用作气溶胶容器中所含各种类型气溶胶产品的推进剂。当利用气溶胶容器上的阀门释放压力时,加压容器的内容物被排放并且从容器中排放的任何液化和/或溶解气体推进剂基本上即刻蒸发,因为液化和/或溶解气体进入容器外部的低得多的压力区(即,大气压)。

在本发明的某些实施方案中,将液化气体推进剂与溶解气体推进剂组合,在从加压容器中释放时也倾向于即刻蒸发。液化气体推进剂和溶解气体推进剂的混合物当排放时,在组合物中产生大量剧烈的且相对持久的起泡和泡腾。泡腾性组合物是独特的,原因在于由组合物形成的泡腾性泡沫在施用并擦涂到皮肤上时是可流动的且容易铺展开的并且赋予舒适的冰凉感。

根据本发明的某些实施方案,推进剂组合基本上均匀分布在泡腾性组合物之中。液化气体推进剂的示例包括烃,包括但不限于戊烷、丁烷、异丁烷和丙烷以及它们的混合物,和1,1-二氟乙烷。烃推进剂的混合物的示例包括基于推进剂混合物的总重量计80%丁烷和20%丙烷的混合物。溶解气体推进剂的示例为醚,包括但不限于二甲基醚。令人惊讶地发现,为了提供当从加压容器中排放到大气压中时提供泡腾性泡沫的相稳定组合物,推进剂组合的总浓度必须为按泡腾性组合物的重量计约20%至约30%,并且所选择的包含在推进剂组合(包括丁烷和丙烷的80/20重量百分比混合物)中的推进剂的浓度必须为约8%至约15%。当任一种条件都未得到满足时,所得组合物不是相稳定的,或者在从加压容器中排放到大气压中时不提供泡腾性泡沫。

UV吸收化合物

本发明的组合物包含紫外线辐射吸收化合物(即,“UV吸收化合物”)。所谓“UV吸收化合物”,其意指一种化合物,该化合物包含如下文所论述的一个或多个UV吸收部分,并吸收紫外光谱的某些部分(290nm-400nm)的辐射,诸如对于上文所限定的紫外光谱内至少一个波长具有至少约1000mol-1cm-1或更大(例如大于10,000或100,000或1,000,000mol-1cm-1)的消光系数的那些。

在本发明的某些实施方案中,UV吸收化合物可具有低的水溶解度。例如,在某些实施方案中,UV吸收化合物可具有按重量计约3%或更低,诸如按重量计约1%或更低的水溶解度。所谓“水溶解度”,其意指UV吸收化合物可被置于100克去离子水中并搅动以便获得澄清溶液并且在环境温度下在视觉上保持均相且透明达24小时的最大重量百分比(相对于聚合物加水)。

UV吸收化合物包含一个或多个UV吸收部分。在一个具体实施方案中,第一紫外吸收部分为UV-A吸收部分。所谓“UV-A吸收部分”,其意指赋予UV吸收化合物在紫外光谱的UV-A部分(320nm至400nm)中的可测量吸光度的部分。例如,当包含UV吸收聚合物的化合物被流延成膜时,可能产生对该波长范围测得为至少约1000mol-1cm-1中的至少一个波长诸如至少约2000mol-1cm-1,诸如至少约4000mol-1cm-1的摩尔消光系数。在一个实施方案中,该光谱部分中至少40%的波长中的摩尔消光系数为至少约1000mol-1cm-1

为UV-A吸收的部分的示例包括四羟基二苯甲酮;二羧基二羟基二苯甲酮及其烷酯或酰卤衍生物;二羟基-、二羧基-和羟基羧基二苯甲酰基甲烷以及它们的烷酯或酰卤衍生物;二羟基-、二羧基-和羟基羧基均二苯乙烯以及它们的烷酯或酰卤衍生物;双(羟基苯乙烯基)苯;双(羧基苯乙烯基)苯以及它们的烷酯或酰卤衍生物;二羟基-、二羧基-和羟基羧基胡萝卜素以及它们的烷酯或酰卤衍生物;2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯;以及能够吸收320-400nm范围内的紫外光的任何适当官能化的物质。

在一个实施方案中,UV吸收部分为UV吸收三唑和/或UV吸收苯甲酰基甲烷。在一个特别值注意的实施方案中,UV吸收部分为UV吸收三唑。

所谓“UV吸收三唑”,其意指含有具有两个碳和三个氮原子的五元杂环的UV吸收部分。UV吸收三唑包括例如式(II)或(III)的化合物:

