本发明涉及医学及药物学领域，尤其涉及一种治疗顽固性皮炎的药物及制备方法。
背景技术：
：顽固性皮炎即慢性过敏性皮炎，常因急性、亚急性皮炎反复发作不愈而转为顽固性皮炎，也可由于经常抓挠、摩擦、刺激以致发病开始时即转为顽固性皮炎，典型的症状是皮肤部位出现周界不清晰的红斑、水肿、色素沉着、脱屑，严重的还可以有水疱、大疱和糜烂，自觉瘙痒和烧灼痛，尤其是遇热之后会产生奇痒，个别患者可伴发全身症状，如发热、畏寒、头痛、乏力、恶心和全身不适等，甚或心悸、谵妄或休克。顽固性皮炎的发病原因主要分为内部因素和外部因素，其中内部因素包括：患者过敏体质、内分泌代谢紊乱、消化道功能紊乱、精神功能障碍、过度疲劳、病灶感染、静脉曲张、多汗、精神紧张、皮肤干燥等，都可造成顽固性皮炎的发生或复发；外部因素包括：经常接触香料、染料、化妆品、清洁剂、海鲜产品、花粉、尘埃等过敏原。此外，中医认为顽固性皮炎常因饮食失节、嗜酒或过食辛辣刺激食物而导致。除了皮肤增厚、皮纹加深、浸润，色素沉着等常见症状外，顽固性皮炎最主要的自觉症状是剧烈瘙痒，尤其是皮炎部位遇热后瘙痒程度难以忍耐，而患者的抓挠会进一步刺激病变部位，从而加重病情，此外还会引发多重感染，导致病变部位出现肿胀、水疱、糜烂、渗液、溃疡等继发病变，而且此类病变往往不易愈合，会给患者的美观和正常生活造成严重影响，并给患者带来巨大的心理和精神压力。针对顽固性皮炎的治疗，目前主要采用药物疗法，包括口服制剂和局部外用药物疗法，常用的口服制剂包括抗组胺药、西替利嗪、氯雷他定、糖皮质激素、阿司匹林及吲哚美辛等；局部外用药物以消炎、安抚、止痛为治疗原则，主要有炉甘石洗剂、糖皮质激素霜、2.5％吲哚美辛溶液、帕芙欧舒敏膏及尤卓尔乳膏等。中医治疗则以“凉血祛暑”、“清热解毒”为治疗原则，多采用外用中药膏，使其药性透过皮毛腠理由表入里，渗透到深层皮肤达到止痒润燥的目的。然而，虽然目前有多种药物可以对顽固性皮炎进行比较有效的治疗，但各类药物在治疗过程中还存在着许多的不足之处。例如，对顽固性皮炎进行西药治疗时，通常都要用到含有糖皮质激素的药物，众所周知，经常使用糖皮质激素药物会带来一系列的不良反应，如肾上腺皮质功能亢进综合征(满月脸、水牛背、高血压、多毛、水肿、糖尿病、皮肤变薄等)、诱发或加重感染、诱发或加重溃疡病、诱发高血压和动脉粥样硬化、诱发或加重糖尿病、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓、诱发精神病发作和癫痫、抑制儿童生长发育、股骨头坏死，此外，糖皮质激素药物还有明显的停药反应并可能对皮肤产生更严重的刺激作用，这些严重的不良反应将在很大程度上降低患者的耐受性和依从性。另一方面，用于顽固性皮炎治疗的中药制剂多为复方制剂，主要由“凉血祛暑”、“清热解毒”的中药组成，但这些中药复方制剂往往存在着难于质控、服用不便、疗效不确切等缺陷。综上，由于目前针对顽固性皮炎的各种治疗方法在实施过程中都具有很大的局限性，因此，仍有相当多的患者病情得不到有效地控制。鉴于此，临床上急需一种疗效确切、安全性好、不良反应少的新治疗药物。本发明在广泛检索、大规模筛选、重复验证的基础上获得了一种治疗顽固性皮炎的新药物。经试验，本发明药物对顽固性皮炎具有理想的治疗作用，且本发明质量易控、使用方便、安全性良好；本发明药物所有原料均来自天然药用植物或日常食物，不含任何化学添加剂，长期服用安全、可靠；本发明为口服剂型，便于携带和服用，可从很大程度上提高患者的耐受性和依从性，因此，本发明药物非常适合目前的临床需求，本发明的推广应用将会具有良好的市场前景并产生可观的经济及社会效益。技术实现要素：解决的技术问题本发明需要解决的问题是：因目前针对顽固性皮炎的各种治疗方法在实施过程中都具有很大的局限性，例如西药不良反应多、易产生停药反应、患者耐受性和依从性差，中药复方制剂难于质控、服用不便、疗效不确切等，现有药物存在的上述问题使得相当多的顽固性皮炎患者病情得不到有效地控制。