本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗骨折瘀血凝滞证的中药汤剂及其制备方法。
背景技术：
骨折是临床中一种常见的多发病，骨折后导致的肌体局部瘀肿、疼痛、畸形，活动障碍等，严重影响了人们的健康生活。如何加速骨折愈合是目前医学界共同关注的重大课题之一。
水医认为，骨折愈合的过程就是“出瘀血、新血生、骨愈合”的过程，整个过程是持续进行的，且与机体的气运流畅，血之充盛密切相关。《灵枢﹒决气》所说：“中焦受气取汁，变化而赤，是为血。”血形成后，循行于脉中，依靠气的推动而周流于全身，对脏腑、组织、筋骨起着营养作用。《血证论》概括为：“气为血之帅，血随之而运行；血为气之守，气得之而静谧。”血的循行，靠气的推动，气行则血运行，气滞则血瘀。骨伤病人初期以气滞血瘀为病机之重点，经复位、固定、内服活血化瘀、消肿止痛药之后，疼痛减轻、肿胀瘀阻渐趋消退，然疼痛减而未止，断骨连而未坚，瘀阻去而未尽。然“瘀血不去，新血不生”。《孟河费氏医案》：“瘀血凡系离经之血，与荣养周身之血已睽绝而不合，此血在身，不能加于好血，而反阻新血之化机，……”骨折后，损伤筋骨的再生需要气血的供养，《理方续断方》：“便生血气，以接骨耳”。在骨头的愈合过程中，不仅需要全身的气血旺盛，局部的血脉也必须通畅，以保证气血能运行供养损伤的局部。因此，在治疗上必须使局部的血脉流通顺畅，以去除瘀血。故有“瘀不去则骨不能连，瘀去新骨生”(疡医大全)之论。《灵枢.本脏》：“是故血和则经脉流行，营复阴阳，筋骨劲强，关节清利矣。”所以，对筋骨的治疗都是以调治气血为核心。
处于骨折中期的病人，损伤诸症经初期治疗后，肿胀逐渐消退，疼痛减轻，断骨开始接续，但瘀肿虽消而未尽，疼痛减轻而未止，断骨虽连而未坚，同时机体的气血因损伤而逐渐耗损，滋养化生不力，故此期治则以“和”法为主，即和营生新，接骨续损。在内服用药治疗上宜在选活血化瘀药的同时加入补益气血之药，以促瘀去新生，加速受损筋骨的修复。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有和血行气、续筋接骨之功效，且疗效确切的用于治疗骨折瘀血凝滞证的中药汤剂及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：按照重量份计算，本发明治疗骨折瘀血凝滞证的中药汤剂是由中药原料散血飞6-15g、破血丹3-8g、冷骨风3-8g、三钱三3-8g、青木香3-8g、千金藤3-8g、百两金2-4g、排头草2-4g、对口莲3-8g、自然铜5-10g、川芎5-10g、七叶一枝花3-8g、山木通3-8g、过山龙80-125g、肿节香3-8g、山鸡椒3-8g、当归3-8g、土胆草3-8g制备而成。
优选为：按照重量份计算，它是由中药原料10g、破血丹6g、冷骨风6g、三钱三6g、青木香6g、千金藤6g、百两金3g、排头草3g、对口莲6g、自然铜8g、川芎8g、七叶一枝花6g、山木通5g、过山龙100g、肿节香5g、山鸡椒6g、当归6g、土胆草6g制备而成。
前述治疗骨折瘀血凝滞证的中药汤剂的制备方法：
本发明的主要成分为散血飞、破血丹、冷骨风、三钱三、青木香、千金藤、百两金、排头草、对口莲、自然铜、川芎、七叶一枝花、山木通、过山龙、肿节香、山鸡椒、当归、土胆草等组成，将上述药物采用1.5倍水煎，每次30分钟，连续水煎3次，合并3次水煎药液制成汤剂。
本发明的这种中药汤剂主要成分为散血飞、破血丹、冷骨风、三钱三、青木香、千金藤、百两金、排头草、对口莲、自然铜、川芎、七叶一枝花、山木通、过山龙、肿节香、山鸡椒、当归、土胆草等组成。其中方中散血飞、破血丹具活血通经祛瘀止痛之功。活血润燥，止痛散肿，通经”；三钱三、千金藤、当归、七叶一枝花，具补血、活血、调经、止痛、润肠之功。主诸恶疮疡、金疮。活血养血，祛瘀痛经；百两金、排头草、对口莲、川芎，辛、温、归肝、胆、心包经。具活血行气，祛风止痛之功。芎血中气药也，散之上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药，气善走窜而无阴凝粘滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气。过山龙、肿节香、山鸡椒具活血行气、消肿止痛之功。自然铜具散瘀止痛，接骨疗伤之功。《本草纲目》说：“自然铜，接骨之功与铜屑同，不可诬也”；冷骨风具补肝肾，强筋骨，疗伤续折之功。青木香、山木通理气和胃、理气止痛之力。诸药合用，共奏和血行气、续筋接骨之功效。适用于骨折瘀血凝滞证。
本发明的药材质量标准如下：
1.散血飞 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“散血飞”项下规定。
