本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种用于治疗儿童脾胃虚弱、饮食积滞、厌食、食欲不振、饮食减少的口服组合物。
背景技术：
：小儿厌食症(anorexia)是指较长期的食欲减退或消失、食量减少为主要症状,是现今小儿中常见的病症。严重者可造成营养不良及多种维生素与微量元素缺乏，影响小儿生长发育。症状体征1.年龄：1岁以下的婴儿，特别是新生儿有明显食欲低下者，多为疾病所致，特别应注意败血症、结核病、佝偻病和各种营养缺乏症等。幼儿和年长儿要特别注意各种不良饮食习惯和情绪等神经精神因素的影响。2.家庭环境情况：家庭条件较好的子女，因过分溺爱，过分担忧小儿健康和营养，采取诱骗、打骂、多给零食等方法，企图让小儿多吃，结果常适得其反；一些父母对子女不够关心，影响小儿情绪和食欲。3.食欲减退的程度：轻度食欲不良可能是正常个体差异或零食过多等不良习惯所致，严重食欲减退或拒食常提示潜在疾病的存在。4.有无伴随症状：虽有轻度食欲不良，但小儿活泼、愉快、精神饱满无症状者，多为正常。伴有疲倦、精神萎靡、低热者，多系结核或其他感染。伴有腹疼和便血者应注意胃、十二指肠溃疡，寄生虫等。伴反应迟钝，皮肤粗糙，少汗和发育不良者，应注意甲状腺功能低下。伴多汗、肋骨串珠、方额、颅骨软化等骨骼改变系佝偻病。用药治疗1.合理喂养：大力宣传科学育儿知识，做到合理喂养。4个月以内的婴儿最好采用纯母乳喂养。纯母乳喂养的小儿很少有厌食。按顺序合理添加辅食，不要操之过急。小儿饮食以主副食为主，不乱加额外的“营养食品”。2.培养良好的饮食卫生习惯：定时、按顿进食，饭前不吃零食(包括饮料)，以免血糖升高影响食欲，饭后吃水果，睡醒午觉可以集中吃些糕点和糖果。家长要注意经常变换饮食的花样品种、荤素搭配、不要偏食。要保持轻松愉快的进食情绪。因种种原因，即使有几次小儿进食不好，也不要着急，不要威胁恐吓小儿进食，也不要乞求小儿进食。一餐不吃、不必顾虑，也不要再用零食补充，下餐饿了自然会吃。3.积极治疗原发病：如为全身疾病引起的厌食,原发病治愈后，食欲自然会增加。4.停用引起胃肠反应的抗生素及其他药物。5.纠正微量元素缺乏：若有缺锌，口服葡萄糖酸锌,每天1～1.5mg/kg，2次/d口服。6.助消化剂：口服胃酶合剂或干酵母片对增进食欲有一定作用。7.胃动力药：如多潘立酮(吗丁啉)，能提高食管下段括约肌张力，促进胃蠕动，加快胃排空，能减轻腹胀、制止恶心、呕吐，对胃肠动力障碍引起的厌食有较好的作用。剂量：每次0.3mg/kg，3次/d口服。疗程4周。8.激素疗法：一般不用，对严重顽固性厌食症可考虑应用：①泼尼松(强的松)。每天0.5mg/kg，3次/d口服。②小剂量胰岛素，用于顽固性厌食，胰岛素3～6U加于10％葡萄糖250～500ml静脉点滴(1U胰岛素至少给葡萄糖4g)，均能增加食欲。9.针灸与捏脊疗法：有一定效果。10.神经性厌食治疗：首先要消除引起患儿不宁的各种精神刺激因素。改变不正确的教育方法，使患儿产生良好的情绪。用针灸配合语言暗示有较好的作用。常用穴位为安眠2、足三里、合谷等。国外有采用抗抑郁药，阿米替林(Amitriptyline)，以改善患儿的情绪，提高患儿对进食的兴趣。剂量：12.5～25mg/kg，口服，每晚1次，在睡前0.5～1h服。一般在6～12天后见效。此外，抗组织胺和抗5-羟色胺药，赛庚啶(Cyproheptadine)，可作为食欲兴奋剂，有一定效果。剂量：每天0.25mg/kg，分2～3次口服。现有中医药治疗小儿厌食症的方法包括：①宿食停滞、脾胃不和：主证：食欲不振，恶心、呕吐，吐有残食、味酸臭。便溏不消化，乳儿有奶瓣，或大便秘结。脘腹胀满，或有腹痛，烦躁好哭，夜眠不实。苔淡黄腻，脉滑有力。治则：消食导滞、健脾和胃。方剂：保和丸加减。常用药：藿香、陈皮、焦三仙、莱菔子、砂仁、茯苓。烦躁不安、夜眠不实：加钩藤、珍珠母。便干：改焦四仙。便秘：加熟军。②脾被湿困、运化失调：主证：多见于大孩，近期曾患过暑湿感冒，面色萎黄，身困乏力，口腻乏味，不渴，或有便溏。苔白腻满布，脉濡缓。治则：健脾燥湿、调中和胃。方剂：三仁汤加减。常用药：杏仁、生薏仁、白蔻、陈皮、滑石、茯苓、焦三仙、砂仁、藿香。③先天不足、元气虚弱：主证：婴儿早产，生后哭声微弱，气息低微，肌肤松软无力，面色黄白，舌淡、苔薄白，脉细弱。治则：健脾益气、调中和胃。方剂：参苓白术散加减。常用药：党参、茯苓、白术、山药、陈皮、砂仁、炒谷麦芽。④积滞日久、阴液耗损：主证：形体消瘦，食欲不振，口渴喜饮、两颊发红，手足心热，烦急好哭，夜眠不实，盗汗。舌红少苔或有剥脱(地图舌)，脉细滑。治则：滋阴清热、宁心安神。常用药：生地、元参、花粉、石斛、陈皮、砂仁、茯苓、鸡内金。