技术方案本发明旨在提供一种治疗顽固性皮炎的疗效确切、安全性好、不良反应少的新药物及其制备方法。本发明的治疗顽固性皮炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的：上述原料的重量配比优选：上述原料的重量配比还优选：上述原料的重量配比还优选：本发明治疗顽固性皮炎的药物可以是任何常规的药物剂型，优选胶囊剂、片剂、颗粒剂。本发明治疗顽固性皮炎的药物胶囊剂可通过以下方法制备而成：1)将松果菊、金荞麦、八仙草、茵陈、狗肝菜、马齿苋、勒苋菜、白芷、百合、千日红、三七花、盐肤木、牛膝、柴胡、白鲜皮、千里光、冰糖草、知母、麦冬、白蒺藜、肉苁蓉、茯苓和甘草药材混合、水漂洗、干燥、粉碎后加8-12倍量水，浸泡1小时后，煎煮1-3小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将药渣重复煎煮2-3次，合并滤液，减压浓缩至小体积后得到混合药材提取物浓缩液；2)将新鲜苦瓜水漂洗，去籽后榨汁，所得榨汁液经离心后上清液利用截流分子量为500-1000的超滤膜进行超滤，所得滤渣经冷冻干燥得苦瓜汁冻干粉备用；所得滤液与上述混合药材提取物浓缩液合并后进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉备用；3)将上述各步骤制得的喷雾干燥粉和苦瓜汁冻干粉混合，在搅拌机中充分混匀，制粒后过8-20目筛，干燥，用8-20目筛整粒，消毒后填充胶囊，包装，即得本药物胶囊剂。进一步地，本发明药物片剂和颗粒剂的制备方法为：步骤同上述1)、2)步，第3)步按本领域常规的制备片剂和颗粒剂的方法进行，制得本药物片剂和颗粒剂。有益效果本发明在广泛检索、大规模筛选、重复验证的基础上获得了一种治疗顽固性皮炎的新药物。本发明治疗顽固性皮炎的药物克服了现有的治疗药物中存在的一些不足，经试验，本发明药物对顽固性皮炎具有理想的治疗作用，且本发明质量易控、使用方便、安全性良好；本发明药物所有原料均来自天然药用植物或日常食物，不含任何化学添加剂，长期服用安全、可靠；本发明为口服剂型，便于携带和服用，可从很大程度上提高患者的耐受性和依从性，从而为顽固性皮炎患者的长期治疗提供了新选择方案；因此，本发明药物非常适合目前的临床需求，本发明的推广应用将会具有良好的市场前景并产生可观的经济及社会效益。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围；在本发明说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本
技术领域：
技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本
技术领域：
的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。实施例1一种治疗顽固性皮炎的药物，本药物是由下述重量配比的原料制成的：制备方法如下：1)将松果菊、金荞麦、八仙草、茵陈、狗肝菜、马齿苋、勒苋菜、白芷、百合、千日红、三七花、盐肤木、牛膝、柴胡、白鲜皮、千里光、冰糖草、知母、麦冬、白蒺藜、肉苁蓉、茯苓和甘草药材混合、水漂洗、干燥、粉碎后加8倍量水，浸泡1小时后，煎煮2小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将药渣重复煎煮3次，合并滤液，减压浓缩至小体积后得到混合药材提取物浓缩液；2)将新鲜苦瓜水漂洗，去籽后榨汁，所得榨汁液经离心后上清液利用截流分子量为500的超滤膜进行超滤，所得滤渣经冷冻干燥得苦瓜汁冻干粉备用；所得滤液与上述混合药材提取物浓缩液合并后进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉备用；3)将上述各步骤制得的喷雾干燥粉和苦瓜汁冻干粉混合，在搅拌机中充分混匀，制粒后过12目筛，干燥，用14目筛整粒，消毒后填充胶囊，包装，即得本药物胶囊剂。