2.破血丹 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“破血丹”项下规定。
3.冷骨风 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“冷骨风”项下规定。
4.三钱三 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“三钱三”项下规定。
5.青木香 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“青木香”项下规定。
6.千金藤 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“千金藤”项下规定。
7.百两金 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“百两金”项下规定。
8.排头草 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“排头草”项下规定。
9.对口莲 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“对口莲”项下规定。
10.自然铜 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“自然铜”项下规定。
11.川芎 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“川芎”项下规定。
12.七叶一枝花 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“七叶一枝花”项下规定。
13.山木通 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“山木通”项下规定。
14.过山龙 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“过山龙”项下规定。
15.肿节香 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“肿节香”项下规定。
16.山鸡椒 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“山鸡椒”项下规定。
17.当归 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“当归”项下规定。
18.土胆草 质量标准参见《水族医药宝典》2007版一部“土胆草”项下规定。
本发明的产品名称：水药散血通络续骨方(汤)。
本发明性状：棕红液体。
本发明功效：和血行气、续筋接骨。
本发明的临床试验：
一、病例选择标准
1诊断标准
(1)西医诊断标准
按照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)，确定外伤性骨折的西医诊断标准如下:
l)有直接暴力或间接暴力的外伤史。
2)全身症状:无并发症的单纯骨折，全身症状不明显或不严重；
3)局部症状:疼痛和压痛，肿胀，瘀斑，功能障碍，崎形，异常活动，骨摩擦音。
4)X线检查:可以明确骨折的诊断，提示有骨的连续性或完整性破坏；可确认骨折的类型、移动方向、骨折端形态等局部变化，并排除病理性骨折。
(2)中医证候诊断标准
按照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中的“中药新药治疗外伤性骨折临床研究指导原则”的评定要求制定。
瘀血凝滞证：1)主症：骨折未连或骨折未坚，痛减，肿消未尽。
2)次症：舌质暗红，苔薄黄，脉弦。
(3)骨折类型标准
无明显全身并发症的单纯(病程5天以内)闭合性四肢骨折
2.病例纳入标准
(1)发病在5天内，具有典型的外伤性闭合性四肢骨折临床表现，符合上述骨折西医诊断标准和中医证候诊断标准；
(2)年龄在18岁一60岁之间；
(3)未经其他任何内服或外敷药物治疗的(病程5天以内)闭合性四肢骨折；
(4)采用非手术疗法可达到骨折功能复位者；
(5)自愿做为受试对象，签署知情同意书，并能接受受试药物剂型，保证完成疗程。
3.病例排除标准
(1)不符合上述西医诊断标准和中医证候诊断标准；
(2)年龄18岁以下，60岁以上者；
(3)由骨病所致的病理性骨折；
(4)开放性骨折有软组织缺损或感染者；
(5)哺乳妊振或正准备妊娠的妇女；
(6)过敏体质或对多种药物过敏者；
(7)合并心、脑、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；
(8)病情危重，难以对新药有效性和安全性作出确切评价者。
