本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物及其在制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的用途。
背景技术：
：：慢性萎缩性胃炎也称萎缩性胃炎，以胃粘膜上皮和腺体萎缩，数目减少，胃粘膜变薄，粘膜基层增厚，或伴幽门腺化生和肠腺化生，或有不典型增生为特征的慢性消化系统疾病。常表现为上腹部隐痛、胀满、嗳气，食欲不振，或消瘦、贫血等，无特异性。是一种多致病因素性疾病及癌前病变，萎缩性胃炎的症状、体征无特异性，不能作为诊断的依据，确诊主要靠胃镜和胃粘膜活组织病理检查。胃镜下可见①胃粘膜颜色变淡；②粘膜下血管透见；③粘膜皱襞细小甚至消失；④萎缩性胃炎伴有腺体颈部过度增生或肠上皮化生时，粘膜表面粗糙不平，呈颗粒状或结节状，可见假息肉形成；⑤萎缩粘膜脆性增加，易出血，并可有糜烂灶；⑥萎缩性胃炎可同时伴有慢性浅表性胃炎的表现，如充血红斑、附着黏液，以及反光增强等。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物。为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物，所述药物包含下式所示的化合物、或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合：其中R1为H、CH3、F、Cl或Br。优选地，R1为F。优选地，R1为CH3。更优选地，所述药物可以制成片剂、胶囊剂、栓剂或注射剂。本发明还提供化合物在制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的用途，其中R1为H、CH3、F、Cl或Br。优选地，R1为F。优选地，R1为CH3。更优选地，所述药物可以为所述化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。更优选地，所述药物可以制成片剂、胶囊剂、栓剂或注射剂。除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。如本发明所使用的术语“治疗”任何疾病或病症，在其中一些实施方案中指改善疾病或病症(即减缓或阻止或减轻疾病或其至少一种临床症状的发展)。在另一些实施方案中，“治疗”指缓和或改善至少一种身体参数，包括可能不为患者所察觉的身体参数。在另一些实施方案中，“治疗”指从身体上(例如稳定可察觉的症状)或生理学上(例如稳定身体的参数)或上述两方面调节疾病或病症。在另一些实施方案中，“治疗”指预防或延迟疾病或病症的发作、发生或恶化。如本发明所述，术语“药学上可接受的载体”包括任何溶剂，分散介质，包衣衣料，表面活性剂，抗氧化剂，防腐剂(例如抗细菌剂、抗真菌剂)，等渗剂，盐，药物稳定剂，粘合剂，赋形剂，分散剂，润滑剂，甜味剂，调味剂，着色剂，或其组合物，这些载体都是所属
技术领域：
：技术人员的已知的(如Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,p1289-1329所述)。除了任意常规载体与活性成分不相容的情况外，涵盖其在治疗或药物组合物中的用途。本发明所使用的术语“受试对象”是指动物。典型地所述动物是哺乳动物。受试对象，例如也指灵长类动物(例如人类，男性或女性)、牛、绵羊、山羊、马、犬、猫、兔、大鼠、小鼠、鱼、鸟等。在某些实施方案中，所述受试对象是灵长类动物。在其他实施方案中，所述受试对象是人。本发明所使用的术语“患者”是指人(包括成人和儿童)或者其他动物。在一些实施方案中，“患者”是指人。术语“包含”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。“立体异构体”是指具有相同化学构造，但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体(顺/反)异构体、阻转异构体，等等。“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。“非对映异构体”是指有两个或多个手性中心并且其分子不互为镜像的立体异构体。非对映异构体具有不同的物理性质，如熔点、沸点、光谱性质和反应性。非对映异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳和色谱，例如HPLC来分离。术语“互变异构体”或“互变异构形式”是指具有不同能量的可通过低能垒(lowenergybarrier)互相转化的结构异构体。若互变异构是可能的(如在溶液中)，则可以达到互变异构体的化学平衡。例如，质子互变异构体(protontautomer)(也称为质子转移互变异构体(prototropictautomer))包括通过质子迁移来进行的互相转化，如酮-烯醇异构化和亚胺-烯胺异构化。价键互变异构体(valencetautomer)包括通过一些成键电子的重组来进行的互相转化。酮-烯醇互变异构的具体实例是戊烷-2,4-二酮和4-羟基戊-3-烯-2-酮互变异构体的互变。互变异构的另一个实例是酚-酮互变异构。酚-酮互变异构的一个具体实例是吡啶-4-醇和吡啶-4(1H)-酮互变异构体的互变。除非另外指出，本发明化合物的所有互变异构体形式都在本发明的范围之内。本发明所使用的“药学上可接受的盐”是指本发明的化合物的有机盐和无机盐。