本发明涉及一种无蔗糖型的复方金银花颗粒及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
复方金银花颗粒由金银花、、连翘、黄芩三位中药制成，具有清热解毒、凉血消肿的功效，广泛用于风热感冒、咽炎、扁桃体炎、目痛、牙痛及痈肿疮疖等症。复方中药药效的发挥是多组分共同作用的结果，为了能够更好的提高药物的稳定性，扩大应用范围，提高产品质量，针对复方金银花颗粒的制备工艺及处方进行了必要性的改进。
现有技术中的复方金银花颗粒，为含蔗糖的颗粒，存在以下不足：(1)含糖颗粒剂易潮解、软化变质，不宜久存；(2)由于大量使用蔗糖的赋形剂用量，规格一般为10g/袋，辅料服用量大；(3)因为蔗糖具有较强的生物活性，能引发胃炎、导致肥胖、诱发糖尿病和儿童龋齿，使得颗粒剂不宜用于糖尿病等禁糖患者。
鉴于此，有必要提供一种无蔗糖型的复方金银花颗粒，以弥补现有技术的不足。
技术实现要素：
本发明的目的之一，在于提供一种无蔗糖型的复方金银花颗粒。本发明的无蔗糖型的复方金银花颗粒，具有如下优点：(1)提高药物的稳定性。(2)减少辅料服用量。(3)扩大了应用范围。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种无蔗糖型的复方金银花颗粒，由如下重量份数的原料制成：金银花450-550份、连翘450-550份、黄芩150-180份、阿司帕坦2-4份和糊精4-6份。
本发明的复方金银花颗粒，为无蔗糖型，具有如下优点：(1)提高药物的稳定性。因无蔗糖颗粒不易吸潮变质，提高了药物稳定性，有保证了药物的临床疗效。(2)减少辅料服用量。由于减少大量使用蔗糖的赋形剂用量，规格由原来的10g/袋变为3g/袋，在保证了疗效的基础上，大大减少辅料服用量。(3)扩大了应用范围。无蔗糖颗粒使许多儿童、老年和禁糖患者的用药限制得以解除。
性状：棕黄色至棕褐色颗粒，气微，味甜。
功能与主治：清热解毒，凉血消肿。用于风热感冒、咽炎、扁桃体炎、目痛、牙痛及痈肿疮疖等病症。
用法与用量：开水冲服，一次3-6g，一日2-3次。
规格：每袋装3g。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，由如下重量份数的原料制成：金银花500份、连翘500份、黄芩166.7份、阿司帕坦3份和糊精5份。
采用上述进一步的有益效果是：上述为最佳参数。采用此最佳参数，制得的无蔗糖型的复方金银花颗粒的药效最佳。
本发明的目的之二，在于提供上述无蔗糖型的复方金银花颗粒的制备方法。本发明的制备方法简单，操作简便，市场前景广阔，适合大规模化批量生产。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种无蔗糖型的复方金银花颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)金银花提取物的制取：称取金银花450-550重量份，加2.5-3.5倍金银花重量的水浸泡25-35分钟，加热煎煮保持微沸，收集金银花0.02倍重量的蒸馏液，过滤，收集一次滤液；加滤渣2.5-3.5倍重量的水加热煎煮，保持微沸25-35分钟，过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，得到金银花清膏；将金银花浸膏加入300-600重量份的质量浓度为40-60％的乙醇，搅匀，静置22-26小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到金银花浸膏；
(2)连翘、黄芩提取物的制取：称取连翘450-550重量份、黄芩150-180重量份，加连翘、黄芩5-7倍重量的水加热煎煮并保持微沸0.5-1.5小时，煮液过滤，收集一次滤液；加滤渣2.5-3.5倍重量的水加热煎煮沸并保持微沸0.5-1.5小时，煮液过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，加入300-600重量份的质量浓度为40-60％的乙醇，搅匀，静置22-26小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到连翘、黄芩稠膏；