烦躁不安、夜眠不实：加钩藤、珍珠母。⑤肝热脾虚：主证：消瘦纳差，性急好哭，夜睡不安，舌质淡红，苔薄白，旧齿上方上腭黄色，脉细滑。治则：清肝健脾。常用药：青黛、紫草、建曲、焦山楂、丁香、砂仁。烦急好哭、夜睡不安：加钩藤、珍珠母。现有技术如湖北中医学院学报，湖北中医杂志，中国医院药学杂志等公开了一种脾胃宁口服液，其由:山楂(炒焦)75g,六神曲(炒焦)75g,麦芽(炒焦)75g,白芍125g,党参75g,茯苓75g,白术(炒)42g等药物组成。方中以焦三仙为君药,即焦山楂酸甘温主消肉食,焦神曲主消面食,焦麦芽主消米食。白芍、党参、茯苓、白术共为臣药,白芍味酸性寒,敛阴益阴,且能缓急止痛；党参味甘性平,补中益气,配合茯苓、白术、使健脾和胃,使化源充实,主治小儿厌食症属脾虚食积型者。另外的文献公开了一种脾胃宁口服液,以焦三仙为君药,即焦山楂酸甘温主消肉食,焦神曲主消面食,焦麦芽主消米食；白芍、党参、茯苓、白术共为臣药,白芍味酸性寒,敛阴益阴,配甘草更得酸甘化阴,且能缓急止痛,党参味甘、性平,补中益气,配合茯苓、白术、甘草健脾和胃,化源充实；木香、砂仁、延胡索为佐药,理气消胀、开胃醒脾止痛；甘草味甘、性平,补脾益气,又能调和诸药,故为佐使药。全方合用,功可消食导滞、理气止痛、健脾益气。但上述文献没有公开有关的配方配比以及制备方法，本发明经过研究发现，上述配方口感不佳影响小儿服用，药物稳定性差，并有胃肠道反应。本发明在现有技术的基础上，对现有技术中的药物配比以及制备方法进行了挖掘，研制一种治疗小儿厌食症较为理想的有效中药新药。技术实现要素：本发明涉及一种用于治疗儿童脾胃虚弱、饮食积滞、厌食、食欲不振、食量减少的口服组合物，所述组合物，由以下中药原料药制备而成：山楂,六神曲,麦芽,白芍,党参,茯苓,白术，木香，砂仁，延胡索，炙甘草。本发明的口服组合物，优选的由以下重量配比的中药原料药制备而成：山楂(炒焦)10-18重量份,六神曲(炒焦)10-18重量份,麦芽(炒焦)12-20重量份,白芍20-28重量份,党参12-18重量份,茯苓8-18重量份,白术(炒)6-10重量份，木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份。最优选的，所述组合物，由以下重量配比的中药原料药制备而成：山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份。本发明所述口服组合物，可以包括任何一种供口服的药物剂型，如：片剂，胶囊剂，颗粒剂，口服液，滴丸剂、丸剂等，本发明优选的剂型为口服液。本发明在制备成供口服的药物剂型的时候，根据需要可以加入合适的药物可接受的载体，如微晶纤维素、淀粉、糊精、蔗糖、水苏糖、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、硬脂酸镁、山梨醇酐单油酸酯、甘氨酸、明胶、甘油、水、对羟基苯甲酸乙酯，天门冬酰苯丙氨酸甲酯，山梨酸，吐温类。本发明进一步提供本发明组合物的制备方法，所述方法步骤如下：步骤1，砂仁，木香，白术水提取并收集挥发油；步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮1-3次，每次1-3小时，煎煮液滤过，浓缩，得浓缩液；步骤3，浓缩液加乙醇使含醇量达到40-80％，冷藏放置8-96小时，醇沉后滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；得到无醇液；步骤4，无醇液加入步骤1所得挥发油，与药物可接受的载体混合，制备成口服制剂组合物。优选的，本发明的制备方法，步骤如下：步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到无醇液步骤4，加入挥发油及适量表面活性剂，再加入牛磺酸1-2g，天门冬酰苯丙氨酸甲酯或三氯蔗糖适量、防腐剂适量，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。本发明在现有技术的基础上对配方、工艺进行了多方面的研究，并进行对比实验，发现本发明药物在多方面优于现有技术。如加入牛磺酸1g改进了口感，稳定性提高。以下通过实验数据说明本发明的有益效果：一、本发明配方筛选数据：实验1，对正常小鼠小肠碳末推进率的影响实验结果如下：表1本发明意外的发现将本发明实施例1组中木香，砂仁，延胡索(醋制)，炙甘草的剂量控制在木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份的比例之间效果优良，其他比例效果较差。