根据35u.s.c.§119(e)，本pct申请要求享有2015年06月08日提交的，题目为治疗性组合物的美国申请系列号62/172,463的优先权，该申请的全文在此引入。
背景技术：
：1.发明领域本发明涉及一种用于预防和治疗病毒感染的外用组合物。2.相关技术的描述本发明人开发了用于治疗hpv相关的皮肤疾病的离子反病毒疗法(ioniccontra-viraltherapy)。2006年描述了作为通过外部施用抑制钠和钾转运穿过细胞膜的某些化合物的治疗dna病毒的新方法的离子反病毒疗法(icvt)(hartley，ioniccontra-viraltherapy(icvt)；anewapproachtothetreatmentofdnavirusinfections.archivesofvirology.2006年12月,151卷,12期,第2495-2501页)。因此抑制产生的细胞内环境的紊乱被认为损害了病毒增殖的能力，这是因为细胞内的k+是病毒dna合成所必须的(hartley,theeffectsoflithiumandpotassiumonmacromolecularsynthesisinherpessimplexvirus-infectedcells.journalofgeneralvirology(1993),74,1519-1525)。dna病毒感染的宿主细胞中的细胞内k+的耗尽为抗病毒疗法提供了一种新的且有效的方法。icvt被设想对由例如人乳头瘤病毒(包括皮肤疣)引起的或与其有关的适应症具有潜在的临床应用性。总之，治疗皮肤疣的基于证据的方法表明没有一种疗法被证明对所有(或甚至大多数)患者是有效的。这表明对新的疗法的显著未满足的医用需求。icvt代表着一种利用地高辛和/或呋塞米的反病毒活性作为用于例如皮肤疣的可能有效治疗的机会，正如在对抗hpv的非临床和在体外研究中发现的。该方法将利用例如，治疗的开始短的过程，同时试图限制全身暴露于任一种药物的可能性。引用的所有文献在此通过引用全文并入。技术实现要素：本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含：至少一种利尿剂；约20％w/w-60％w/w范围内的烷撑二醇；约20％w/w-60％w/w范围内的乙醇；约0.5％w/w到5％w/w范围内的至少一种稠化剂；维持制剂的ph在约ph3到约ph8的缓冲剂；以及可选地，约0-20％w/w范围内的聚烷撑二醇；适量的水，其中浓度基于制剂的总重量，进一步其中外用凝胶制剂是抗病毒的。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中外用凝胶制剂在室温下存储稳定。本发明提供了外用药物凝胶制剂，其中缓冲剂在约2％w/w-15％w/w的范围内。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中外用凝胶制剂能够经皮和/或透皮递送。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂选自由呋塞米、布美他尼、依他尼酸、托塞米、莫唑胺、阿佐塞米、吡咯他尼、曲帕胺、氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、美托拉宗(metozalone)、环戊噻嗪、希帕胺、美夫西特、多佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺、依索唑胺、环噻嗪、氯哌胺、双氯非那胺、氢氟噻嗪、三氯甲噻嗪、泊利噻嗪、苄硫噻嗪及其组合组成的组。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂是呋塞米。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂以约0.01w/w％-10w/w％的范围存在。本发明提供了一外用药物凝胶制剂，其中烷撑二醇是丙二醇。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂能够经皮递送所述利尿剂通过角质层至表皮基底层。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂能够经皮吸收。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，与封闭敷料、涂层或其他层组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是选自由柠檬酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钾；磷酸和磷酸钠；磷酸和磷酸钾；氨基酸碱基和它们的酸；精氨酸和精氨酸hc1；赖氨酸和赖氨酸hc1；酒石酸和酒石酸钠；酒石酸和酒石酸钾；己二酸和己二酸钠；己二酸和己二酸钾；苹果酸和苹果酸钠、苹果酸和苹果酸钾；磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；及其组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是选自由氢氧化钠、氢氧化钾及其组合组成的组的缓冲剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是柠檬酸盐缓冲剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是柠檬酸和柠檬酸钠。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，还包含至少一种赋形剂，其是皮肤耐受的和/或角质溶解剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述凝胶载体介质包括共溶剂混合物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中ph小于7。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述ph是约6.3到约6.8。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括下述中的一种或多种：卡波姆、纤维素衍生物或羟烷基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括按重量计基于所述制剂的总重量的约1％到5％的量的羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括按重量计基于所述制剂的总重量的约3％的量的羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含按重量计基于所述制剂的总重量的0.5％到5％的量的稠化剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，还包括下述中的至少一种：乳化剂、抗氧化剂、推进剂、着色剂、缓冲剂、防腐剂或粘合剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于治疗选自由dna病毒感染和rna病毒感染组成的组的病症。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于预防和/或治疗dna病毒感染，所述dna病毒感染选自病毒感染、人乳头瘤病毒感染、隐匿性hpv感染、亚临床hpv感染、临床hpv感染、rna病毒感染、单纯疱疹病毒感染、光化性角化病，疣状表皮发育不良、人类嗜t-淋巴细胞1型病毒(htlv-1)、ebv、cmv、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒、流行性感冒病毒、vin(外阴上皮内瘤变)、cin(宫颈上皮内瘤变)及其组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于治疗光化性角化病。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于疣的外部治疗。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于通过减少或耗尽细胞内钾离子来减轻或预防病毒复制。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于治疗dna病毒感染的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述dna病毒是人乳头瘤病毒。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于外部应用至疣的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于减少或耗尽细胞内钾离子的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含约0.125％w/w的呋塞米、约38.75％w/w的乙醇、约48.44％w/w的丙二醇、约3.00％w/w的羟丙基纤维素、约9.69％w/w的柠檬酸盐缓冲剂以及适量的水。