实施例2一种治疗顽固性皮炎的药物，本药物是由下述重量配比的原料制成的：制备方法如下：1)将松果菊、金荞麦、八仙草、茵陈、狗肝菜、马齿苋、勒苋菜、白芷、百合、千日红、三七花、盐肤木、牛膝、柴胡、白鲜皮、千里光、冰糖草、知母、麦冬、白蒺藜、肉苁蓉、茯苓和甘草药材混合、水漂洗、干燥、粉碎后加10倍量水，浸泡1小时后，煎煮3小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将药渣重复煎煮2次，合并滤液，减压浓缩至小体积后得到混合药材提取物浓缩液；2)将新鲜苦瓜水漂洗，去籽后榨汁，所得榨汁液经离心后上清液利用截流分子量为800的超滤膜进行超滤，所得滤渣经冷冻干燥得苦瓜汁冻干粉备用；所得滤液与上述混合药材提取物浓缩液合并后进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉备用；3)将上述各步骤制得的喷雾干燥粉和苦瓜汁冻干粉混合，在搅拌机中充分混匀，然后按本领域常规的片剂制备方法制得本药物片剂。实施例3一种治疗顽固性皮炎的药物，本药物是由下述重量配比的原料制成的：制备方法如下：1)将松果菊、金荞麦、八仙草、茵陈、狗肝菜、马齿苋、勒苋菜、白芷、百合、千日红、三七花、盐肤木、牛膝、柴胡、白鲜皮、千里光、冰糖草、知母、麦冬、白蒺藜、肉苁蓉、茯苓和甘草药材混合、水漂洗、干燥、粉碎后加12倍量水，浸泡1小时后，煎煮1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将药渣重复煎煮2次，合并滤液，减压浓缩至小体积后得到混合药材提取物浓缩液；2)将新鲜苦瓜水漂洗，去籽后榨汁，所得榨汁液经离心后上清液利用截流分子量为1000的超滤膜进行超滤，所得滤渣经冷冻干燥得苦瓜汁冻干粉备用；所得滤液与上述混合药材提取物浓缩液合并后进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉备用；3)将上述各步骤制得的喷雾干燥粉和苦瓜汁冻干粉混合，在搅拌机中充分混匀，然后按照本领域常规的颗粒剂制备方法制得本药物颗粒剂。药效学资料本试验目的是观察并验证本发明中药组合物(实施例2中的药物)对顽固性皮炎的治疗效果。本试验所用试剂如下：1.受试药物：中药组合物；提供单位：自制；性状及理化性质：棕色粉末。2.对照药物：中药组合物(配方中不加松果菊，其他各原料配比与受试药物相同)；提供单位：自制；性状及理化性质：棕色粉末。3.阳性药物：氯雷他定；生产单位：南京圣和药业股份有限公司，批号：A154217。4.造模剂：荧光素-5-异硫氰酸盐；生产单位：上海拓旸生物科技有限公司。5.灭菌注射用水，生产单位：山东齐都药业有限公司，批号：2A14150503。实验动物：动物种属：BALB/c纯系小鼠动物性别：雌性动物等级：清洁级动物体重：18～22g；动物体重在该性别动物平均体重的80％～120％之间。动物数：50只实验动物来源：北京维通利华实验动物技术有限公司；实验动物生产许可证号：SCXK(京)2012-0001；实验动物质量合格证编号：11400700103783；生产许可证签发单位：北京市科学技术委员会。实验动物选择的理由：本试验选用BALB/c纯系小鼠是药物非临床研究中使用的标准动物，具有大量的背景数据，遗传背景清楚，对药物的反应比较稳定，个体差异较小，饲养方便，体形较小，便于试验操作，节省供试品，并且在研究相同或类似供试品时发现是合适的动物模型。