实验2，对脾虚证小鼠小肠碳末推进率的影响实验结果如下：表2本发明意外的发现将本发明实施例1组中木香，砂仁，延胡索(醋制)，炙甘草的剂量控制在木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份的比例之间效果优良，其他比例效果较差。二、本发明制备方法筛选实验数据：1、疗效实验：共348例表32、不良反应，共348例患者表4指标1指标2指标3指标4腹泻呼吸道感染皮疹皮肤瘙痒实施例1药物1例1例1例1例对比例14例5例2例3例对比例23例4例3例6例对比例35例2例2例2例3、口感实验：表54、药物稳定性实验：表6本发明在进行了对现有技术的改进和提高之后，也进行了多方面的药效学实验，实验结果如下：实验药物：阳性对照为某含有茯苓、炒鸡内金等中药组分的已上市中成药，本发明药物采用本发明实施例1制备的药物称为神曲消食口服液。实验1，神曲消食口服液对正常及脾虚小鼠小肠推进的影响实验方法：昆明种小鼠150只，分为两批，体重18-19g，雌雄各半。第一批70只分5组，分组情况为：1正常对照组，2阳性对照组，3-5神曲消食口服液11.7、5.8、2.9g/kg组；第二批分6组，即1正常对照组，2脾虚模型组，3脾虚+阳性对照组，4-6脾虚+神曲消食口服液11.7、5.8、2.9g/kg并造饮食失节型脾虚症模型，连续10天，给药及试验方法两批动物相同，如下叙述：两批动物均连续给药5天，于未次给药前禁食不禁水15小时，灌胃给5％碳末混悬液(用1％阿拉伯胶配制)0.2ml/10g。给碳末15分钟后脱臼处死小鼠。取小鼠小肠自幽门至回盲段，测量小肠全长及碳末在肠内前行距离，计算碳末推进率。T检验比较组间差异。结果见表7、表8。表7神曲消食口服液对正常小鼠小肠推进的影响(％)注：与正常对照组比较*p<0.05**p<0.01表8神曲消食口服液对脾虚症小鼠小肠推进的影响(％)注：与脾虚模型组比较*p<0.05**p<0.01结果表明：神曲消食口服液11.7g/kg、5.8g/kg剂量对正常小鼠小肠具有明显的推进作用；神曲消食口服液5.8g/kg、2.9g/kg剂量对脾虚症模型小鼠的小肠具明显的促进作用，使之接近正常水平，作用优于阳性对照组。实验2，神曲消食口服液对小鼠小肠吸收功能和淀粉酶活性的影响昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半。按体重随机分为5组，即：1正常对照组，2阳性对照组，3-5神曲消食口服液11.7、2.9、0.73g/kg组，连续给药5天，末次给药前禁食不禁水18小时，末次给药后1小时各组小鼠分别灌胃给10％D-木糖0.4ml/20g。1小时后眼眶取血，制备血清，比色法测血清中淀粉酶的活性。另将部分血清制备无蛋白滤液。邻-甲苯胺改良法测定血清内D木糖含量，计算方法如下。T检验比较组间差异。结果见表9表9神曲消食口服液对小鼠木糖吸收及淀粉酶活性的影响(％)注：与正常对照组比较*p<0.05**p<0.01结果表明：11.7、2.9g/kg剂量神曲消食口服液和某含有茯苓、炒鸡内金等中药组分的已上市中成药均能显著增强小鼠的小肠吸收功能,并具有提高淀粉酶活性的作用。实验3，神曲消食口服液对饮食失节所致脾虚症小鼠胃排空的影响昆明种小鼠，体重19-21g，按体重随机分为6组，分组情况见表10。造脾虚症模型同前述。连续给药5天，未次给药前禁食不禁水18小时，给药后1小时灌胃给0.05％酚红溶液0.2ml/10g(1％阿拉伯胶配制)，20分钟后结扎贲门、幽门后剪下胃，置40ml0.1mol/LNaOH溶液中，剪碎，静置60分钟，取上清液5ml加20％三氯乙酸0.5ml，2500转/分离心5分钟，取上清液1ml加0.5mol/LNaOH4ml显色，560nm处比色。另取4只空白小鼠灌胃酚红后立即处死取胃，同前处理，作为零点对照。胃排空率计算方法如下，t检验比较组间差异。结果见表10表10神曲消食口服液对脾虚症小鼠胃排空的影响(％)注：与脾虚模型组比较*p<0.05**p<0.01结果表明：神曲消食口服液各剂量组对脾虚症模型小鼠胃排空均具有明显的促进作用实验4，神曲消食口服液对大鼠胃液分泌的影响健康Wistar品系大鼠，体重180-200g，雌雄各半，分5组，即1正常对照组，2阳性对照组，3-5神曲消食口服液6.6、2.2、0.73g/kg组(相当临床日用量的9、3、1倍)，连续灌胃给药3天，试验前禁食不禁水18小时。乙醚轻度麻醉大鼠，常规消毒，小心提起胃，在幽门处结扎，同时十二指肠注入1ml/100g相应药液，正常对照组注入等容积蒸馏水，缝合创口后送回笼中，术后禁食不禁水，4小时后脱颈椎处死动物，结扎贲门，取出胃，收集胃液于刻度离心管，以3000转/分离心10分钟，测量胃液量，用酚酞一步滴定法测定胃液总酸度，Mett法测定胃蛋白酶活性。计算方法如下。