本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治骨质增生的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨质增生又称退行性关节病、骨关节病，是中老年常见的风湿性疾病。按有无明确病因可分为原发性（特发性）和继发性；按关节分布可分为局限性和全身性；按是否伴有症状可分为症状性和无症状性（放射学）骨性关节炎。本病的患病率和年龄、性别、民族以及地理因素有关。如45岁以下女性患病率仅2％，而65岁以上达68％。55岁以下男女骨性关节炎关节分布相同，而高龄男性髋关节受累多于女性，手骨性关节炎则以女性多见。骨质增生症又称为增生性骨关节炎、骨性关节炎（OA）、退变性关节病、老年性关节炎，肥大性关节炎，（中医学的骨痹）是由于构成关节的软骨、椎间盘，韧带等软组织变性、退化，关节边缘形成骨刺，滑膜肥厚等变化，而出现骨破坏，引起继发性的骨质增生，导致关节变形，当受到异常载荷时，引起关节疼痛，活动受限等症状的一种疾病，分原发性和继发性两种。此病多见于中老年人，女性发病高于男性。其表现是一侧或双侧关节不适，疼痛肿胀。起初疼痛多在长时间行走或上下楼梯时，但休息或卧床后好转。随着病情发展，走平路也疼痛，活动不方便，关节不稳定，走路稍不注意就会疼痛；同时膝关节活动时有像捻头发时所发出的响声。治宜祛风胜湿、强肝肾通络、化瘀消痰。草本三角枫：本品为伞形科植物川滇变豆菜SaniculaastrantifoliaWolffexKresch.的全草。6-9月采收，晒干。【性味】辛、微苦，温。【归经】归肝经。【功能主治】祛风湿；通经络。主风湿痹痛；筋脉拘挛；跌打损伤。【原植物形态】多年生草本，高30-70cm。全株无毛。根粗短，有多数细长支根。茎直立，上部立，上部2-4叉状分枝。基生叶叶柄长5-20cm，基部有宽膜质鞘。叶片近革质，心状三角形成圆肾形，长2.5-8cm，宽2.5-9cm，掌状三溶裂，中间裂片宽倒卵形，侧面裂片鞭形卵状披针形，有时又有1-2深缺刻，边缘有粗圆锯齿，齿端有短尖头，掌状脉3-5。复伞形花序顶生；总苞片数个，线形；伞辐少数；小总苞片7-10，线形；小伞形花序有花约10个；萼齿线状披针形；花瓣倒卵形，白色或粉红色；花柱向外展开。双悬果倒圆锥状，长约2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈钩状，金黄色或紫红色；分生果横剖面呈圆形，胚乳腹面平直，油管小，不明显。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。万年藓：本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物体。春、夏季采收，洗净，晒干。【性味】苦；寒。【功能主治】清热除湿；舒筋活络。主风湿劳伤；筋骨疼痛。【化学成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麦角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金属元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】植物体粗大呈树形，地下茎匍匐横生，具假根及膜质鳞状小叶。地上茎直立，多分枝，高达15-20cm，分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形，基部略下延。中肋单一，达于叶尖前终止，叶片上部细胞狭菱形，叶角部细胞圆形，无色半透明。分枝上部的叶片较小，狭长披针形，叶缘锯齿达于中部。雌雄异株。蒴柄细长，长2-4cm，红色；孢蒴直立，长柱形，多出；蒴盖高圆雌形；蒴帽兜形，包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。青阳参苷元（Qingyangshengenin）：CAS号84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58。【生物活性】抗炎、跌打损伤，抗惊厥。【成分来源】萝藦科鹅绒藤属植物断节参。穿心莲黄酮苷C(AndrographidineC):CAS号113963-39-6，分子式C23H24O10，分子量460.44。【成分来源】穿心莲Andrographispaniculata[Syn.paniculata]。2个原料药化学结构：穿心莲黄酮苷C(AndrographidineC)青阳参苷元（Qingyangshengenin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治骨质增生的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫520-530重量份广西狗牙花512-520重量份青阳参苷元24-28重量份穿心莲黄酮苷C20-26重量份万年藓540-550重量份。优选的用于防治骨质增生的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：草本三角枫525重量份广西狗牙花517重量份青阳参苷元26重量份穿心莲黄酮苷C23重量份万年藓545重量份。一种防治骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治骨质增生药物。