其中,R14为任选的C1-C18烷基或氢;R15和R22独立地为任选的C1-C18烷基,其可被苯基基团取代,并且R21为任选的C1-C8烷基。对于(II),R14、R15或R21基团中的任一者可以取向而使得直接键合到将UV吸收二苯甲酰基甲烷连接至C-C主链的(酯)连接基团。对于(III),R15或R22基团中的任一者可以取向而使得直接键合到将UV吸收三唑连接至C-C主链的(酯)连接基团。

UV吸收二苯甲酰基甲烷包括可由式(IV)表示的那些:

其中,R19和R20独立地为任选的C1-C8烷基或C1-C8烷氧基,m9为0至3,并且m10为1至3。R19和R20基团中的任一者可以取向而使得直接键合到将UV吸收二苯甲酰基甲烷连接至C-C主链的(酯)连接基团。

这类非聚合型二苯甲酰基甲烷部分的示例和合成在美国专利4,489,057中有公开,并且包括但不限于4-(1,1-二甲基乙基)-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗(avobenzone),以PARSOL 1789出售,Roche Vitamins and Fine Chemicals,Nutley,New Jersey,USA)。

在另一个实施方案中,紫外吸收部分为UV-B吸收部分。所谓“UV-B吸收部分”,其意指赋予在紫外光谱的UV-B部分(290nm至320nm)中的可测量吸光度的部分。在一个实施方案中,视为UV-B吸收部分的标准与上面关于UV-A吸收部分所述的那些相似,不同的是波长范围为290nm至320nm。

合适的UV-B吸收部分的示例包括4-氨基苯甲酸及其烷酯;邻氨基苯甲酸及其烷酯;水杨酸及其烷酯;羟基肉桂酸及其烷酯;二羟基-、二羧基-和羟基羧基二苯甲酮以及它们的烷酯或酰卤衍生物;二羟基-、二羧基-和羟基羧基查耳酮以及它们的烷酯或酰卤衍生物;二羟基-、二羧基-和羟基羧基香豆素以及它们的烷酯或酰卤衍生物;以及能够吸收290-320nm范围内的紫外光的任何适当官能化的物质。

在本发明的某些实施方案中,“UV吸收化合物”可为“有机”UV吸收剂。这样的化合物(有时称为“单体型有机UV吸收剂”)的示例包括但不限于:甲氧基肉桂酸酯衍生物如甲氧基肉桂酸辛酯和甲氧基肉桂酸异戊酯;樟脑衍生物如4-甲基苯亚甲基樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐和对苯二亚甲基二樟脑磺酸;水杨酸盐衍生物如水杨酸辛酯、水杨酸三乙醇胺和胡莫柳酯;磺酸衍生物如苯基苯并咪唑磺酸;苯酮衍生物如二羟苯酮、磺异苯酮和氧苯酮;苯甲酸衍生物如氨基苯甲酸和辛基二甲基对-氨基苯甲酸;氰双苯丙烯酸辛酯和其他β,β-二苯基丙烯酸酯;二辛基丁酰胺基三嗪酮;辛基三嗪酮;丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷;甲酚曲唑三硅氧烷;邻氨基苯甲酸薄荷酯;和双乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪。

在本发明的另一个实施方案中,UV吸收化合物可包括UV吸收粒子,UV吸收粒子通常至少部分地用于散射紫外线辐射。示例包括无机氧化物,包括二氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化硅(silicone oxides)或其他金属(如过渡金属,如晶态过渡金属)氧化物。这样的紫外屏蔽粒子通常为直径为约0.1微米至约10微米的固体粒子。

还期望UV吸收化合物在UV光谱中具有足够高的吸光度以使得其适于用作人体防晒剂。在一个实施方案中,当溶解在合适的溶剂(例如DMSO、乙酸乙酯、四氢呋喃等)中并铺展或流延成薄膜时,所述化合物对UV光谱内例如UV-A光谱中的至少一个波长测得的摩尔消光系数为至少约1000mol-1cm-1,如至少约2000mol-1cm-1,如至少约4000mol-1cm-1,或者甚至10,000或100,000或1,000,000mol-1cm-1

一种合适的体内测试方法为本领域技术人员已知的“Colipa法”。在该方法中,对未经处理的皮肤和用所述组合物处理的皮肤测定在人皮肤上引起最小可察觉的红斑所需的日光模拟紫外辐射(UVR)的最小剂量(红斑读数在照射后24小时读取)。对经组合物保护的皮肤引起最小可察觉的红斑所需的UV辐射剂量(MEDp)除以对未经保护的皮肤引起最小可察觉的红斑所需的剂量(MEDu)的比率即为该组合物的SPF值。