本发明提供一种用于治疗或预防患者的疾病或病症的方法，其中所述疾病或病症选自由病毒感染、人乳头瘤病毒感染、隐匿性hpv感染、亚临床hpv感染、临床hpv感染、rna病毒感染、单纯疱疹病毒感染、光化性角化病、疣状表皮发育不良、人类嗜t-淋巴细胞i型病毒(htlv-1)、ebv、cmv、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒、流行性感冒病毒、vin(外阴上皮内瘤变)、cin(宫颈上皮内瘤变)及其组合组成的组，其中所述方法包括：选择需要治疗或预防所述疾病或病症的患者；向所述患者施用治疗有效量的本发明的组合物，由此治疗或预防所述患者的所述疾病。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含：至少一种强心苷；约20％w/w-60％w/w范围内的烷撑二醇；约20％w/w-60％w/w范围内的乙醇；约0.5％w/w到5％w/w范围内的至少一种稠化剂；维持制剂的ph在约ph3到约ph8的缓冲剂；以及可选地，约0-20％w/w范围内的聚烷撑二醇；适量的水，其中浓度基于制剂的总重量，进一步其中外用凝胶制剂是抗病毒的。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述外用凝胶制剂在室温下存储稳定。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂在约2％-15％w/w的范围内。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中外用凝胶制剂能够经皮和/或透皮递送。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述强心苷包括下述中的一种或多种：地高辛、洋地黄毒苷、甲基地高辛、毛花洋地黄苷c、海葱次苷、k-毒毛花甙、黄夹次甙以及乌本箭毒苷。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中强心苷是地高辛。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中其中所述强心苷以约0.01％-10w/w％的范围存在。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中烷撑二醇是丙二醇。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，能够经皮递送所述利尿剂通过角质层至表皮基底层。本发明提供提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述强心苷能够经皮吸收。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，与封闭敷料、涂层或其他层组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是缓冲体系，该缓冲体系选自由柠檬酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钾；磷酸和磷酸钠；磷酸和磷酸钾；氨基酸碱基和它们的酸；精氨酸和精氨酸hc1；赖氨酸和赖氨酸hc1；酒石酸和酒石酸钠；酒石酸和酒石酸钾；己二酸和己二酸钠；己二酸和己二酸钾；苹果酸和苹果酸钠、苹果酸和苹果酸钾；磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；及其组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是选自由氢氧化钠、氢氧化钾及其组合组成的组的缓冲剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中缓冲剂是柠檬酸盐缓冲剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是柠檬酸和柠檬酸钠。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，还包含至少一种赋形剂，其是皮肤耐受的和/或角质溶解剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述凝胶载体介质包括共溶剂混合物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述ph小于7。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述ph是约6.3到约6.8。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括下述中的一种或多种：卡波姆、纤维素衍生物或羟烷基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂其中所述稠化剂包括按重量计基于所述制剂的总重量的约1％到5％的量的羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括按重量计基于所述制剂的总重量的约3％的量的羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含按重量计基于所述制剂的总重量的0.5％到5％的量的稠化剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，还包括下述中的至少一种：乳化剂、抗氧化剂、推进剂、着色剂、缓冲剂、防腐剂或粘合剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于治疗选自由dna病毒感染和rna病毒感染组成的组的病症。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于预防和/或治疗dna病毒感染，该dna病毒感染选自病毒感染、人乳头瘤病毒感染、隐匿性hpv感染、亚临床hpv感染、临床hpv感染、rna病毒感染、单纯疱疹病毒感染、光化性角化病，疣状表皮发育不良、人类嗜t-淋巴细胞1型病毒(htlv-1)、ebv、cmv、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒、流行性感冒病毒、vin(外阴上皮内瘤变)、cin(宫颈上皮内瘤变)及其组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于治疗光化性角化病。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于疣的外部治疗。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于通过减少或耗尽细胞内钾离子来减轻或预防病毒复制。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于治疗dna病毒感染的药物。本发明提供提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述dna病毒是人乳头瘤病毒。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于外部应用至疣的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于减少或耗尽细胞内钾离子的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含约0.125％w/w的地高辛、约38.75％w/w的乙醇、约48.44％w/w的丙二醇、约3.00％w/w的羟丙基纤维素、约9.69％w/w的柠檬酸盐缓冲剂以及适量的水。本发明提供一种用于治疗或预防患者的疾病或病症的方法，其中所述疾病或病症选自由病毒感染、人乳头瘤病毒感染、隐匿性hpv感染、亚临床hpv感染、临床hpv感染、rna病毒感染、单纯疱疹病毒感染、光化性角化病、疣状表皮发育不良、人类嗜t-淋巴细胞i型病毒(htlv-1)、ebv、cmv、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒、流行性感冒病毒、vin(外阴上皮内瘤变)、cin(宫颈上皮内瘤变)及其组合组成的组，其中所述方法包括：选择需要治疗或预防所述疾病或病症的患者；向所述患者施用治疗有效量的本发明的组合物，由此治疗或预防所述患者的所述疾病。