本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治骨质增生的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨质增生又称退行性关节病、骨关节病，是中老年常见的风湿性疾病。按有无明确病因可分为原发性（特发性）和继发性；按关节分布可分为局限性和全身性；按是否伴有症状可分为症状性和无症状性（放射学）骨性关节炎。本病的患病率和年龄、性别、民族以及地理因素有关。如45岁以下女性患病率仅2％，而65岁以上达68％。55岁以下男女骨性关节炎关节分布相同，而高龄男性髋关节受累多于女性，手骨性关节炎则以女性多见。骨质增生症又称为增生性骨关节炎、骨性关节炎（OA）、退变性关节病、老年性关节炎，肥大性关节炎，（中医学的骨痹）是由于构成关节的软骨、椎间盘，韧带等软组织变性、退化，关节边缘形成骨刺，滑膜肥厚等变化，而出现骨破坏，引起继发性的骨质增生，导致关节变形，当受到异常载荷时，引起关节疼痛，活动受限等症状的一种疾病，分原发性和继发性两种。此病多见于中老年人，女性发病高于男性。其表现是一侧或双侧关节不适，疼痛肿胀。起初疼痛多在长时间行走或上下楼梯时，但休息或卧床后好转。随着病情发展，走平路也疼痛，活动不方便，关节不稳定，走路稍不注意就会疼痛；同时膝关节活动时有像捻头发时所发出的响声。治宜祛风胜湿、强肝肾通络、化瘀消痰。广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。十三年花：为爵床科马兰属植物铜毛紫云菜StrobilanthesaehobarbusW.W.Smith的根和叶。根、叶全年均可采，洗净，晒干。【性味】味淡；微苦；性平。【归经】心；肺；肝经。【功能主治】清肝利湿；活血散瘀。主湿热黄疸；目赤肿痛；月经不调；产后腹痛。【原植物形态】铜毛紫云菜多年生灌木状草本，高约1m。茎直立，多分枝，上部四棱形，节膨大，扁平，密被棕黄色短毛，杂有白色长柔毛，尤以嫩枝叶毛密。单叶对生；有柄；叶片卵圆形或卵形，先端渐尖，基部略不对称，钝圆或心形，边具疏钝锯齿，上面昱绿色，下面暗紫色，两面被棕黄色短毛和白色长毛，枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生；苞片叶状；萼5裂；花紫色；花冠筒状，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二强，花丝基部有江膜质相连，花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。收载于中药大辞典。离根香：本品为草海桐科离根香属植物离根香CalogynepilosaR.Br.[C.chinensisBenth.]的全草。【性味】味辛；性温温。【功能主治】祛风散寒；行气活血；解蛇毒。主风寒痹痛；胃痛；腹痛；跌打损伤；毒蛇咬伤。【性状】全草皱缩成团，疏被柔毛。茎数条丛生，黄绿色或稍带紫色。叶互生，多皱缩，完整叶展平后呈条状披针表或倒卵形，长1-3.5cm，宽0.3-1cm，先端渐尖，基部渐狭而下延成短柄，边缘具疏浅齿，主脉明显。花单生叶腋淡黄色。蒴果2瓣裂，气香，味微辛。收载于中药大辞典。芍药花青素(Peonidin):CAS号26838-13-1，分子式C22H23ClO11，分子量498.87。【药理作用】抗炎。【成分来源】杜鹃花科鸟饭树属浆果，牦牛儿苗科天竺葵属和牡丹科芍药属花中。麻黄恶碱（Ephedroxane）：CAS号16251-46-0，分子式C11H13NO2，分子量191.23。【药理作用】具有抗炎作用。【成分来源】麻黄科麻黄属植物根。染料木苷（Genistin）：CAS号529-59-9，分子式C21H20O10，分子量432.38。【药理作用】有雌激素活性，服后能增加雄性和切除卵巢的仓鼠的食欲和体重。【用途】性激素。【成分来源】豆科植物染料木(金雀花)GenistationctoriaLinn.，大豆Glycinemax(L.)Merr.种子，槐SophorajaponicaL.实果，黄羽扁豆LupinusluteusL.根，尼泊尔黄花木Piptanthusnepalensis(Hook.)D.Don茎。3个原料药的化学结构：麻黄恶碱（Ephedroxane）芍药花青素(Peonidin)染料木苷（Genistin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治骨质增生的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：广西狗牙花800-810重量份十三年花750-758重量份离根香740-750重量份芍药花青素65-70重量份麻黄恶碱30-40重量份染料木苷20-24重量份。优选的用于防治骨质增生的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：广西狗牙花805重量份十三年花754重量份离根香745重量份芍药花青素68重量份麻黄恶碱35重量份染料木苷22重量份。一种防治骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治骨质增生药物。一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：广西狗牙花800-810重量份十三年花750-758重量份离根香740-750重量份芍药花青素65-70重量份麻黄恶碱30-40重量份染料木苷20-24重量份；制备方法：（1）按原料药配比取十三年花、离根香、广西狗牙花、芍药花青素、麻黄恶碱、染料木苷，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XDA-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XDA-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：广西狗牙花805重量份十三年花754重量份离根香745重量份芍药花青素68重量份麻黄恶碱35重量份染料木苷22重量份；制备方法：（1）按原料药配比取十三年花、离根香、广西狗牙花、芍药花青素、麻黄恶碱、染料木苷，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XDA-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XDA-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治骨质增生药物。