本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治喉炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：小儿急性感染性喉炎为喉部黏膜弥漫性炎症，好发于声门下部，冬、春二季发病较多。小儿喉腔狭小，喉软骨黏膜内血管及淋巴结丰富，黏膜下组织松弛，易引起喉头水肿并喉梗阻。因小儿急性喉炎发病迅速，危险性较大，临床治疗小儿急性喉炎多以抗生素加大剂量糖皮质激素冲击治疗，疗效可靠，但毒副反应较大，疗程较长。地塞米松注射液有抗炎和抑制变态反应的作用，盐酸氨溴索注射液有化痰、镇咳的疗效，与抗生素联合使用有协同作用，可增加抗生素在肺组织，喉气管分泌物中的浓度，提高抗生素的疗效。患儿通过雾化吸入药物，经黏膜吸收，同时盐酸氨溴索注射液是一种细胞受体部分激动剂，分布气道使药物扩散作用更完善，与气管黏膜组织有较高的亲和力，气管吸入治疗可使药物直接作用于病变部位，起效快，两药合用通过雾化吸入使其形成微小颗粒直接作用于咽喉黏膜表面，加速喉头水肿的吸收，减少声门痉挛，解除喉梗阻，稀释痰液利于排除，加速疾病的恢复。地塞米松注射液与盐酸氨溴索注射液联合雾化治疗急性喉炎，能明显的改善临床疗效，减轻患儿的痛苦及家属的经济负担。中医认为，本病的发生是由于外邪由口鼻而入，客于肺脏，壅塞肺气，肺失宣畅，肺金不清，声门开合不利，加之喉为肺之门户，受邪首当其冲，邪毒滞于咽喉，阻塞脉络而致喉喑。多为痰热壅喉，治宜泻肺清热，化痰止咳。土藁本：本品为伞形科植物泽芹SiumsuaveWalt.的干燥地上部分。8～10月间割取地上部分，晒干。【性味】甘、苦，凉。【功能与主治】平肝清热，祛风利湿。用于高血压，眩晕头痛，血淋。【性状】茎圆柱形，直径0.3～1.5cm，节明显，近基部节的下方有根痕；表面棕黑色、棕色或绿色，有多数直纹理及棱脊；质坚脆，折断面边缘黄色，纤维性，中间有大形空洞。叶片多皱缩卷曲，有的叶片破碎仅残留叶柄，呈管状，基部成鞘状抱茎。叶片展平后为一羽状复叶，裂片披针形，边缘具锯齿。叶具清香气，味淡。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。豹药藤：本品为萝藦科白前属植物豹药藤CynanchumdecipiensSchneid.的根。夏、秋季随采随用。【毒性】对化脓性球菌及多种皮肤真菌有抑制作用。【性味】有毒。【归经】肝经。【功能主治】祛风；杀虫；止痒。主疥癣。【药理作用】抗惊作用；镇静、镇痛作用；毒性：主要毒性表现为先轻微抑制，自发活动减少，继而步态不稳，摇晃并发展为阵挛性惊厥和强直性惊厥，惊厥反复发作可持续10多小时，并进人惊厥持续状态而死亡。惊厥发作时动物有嘶叫、大量流涎等。收载于中药大辞典。万年藓：本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物体。春、夏季采收，洗净，晒干。【性味】苦；寒。【功能主治】清热除湿；舒筋活络。主风湿劳伤；筋骨疼痛。【化学成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麦角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金属元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】植物体粗大呈树形，地下茎匍匐横生，具假根及膜质鳞状小叶。地上茎直立，多分枝，高达15-20cm，分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形，基部略下延。中肋单一，达于叶尖前终止，叶片上部细胞狭菱形，叶角部细胞圆形，无色半透明。分枝上部的叶片较小，狭长披针形，叶缘锯齿达于中部。雌雄异株。蒴柄细长，长2-4cm，红色；孢蒴直立，长柱形，多出；蒴盖高圆雌形；蒴帽兜形，包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。胡椒碱（Piperine）：CAS号52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗惊厥；杀虫剂；镇静剂；LD50(大白鼠ip)=348.6mg/kg。【成分来源】荜茇Piperlongum，荜茇根Piperlongum，几内亚胡椒Piperguineense，胡椒Pipernigrum。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS号35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81。【生物活性】凉血，止血。【成分来源】地榆Sanguisorbaofficinalis。2个原料药化学结构：地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）胡椒碱（Piperine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治喉炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：土藁本520-530重量份豹药藤512-520重量份胡椒碱24-28重量份地榆皂苷II20-26重量份万年藓540-550重量份。优选的用于防治喉炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：土藁本525重量份豹药藤517重量份胡椒碱26重量份地榆皂苷II23重量份万年藓545重量份。一种防治喉炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治喉炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治喉炎药物。一种防治喉炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：土藁本520-530重量份豹药藤512-520重量份胡椒碱24-28重量份地榆皂苷II20-26重量份万年藓540-550重量份；制备方法：（1）按原料药配比取土藁本、豹药藤、胡椒碱、地榆皂苷II、万年藓，混匀，用重量百分比浓度33.5%乙醇作为溶剂，36℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的58倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治喉炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：土藁本525重量份豹药藤517重量份胡椒碱26重量份地榆皂苷II23重量份万年藓545重量份；制备方法：（1）按原料药配比取土藁本、豹药藤、胡椒碱、地榆皂苷II、万年藓，混匀，用重量百分比浓度33.5%乙醇作为溶剂，36℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的58倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治喉炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治喉炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治喉炎药物。