一种用于SPF测定的照射装置为例如601型多点太阳模拟器(Multiport Solar Simulator Model 601)(Solar Light Co.,Philadelphia,Pennsylvania,USA),其由300W的氙灯组成,经UG11 1mm厚滤光片和WG320 1mm滤光片(Schott Co.,Philadelphia,Pennsylvania,USA)滤光以便可暴露于240-800纳米之间的UV。

局部用组合物

本发明的泡腾性组合物可用于多种美容用途,尤其是用以保护皮肤免受UV辐射。所述组合物可用于多种最终用途,诸如娱乐或日用防晒剂、保湿剂、化妆品/彩妆、清洁剂/调色剂、抗衰老产品、或它们的组合。本发明的组合物可用化妆品制剂领域普通技术人员熟知的方法制备。

组合物包含相稳定的水包油乳液,其包含连续水相和分散在连续水相中的不连续油相。如本文所用,“相稳定的水包油乳液”意指水包油乳液的水相和油相不会明显分离成两相。包含水包油乳液和推进剂组合的组合物的相稳定性使用玻璃腔室如下文所述进行测定。在某些实施方案中,与分散或悬浮相反,UV吸收化合物溶于油相内。油相可以平均直径为约1微米至约1000微米,诸如约1微米至约100微米的离散液滴或单元存在。

根据本发明,基于组合物的总重量计,水相可包含按重量计约0.75%至约6%的超亲水两亲性共聚物和按重量计约1.0%至约5%的非UV吸收光散射粒子(悬浮形式)。

组合物中包含的水相的重量百分比可为约45%至约90%,诸如约55%至约80%,诸如约60%至约80%。水相中水的重量百分比可为约90%或更多,诸如约95%或更多。在某些实施方案中,组合物中的油相的重量百分比为约10%至约55%,诸如约20%至约45%,诸如约20%至约40%。

根据本发明的某些实施方案,油相基本上由UV吸收化合物组成并且油相基本上不含油溶性聚合物。所谓“基本上不含油溶性聚合物”,其意指油相含有的油溶性聚合物的水平将不会不利地影响由发泡组合物产生的泡沫质量,或不妨碍发泡组合物在施用时形成这种泡沫;例如,按重量计约3%或更少,或按重量计约1%或更少,或按重量计约0.75%或更少。所谓“油溶性聚合物”,其意指可溶于组合物的油相中的任何聚合物材料。油溶性聚合物的示例包括但不限于聚酰胺,例如Sylvaclear WF1500V(聚酰胺-4),可购自Arizona Chemical,润肤剂,例如有机硅基巴西棕榈蜡(siliconyl carnauba wax),可从Koster Keunen Inc.商购获得,或油,例如成膜聚合物,诸如GANEX V216,可从Ashland Specialty Ingredients of Wayne,NJ商购获得,和非离子乳化剂,诸如Myrj-S100,可购自Croda Inc。也可使用基于有机硅的成膜聚合物。在某些实施方案中,油相基本上由UV吸收化合物组成。在某些实施方案中,油相包含按重量计约80%或更多的UV吸收化合物,诸如按重量计大于90%的UV吸收化合物,诸如按重量计大于95%的UV吸收化合物,诸如按重量计大于97%的UV吸收化合物,诸如按重量计大于99%的UV吸收化合物。

相比之下,可将水溶性或水分散性聚合物加入到组合物中。水分散性聚合物由水不溶性聚合物组成,水不溶性聚合物通常是微粉化的并且可能在使用表面活性分散助剂时,分散到水载体中。水分散性聚合物膜形成物能够形成膜且改善组合物的抗水性。水溶性聚合物的示例包括PolyaldoTM 10-1-L(聚甘油-10月桂酸酯(Polyglyceryl-10 Laurate)),可购自龙沙公司Lonza。水分散性聚合物膜形成物的示例包括水分散性聚氨酯,诸如C1000(聚氨酯-34),可购自Bayer,Dow2501(双-聚乙二醇-18甲基醚二甲基硅烷(Bis-PEG-18Methyl Ether Dimethyl Silane)),可购自Dow Corning,和Eastman AQTM 38S(聚酯-5),可购自Eastman Chemical。

在一个实施方案中,提供了一种适于以局部/美容用途施用于人体(例如角质表面如皮肤或毛发)尤其是皮肤的组合物。所述组合物包含一种或多种本文所述的UV吸收化合物。在某些实施方案中,组合物中UV吸收化合物的按重量计的浓度为按重量计约10%至约50%,诸如按重量计约15%至约40%,诸如按重量计约15%至约35%,诸如按重量计约20%至约30%。