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含：至少一种利尿剂；至少一种强心苷；约20％w/w-60％w/w范围内的烷撑二醇；约20％w/w-60％w/w范围内的乙醇；约0.5％w/w到5％w/w范围内的至少一种稠化剂；维持制剂的ph在约ph3到约ph8的缓冲剂；以及可选地，约0-20％w/w范围内的聚烷撑二醇；适量的水，其中浓度基于制剂的总重量，进一步其中外用凝胶制剂是抗病毒的。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述外用凝胶制剂在室温下存储稳定。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂在约2％-15％w/w的范围内。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中外用凝胶制剂能够经皮和/或透皮递送。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中强心苷为地高辛。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂选自由呋塞米、布美他尼、依他尼酸、托塞米、莫唑胺、阿佐塞米、吡咯他尼、曲帕胺、氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、美托拉宗、环戊噻嗪、希帕胺、美夫西特、多佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺、依索唑胺、环噻嗪、氯哌胺、双氯非那胺、氢氟噻嗪、三氯甲噻嗪、泊利噻嗪、苄硫噻嗪及其组合组成的组。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中存在至少一种髓袢利尿剂以与至少一种强心苷组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述强心苷包括下述中的一种或多种：地高辛、洋地黄毒苷、甲基地高辛、毛花洋地黄苷c、海葱次苷、k-毒毛花甙、黄夹次甙以及乌本箭毒苷。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述利尿剂以约0.01％-10w/w％的范围存在。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述强心苷以约0.01％-10w/w％的范围存在。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中强心苷：髓袢利尿剂的摩尔比在约0.5到2.5：20到0.5的范围内。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是缓冲体系，所述缓冲体系选自由柠檬酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钾；磷酸和磷酸钠；磷酸和磷酸钾；氨基酸碱基和它们的酸；精氨酸和精氨酸hc1；赖氨酸和赖氨酸hc1；酒石酸和酒石酸钠；酒石酸和酒石酸钾；己二酸和己二酸钠；己二酸和己二酸钾；苹果酸和苹果酸钠、苹果酸和苹果酸钾；磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；及其组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述缓冲剂是选自由氢氧化钠、氢氧化钾及其组合组成的组的缓冲剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中缓冲剂是柠檬酸盐缓冲剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述ph小于7。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述ph是约6.5到约6.8。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中ph是约5.5。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括下述中的一种或多种：卡波姆、纤维素衍生物、羟烷基纤维素或羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括按重量计基于所述制剂的总重量的约1％到5％的量的羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述稠化剂包括按重量计基于所述制剂的总重量的约3％的量的羟丙基纤维素。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，还包含至少一种赋形剂，其是皮肤耐受的和/或角质溶解剂。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，包含约0.125％w/w的地高辛、约0.125％w/w的呋塞米、约38.70％w/w的乙醇、约48.38％w/w的丙二醇、约3.00％w/w的羟丙基纤维素、约9.68％w/w的柠檬酸盐缓冲剂以及适量的水。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于预防和/或治疗病症，该病症选自病毒感染、人乳头瘤病毒感染、隐匿性hpv感染、亚临床hpv感染、临床hpv感染、rna病毒感染、单纯疱疹病毒感染、光化性角化病，疣状表皮发育不良、人类嗜t-淋巴细胞1型病毒(htlv-1)、ebv、cmv、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒、流行性感冒病毒、vin(外阴上皮内瘤变)、cin(宫颈上皮内瘤变)及其组合。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于疣的外部治疗。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于通过减少或耗尽细胞内钾离子来减轻或预防病毒复制。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于治疗dna病毒的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，其中所述dna病毒是人乳头瘤病毒。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于外部应用至疣的药物。本发明提供了一种外用药物凝胶制剂，用于制备用于减少或耗尽细胞内钾离子的药物。一种用于治疗或预防患者的疾病或病症的方法，其中所述疾病或病症选自由病毒感染、人乳头瘤病毒感染、隐匿性hpv感染、亚临床hpv感染、临床hpv感染、rna病毒感染、单纯疱疹病毒感染、光化性角化病、疣状表皮发育不良、人类嗜t-淋巴细胞i型病毒(htlv-1)、ebv、cmv、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒、流行性感冒病毒、vin(外阴上皮内瘤变)、cin(宫颈上皮内瘤变)及其组合组成的组，其中所述方法包括：选择需要治疗或预防所述疾病或病症的患者；向所述患者施用治疗有效量的本发明的组合物，由此治疗或预防所述患者的所述疾病。附图说明本发明将结合下面的附图进行描述，在附图中，相同的数字表示相同的元件且其中：图1显示了离子反-病毒疗法的体外抗病毒活性；hela细胞培养物中的抗hpv18的体外功效的概述；hpvdna的减少(％)。48小时治疗实验期间的单种药物和组合药物。图2显示了离子反-病毒疗法的体外抗病毒活性；hela细胞培养物中的抗hpv18的体外功效的概述；相对定量的减少(％)。48小时治疗实验期间的单种药物和组合药物。图3显示了所有治疗的疣itt的最小二乘均数(lsm)直径的药物效应动力学。图4显示了所有治疗的疣itt的最小二乘均数(lsm)直径(3d)的药物效应动力学。图5显示了从来自原发性疣(％变化)的拭子中的任何hpv的基准图变化的最小二乘均数(lsm)且95％ci作为误差线。具体实施方式本发明涉及用于治疗或预防病毒感染的例如外用制剂的应用。正如本文中使用的，术语“有效量”指的是足以导致防止诸如肿瘤形成或感染的疾病或病症及其一种或多种症状的发展、复发或发病以增强或改善另一种治疗的预防效果，降低诸如肿瘤形成或感染的疾病或病症的严重度、持续时间，缓解诸如疣或hpv感染的疾病或病症的一种或多种症状，防止诸如疣或hpv感染的疾病或病症进展或复发，使诸如疣或hpv感染的疾病或病症消退，和/或增强或改善另一种治疗的治疗效果的治疗的量。对于“药学上可接受的”，诸如在表述“药学上可接受的载体”或“药学上可接受的衍生物”意指的是不是生物学上的或不期望的化合物，即化合物可以被引入到本发明的外用制剂中且被施用给患者而不会造成任何不期望的生物效应或以有害的方式干预制剂所包含的其他组分中的任一种。“药理学活性的”化合物指的是如上定义的活性剂，或具有与母化合物相同类型的药理学活性的其类似物或衍生物。