药物组合物防治骨质增生作用显著。具体实施方式实施例1：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：广西狗牙花805g十三年花754g离根香745g芍药花青素68g麻黄恶碱35g染料木苷22g；制备方法：（1）按原料药配比取十三年花、离根香、广西狗牙花、芍药花青素、麻黄恶碱、染料木苷，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XDA-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XDA-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：广西狗牙花800g十三年花758g离根香740g芍药花青素70g麻黄恶碱30g染料木苷24g；制备方法：（1）按原料药配比取十三年花、离根香、广西狗牙花、芍药花青素、麻黄恶碱、染料木苷，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XDA-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XDA-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：广西狗牙花810g十三年花750g离根香750g芍药花青素65g麻黄恶碱40g染料木苷20g；制备方法：（1）按原料药配比取十三年花、离根香、广西狗牙花、芍药花青素、麻黄恶碱、染料木苷，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30.5℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的13倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过XDA-7大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱XDA-7大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物350g，加入淀粉450g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素60g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成2500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物180g，加入淀粉180g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊900粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000250g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为2℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分40滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：防治骨质增生的试验研究1临床资料1.1 一般资料45例患者中，男性25例，女性20例，年龄最大74岁，最小31岁，平均年龄47岁。病程最长15年，最短6个月，平均病程5.3年。随机抽样分为两组：对照组20例，治疗组25例。所有患者均属门诊病例。1.2诊断标准在临床观察上患者一般是中老年者（≥40岁），近一个月内经常反复膝关节疼痛，活动时有摩擦音，膝关节晨僵≤30分钟，膝关节骨端肥大，符合以上症状的其中三种就是骨质增生或类风湿关节炎。1.3 鉴别诊断1.3.1 类风湿性关节炎常为多发而不化脓，关节可肿但不红，病程较长。类风湿因子常为阳性，关节内无脓、无细菌，关节液呈柠檬色，混浊，中性粒细胞含有包涵体。1.3.2 风湿性关节炎炎症好发于大关节，游走性、多发性大关节炎。也可出现发热、心脏炎、环行红斑、皮下结节及舞蹈症等表现。ASO（抗链球菌溶血素O）为阳性。关节液呈黄色，略混浊。1.3.3痛风患者常为中老年肥胖患者，有高嘌呤饮食或酗酒史，反复发作的单关节红、肿、剧痛，间歇期无症状，秋水仙碱治疗有特效，关节附近有痛风石存在者。1.4 疗效标准疗效判断主要依据于临床症状的缓解，对骨质增生的病理变化，目前尚未能予以消除，故临床一般多分为四级。临床痊愈：临床症状消失，局部活动自如，恢复正常工作，X线复查骨质增生未有增长，1年后随访无复发。显效：临床症状基本消失，局部活动无明显受限，可恢复原来工作。有效：临床症状明显改善，劳累或受寒后可出现症状，但较前有所减轻，可参与较轻的工作。无效：用药治疗2～3个疗程，临床症状改善不明显，关节活动障碍无变化，甚则加重。2 治疗方法2．1 治疗组采用药物组合物（实施例1药物组合物）治疗。取2g，制重2.5g，大小10×9cm膏贴，选取阿是穴及四肢关节和颈椎以大椎穴3、4、5、6、7为主，腰椎以腰阳关及3、4、5骶1、2为主等贴敷；每次贴敷留置时间两天半，1月为1个疗程，连续3个疗程。2.2 对照组狗皮膏（安徽华诚药业有限公司），每次1贴，每两日一次。一个月为一疗程，连续3个疗程。3 治疗结果结果见表1。表1 两组疗效比较例数组别显效有效无效总有效率（%）治疗组149292.00对照组58765.00治疗组有效率92％对照组有效率65%，比较差异有显著性（P＜0.01）。当前第1页1 2 3