在某些实施方案中,组合物可包含一种或多种适于增强光稳定性的化合物。光稳定剂包括例如萘二甲酸的二酯或聚酯。

载体

可将组合物与“美容上可接受的局部用载体”,即,能使其他成分分散或溶解在其中并具有可接受的性质使得其可安全地局部使用的局部用载体组合。如此,所述组合物还可包含化妆品化学领域已知的多种功能成分中的任何成分,例如润肤剂以及常用于个人护理组合物中的其他成分如保湿剂(例如甘油)、增稠剂、遮光剂、芳香剂、染料、UV吸收化合物的溶剂等功能成分。为提供令人愉悦的美学特性,在本发明的某些实施方案中,所述组合物基本上不含挥发性溶剂;具体地,C1-C4醇,诸如乙醇和异丙醇。

此外,所述组合物可基本上不含将使得组合物不适于局部使用的成分。如此,所述组合物可基本上不含溶剂,诸如挥发性溶剂,并且具体地,不含挥发性有机溶剂,诸如酮、二甲苯、甲苯等。此外,组合物可基本上不含或不含推进剂气体,诸如烃气体,包括二甲基醚。

水包油乳化剂

本发明的组合物包含一种或多种水包油(O/W)乳化剂,其选自由阴离子乳化剂和非离子乳化剂组成的组。所谓“乳化剂”,其意指适于在连续的水相中乳化离散的油相液滴的多种分子中的任何分子。所谓“低分子量乳化剂”,其意指分子量为约2000道尔顿或更小,诸如约1000道尔顿或更小的乳化剂。当室温下向纯去离子水中添加按重量计0.5%或更低的O/W乳化剂浓度时,O/W乳化剂能够将纯去离子水的表面张力降至45达因/厘米。O/W乳化剂可具有约8或更高,诸如约10或更高的亲水亲油平衡值(HLB)。另选地,O/W乳化剂可为HLB无关的。此类O/W乳化剂包括增稠剂。示例包括但不限于硬脂基聚氧乙烯醚-100(Steareth-100);硬脂基聚氧乙烯醚-2;甘露聚糖;黄原胶。

此外,本发明的组合物基本上不含或不含单体表面活性剂。所谓“单体表面活性剂”,其意指为单体性的任何表面活性剂。单体表面活性剂可以是阴离子型、非离子型、两性型或阳离子型。

在某些实施方案中,所述组合物可包含少于按重量计10%或少于按重量计2%的用于防止或缓解干燥和保护皮肤以及溶解UV吸收化合物的润肤剂。合适的润肤剂包括矿物油、凡士林、植物油(例如,三甘油酯诸如辛酸/癸酸三甘油酯)、蜡、以及脂肪酯(包括但不限于甘油的酯(例如棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯))的其他混合物、以及硅油诸如聚二甲基硅氧烷。在某些实施方案中,三甘油酯的混合物(例如辛酸/癸酸三甘油酯)和甘油的酯(例如肉豆蔻酸异丙酯)可用于溶解UV吸收化合物。在本发明的其他实施方案中,组合物基本上不含或不含润肤剂。

在某些实施方案中,所述组合物包含适于提供颜色或遮盖力的颜料。颜料可为适用于有色化妆产品的颜料,包括施用于毛发、指/趾甲和/或皮肤,尤其是面部的组合物。有色化妆品组合物包括但不限于粉底、遮瑕膏、打底膏(primer)、腮红、睫毛膏、眼影膏、眼线膏、唇膏、指甲油和调色保湿剂。适于提供颜色或遮盖力的颜料可由氧化铁(包括红色和黄色氧化铁)、二氧化钛、群青颜料和铬或氢氧化铬色粒、以及它们的混合物构成。颜料可为有色颜料,例如,沉淀到惰性粘结剂(诸如不溶性盐)上的有机染料,诸如指定为D&C和FD&C蓝、棕、绿、橙、红、黄等的偶氮、靛青、三苯甲烷、蒽醌和黄嘌呤染料。色淀颜料的示例包括红#6、红#7、黄#5和蓝#1。所述颜料可为干涉颜料。干涉颜料的示例包括含有云母基材、氯氧化铋基材和二氧化硅基材的那些,例如可以CHROMALITE颜料(BASF)商购获得的云母/氯氧化铋/氧化铁颜料;涂覆到云母上的二氧化钛和/或氧化铁,诸如可商购获得的FLAMENCO颜料(BASF);云母/二氧化钛/氧化铁颜料,包括可商购获得的KTZ颜料(Kobo products)、CELLINI珍珠颜料(BASF);和含硼硅酸盐的颜料,诸如REFLECKS颜料(BASF)。