正如本文中使用的，短语“药学上可接受的”意指由联邦政府或州政府的管理机构批准的或列在美国药典、欧洲药典或其他公认的药典中的用于动物且更具体是人类的。正如本文中使用的，在向受治疗者施用治疗的背景下，术语“预防(prevent)”、“预防(preventing)”以及“预防(prevention)”指的是因施用治疗(如预防或治疗剂)或组合治疗(如预防或治疗剂的组合)而预防或抑制了受治疗者的诸如疣或hpv感染的疾病或病症或其症状的复发、发病和/或发展。正如本文中使用的，术语“受治疗者”和“患者”可以互换使用。正如本文中使用的，术语“患者”指的是动物，优选哺乳动物诸如非灵长类(如奶牛、猪、马、猫、狗、大鼠等)和灵长类(如猴子和人类)，且最优选人类。在一些实施方式中，受治疗者是非人类动物，诸如农场动物(如马、猪或牛)或宠物(如狗或猫)。在具体的实施方式中，受治疗者是老人。在另一个实施方式中，受治疗者是成年人。在另一个实施方式中，受治疗者是幼年人。在又一个实施方式中，受治疗者是人类婴儿。正如本文中使用的，术语“治疗(therapies)”和“治疗(therapy)”可以指可以用于预防、治疗和/或管控诸如肿瘤形成或感染的疾病或病症，或其一种或多种症状的任何方法、组合物和/或剂。正如本文中使用的，在向受治疗者施用治疗的背景下，术语“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”和“治疗(treating)”指的是因施用一种或多种治疗而减轻或抑制诸如疣或hpv感染的疾病或病症的进行和/或持续，减轻或缓解诸如肿瘤形成或感染的疾病或病症的严重度，和/或缓解其一种或多种症状。正如本文中使用的，术语“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”指的是的减轻症状的严重度和/或频率，消除症状和/或引起这些症状的原因，防止症状和/或引起这些症状的原因出现以及改善或修复损伤。当本文中使用该术语时，因而“治疗”患者的方法包括预防易感个体的疣和治疗有临床症状的个体的疣。术语“外部施用”以其常规意义被使用而意指将外用药物或药理学活性剂递送至皮肤或粘膜组织，例如，如在疣的治疗中。正如本文中使用的，术语“乳头瘤病毒疾病”指的是由包括癌症和疣的病毒引起的任何种类的感染或疾病。因而，该术语包括任何乳头瘤病毒感染的症状和副反应，包括隐匿性、持续性以及亚临床感染，无论感染是否有临床表现。正如本文中使用的，当引用质量、重量、时间、体积、浓度或百分数的数值或量时，术语“约”意指在一些实施方式中包括与具体量的±20％的变动，在一些实施方式±10％，在一些实施方式中±5％，在一些实施方式中±1％，在一些实施方式中±0.5％以及在一些实施方式中±0.1％，因为这样的变动适合于实施所公开的方法。正如本文中使用的，范围可以被表达为从“约”一个特定的值和/或到“约”另一个特定的值。还应理解，存在本文公开的许多值，以及除了该值本身外，每一个值在本文中还被公开为“约”那个特定的值。例如，如果公开了值“10”，那么“约10”也就会被公开。还应理解，还公开了两个特定单元之间的每一个单元。例如，如果公开了10和15，那么11、12、13以及14也被公开。正如本文中提到的，术语“存储稳定的”和/或“存储稳定性”意指在室温下持续超过18个月是稳定的，其中稳定的被定义为维持≥90％的目标活性浓度。稳定的还可以被指代限定至低水平(<5％的降解)的降解曲线且没有有毒降解物。人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒(hpv)指的是dna肿瘤病毒的组，其可以诱发人类上皮细胞的癌细胞增殖。目前存在超过130株有文献记载的hpv菌株且更多的已经被确认。目前的基于基因组序列的相似性的分类系统通常与适用于的hpv3个临床类别有关：肛门生殖器的或粘膜的、非生殖器皮肤以及疣状表皮发育不良(ev)。粘膜hpv感染也被进一步分类为隐匿性(无临床症状的)、亚临床的和临床的。临床损伤是非常明显的，而隐匿性感染仅借助病毒dna测试检测到。临床损伤通过应用3-5％乙酸来确认且放大观察。大多数hpv感染是隐匿性的；临床上明显的感染通常产生疣而不是恶性肿瘤。然而，因hpv引起的感染是常见的且导致非常多种临床表现；某些类型的hvp(6、11、16以及18)可以使患者处于肛门生殖器癌的高风险中。hpv5、8、15、20、24以及26与光化性角化病和鳞状细胞癌的发展有关。hpv16和18被归类为对宫颈癌是高风险的。与各种疾病有关的hpv基因型呈现在下面的表中(源于emedicine.medscape.com/article/219110-overview)。hpv经由皮肤或带菌杂物表面接触来传播的。如果皮肤被浸软且与粗糙表面接触-在游泳池和公共洗浴区域中是常见的条件，那么通过环境引起的感染是更可能发生的(sterling,2001)。关于病毒疣，存在非常少的精确的流行病学数据。大多数患病率调查倾向于使用所选择的群体的亚组，诸如皮肤病门诊病人或学校的儿童。在一般的人群中，病毒疣在婴儿期中是不常见的，在儿童时期逐渐常见(十来岁时达到顶峰)且之后患病率急剧下降(gibbs,2009)。人乳头瘤病毒和皮肤疣皮肤疣的诊断通常基于临床检查，但可以通过具有乳头瘤病、过度角化以及角化不全的表皮的组织学外观暗示。皮肤毛细血管可以是突起的和形成血栓的。可能存在大的角化细胞，具有由核周晕包围的偏心的致密核。感染hpv的细胞可以具有小的嗜酸性粒且扩散嗜碱性透明角质粒的簇-这些不是hpv颗粒。足底疣必须与胼胝和鸡眼区分。扁平疣具有较少的棘层肥厚和过度角化且不具有角化不全或乳头瘤病。2012年3月出版的报告考察了皮肤疣相关的hpv类型的患病率和它们与患者特征的关系。从250位年龄在4到50岁的且具有一个或多个新的皮肤疣的患者采集样品。hpv27、57、2以及1是最普遍的类型；仅14％的疣是所检测到的其他的hpv类型。在74％的罹患多种疣的患者中，一种hpv类型共同存在于在该患者的所有疣中。这表明具有多hpv类型的单个细胞的共感染可能是一些具有多种类型的疣发展的原因。如果证明特异性的hpv感染与特异性治疗的清除或应答相关，则基于临床资料的hpv基因表型或hpv类型评估可能变得与日常实践相关(bruggink,2012)。可以通过本发明的过程和组合物预防和/或治疗的疾病是由病原-乳头瘤病毒引起的那些，且可以是临床或亚临床pv感染的结果。这样的疾病包括，例如上皮性恶性肿瘤、肛门生殖器恶性肿瘤诸如宫颈癌、恶性病变、良性病变、乳头状癌(papillomacarcinomas)，乳头腺瘤、乳头瘤神经(neurophathicum)、多发性乳头瘤病、皮肤和粘膜乳头瘤、湿疣、口腔、咽部、喉和舌乳头瘤、纤维母细胞瘤以及与乳头瘤病毒有关的其他病理学病症。本发明的组合物还可以用于治疗动物的上皮的和内部的纤维乳头瘤。此外，如上所述，多种疣见于人类皮肤上且由人乳头瘤病毒(hpv)引起。例如，下面类型的疣见于人类皮肤上且由人乳头瘤病毒(hpv)引起：普通疣(寻常疣)、足底疣、跖疣、扁平疣(扁平疣verrucaplana)、镶嵌疣以及性病疣(尖锐湿疣)。这些皮肤生长是不美观的、刺激性的且可能是致瘤的(致癌物的)，且期望它们的去除。生殖器疣(也被称为性病疣和尖锐湿疣)是hpv感染的最严重表现的一种。正如由疾病控制中心所报道的，生殖器疣的性传播方式被充分确认且生殖器疣的发病率正在逐渐增加。生殖器疣的严重度通过发现hpvdna可以存在于所有等级的子宫颈上皮内瘤变(ciniiii)中和hpv类型的特定子组可以存在于位于子宫颈的癌中而被强调。此外，vin(外阴上皮内瘤形成)与hpv相关且被认为是癌前病症。因此，罹患生殖器疣(包含特异性hpv类型)的女性被认为处于宫颈癌发展的高风险中。目前对生殖器疣的治疗是不足够的。根据本发明，一种用于治疗罹患一种或多种生殖器疣的患者的方法包括施用本发明的药物，以便抑制疣的生长。在优选的实施方式中，疣或其他含pv的细胞直接与药物组合物接触。主题方法可以用于治疗如尖锐湿疣和/或扁平型宫颈疣。喉乳头瘤是喉的良性上皮肿瘤。两种pv类型，hpv-6和hpv-11，是最常见与喉乳头瘤相关的。根据本发明的方法，喉乳头瘤通过施用本发明的药物组合物被治疗，以便抑制乳头瘤的生长。与乳头瘤病毒感染相关的最常见的疾病是良性皮肤疣。普通疣通常包含hpv类型1、2、3、4或10。这些疣通常发生在足底，足底疣，或在手上。普通的皮肤疣最通常发现于儿童和青少年中。年龄越大，普通疣的发病率降低，假设是因为免疫和生理变化。足底疣可能通常是虚弱的且需要手术去除，且它们在术后会频繁复发。如上所述，根据本发明，罹患普通疣的患者可以通过施用有效量的e2肽模拟物，或对治疗性e2肽编码的基因构建物而被治疗。在优选的实施方式中，在合适的制剂中的肽或基因构建物被直接应用到受疣折磨的皮肤区域。如果是疣状表皮发育不良(ev)(一种罕见的基因遗传疾病，该疾病的特征是显现为小的赤斑的散布的扁平疣)，可以在治疗中使用类似的方法和组合物。此外，主题方法和组合物可以用于治疗因hpv是病原的细胞转运引起的病变，如在治疗宫颈癌中。在一些情形中，hpv可以引起免疫受损的个体的疣状表皮发育不良。目前对于hpv感染没有特定的治疗。