供试品配制：配制时间和频率：给药当天进行供试品的配制，溶媒1周配制1次。受试药物配制方法：将中药组合物以水配制成浓度为25.0mg/ml的混悬液。对照药物配制方法：将中药组合物(无松果菊)以水配制成浓度为25.0mg/ml的混悬液。阳性药物配制方法：将氯雷他定以水配制成浓度为0.125mg/ml的混悬液。造模方法：50只小鼠禁食12小时，然后将每只小鼠腹部剔毛后涂0.5％荧光素-5-异硫氰酸盐(溶剂为丙酮：邻苯二甲酸二丁酯＝1:1)400ul致敏，第5天在小鼠右耳涂0.5％荧光素-5-异硫氰酸盐20ul激发，左耳作为阴性对照涂对应的溶剂(丙酮/邻苯二甲酸二丁酯)，激发前和激发后24h用测厚规测量左、右耳厚度，测厚规远端与小鼠耳轮内缘相贴近以保证每次测量位置的一致，△T＝激发后24h耳厚度—激发前耳厚度，耳肿胀度变化以(△T±标准差)表示。结果表明：激发后24h肉眼可见49只小鼠(1只死亡)右耳红肿、增厚明显，经测量，模型右耳肿胀度和耳真表皮厚度均比阴性对照左耳显著增厚，说明此皮炎模型已造模成功。试验分组：从49只造模成功的小鼠中选择体重相近的40只小鼠，随机分为4组，即阳性对照组(以氯雷他定混悬液灌胃)、供试品组(以中药组合物混悬液灌胃)、对照药组(以无松果菊的中药组合物混悬液灌胃)、空白对照组(以注射用水灌胃)。给药方法：给药途径：口服灌胃给药。给药频次和周期：每天给药1次，连续给药14天。给药方式与剂量：供试品组：250mg/kg体重，按0.1ml/10g体重给药，每日早晨称量体重后，给予供试品混悬液。阳性药组：1.25mg/kg体重，按0.1ml/10g体重给药，每日早晨称量体重后，给予氯雷他定混悬液。对照药组给药方式与供试品组相同。空白对照组：每日早晨称量体重后，按0.1ml/10g体重给予注射用水。动物活体检测指标：一般临床观察：包括但不限于死亡情况、精神状态、行为活动、发病、呼吸、分泌物、粪便以及饮食和饮水情况等。详细临床观察：包括但不限于精神状态、行为活动、皮肤、被毛、眼睛、耳朵、鼻、腹部、外生殖器、肛门、四肢、足和呼吸。体重：所有动物在接收后和分组前测定体重，并在动物濒死安乐死前测定体重。耳肿胀度检测：检测时间：造模前、首次给药前和首次给药后24h、D4、D7、D14。检测方法：测厚规测定。测定数值：每次测定均重复测三次取平均值。试验结果：供试品组和阳性药组均表现出显著的抗炎作用，对照药组有比较显著的抗炎作用，试验期间，各组动物耳肿胀度的改变主要表现为给药后24h基本无变化，D4、D7供试品组和阳性药组耳肿胀程度均明显改善，对照药组有一定的改善，而空白对照组无明显变化，D14供试品组耳肿胀情况已完全消失，阳性药组和对照药组均有轻微的耳肿胀，空白对照组耳肿胀情况有所缓解。表1各试验组动物给药前后耳肿胀度表注：表中所示耳肿胀度：右耳厚度/左耳厚度×100％，n＝10；“*”表示与同组给药前相比较P≤0.05；“**”表示与同组给药前相比较P≤0.01；“***”表示与同组给药前相比较P≤0.001。从各试验组动物给药前后耳肿胀度结果看，与给药前耳肿胀度相比，首次给药后24h各组动物耳肿胀度基本无变化，D4、D7供试品组和阳性药组耳肿胀程度均明显改善，对照药组耳肿胀程度有一定的改善，而空白对照组无明显变化，D14供试品组耳肿胀情况已完全消失，阳性药组和对照药组仍有轻微的耳肿胀，空白对照组耳肿胀情况有所缓解。