一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：草本三角枫520-530重量份广西狗牙花512-520重量份青阳参苷元24-28重量份穿心莲黄酮苷C20-26重量份万年藓540-550重量份；制备方法：（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：草本三角枫525重量份广西狗牙花517重量份青阳参苷元26重量份穿心莲黄酮苷C23重量份万年藓545重量份；制备方法：（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治骨质增生药物。药物组合物防治骨质增生疗效显著。具体实施方式实施例1：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫525g广西狗牙花517g青阳参苷元26g穿心莲黄酮苷C23g万年藓545g；制备方法：（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫520g广西狗牙花520g青阳参苷元24g穿心莲黄酮苷C26g万年藓540g；制备方法：（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫530g广西狗牙花512g青阳参苷元28g穿心莲黄酮苷C20g万年藓550g；制备方法：（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物330g，加入淀粉260g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素160g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成2800片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物340g，加入淀粉410g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000203g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治骨质增生的药物组合物防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：广西狗牙花580重量份穿心莲黄酮苷C25重量份万年藓360重量份。实施例8：防治骨质增生的药物组合物防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：青阳参苷元40重量份穿心莲黄酮苷C12重量份万年藓350重量份。实施例9：防治骨质增生的药物组合物防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：青阳参苷元70重量份穿心莲黄酮苷C50重量份万年藓650重量份。实验例1：防治骨质增生的试验研究1临床资料1.1 一般资料40例患者中，男性20例，女性20例，年龄最大75岁，最小32岁，平均年龄48岁。病程最长16年，最短6个月，平均病程5.2年。随机抽样分为两组：对照组20例，治疗组20例。所有患者均属门诊病例。1.2诊断标准在临床观察上患者一般是中老年者（≥40岁），近一个月内经常反复膝关节疼痛，活动时有摩擦音，膝关节晨僵≤30分钟，膝关节骨端肥大，符合以上症状的其中三种就是骨质增生或类风湿关节炎。1.3 鉴别诊断1.3.1 类风湿性关节炎常为多发而不化脓，关节可肿但不红，病程较长。类风湿因子常为阳性，关节内无脓、无细菌，关节液呈柠檬色，混浊，中性粒细胞含有包涵体。1.3.2 风湿性关节炎炎症好发于大关节，游走性、多发性大关节炎。也可出现发热、心脏炎、环行红斑、皮下结节及舞蹈症等表现。ASO（抗链球菌溶血素O）为阳性。关节液呈黄色，略混浊。1.3.3痛风患者常为中老年肥胖患者，有高嘌呤饮食或酗酒史，反复发作的单关节红、肿、剧痛，间歇期无症状，秋水仙碱治疗有特效，关节附近有痛风石存在者。1.4 疗效标准疗效判断主要依据于临床症状的缓解，对骨质增生的病理变化，目前尚未能予以消除，故临床一般多分为四级。临床痊愈：临床症状消失，局部活动自如，恢复正常工作，X线复查骨质增生未有增长，1年后随访无复发。显效：临床症状基本消失，局部活动无明显受限，可恢复原来工作。有效：临床症状明显改善，劳累或受寒后可出现症状，但较前有所减轻，可参与较轻的工作。无效：用药治疗2～3个疗程，临床症状改善不明显，关节活动障碍无变化，甚则加重。2 治疗方法2．1 治疗组采用药物组合物（实施例1药物组合物）治疗。取2g，制重2.5g，大小10×9cm膏贴，选取阿是穴及四肢关节和颈椎以大椎穴3、4、5、6、7为主，腰椎以腰阳关及3、4、5骶1、2为主等贴敷；每次贴敷留置时间两天半，1月为1个疗程，连续3个疗程。2.2 对照组狗皮膏（安徽华诚药业有限公司），每次1贴，每两日一次。一个月为一疗程，连续3个疗程。3 治疗结果结果见表1。表1 两组疗效比较例数组别显效有效无效总有效率（%）治疗组117290.00对照组49765.00治疗组有效率90％对照组有效率65%，比较差异有显著性（P＜0.01）。当前第1页1 2 3