其他dna病毒在一个方面，本发明的方法可以用于治疗由人乳头瘤病毒(hpv)、人类嗜t-淋巴细胞i型病毒(htlv-1)、疱疹病毒(如ebv或cmv)、sv40样病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、腺病毒或流行性感冒病毒引起的个体的病毒感染。本方法还可以用于治疗对由青蒿素或青蒿素衍生物进行的治疗响应的其他病毒(诸如dna病毒和rna病毒)引起的感染。这样的病毒可能会或可能不会引起癌症。单纯疱疹病毒(hsv)是双链dna病毒且可以通过口腔、呼吸道、生殖道粘膜、受损的皮肤以及许多其他通道进入靶向生物体中。单纯疱疹病毒是人类常见的感染且感染率高达80-90％。典型的症状包括在粘膜和皮肤的某些部位上的水泡群，同时偶尔严重的全身性疾病可能出现且有害于内部器官。先前的研究表明hsv-1和hsv-2可能分别与唇癌、外阴癌和宫颈癌相关且引起对它们的广泛关注(sunhe,chinapracticalgynaecologyandobstetricsjournal,2001，17(7)：407-409)。目前，用于治疗hsv感染的药物包括疱疹净、阿糖胞苷、阿糖腺苷、溴乙烯、尿苷、阿昔洛韦。但这些药物的治疗时间相当长，约5-7天。病毒诱发的皮肤病变的另一个示例是由传染性软疣(mc)引起的病变。mc病毒是痘病毒组的成员。其是大的双链dna病毒，且在受感染的细胞的细胞质中复制。在美国，由mc引起的皮肤病变的发病率在10岁儿童中是约1/200。虽然疾病可能在儿童中流行，但是它发生在所有年龄的人中且分布于全世界。在成年中，感染可以通过性接触传播。由mc引起的皮肤病变的特征是表现为在身体表面上的小的、不连续的、分叶状的表皮突起或遍布全身出现的病变。由穿过皮肤进入的病毒在角化细胞层中刺激的过度细胞增殖引起的这些病变是不连续的珍珠白的或肉色的丘疹，它们可以持续长达3年。病变可以具有中心孔，孔内包含其中心死皮细胞和许多病毒颗粒。由mc引起的感染通常持续9-18个月，但是在某些情形下，病症可以持续长达3-4年。在此时间期间，新的病变量出现，每一个病变缓慢生长持续6-12周且平均持续3-4个月。目前，对mc没有药物治疗；病毒对通常使用的抗病毒剂(有效治疗其他病毒感染)是耐受的，且疾病仅通过手术去除病变来治疗，如冷冻疗法，或通过化学或物理方式进行组织破坏。这可能是疼痛的和令人痛苦的，尤其是对于儿童，且不能阻止新鲜病变的再次出现。强心苷类本文描述的组合物通常包括至少一种强心苷。强心苷组合物也可以包括其他化合物。例如，强心苷可以包括强心苷类的混合物、强心苷和一种或多种药学上可接受的赋形剂的混合物或强心苷与具有有用的或期望的特性的其他化合物的混合物。在示例性的实施方式中，本发明的组合物可以包括至少一种强心苷和至少一种利尿剂。在进一步示例性的实施方式中，本发明的强心苷组合物可以包括作为唯一活性剂的强心苷。在示例性的实施方式中，强心苷是地高辛。在示例性的实施方式中，本发明的组合物可以包括至少一种强心苷和至少一种其他活性剂。地高辛(也称为洋地黄)是一种从毛地黄植物(毛花洋地黄)提取的纯化的强心苷。此化合物的系统命名是(3β,5β,12β)-3-[(o-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(l→4)-o-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(l→4)-2,6-二脱氧-bd-核-己吡喃糖基)氧代]-12,14-二羟基心甾-20(22)-烯内酯，cas编号20830-75-5分子式：c41h6o14，分子量：780.94。描述：白色的或几乎白色的粉末或无色晶体(pheur)光学旋转：[α]d20+13.9°到+15.9°(在二氯甲烷/甲醇中)[α]d20+10.0°到+13.0°(在吡啶中)，熔化范围：230-265℃(在分解下)，吸湿性：不是吸湿性的。溶解度：在二氯甲烷/甲醇(1：1)中是可溶的；几乎不溶于水；略微溶于乙醇(95)以及完全溶于吡啶。地高辛制剂通常以商品名：lanoxin、digitek以及lanoxicaps上市。洋地黄毒苷是一种强心苷，是地高辛的相应的糖苷配基。因而，其具有系统命名：(3β,5β)-3-[(o-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(l->4)-2,6-二脱氧--d-核-己吡喃糖基)氧代]-14-二羟基心甾-20(22)-烯内酯。甲基地高辛是与地高辛相关的强心苷且洋地黄毒苷具有系统命名：(3β,5β,12β)-3-{[2,6-二脱氧-4-o-甲基-β-d-核-己吡喃糖基-(l→4)-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(l→4)-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基]氧代}-12,14-二羟基心甾-20(22)-烯内酯。毛花洋地黄苷c是具有下述系统命名的强心苷：[(3β,5β,12β)-3-{[β-d-吡喃葡萄糖基-(l->4)-3-o-乙酰基-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(l->4)-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(1->4)-2,6-二脱氧-d-核-己吡喃糖基]氧代}-12,14-二羟基心甾-20(22)-烯内酯海葱次苷是从绵枣儿属的植物获得的蟾酥甾族化物强心苷。此化合物的系统命名是：3β-鼠李糖苷-14β-羟基蟾蜍4,20,22三烯内酯。k-毒毛花甙指的是从夹竹桃科的热带植物(康毗毒毛旋花)获得的强心苷或苷的混合物。黄夹次甙指的是具有系统命名的强心苷：(3β,5β)-3-[(6-二脱氧-3-o-甲基-α-l-吡喃葡萄糖基)氧代]-14-羟基-19-oxocard-20(22)-烯内酯。乌本箭毒苷(也称为g-毒毛花甙)是存在于非洲植物旋花羊角拗和箭毒木属箭毒的成熟种子中的强心苷。此化合物的系统命名是：1β,3β,5β,11α,14,19-六羟基心甾-20(22)-烯内酯3-(6-二脱氧-α-l-吡喃甘露糖苷)。强心苷类的其他实施方式包括夹竹桃及其提取物和分离物。术语“强心苷”指的是一类包括已经用于通过抑制细胞内的na+/k+泵来治疗充血性心力衰竭和心律失常的药理剂。通过强心苷类抑制na+/k+泵导致增大的na+水平，这又减缓ca+2经由na+/ca+2交换泵的挤出。许多强心苷类是天然产物，它们共享包含在c17位含有不饱和内酯环且在c3位含有一个或多个糖苷残基的类固醇核的分子基序。强心苷类的示例性包括但不限于乌本箭毒苷、欧夹竹桃甙、g/k/e-毒毛花甙、地高辛、洋地黄毒苷、海葱次苷a，它们是源于植物的，以及蟾酥、海蟾蜍毒素以及蟾蜍二烯羟酸内酯，它们是源于蛙类毒物。强心苷类包括两种结构特征，糖(糖苷)和非糖(糖苷配基)类固醇部分。在示例性的实施方式中，本发明的药物组合物可以包括约0.125％、约0.250％、约0.50％、约0.75％、约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、或约10％w/w的强心苷。在示例性的实施方式中，本发明的药物组合物可以包括约0.125％到约10％、约0.125％到约5％或约0.125％到约3％w/w的强心苷。利尿剂化合物本文描述的组合物通常包括至少一种利尿剂化合物。利尿剂组合物也可以包括其他化合物。例如，利尿剂组合物可以包括利尿剂化合物的混合物、利尿剂化合物与药学上可接受的赋形剂的混合物或利尿剂化合物与具有有用的或期望的特性的其他化合物的混合物。在示例性的实施方式中，本发明的组合物可以包括至少一种强心苷和至少一种利尿剂。在另外示例性的实施方式中，利尿剂组合物可以包括纯利尿剂化合物作为唯一的活性剂。在示例性的实施方式中，本发明的组合物可以包括至少一种强心苷和至少一种其他活性剂。在示例性的实施方式中，利尿剂是呋塞米：4-氯-2-[(呋喃-2-基甲基)氨基]-5-氨磺酰基苯甲酸(ph.eur.)化学文摘服务(cas)注册号cas54-31-9：呋塞米以白色的或几乎白色的晶体粉末出现。其几乎不溶于水；略溶于乙醇(96％)；可溶于丙酮和稀的碱性溶液。呋塞米具有约210℃的熔点且分解。已知呋塞米具有好几种多晶型。它们可以通过x射线衍射图来区分。所应用的制造过程导致(商业上的)多晶型i，其是热动力学上稳定的变型。呋塞米没有手性中心。呋塞米的pka值是3.9。此外，可以采用任何合适的利尿剂化合物。可稳定地与所述方法和制剂一起使用的利尿剂的类别包括碳酸酐酶抑制剂、渗透利尿剂、髓袢利尿剂、噻嗪类和类噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂以及醛固酮拮抗剂。在这些类中的示例性的利尿剂化合物包括布美他尼、依他尼酸、呋塞米、莫唑胺、螺内酯、托塞米、氨苯蝶啶、曲帕胺、bg9928(双环[2,2,2]辛烷-l-丙酸、4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-l,3-二丙基-lh-嘌呤-8基)-(9ci))以及bg9719(lh-嘌呤-2,6-二酮,3,7-二氢-8-(3-氧杂三环[3,2,l,02,4]辛-6-基)-l,3-二丙基-[ls-(lα,2β,4β,5α,6β)]以及药学上可接受的类似物及其等同物。