T检验比较组间差异。总酸度(mEq/L)＝滴定消耗的NaOH量X10胃蛋白酶活性单位＝平均值2×16表11神曲消食口服液对大鼠胃分泌的影响(％，n＝10)注：与正常对照组比较*p<0.05**p<0.01结果表明：神曲消食口服液6.6、2.2g/kg剂量组具有明显的增加胃蛋白酶活性的作用具体实施方式以下通过实施例进一步说明本发明。实施例1配方：山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份口服液的制备方法，步骤如下：步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到无醇液步骤4，加入挥发油和适量表面活性剂步骤5，加牛磺酸1g，天门冬酰苯丙氨酸甲酯适量、防腐剂适量；步骤6，步骤3-5的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。实施例2配方：山楂(炒焦)12重量份,六神曲(炒焦)12重量份,麦芽(炒焦)12重量份,白芍23重量份,党参14重量份,茯苓14重量份,白术(炒)7重量份，木香7重量份，砂仁4重量份，延胡索(醋制)10重量份，炙甘草8重量份口服液的制备方法，步骤如下：步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到无醇液步骤4，加入挥发油和适量表面活性剂步骤5，加入天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；步骤6，步骤3-5的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。实施例3配方：山楂(炒焦)17重量份,六神曲(炒焦)17重量份,麦芽(炒焦)17重量份,白芍28重量份,党参18重量份,茯苓18重量份,白术(炒)10重量份，木香10重量份，砂仁8重量份，延胡索(醋制)17重量份，炙甘草14重量份口服液的制备方法，步骤如下：步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到无醇液步骤4，加入挥发油和适量表面活性剂步骤5，加入天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；步骤6，步骤3-5的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。对比例1配方：山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份口服液的制备方法，步骤如下：步骤1，以上11味加6-10倍水，煎煮2-3次，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；步骤2，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到无醇液步骤3，加入表面活性剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；步骤4，步骤1-3的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。对比例2配方：山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份口服液的制备方法，步骤如下：步骤1，以上11味加6-10倍水，煎煮2-3次，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；步骤2，加入表面活性剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；步骤3，步骤1-2的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。对比例3配方：山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份口服液的制备方法，步骤如下：步骤1，以上11味药物，加10倍量的95％乙醇回流提取，提取液，滤过，回收乙醇至无醇味；步骤2，加入表面活性剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、防腐剂适量；步骤3，步骤1-2的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。当前第1页1 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