试验结论：供试品组和阳性药组均具有显著的抗炎作用，对照药组具有较显著的抗炎作用，主要表现在：分别以中药组合物、阳性药物、对照药物给小鼠灌胃，连续给药14天，在给药4天后供试品组和阳性药组就表现出了一定的抗炎作用，到给药7天时，供试品组和阳性药组的抗炎作用非常明显，小鼠耳肿胀程度均明显改善，对照药组小鼠耳肿胀程度也有一定的改善，待14天给药结束时，供试品组耳肿胀情况已完全消失，阳性药组和对照药组仍有轻微的耳肿胀，空白对照组耳肿胀情况有所缓解，与各组给药前耳肿胀度相比，供试品组和阳性药组均具有极显著差异(P≤0.001)，对照药组具有显著差异(P≤0.01)，空白对照组也具有差异(P≤0.05)，说明此炎症反应具有一定的自愈性。给药14天时，本中药组合物与阳性药氯雷他定相比，其抗炎作用具有统计学差异(P≤0.05)，说明本中药组合物的长期抗炎作用略强于阳性药氯雷他定。给药14天时，本中药组合物与对照药相比，其抗炎作用也具有统计学差异(P≤0.05)，说明本中药组合物的长期抗炎作用明显优于无松果菊的对照药物，因此说明松果菊在本中药组合物中所起到的作用是非常重要和突出的，正是由于松果菊和其他原料药材的协同作用使得本中药组合物具有了理想的长期抗炎效果。临床试验本试验目的是观察并验证本发明药物(实施例2中的药物)对顽固性皮炎的治疗效果。一、病例选择与分组全部100例，随机分为治疗组和对照组，每组各50例。两组年龄、性别、病程、临床表现及病情严重程度比较差异均无统计学意义(p>0.05)。二、诊断依据及纳入标准(1)年龄要求18-65周岁；(2)近6个月内有皮炎病史；(3)符合顽固性皮炎临床诊断标准；(4)试验前1周内未服用其他治疗药物；(5)无其他严重脏器疾病；(6)同意参加本试验，并已签署知情同意书。三、排除标准(1)年龄在18周岁以下或65周岁以上者；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)对氯雷他定有过敏史，或过敏体质者；(4)合并有心血管、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病者；(5)精神疾病患者。四、治疗方法治疗组：本发明药物(实施例2)制备的片剂，每次1.5克，每日2次，30天1疗程；对照组：氯雷他定，每次10mg，每日1次，30天1疗程。五、观测指标及疗效判定标准观测指标：临床指标：试验期间逐日观察临床症状、体征变化，并密切监测各种不良反应的发生时间、表现、程度、处理及结果。实验室指标：试验前和停药后检查血、尿、便常规，肝、肾功能。疗效评估分级：根据临床症状、体征的总体改善程度分为四级：痊愈：临床症状、体征均恢复正常；显效：病情明显好转，但尚未完全恢复正常；改善：病情有好转，但不够明显；无效：病情无好转或加重者。六、治疗结果治疗组和对照组分别治疗30天后，临床疗效统计结果参见下表2。从表2中可以看出，采用本发明药物治疗顽固性皮炎，其中痊愈病例数和总有效率远远高于对照药氯雷他定，从而证明利用本发明药物治疗顽固性皮炎可以比使用氯雷他定获得更理想的治疗效果，而且其服用安全性也有了显著的提高。表2治疗组与对照组治疗30天后疗效对照表组别例数痊愈显效改善无效总有效率治疗组501917140100.0％对照组5052081766.0％典型病例女65岁，患皮炎10年以上，每年均有复发，主要症状表现为烧灼痛、脱屑、极度瘙痒，并伴有红斑和色素沉着，尤其是遇热之后会产生奇痒，抓挠后会出现水疱和糜烂，严重影响患者的正常生活。患者在服用了本发明药物1个月后，红斑和瘙痒症状明显减轻，继续服药1个月，各皮肤症状基本消失，停药后随访3个月，未再出现类似症状，证明本发明药物对顽固性皮炎具有很好的治疗作用。以上对本发明优选的具体实施方式和实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式和实施例，在本领域技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明构思的前提下作出各种变化。当前第1页1 2 3