药学上可接受的盐在所属领域是为我们所熟知的，如文献：S.M.Bergeetal.,describepharmaceuticallyacceptablesaltsindetailinJ.PharmaceuticalSciences,1977,66:1-19.所记载的。药学上可接受的无毒的酸形成的盐包括，但并不限于，与氨基基团反应形成的无机酸盐有盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，硫酸盐，高氯酸盐，和有机酸盐，如乙酸盐，草酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，琥珀酸盐，丙二酸盐，或通过书籍文献上所记载的其他方法如离子交换法来得到这些盐。其他药学上可接受的盐，包括己二酸盐，藻酸盐，抗坏血酸盐，天冬氨酸盐，苯磺酸盐，苯甲酸盐，重硫酸盐，硼酸盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，环戊基丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙磺酸盐，甲酸盐，反丁烯二酸盐，葡庚糖酸盐，甘油磷酸盐，葡萄糖酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，氢碘酸盐，2-羟基-乙磺酸盐，乳糖醛酸盐，乳酸盐，月桂酸盐，月桂基硫酸盐，苹果酸盐，丙二酸盐，甲磺酸盐，2-萘磺酸盐，烟酸盐，硝酸盐，油酸盐，棕榈酸盐，果胶酸盐，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，苦味酸盐，特戊酸盐，丙酸盐，硬脂酸盐，硫氰酸盐，对甲苯磺酸盐，十一酸盐，戊酸盐，等等。通过适当的碱得到的盐包括：碱金属，碱土金属的盐。本发明也拟构思了任何所包含N的基团的化合物所形成的季铵盐。水溶性或油溶性或分散产物可以通过季铵化作用得到。碱金属或碱土金属盐包括钠，锂，钾，钙，镁，等等。药学上可接受的盐进一步包括适当的、无毒的铵，季铵盐和抗平衡离子形成的胺阳离子，如卤化物，氢氧化物，羧化物，硫酸化物，磷酸化物，硝酸化物，C1-8磺酸化物和芳香磺酸化物。本发明所述的药物可以显著降低胃粘膜内MDA含量，提高SOD、GSH-Px活力，从而减弱脂质过氧化，起到保护胃粘膜及修复损伤胃粘膜的作用。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。实验例本发明药物对于慢性萎缩性胃炎的治疗效果本发明药物：取60只健康清洁级SD大鼠，体质量180～200g，雌雄兼用。使用浓度为180mg·L-1的N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)水溶液代替饮用水饲喂造模大鼠，共8周。全部普通饲料饲养。将大鼠随机分为6组，每组10只，分别是正常对照组、模型组、奥美拉唑阳性药组、本发明药物高剂量组、中剂量组、低剂量组。于造模第9周开始，停止饮用MNNG溶液，各组大鼠开始灌胃给药，每日1次，每次10mL·kg-1体质量。本发明药物给高剂量组10.98g·kg-1体质量、中剂量组5.49g·kg-1体质量、低剂量组2.745g·kg-1给药，奥美拉唑阳性药按每天1.6g·kg-1体质量给药，正常对照组和模型组大鼠均灌服生理盐水，每日1次，每次10mL·kg-1体质量，连续90d。胃粘膜SOD、GSH-Px和MDA的测定给药90d后，大鼠禁食16h，乌拉坦麻醉，常规解剖鼠胃，洗净胃内容物，蒸馏水冲洗2次，滤纸吸干水分。小心刮取1/3全胃粘膜，称重，加入适量蒸馏水匀浆，制成胃粘膜匀浆。GSH-Px、SOD和MDA的测定由超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH-Px)、丙二醛(MDA)试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)来进行。结果见下表。统计学方法使用SPSS17.0统计软件进行试验资料分析。观测数据主要为计量资料，以表示，均通过正态性检验。多组间比较采用单因素方差分析，两两比较则为HSD-q检验。检验水准α＝0.05。各组大鼠胃粘膜组织GSH-Px、SOD、MDA含量(n＝10)注:与正常对照组比较△P<0.05,△△P<0.01；与模型照组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01；与阳性药组比较﹟P<0.05。与正常对照组比较，模型组大鼠胃粘膜组织SOD、GSH-Px活性降低，MDA含量水平升高，差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。与模型对照组比较，本发明药物低、中、高剂量组大鼠胃粘膜中SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01)，MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。与阳性药组比较，本发明药物中、高剂量组大鼠溃疡组织中SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05)，MDA含量显著降低(P<0.05)。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3