在其他具体的实施方式，利尿剂选自由高效能利尿药、呋塞米、布美他尼、依他尼酸、托塞米、莫唑胺、阿佐塞米、吡咯他尼、曲帕胺、氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、美托拉宗、环戊噻嗪、希帕胺、美夫西特、多佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺、依索唑胺、环噻嗪、氯哌胺、双氯非那胺、氢氟噻嗪、三氯甲噻嗪、泊利噻嗪以及苄硫噻嗪组成的组。在示例性的实施方式中，本发明的药物组合物可以包括约0.01％、约0.125％、约0.250％、约0.50％、约0.75％、约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％或约10％w/w的利尿剂。在示例性的实施方式中，本发明的药物组合物可以包括约0.01％到约10％、约0.125％到约10％、约0.125％>到约5％或约0.125％到约3％w/w的利尿剂。缓冲剂皮肤的正常ph在约4到约6.5之间，但是不同皮肤类型的人的ph可以改变。因此，在某些实施方式中，本发明的组合物可以以降低实际应用组合物具有在皮肤上存在ph屏障的效果的方式被配制和/或可以以增强活性剂的渗透的方式被配制。因此，在某些实施方式中，本发明的组合物的典型的ph范围包括约3到约8、约4到约7以及更通常约4.5到约6.5或约5.5的ph。本发明的组合物的期望的ph范围可以根据本领域众所周知的惯例来获得，例如，通过包括各种缓冲剂，这些缓冲剂应该以优化活性剂通过皮肤表面并进入皮肤的真皮层的通量，同时使因皮肤的ph变化引起的皮肤刺激的任何可能性最低的量和浓度而被包在内。常规的缓冲剂诸如柠檬酸和柠檬酸三钠的混合物可以被添加以稳定期望的ph。其他缓冲剂包括但不限于磷酸钠、磷酸二氢钠以及磷酸氢二钠。用于本发明中的柠檬酸盐缓冲剂可以通过溶解游离的柠檬酸或优选柠檬酸的药学上可接受的盐，优选钠盐来生成。在本发明的优选实施方式中，柠檬酸盐缓冲剂以7.5mmol/1到15mmol/1且最优选10mmol/1存在于制剂中。任何药学上可接受的柠檬酸盐缓冲剂可以用于本发明中但柠檬酸盐缓冲剂优选柠檬酸钠。更优选地，柠檬酸二氢钠被使用且最优选地，柠檬酸盐缓冲剂可以由柠檬酸二氢钠与柠檬酸一氢的混合物产生。在本发明的优选实施方式中，制剂包含约2mg/ml的柠檬酸二氢钠和约0.6mg/ml的柠檬酸一氢。用于本发明中的柠檬酸盐缓冲剂可以通过溶解游离柠檬酸或优选柠檬酸的药学上可接受的盐，优选钠盐来生成。本发明的制剂可以通过添加为获得5.3到7.2范围内的溶液ph所需的量的柠檬酸盐缓冲剂。柠檬酸盐缓冲剂优选以5mmol/1到20mmol/l存在。期望的ph范围在约ph4.0到ph5.5。这些缓冲体系可以包括弱酸和弱酸的盐和/或两种酸式盐的混合物。合适的缓冲体系包括，例如，柠檬酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钾；磷酸和磷酸钠；磷酸和磷酸钾；氨基酸碱基和它们的酸；精氨酸和精氨酸hc1；赖氨酸和赖氨酸hc1；酒石酸和酒石酸钠；酒石酸和酒石酸钾；己二酸和己二酸钠；己二酸和己二酸钾；苹果酸和苹果酸钠、苹果酸和苹果酸钾；磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；及其组合；以及类似物。缓冲体系应该以按重量计总组合物的约0.05％到2.0％，优选约0.05％到1.0％的量存在。本发明的柠檬酸盐缓冲的制剂可以包括有效提供药学上可接受的ph，如提供5到7之间的ph环境，优选约5.3到6.2之间的量的柠檬酸盐。为了提供有效获得期望的ph的药学上可接受量的柠檬酸盐缓冲剂，可以采用合适量的柠檬酸钠。用在本发明中的合适的缓冲剂体系仅通过示例包括酒石酸、富马酸、马来酸、磷酸和乙酸和盐。优选的缓冲体系包括柠檬酸和磷酸缓冲体系。柠檬酸缓冲剂体系优选包含柠檬酸钠二水合物usp与无水柠檬酸usp组合的，来自haarman&reimer。优选存在约5.1到约5.4克/升的柠檬酸钠二水合物，最优选5.27克/升的柠檬酸钠二水合物，以及约2.05到约2.25克/升的无水柠檬酸，优选约2.15克/升的无水柠檬酸。还可以将缓冲剂添加到制剂中以控制ph。缓冲剂的示例可以是下述剂中的一种或多种，且不限于，乙酸、碳酸铵、磷酸铵、硼酸、柠檬酸、甘氨酸、乳酸、磷酸、柠檬酸钾、偏磷酸钾、磷酸二氢钾、乙酸钠、柠檬酸钠、氢氧化钠、乳酸钠溶液、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、tris和碳酸钠、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-l-丙醇、l-(+)-酒石酸、aces、ada、乙酸、醋酸铵溶液、碳酸氢铵、柠檬酸二铵、甲酸铵、草酸铵一水合物、磷酸二铵、磷酸一铵、磷酸铵钠四水合物、硫酸铵溶液、酒石酸二铵、bes缓冲的盐水、bes、bicine、bis-tris、碳酸氢盐缓冲的溶液、硼酸、caps、ches、醋酸钙水合物、碳酸钙、柠檬酸三钙四水合物，柠檬酸盐浓溶液、柠檬酸、水合物、二乙醇胺、epps、乙二胺四乙酸二钠盐二水合物、甲酸溶液、gly-gly-gly、gly-gly、甘氨酸、hepes、咪唑、脂蛋白复性缓冲剂、乙酸锂二水合物、柠檬酸三锂四水合物、mes水合物、mes一水合物、mes溶液、mops、醋酸镁溶液、醋酸镁四水合物、柠檬酸三钾九水合物、甲酸镁溶液、磷酸二镁三水合物、草酸二水合物、pipes、磷酸缓冲的盐水、哌嗪、d-酒石酸一钾、乙酸钾、碳酸氢钾、碳酸钾、氯化钾、柠檬酸一钾、柠檬酸三钾溶液、甲酸钾、氢氧化钾、草酸钾一水合物、磷酸二钾、磷酸二钾、用于分子生物学、无水磷酸一钾、磷酸一钾、磷酸一钾、磷酸三钾一水合物、邻苯二甲酸一钾、酒石酸钾钠、酒石酸钾四水合物、四硼酸钾四水合物、四草酸钾二水合物、丙酸、ste缓冲剂、stet缓冲剂、5,5-二乙基巴比妥酸钠、醋酸钠、醋酸钠三水合物、碳酸氢钠、二酒石酸钠一水合物、碳酸钠十水合物、碳酸钠、柠檬酸一钠、柠檬酸三钠二水合物、甲酸钠溶液、草酸钠、磷酸二钠二水合物、磷酸二钠十二水合物、磷酸二钠水溶液、磷酸一钠二水合物、磷酸一钠一水合物、磷酸钠一元溶液、焦磷酸二钠、焦磷酸四钠十水合物、酒石酸二钠二水合物、酒石酸钠二元溶液、四硼酸钠十水合物、taps、tes、tm缓冲溶液、tnt缓冲溶液、tris甘氨酸缓冲剂、tris乙酸盐-edta缓冲溶液、tris缓冲的盐水、tris甘氨酸sds缓冲溶液、tris磷酸盐-edta缓冲溶液、tricine、三乙醇胺、三乙胺、三乙基醋酸胺缓冲剂、三乙基磷酸铵溶液、三甲基醋酸铵溶液、三甲基磷酸铵溶液、三-edta缓冲溶液、醋酸盐、碱、碳酸盐、盐酸盐、马来酸盐及其组合。外用制剂本发明的组合物可以被例如外部施用。本发明的组合物可以例如与药学上合适的辅助剂，如标准文献中描述的，gennaro等人，remington：thescienceandpracticeofpharmacy.第20版baltimore：lippincottwilliams&wilkins,2000。通过药学上合适的液体，组合物可以以例如溶液、悬浮液、凝胶或乳液的形式被应用。组合物还可以被配制成例如贴剂、药膏或可以被密封在用于外部施用至皮肤的设备中。正如本文中使用的，术语“外用”涉及本文描述的化合物、衍生物或类似物的使用，结合在合适的药学载体中，且涂覆在例如疣的部位处，以便施加外部作用力。因此，这样的外用组合物包括这些剂型，它们通过与待处理的皮肤表面直接接触来从外部应用。用于此目的的常规剂型包括膏剂、搽剂、霜剂、洗发剂、洗液、贴剂、凝胶、喷剂、气雾剂、皂以及类似物，且可以以贴片或浸渍的敷料被应用，这取决于待治疗的身体部位。术语“膏剂”包括具有油质的、吸收性、水溶性的且乳液型的基部的制剂(包括霜剂)，如凡士林、羊毛脂、聚乙二醇以及这些的混合物。为了外部应用到皮肤、眼睑、眉毛上，本发明的组合物可以通过添加药理可接受的缓冲剂和盐被配制成呈现出物理上可接受的渗透性的水溶液、凝胶、霜剂、膏剂或油。根据分配器的不同，这样的制剂可以包括或不包括防腐剂诸如氯化苄烷铵、氯己定、氯丁醇、对羟基苯甲酸和苯汞盐如硝酸盐、氯化物、乙酸盐和硼酸盐，或抗氧化剂，以及添加剂例如edta、山梨糖醇、硼酸等作为添加剂。此外，特定的水溶液可以包括粘度增加剂诸如多糖，如甲基纤维素、粘多糖，如透明质酸和硫酸软骨素，或多元醇，如聚乙烯醇。各种缓慢释放凝胶和基质也可以被采用以及可溶的和不可溶的眼用插入物，例如基于现场凝胶形成物质。根据待使用的本发明的实际制剂和组合物，可以采用不同量的药物和不同剂量方案。对于外部使用，本发明的组合物可以有利地使用膏剂、凝胶、霜剂或贴片作为活性成分的载体被配制。而且，这些制剂可以或可以不包括防腐剂，这取决于分配器和使用性质。这样的防腐剂包括上面提到的那些，以及甲基-、丙基-、丁基-对羟基苯甲酸、甜菜碱、氯己定、苯扎氯铵以及类似物。