4.终止和撤出临床试验的标准
(1)失访(包括患者自行退出和未按时来院复诊者)；
(2)出现不良事件或严重不良事件者；
(3)临床试验过程中出现严重的其它并发疾病者；
(4)缺乏疗效或原发症状恶化、必须采取紧急措施者
(5)违背试验方案者(包括依从性差)。
二、治疗方案
1.分组
选择2014年1月1日一2016年11月31日期间在黔南州中医医院骨伤科住院患者中符合瘀血凝滞证的四肢骨折早期的患者，共150例，采用临床随机对照试验的方法，将150例研究对象，按照就诊的先后顺序，以随机数字表法随机分成桃仁祛瘀消肿方治疗组(90人)和对照组(60人)，进行临床疗效观察。
2.治疗
所有入选病例由门诊或急诊收住院后，立即根据骨折类型选择适应的骨折整复方案，予以相同的常规整复固定术治疗，采用闭合手法整复，小夹板、石膏外固定或骨牵引术，经X线摄片确定达到功能复位标准后，进入药物治疗试验观察；中药组，口服水药散血通络续骨方的主要成分为散血飞、破血丹、冷骨风、三钱三、青木香、千金藤、百两金、排头草、对口莲、自然铜、川芎、七叶一枝花、山木通、过山龙、肿节香、山鸡椒、当归、土胆草等，水煎，分早、晚服，每次200ml。对照组仅予以常规整复固定术治疗，两组同时按常规治疗医嘱方案给予治疗，两组同时按常规治疗医嘱方案给予治疗，两组住院期间禁止采用其他药物治疗。两组疗程及症状体征疗效观察时间为两周(14天)。观察并记录治疗前、治疗第1，7，14天的临床症状变化情况，并予记录。
三、观测指标
1.安全性观测
在用药前及疗程结束时各检测一次，如试验过程中出现试验指标的异常，应复查至正常。
1)一般体格检查；
2)三大常规；
3)肾功能(尿素氮、肌酐)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、心电图。
4)可能出现的不良反应
2.疗效性观测
1)本试验要求的相关症状、体征及舌象、脉象。
2)本试验要求的相关检查：纵向叩击试验，功能测定。
3)相关理化检查：X线摄片骨痂形成时间，生长速度，密度测定。
3.外伤性骨折病状分级评分标准
将损伤局部疼痛、压痛、肿痛、淤斑等病状分为I、II、III、IV四级，分别按0、1、2、3分计分，各病状计分之和为患者病状总计分。疼痛程度按简化McGee疼痛标尺法为10度。简化McGee(麦吉氏)疼痛标尺法是目前美国国家卫生研究院临床研究中心(NIH)沿用的测定疼痛的方法。即用0至10厘米的一条画线，分成10等份，但并不标明数码，让病人根据自己的痛觉来判断应当画在何处，复查时，同样让病人画明疼痛所在位置，最后医生判断疼痛的增减情况。
4.骨折X线分级评分标准
I级(0分)：骨性愈合；
II级(2分)：有连续性骨痴通过骨折线；
III级(4分)：骨折线模糊，但未见连续性骨痴；
IV级(6分)：骨折线清晰，未见骨痴；
5.骨折临床愈合标准
1)局部无压痛，无纵轴扣击痛；
2)局部无异常活动；
3)X线照片显示骨折线模糊，有连续性骨痴通过骨折线；
4)功能测定:在解除外固定情况下，上肢能平举lkg重物达一分钟，下肤能徒手步行3分钟，并不少于30步。
连续观察两周，骨折处不变形，则观察的第一天即为临床愈合日期，第2)、4)项检查时必须慎重，以不发生变形或再骨折为原则。
6.不良反应
根据试验药物可能出现的毒性反应立即作相应的安全性检查，以判定是否终止或继续进行试验，并作出及时有效的对症处理。
四、疗效判定标准
参照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中的“中药新药治疗外伤性骨折临床研究指导原则”的评定要求制定。
1.中医证候疗效标准:
(1)显效症状体征消失或证候积分减少<70％；
(2)有效症状体征好转或证候积分减少>30％且<70％；
(3)无效未达到以上标准者。
注：计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分–治疗后积分)x100％。
2.骨折临床愈合疗效判定标准
(1)显效临床症状、体征、功能测定及X射线照片量化积分减少≥70％；
(2)有效临床症状、体征、功能测定及X射线照片量化积分减少≥30％且<70％
(3)无效未达到以上标准者。
3.骨折愈合时间疗效判定标准
(1)显效骨折临床愈合时间缩短)1/3；
(2)有效骨折临床愈合时间缩短)1/5，<1/3；
(3)无效未达到以上标准者。
4.安全性评价标准
I级:安全，无任何不良反应；
II级:比较安全，没有不良反应，不需做任何处理可继续用药；
III级:有安全性问题，有中等程度安全度不良反应，做处理不可继续用药；
IV级:因不良反应需终止试验。
5.统计分析方法