(3)制作制剂：将步骤(1)得到的金银花蒸馏液、金银花浸膏和步骤(2)得到的连翘、黄芩稠膏混合均匀后，得到混合物，加入上述混合物0.5-1.5倍重量的质量浓度为40-60％的乙醇，搅拌均匀，得到混合稠膏；取糊精4-6重量份与阿司帕坦2-4重量份混匀，加入上述混合稠膏中，混合均匀，制得软材，制粒，干燥，整粒，分装，即得所述无蔗糖型的复方金银花颗粒。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，步骤(1)所述金银花清膏在60℃时的相对密度为1.18-1.20，所述金银花稠膏在60℃时的相对密度为1.25-1.28。
进一步，步骤(2)所述连翘、黄芩稠膏在60℃时的相对密度为1.25-1.28。
进一步，步骤(3)所述制粒的粒径为12目，所述干燥的温度为90-110℃，所述整粒的粒径为12-40目，所述分装采用复合铝膜。
本发明具有的有益效果是：
1、本发明的复方金银花颗粒，为无蔗糖型，具有如下优点：(1)提高药物的稳定性。因无蔗糖颗粒不易吸潮变质，提高了药物稳定性，有保证了药物的临床疗效。(2)减少辅料服用量。由于减少大量使用蔗糖的赋形剂用量，规格由原来的15g/袋变为5g/袋，在保证了疗效的基础上，大大减少辅料服用量。(3)扩大了应用范围。无蔗糖颗粒使许多儿童、老年和禁糖患者的用药限制得以解除。
2、本发明的制备方法简单，生产成本较蔗糖型的低，收率高，辅料价廉易得，性质稳定，市场前景广阔，适合大规模化批量生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
本实施例的无蔗糖型的复方金银花颗粒，由如下重量的原料制成：金银花450kg、连翘550kg、黄芩150kg、阿司帕坦4kg和糊精4kg。
上述无蔗糖型的复方金银花颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)金银花提取物的制取：称取金银花450kg，加2.5倍金银花重量的水浸泡25分钟，加热煎煮保持微沸，收集金银花0.02倍重量的蒸馏液，过滤，收集一次滤液；加滤渣2.5倍重量的水加热煎煮，保持微沸25分钟，过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，得到金银花清膏；将金银花浸膏加入300kg的质量浓度为40％的乙醇，搅匀，静置22小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到金银花浸膏；
(2)连翘、黄芩提取物的制取：称取连翘550kg、黄芩150kg，加连翘、黄芩5倍重量的水加热煎煮并保持微沸0.5小时，煮液过滤，收集一次滤液；加滤渣2.5倍重量的水加热煎煮沸并保持微沸0.5小时，煮液过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，加入300kg的质量浓度为40％的乙醇，搅匀，静置22小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到连翘、黄芩稠膏；
(3)制作制剂：将步骤(1)得到的金银花蒸馏液、金银花浸膏和步骤(2)得到的连翘、黄芩稠膏混合均匀后，得到混合物，加入上述混合物0.5倍重量的质量浓度为40％的乙醇，搅拌均匀，得到混合稠膏；取糊精4kg与阿司帕坦4kg混匀，加入上述混合稠膏中，混合均匀，制成12目粒，90-110℃干燥，整成12-40目粒，采用复合铝膜分装，即得所述无蔗糖型的复方金银花颗粒。
实施例2
本实施例的无蔗糖型的复方金银花颗粒，由如下重量的原料制成：金银花500kg、连翘500kg、黄芩166.7kg、阿司帕坦3kg和糊精5kg。
上述无蔗糖型的复方金银花颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)金银花提取物的制取：称取金银花500kg，加3倍金银花重量的水浸泡30分钟，加热煎煮保持微沸，收集金银花0.02倍重量的蒸馏液，过滤，收集一次滤液；加滤渣3倍重量的水加热煎煮，保持微沸30分钟，过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，得到金银花清膏；将金银花浸膏加入450kg的质量浓度为50％的乙醇，搅匀，静置24小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到金银花浸膏；