还可以采用用于缓慢释放递送的各种基质。本发明的组合物可以被每天施用一次或若干次，有或没有抗氧化剂。外用产品的非限制性示例可以包括但不限于应用棒、睫毛膏、眉毛着色产品、眼影或其他眼皮着色产品、眼线、卸妆产品、抗衰老产品、面部或身体粉末、指甲油、摩丝、喷雾剂、造型凝胶、指甲护发素、沐浴和淋浴凝胶、洗发水、护发素、洗面奶、皮肤调理剂、晒黑乳液和霜剂和喷雾剂、防晒霜和防晒剂、皮肤调理剂、冷霜、保湿剂、肥皂、身体磨砂膏、去角质剂、收敛剂、脱毛剂和烫发剂、祛屑制剂、防汗和止汗组合物、剃须、剃须前和剃须后产品、保湿剂、除臭剂、冷霜、清洁剂、皮肤凝胶和洗剂。此外，外用产品可以被通过使用贴片或其他施用器或递送设备来外部应用，以单位剂量或多次使用的包。递送设备可以包括但不限于，可以被加热或冷却的那些，以及利用离子电渗疗法或超声的那些。例如，外用组合物可以被应用，例如，通过应用呈皮肤洗液、爽肤水(clearlotion)、乳液(milkylotion)、霜剂、凝胶、泡沫剂、膏剂、贴剂、乳液、喷剂、调理剂、滋补剂(tonic)、化妆品、应用棒、笔、粉底、指甲油、须后水或类似物形式的组合物，预期被留在皮肤上或其他角质组织上(即“留存型”组合物)。在将组合物应用到角质组织(如皮肤)上之后，在一个实施方式中，其停留至少约15分钟，或至少约30分钟，或至少约1小时，或至少若干小时，如长达约12小时的时段。在一个实施方式中，外用产品被停留过夜。在另一个实施方式中，外用产品被停留一整天。身体的外部部分的任何部位都可以被治疗(如面部、唇部、眼睛下的区域、眼睑、头皮、脖子、躯干、臂部、腿部、胸部、手部、脚部、脚趾甲、头皮、睫毛、眉毛等)。任何合适的方法可以用于应用外用产品，包括但不限于例如使用手部的手掌和/或手指或设备或工具(如棉球、拭子、垫、涂抹笔、喷雾应用器、眉刷、眉刷笔、笔、睫毛刷等)。确保角质组织连续暴露于至少最低水平的外用产品的另一种方法是通过使用所应用的贴剂将化合物应用至，如面部。贴剂可以是封闭的、半封闭的或未封闭的，且可以是粘合的或非粘合的。外用产品可以在应用贴剂之前被包含在贴剂内或被应用至皮肤。贴剂还可以包括额外的活性物诸如用于放热反应的化学引发剂诸如描述在pct申请wo9701313，和在wu等人的美国专利第5,821,250号、第5,981,547号以及第5,972,957号中的那些。贴剂可以停留在待治疗的区域上持续任何合适的时间段。例如，至少约5分钟、或至少约15分钟，或至少约30分钟，或至少约1小时的时段，或以夜晚治疗的形式过夜或在另一个实施方式中一整天。外用产品可以包括任何合适的期望材料。例如，这样的材料可以选自由糖胺(如n-乙酰葡糖胺)、维生素b3化合物、脱氢醋酸钠、脱氢醋酸及其盐、植物甾醇、大豆衍生物(如雌马酚和其他异黄酮)、烟酰胺、植烷三醇、法尼醇、红没药醇、水杨酸组合物、六脒、二烷酰羟脯氨酸组合物、类黄酮、n-酰基氨基酸组合物、类维生素a(如视黄醇丙酸酯)、水溶性维生素、抗坏血酸盐(如维生素c、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠)、颗粒状物质、防晒活性物、抗脂肪团剂、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、它们的衍生物及其组合组成的组。其他示例包括阳离子聚合物、调理剂(烃油、脂肪酯、硅酮)、祛屑剂、悬浮剂、粘度改变剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性的和水不溶性的)、珠光助剂、泡沫促进剂、表面活性剂、非离子表面活性剂、杀虫剂、ph调节剂、香水、防腐剂、螯合剂、螯合剂、蛋白质、紫外线吸收剂、颜料、其他氨基酸和其他维生素。例如，用于本文使用的外用产品可以包括一种或多种维生素和/或氨基酸，诸如：水溶性维生素，诸如维生素bl、b2、b6、b12、c，泛酸，泛基乙基醚、泛醇、生物素及其衍生物，水溶性氨基酸诸如天冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸以及它们的盐，水不溶性维生素诸如维生素a、d、e以及它们的衍生物，水不溶性氨基酸诸如酪氨酸、色胺以及它们的盐。外用产品还可以包含一种或多种颜料材料诸如无机的、亚硝基、单偶氮、重氮、类胡萝卜素、三苯基甲烷、三芳基甲烷、氧杂蒽、喹啉、噁嗪、吖嗪、蒽醌、靛蓝、硫堇、喹吖啶酮、酞菁、植物，天然着色剂，包括水溶性组分。外用产品还可以包含抗微生物剂，其用作化妆品杀菌剂且祛屑剂包括：水溶性组分诸如吡罗克酮乙醇胺、水不溶性组分诸如3,4,4'-三氯二苯脲(三氯生)、三氯卡班以及吡啶硫酮锌。在一些实施方式中，组合物被长期应用到皮肤。“长期应用”意指在受治疗者的一生期间，在长的时间段内持续地外部应用组合物，例如，至少约一周的时段，或至少约一个月的时段，或至少约三个月的时段，或至少约六个月，或至少约一年。虽然在使用不同时段(如5年、10年或20年)之后获得了益处，但是长期应用可以持续直至受治疗者的一生。通常，在如此长的时段内，应用将是每天约一次的量级，然而应用速率可以从每周约一次变化到每天高达约三次或更多。调节角质组织条件可以通过应用呈皮肤洗液、霜剂、凝胶、泡沫剂、膏剂、贴剂、乳液、喷雾剂、调理剂、滋补剂、化妆品、唇膏、粉底、指甲/趾甲油、须后水或类似物形式的本发明的组合物，该组合物优选地预期停留在皮肤上或其他角质结构上用于一些美观、预防、治疗或其他益处(即“留存型”组合物)。在将组合物应用到皮肤之后，其可以停留到皮肤上持续至少约15分钟，或至少约30分钟，或至少约1小时，或至少若干小时，例如，长达约12小时的时段。额外的成分此外，本发明的组合物可以包括各种其他的和额外的成分，它们可以是活性的、功能性的、化妆品中常规使用的、个人护理或外部/经皮药物产品或其他。当然，包括额外成分的决定和具体的额外成分的选择取决于具体的应用和产品制剂。而且，“活性”成分与“非活性成分”的分界线是人为的且取决于具体应用和产品类型。在一种应用或产品中是“活性”成分的物质可能在另一种中是“功能性”成分，且反之亦然。一种特定的成分可以在一种制剂中提供直接性，在另一种中提供经皮应用，以及在第三种中仅仅提供合适的粘度。这些中的哪一个是功能性的且哪一个是活性的将经受辩论。但是不管结果如何，所讨论的材料将适合作为根据本发明的额外的成分。因而，本发明的组合物可以包括一种或多种额外的成分，它们对组合物的客体提供一些益处。这样的额外的成分可以包括一种或多种物质诸如但不限于清洁剂、调理剂、皮肤调理剂、祛屑剂、生长促进剂、香料、防晒霜和/或防晒组合物、颜料、润湿剂、成膜剂、着色剂、化妆剂、洗涤剂、药物、稠化剂、乳化剂、保湿剂、润肤剂、杀菌剂、除臭剂活性物、皮肤病学上可接受的载体、表面活性剂、漂白剂及其组合。本发明的组合物通常包含至少一种额外的成分。本发明的组合物也可以包含多种额外的成分。ctfa化妆品成分手册，第九版(2002)描述了多种皮肤护理行业中常用的非限制性的化妆品和和药物成分，它们适合用作本发明的组合物中的额外的成分。这些额外的成分类别的非限制性的示例包括：研磨剂、吸收剂、美观成分诸如芳香剂、颜料、着色/着色剂、精油、皮肤感觉剂、收敛剂等(例如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出物)、抗痤疮剂、防结块剂、消泡剂、抗微生物剂(如碘代丙基丁基氨基甲酸酯)、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、填充剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外用镇痛剂、成膜剂或成膜材料如用于辅助组合物的膜形成特性和直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、不透明剂、ph调节剂、推进剂、还原剂、螯合剂、皮肤漂白和增亮剂(如氢醌、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸葡糖胺)、皮肤调理剂(如保湿剂，包括溶剂油和封闭剂)，皮肤舒缓和/或愈合剂(如泛醇和衍生物(乙基泛醇)、芦荟、泛酸及其衍生物、尿囊素，红没药醇和甘草酸二钾)，皮肤治疗剂、稠化剂、维生素及其衍生物、漂白剂及其组合。然而，在本发明的任一个实施方式中，本文中有用的额外的成分可以通过它们提供的益处或通过它们的假设的作用模式分类。然而，将会理解，本文中有用的额外的成分在一些情形中可以提供超过一种的益处或经由超过一种的作用模式操作。因此，本文中基于方便的缘故进行分类且并不期望将额外的成分限制到所列出的特定的应用。将会参考下面的实施例来更详细地阐释本发明，但是应理解，本发明并不被认为限于此。实施例实施例1发明人开发出下面的表示为cls003的示例性制剂。cls003药物产品是包含各自浓度为0.125％w/w的地高辛和呋塞米的外用凝胶。量化的制剂提供在下面：cls003*对于仅含有地高辛或仅含有呋塞米的凝胶来说，丙二醇可以增多。**100mm的柠檬酸盐缓冲剂，ph5.5，由下述组成：～320份溶液，含有19.21g的无水柠檬酸ph.eur/usp/1000ml纯净水ph.eur/usp～680份溶液，含有29.40g的柠檬酸钠二水合物。