所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。计量资料将采用均数士标准差进行统计描述，满足方差齐性时，采用t检验；如不满足方差齐性时，则采用非参数秋和检验。计数资料采用X2验、Ridit分析。将采用SPSS12.0统计软件进行计算。
五、结果判断1治疗组与对照组入选病例均衡性性别、年龄比较
两组患者均于受伤后2日内就诊，均为黔南州中医医院骨科门诊接受治疗的随访资料完整的闭合性骨折。治疗组90例中:男60例，女30例，年龄在18-60岁之间，平均44.37±13.54岁；对照组30例中:男36例，女24例，年龄在18-65岁之间，平均43.65±13.25岁，用统计学检验，说明两组在性别、年龄分布上均具有可比性，见表1和表2。
表3 各组病例年龄比较
表4 各组性别分布
2治疗组与对照组治疗结果比较
2.1两组患者治疗前后病状计分比较
两组患者治疗前后的疼痛、压痛、肿胀、功能障碍等病状计分较治均有降低。计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。.治疗组患者治疗后的疼痛、压痛、肿胀、功能障碍等病状计分低于对照组，计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。结果见表3。
表3 两组治疗前后临床病状评分比较
2.2两组患者治疗前后中医证候评分比较
两组患者治疗前后的主证和次证评分较治均有降低。计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。治疗组患者治疗后的主证和次证评分低于对照组，计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。结果见表4。
表4 两组治疗前后中医证候评分比较
3.两组患者临床疗效比较
3.1临床疾病疗效比较：治疗组90例，其中显效70例，有效17例，无效3例，总有效率为96.67％；对照60例，其中显效18例，有效27例，无效15例，总有效率为75.00％；两组经Ridit分析检验，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表5。
3.2中医证候疗效比较：治疗组90例，其中显效86例，有效0例，无效4例，总有效率为5.56％；对照60例，其中显效8例，有效40例，无效12例，总有效率为80.00％；两组经Ridit分析检验，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表6。
表5 两组疾病临床疗效比较
表6 两组中医临床疗效比较
4.不良反应在临床治疗过程中，水药散血通络续骨方组未出现不良事件，治疗后三大常规、肝肾功能和心电图检查未出现异常结果，水药散血通络续骨方临床用药安全性好。
结论：由本发明的技术方案制备的水药散血通络续骨方具有良好的和血行气、续筋接骨之功效。临床上治疗骨折(瘀血阻滞证)疗效确切,且安全性好。
具体实施方式：
实施例1：原料：散血飞10g、破血丹6g、冷骨风6g、三钱三6g、青木香6g、千金藤6g、百两金3g、排头草3g、对口莲6g、自然铜8g、川芎8g、七叶一枝花6g、山木通5g、过山龙100g、肿节香5g、山鸡椒6g、当归6g、土胆草6g。
制备方法：按重量称取散血飞、破血丹、冷骨风、三钱三、青木香、千金藤、百两金、排头草、对口莲、自然铜、川芎、七叶一枝花、山木通、过山龙、肿节香、山鸡椒、当归和土胆草，将上述药物采用1.5倍水煎，每次30分钟，连续水煎3次，合并3次水煎药液制成水药散血通络续骨方(汤剂)。
实施例2：原料：散血飞12g、破血丹8g、冷骨风8g、三钱三8g、青木香8g、千金藤8g、百两金3g、排头草3g、对口莲8g、自然铜10g、川芎10g、七叶一枝花8g、山木通6g、过山龙120g、肿节香6g、山鸡椒8g、当归8g、土胆草8g。
制备方法：按重量称取散血飞、破血丹、冷骨风、三钱三、青木香、千金藤、百两金、排头草、对口莲、自然铜、川芎、七叶一枝花、山木通、过山龙、肿节香、山鸡椒、当归和土胆草，将上述药物采用1.5倍水煎，每次30分钟，连续水煎3次，合并3次水煎药液制成水药散血通络续骨方(汤剂)。
实施例3：原料：散血飞7g、破血丹5g、冷骨风5g、三钱三5g、青木香5g、千金藤5g、百两金2g、排头草2g、对口莲5g、自然铜6g、川芎6g、七叶一枝花5g、山木通3g、过山龙90g、肿节香4g、山鸡椒5g、当归5g、土胆草5g。
制备方法：按重量称取散血飞、破血丹、冷骨风、三钱三、青木香、千金藤、百两金、排头草、对口莲、自然铜、川芎、七叶一枝花、山木通、过山龙、肿节香、山鸡椒、当归和土胆草，将上述药物采用1.5倍水煎，每次30分钟，连续水煎3次，合并3次水煎药液制成水药散血通络续骨方(汤剂)。