药物组合物防治喉炎疗效显著。具体实施方式实施例1：防治喉炎的药物组合物及其制备方法防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：土藁本525g豹药藤517g胡椒碱26g地榆皂苷II23g万年藓545g；制备方法：（1）按原料药配比取土藁本、豹药藤、胡椒碱、地榆皂苷II、万年藓，混匀，用重量百分比浓度33.5%乙醇作为溶剂，36℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的58倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治喉炎的药物组合物及其制备方法防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：土藁本520g豹药藤520g胡椒碱24g地榆皂苷II26g万年藓540g；制备方法：（1）按原料药配比取土藁本、豹药藤、胡椒碱、地榆皂苷II、万年藓，混匀，用重量百分比浓度33.5%乙醇作为溶剂，36℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的58倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治喉炎的药物组合物及其制备方法防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：土藁本530g豹药藤512g胡椒碱28g地榆皂苷II20g万年藓550g；制备方法：（1）按原料药配比取土藁本、豹药藤、胡椒碱、地榆皂苷II、万年藓，混匀，用重量百分比浓度33.5%乙醇作为溶剂，36℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为45小时，每次溶剂用量为原料药总重量的58倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM133大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM133大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物450g，加入淀粉250g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素130g，硬脂酸镁7g，混匀，压制成1400片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物358g，加入淀粉456g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1900粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000250g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治喉炎的药物组合物防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：豹药藤580重量份地榆皂苷II25重量份万年藓360重量份。实施例8：防治喉炎的药物组合物防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡椒碱40重量份地榆皂苷II12重量份万年藓350重量份。实施例9：防治喉炎的药物组合物防治喉炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡椒碱70重量份地榆皂苷II50重量份万年藓650重量份。实验例1：防治喉炎的试验研究1资料与方法1.1 临床资料2012年10月23日济南医院门诊部儿科收治小儿急性感染性喉炎28例，按就诊先后分为观察组14例和对照组14例。两组患儿在性别、年龄、病程、喉梗阻程度方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》第7版中急性感染性喉炎的诊断标准。1.3纳入标准（1）符合急性感染性喉炎的诊断标准；（2）年龄6个月至6岁；（3）病程＜48h；（4）患儿家属知情同意。1.4 排除标准（1）合并其他心、脑、肝、肾损害及先天性疾病者；（2）免疫功能严重低下者；（3）对已知中药成分过敏及不能口服中药者。1.5 治疗方法对照组患儿采取抗感染、抗病毒、止咳的原则进行静脉输液治疗。抗生素选用第二代头孢类为主，足量使用，同时静脉滴注大剂量地塞米松注射液（宁夏启元药业有限公司），每次0.1～0.5mg/kg，7～10ｄ为1个疗程。观察组在对照组用药基础上，采用盐酸氨溴索注射液（天津药物研究院药业有限公司）10～20mg加地塞米松注射液0.1～0.5mg/kg加生理盐水20mL，超声雾化吸入，雾量1～1.5mL/min，每日1～2次，每次10min；同时口服药物组合物（实施例1药物组合物）每次5g，每日3次。随证加减：发热者加柴胡、石膏各6ｇ，咳喘剧者加炙麻黄、苏子各4ｇ。加水150mL，煎至50mL，分3～5次口服，每日1剂，以7d为1个疗程。1.6 疗效判定标准（自拟）（1）痊愈：治疗72ｈ，发热、声嘶、犬吠样咳嗽、喉梗阻表现完全消失；（2）显效：治疗72ｈ，体温正常，声嘶及犬吠样咳嗽明显缓解，喉梗阻症状消失；（3）好转：治疗72ｈ，体温正常，声嘶及犬吠样咳嗽缓解，喉梗阻程度减轻；（4）无效：治疗72ｈ，继续高热，声嘶及犬吠样咳嗽无缓解，喉梗阻程度加剧，需进一步治疗的。1.7 统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计学处理，率的比较行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果两组患儿临床治疗效果比较，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。表1 两组患儿临床治疗效果比较［n（%）］组别n痊愈显效好转无效总有效率（％）观察组14553192.86对照组14234564.29注：与对照组比较，*P＜0.01。当前第1页1 2 3