(2)连翘、黄芩提取物的制取：称取连翘500kg、黄芩166.7kg，加连翘、黄芩6倍重量的水加热煎煮并保持微沸1小时，煮液过滤，收集一次滤液；加滤渣3倍重量的水加热煎煮沸并保持微沸1小时，煮液过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，加入450kg的质量浓度为50％的乙醇，搅匀，静置24小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到连翘、黄芩稠膏；
(3)制作制剂：将步骤(1)得到的金银花蒸馏液、金银花浸膏和步骤(2)得到的连翘、黄芩稠膏混合均匀后，得到混合物，加入上述混合物1倍重量的质量浓度为50％的乙醇，搅拌均匀，得到混合稠膏；取糊精5kg与阿司帕坦3kg混匀，加入上述混合稠膏中，混合均匀，制成12目粒，90-110℃干燥，整成12-40目粒，采用复合铝膜分装，即得所述无蔗糖型的复方金银花颗粒。
实施例3
本实施例的无蔗糖型的复方金银花颗粒，由如下重量的原料制成：金银花550kg、连翘450kg、黄芩180kg、阿司帕坦2kg和糊精6kg。
上述无蔗糖型的复方金银花颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)金银花提取物的制取：称取金银花550kg，加3.5倍金银花重量的水浸泡35分钟，加热煎煮保持微沸，收集金银花0.02倍重量的蒸馏液，过滤，收集一次滤液；加滤渣3.5倍重量的水加热煎煮，保持微沸35分钟，过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，得到金银花清膏；将金银花浸膏加入450kg的质量浓度为60％的乙醇，搅匀，静置26小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到金银花浸膏；
(2)连翘、黄芩提取物的制取：称取连翘450kg、黄芩180kg，加连翘、黄芩7倍重量的水加热煎煮并保持微沸1.5小时，煮液过滤，收集一次滤液；加滤渣3.5倍重量的水加热煎煮沸并保持微沸1.5小时，煮液过滤，收集二次滤液，一次滤液与二次滤液合并，得到合并滤液；将合并滤液减压浓缩，加入450kg的质量浓度为60％的乙醇，搅匀，静置26小时，过滤，得到三次滤液，三次滤液回收乙醇，继续减压浓缩，得到连翘、黄芩稠膏；
(3)制作制剂：将步骤(1)得到的金银花蒸馏液、金银花浸膏和步骤(2)得到的连翘、黄芩稠膏混合均匀后，得到混合物，加入上述混合物1.5倍重量的质量浓度为60％的乙醇，搅拌均匀，得到混合稠膏；取糊精6kg与阿司帕坦2kg混匀，加入上述混合稠膏中，混合均匀，制成12目粒，90-110℃干燥，整成12-40目粒，采用复合铝膜分装，即得所述无蔗糖型的复方金银花颗粒。
对比试验：
本发明的无糖型的复方金银花颗粒，虽然规格与原来蔗糖型的复方金银花颗粒不同，但仅为辅料规格的变更，其前提取工艺、每袋含有生药量以及用法用量均与原蔗糖型颗粒保持一致(见表1)，即保证了药品的安全性与有效性与原产品一致。
表1变更前后生药量与服用量比较
病例1
患者罗某，女，24岁。【主诉】鼻塞，打喷嚏、流鼻涕等感冒症状。2015年11月6日到来宾市某药店买药，店员推荐患者服用本发明的无蔗糖型复方金银花颗粒，该药物含金银花、黄芩、连翘三味中药，具有抗菌抗病毒的作用，对于治疗上呼吸道感染疗效确切，同时属于纯中药制剂，安全更有疗效。病毒灭了，鼻腔就能够清爽了。患者购买了一盒本发明的无蔗糖型复方金银花颗粒，服用两天后，症状得到缓解。
病例2
患者谭某，男，60岁。【主诉】咳嗽，咽喉肿痛，口腔溃疡。患糖尿病。2016年7月25日到来宾市某卫生院就诊，医生开具本发明的无蔗糖型复方金银花颗粒让其服用，并建议患者多喝水。该药物金银花、黄芩、连翘三味中药，具有清热解毒，凉血消肿的功效，可以治疗因肝火旺盛而导致的咳嗽。另外该药为无蔗糖型，适合糖尿病患者服用，安全有效。患者服用两个疗程后，病症得到治愈。
病例3
患者罗某，女，5岁。【主诉】扁桃体炎，咳嗽。易上火。患者母亲在制药厂工作，家中常备本发明的无蔗糖型复方金银花颗粒。上火初期，母亲根据说明书要求按时让患者服用药物，两天一个疗程后，症状消除。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。