本发明的组合物还可包含一种或多种其他美容活性剂。“美容活性剂”为对皮肤具有美容或治疗作用的化合物,例如治疗皱纹、粉刺或增亮皮肤的药剂。美容活性剂通常将以按组合物的重量计约0.001%至约20%,例如按组合物的重量计约0.01%至约10%,诸如约0.1%至约5%的量存在于本发明的组合物中。

本发明的组合物可通过给哺乳动物局部施用泡腾性泡沫来使用,例如通过在人皮肤或毛发上直接平铺、涂搽或铺展泡腾性泡沫来使用。

实施例

以下实施例示出了本发明组合物的制备和功效。

实施例I:泡腾性和相稳定性的测量

以下实施例说明本发明的某些组合物的泡腾性和相稳定性。如表1和表2所示的发明实施例E1至E9通过以下方法制得:

本发明的组合物使用普通技术人员熟知的混合和共混方法制备。在本发明的一个实施方案中,通过将至少UV吸收化合物与任选的油溶或油可混溶的成分混合来制备油相。通过将水和任选的水溶或水可混溶的成分一起混合来制备水相。然后将油相和水相以足以使油相基本上均匀分散在水相中以使得水相为连续的且油相为不连续的方式混合。

如表3所示的比较例C1和C7通过如上所述的方法制备。

相稳定性/泡腾性测试

泡腾性泡沫的相稳定性和泡腾性如下文所述进行测定。

制备待测试的每种组合物的多个样品:向玻璃容器中装填含有UV吸收化合物的水包油乳液和待测试的处于所选择的浓度下的所选择的推进剂的每种混合物。将玻璃容器中的样品根据下文所述的测试条件放置在5-6巴和7-8巴的压力下,并且在室温下保持24小时。装填24小时后,接着将含有每种样品的玻璃容器放置在25±1℃的水浴中,保持45分钟。然后将样品从水浴中移出并且从每个加压容器中排放泡沫以形成泡沫结构,该泡沫结构具有基本圆形的基部和从泡沫结构的基部到顶部为约0.5cm的高度。接着视觉上观察每个泡沫结构以测定任何明显的相分离。明显的相分离通过在泡沫结构的表面上形成液体层或在泡沫结构中形成油性液滴或可见团块来指示。

还在从加压容器中排放出泡沫结构时,以及再次在从加压容器中排放出泡沫结构一分钟时,测量从泡沫结构的基部到泡沫结构的表面的高度。泡沫体的高度随时间的减小是排放时在泡沫体中形成的气泡在推进剂从泡沫体中释放时快速破裂的指示,表明为泡腾性泡沫。泡沫体的高度无变化或可忽略不计的变化是泡沫中形成的气泡不与泡腾性泡沫一样快地破裂的指示,表明泡沫不是泡腾性的。

将处于5-6巴压力下的一半样品放置在设为5℃的环境腔室中,而处于5-6巴压力下的另一半样品放置在设为25℃的环境腔室中。将处于7-8巴压力下的样品放置在设为45℃的环境腔室中。将样品在各自温度下保持3个月。3个月后,将样品从环境腔室中移出且在室温下保持24小时。然后将样品放置在25±1℃的水浴中,保持45分钟。接着将样品从水浴中移出并且从每个加压容器中排放泡沫以形成泡沫结构,如上文所述。然后视觉上观察每个泡沫结构以测定任何明显的相分离,并且测量从容器中排放出泡沫结构时和在泡沫结构排放后一分钟时泡沫结构的高度。

对于比较例C1-C7,一分钟后泡沫体的高度没有明显减小。对于发明实施例E1–E9,泡沫体高度存在至少50%的减小,并且在一些情况下泡沫体高度减小多达80%,例如一分钟后泡沫结构的高度从0.5cm减小至0.1cm。

表1:发明实施例的制剂

如表1所示,发明实施例E1、E2和E3表现出优异的泡腾性能和相稳定性。

表2:发明实施例的制剂

如表2所示,发明实施例E4至E9表现出优异的泡腾性能和相稳定性。

表3:比较例的制剂

如表3所示,对比例(C1至C7)表现出不良的泡腾性能或相稳定性。

表4:比较例的制剂

如表4所示,对比例C8至C10表现出不良的泡腾性能。

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