ph.eur/usp/l000ml纯净水ph.eur/usp实施例2发明人以地高辛、呋塞米以及地高辛-呋塞米组合的外用制剂进行了研究。该研究测试了单种药物和组合药物对病毒dna和rna复制的影响。生物样本库的hpv-阳性helas3细胞被培养，然后孵育24小时且地高辛、呋塞米以及地高辛-呋塞米组合的浓度变化。定量pcr用于测定化合物的抗病毒活性。地高辛对hpvdna(病毒负载)和mrna水平均显示出剂量依赖性的抗病毒活性。最高剂量的呋塞米治疗显示出对hpv病毒负载和mrna水平的抗病毒效果。西多福韦(另一种已知的针对dna病毒的抗病毒药物)有效地抑制hpvmrna但在24小时时没有病毒负载。组合的地高辛-呋塞米药物治疗显示出对hpv病毒负载和mrna水平的显著减少。hela细胞用不同的地高辛(0、0.5、2μg/ml)和呋塞米(50、100、200、500μg/ml)的组合进行治疗。作为实验对照，非药物治疗的和西多福韦(65μμ)治疗的孔也被包括在内。组合药物的治疗显示出对抗病毒活性的协同效应。具体地，在测试的所有药物中，对病毒dna最有效的抗病毒效果是在200或500μg/ml呋塞米的存在下的2μg/ml的地高辛。数据汇总在表1中。发明人进一步进行了体外研究以通过考察病毒负载测试了地高辛和呋塞米的功效。helas3细胞用不同的地高辛(0、0.1、0.5、2μg/ml)与呋塞米(0、50、100、200、500μg/ml)的组合进行治疗。非药物治疗的(nt)细胞和西多福韦(65μμ)治疗的细胞被作为对照。该研究进行总共4天。在治疗的样品中，在48小时标记处清楚地观察到了抗病毒效果。在呋塞米治疗的和地高辛治疗的样品中均观察到对dna病毒负载的明显的剂量依赖性的抗病毒活性以及由mrna表示的抗病毒活性，这与先前的结果一致。而且，在2μg/ml的地高辛存在下，观察到最显著的呋塞米对dna病毒负载和mrna表示的抗病毒活性的效果。西多福韦抑制了hpvmrna；它对24小时时的dna病毒负载没有影响，但确实影响了48小时时的病毒负载。数据汇总在表2和图1和2中。实施例3发明人进一步进行了稳定性研究，比较了未缓冲的和缓冲的制剂。下面的表汇总了缓冲的制剂相比未缓冲的制剂的改善的稳定性曲线。这些是6个月应激存储结果。在缓冲剂存在下，维持了活性物效力，且显著减少了降解产物的数目和水平。未缓冲的制剂因配制而不是商业上可行的；而缓冲的制剂表现出是商业上可行的产品。实施例4两个体外研究比较了在柠檬酸缓冲制剂(包括地高辛0.125％/呋塞米0.125％与柠檬酸盐缓冲剂)以及未缓冲的制剂之间使用franz-细胞扩散室的地高辛和呋塞米经皮吸收递送至受体流体。该研究测量了呋塞米和地高辛的通量以及地高辛和呋塞米两者在真皮和表皮皮肤部分内的化合物累积。人类尸体皮肤研究的结果汇总在表3和表4中。表3：地高辛在人类尸体皮肤内的经皮吸收表4：呋塞米在人类尸体皮肤内的经皮吸收结果概述·相比未缓冲的制剂，柠檬酸盐缓冲的制剂一致地表现出地高辛和呋塞米更高地渗透穿过当前研究中使用的人类皮肤样本。·柠檬酸盐缓冲的制剂的总通量数据比未缓冲的制剂的数据更线性。·对于地高辛和呋塞米两者，未缓冲的制剂比柠檬酸盐缓冲的制剂显示出导致表皮内更高的积累。·对于地高辛和呋塞米两者，柠檬酸盐缓冲的制剂比未缓冲的制剂显示出导致真皮内更高的积累。本发明的制剂具有限制全身暴露的进一步的益处。虽然地高辛在缓冲制剂中的通量(j)相比未缓冲的得到了提高，但是地高辛的水平仍很好地在非临床的小型猪模型中建立的安全边际内。在完整的7天小型猪研究中观察到的地高辛血浆浓度的结果形成了用于判断人类剂量的基础。来自由0.125％w/w的地高辛、0.125％w/w的呋塞米的制剂治疗的组的数据是最相关的，因为这是用于临床研究的制剂。在小型猪的研究中，治疗面积是270cm2，表示10％的身体表面面积(bsa)且所应用的标准剂量是2.6ml。所得到的平均值±sd第7天cmax是1,045±1,065pg/ml(1.045±1.065ng/ml)。这提供了第7天cmax的3,132pg/ml(3.132ng/ml)的95％置信区间上限的估计值。在完整的7天小型猪的研究中，合理的限制被认为是低于应用面积的10倍，或bsa的1％不超过7天的应用。如果地高辛的生物利用度在人类中与在小型猪中是一样的，则保守估计第7天cmax的平均值是约300pg/ml(0.30ng/ml)。男性和女性的人类身体的表面积分别是18,000cm2和16,000cm2。最大应用面积应该被限制到160cm2且最大剂量体积应该被限制到每天1.6ml的凝胶(约1,500mg)。对于额外的信息，请参阅研究者的小册子。基于文献和临床前的研究，我们还建立了地高辛的pk模拟。做出了下述假设：i)从制剂的(假)零量级释放，即角质层的上层穿过皮肤屏障；ii)连续7天期间的通量输入；iii)通量(j＝31pmol/cm2/h)；源于体外实验(cls003对人类尸体皮肤进行)；iv)从文献[6]估计kr＝0.33h-1(化合物的具体释放速率恒定)；v)简化的1室模型(经皮地高辛吸收入中间的血浆室)；vi)在最后一次施用后，在<56h内皮肤储器耗尽；vii)系统pk参数：vd＝548l；cl＝9.5l/h；(基于荷兰国家处方集)；viii)表面(s)＝98cm2；以及ix)保守估计，其中在皮肤隔室内不发生降解。利用这些假设对地高辛pk的模拟导致血浆中0.235ng/ml的cmax，这不到表示心力衰竭和心房纤颤的最低有效剂量的3倍多，且不到最低毒性剂量的8.5倍。实施例5此外，本发明的制剂相比之前的制剂呈现出改进的稳定性。·对柠檬酸盐缓冲的双重凝胶(地高辛和呋塞米)的12个月应激条件稳定性·对磷酸盐缓冲的凝胶的6个月应激条件稳定性，其还证明了在不同ph范围内的可接受的稳定性；然而，地高辛相关的杂质曲线在同样稳定性时间下不如柠檬酸盐缓冲剂(如在本申请第25页中显示的)那么令人满意·对含naoh的凝胶(调节至ph6.7)的6个月应激条件稳定性数据·对单独的、仅地高辛的柠檬酸盐缓冲的凝胶制剂的6个月应激条件稳定性实施例6本发明的制剂即使在应激条件下也相比先前的制剂呈现出改进的稳定性。0.125％w/w的呋塞米外用凝胶(制剂3672号)的量化组成组分％w/w呋塞米0.125乙醇38.75丙二醇48.4375羟丙基纤维素3.00100mm柠檬酸盐缓冲剂9.6875呋塞米单一活性物的稳定性数据在glaminate管中的0.125％(w/w)的呋塞米柠檬酸盐缓冲的凝胶(fid#3672)批次：cta974_001-02(r&d)在25c/60％rh存储时间点(月)036ph6.56.4nt测定(％lc)101.2％102.3％101.4％相关物质的总和(％lc)0.19％0.17％0.25％40c/75％rh存储时间点(月)036ph6.56.5nt测定(％lc)101.2％101.2％102.1％相关物质的总和(％lc)0.19％0.24％0.28％在glaminate管中的0.125％(w/w)的呋塞米柠檬酸盐缓冲的凝胶(fid#3672)批次：36720110914(gmp)在25c/60％rh存储时间点(月)06ph6.76.8测定(％lc)96.5％100.8％相关物质的总和(％lc)0.13％0.13％40c/75％rh存储时间点(月)06ph6.76.9测定(％lc)96.5％100.7％相关物质的总和(％lc)0.13％0.16％实施例7发明人进行了离子反病毒疗法阶段2的研究。该研究测试了本发明的包含仅呋塞米、仅地高辛或地高辛-呋塞米组合的组合物的外部应用的效果，与仅有媒介物的对照相比。针对测试受试者的普通疣和足底疣测试了组合物。未观察到媒介物的效果或活性。在活性治疗组(没有媒介物)中，发生未治疗的疣的清除和减少。疗效结果与媒介物相比，全部三种活性治疗显示出对所有治疗的疣中的疣尺度减小有统计学意义上的效果，且双活性物，即地高辛+呋塞米具有最显著的效果。在疣清除方面观察到三种活性物治疗的类似效果，而媒介物治疗并未产生完全清除的损伤。此外，与媒介物相比，qpcr数据显示出在全部治疗组中，在采用cls003的拭子中任何hpv的病毒负载减少的效果。安全性结果目前研究的结果显示出cls003对罹患皮肤疣的受治疗者每天一次(qd)的施用且持续长达连续42天是安全的且非常耐受的。治疗后出现不良事件(teaes)的总发生率在接受活性治疗和媒介物的受治疗者中是类似的。对于任何血液学、临床化学、尿分析、生命体征或心电图(ecg)参数，没有临床上的显著变化可归因于采用cls003的治疗。下面的表呈现了活性治疗组(没有媒介物)中治疗的和未治疗的疣对于普通疣和足底疣的清除率的概述。正如可以看出的，普通疣的清除率是足底疣的约2倍，正如下面的表中显示的。表5数据呈现在图3和4中。所有治疗的疣清除的药物效应动力学的数据汇总在下面的表中：表6治疗未清除的清除的媒介物38(100％)0(0％)地高辛+呋塞米21(81％)5(19％)地高辛26(81％)6(19％)呋塞米33(80％)8(20％)虽然已经参考本发明的具体实施例详细描述了本发明，但是将会对本领域技术人员明显的是，可以做出各种变化和改动而并不偏离本发明的精神和范围。当前第1页12