二乙醇铵衍生物作为皮肤保湿剂的用途的制作方法

文档序号:14199099阅读:308来源:国知局
本发明涉及二乙醇铵衍生物在护理角蛋白材料如皮肤的领域中的用途,尤其是用作角蛋白材料,优选皮肤的保湿剂。作为与环境的保护性和交换屏障的皮肤既牢固又脆弱,其可能失去其柔韧性,并且其保水能力降低,由此造成皮肤干燥。已知的是,作为表皮最外区域的角质层或角膜层最特别涉及保湿皮肤。位于与外部环境的交界处,其功能尤其是延缓来自表皮更深层的水分的过量流失。角质层还防护机械侵袭。其也构成了对抗uv辐射的第一道防线。厚度为10微米,其由垂直堆叠的角质细胞组成,所述角质细胞被富含脂质的膜基质包围。因此,其是一种双隔室系统,可以比喻为砖墙,由无核细胞(“砖”)和胞间层状膜(“水泥”)组成。通过这种紧凑的分层结构,角质层通过阻止经皮水分流失来发挥其屏障功能。其由此经由其吸收和保留水(主要位于细胞间隙中)的能力有效地促进了皮肤的保湿。出于显而易见的原因,重要的是确保足够水平的皮肤保湿以保持其柔韧性、柔软度、弹性和/或外观。通常,可以通过经由保湿剂,例如甘油(其在该领域中是参考活性剂)作用于角质层来预防或处理这种保湿的降低。但是,在这些类型的活性剂的情况下观察到缺点。例如,甘油的缺点在于使配制品发粘,尤其是以高浓度使用时。因此在皮肤保湿领域需要寻找不具有前述缺点的其它活性剂。发明人已经发现,如下文中所述的通式(i)的二乙醇铵衍生物是良好的保湿剂,尤其在角质层弹性方面具有有益效果和/或改善屏障功能。作为本发明的主题的通式(i)的二乙醇铵衍生物尤其能够在具有保湿效果的同时提供具有良好的稳定性和/或保持令消费者愉悦(即较少发粘、具有愉快的感觉和/或不具有不适感如紧绷)的组合物。由此,本发明的一个主题是一种或多种对应于下式(i)的二乙醇铵衍生物以及其旋光异构体和/或几何异构体作为用于角蛋白材料,优选皮肤的保湿剂,尤其是用于处理干燥皮肤的化妆品用途:其中:r1和r2独立地表示:(i)饱和或具有一个或多个烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c12烷基基团;所述基团任选被基团-cor取代;或(ii)芳烷基基团cmh2mar,使得m表示1至6的整数,ar表示任选被基团-cor取代的芳基基团;r表示基团-or’或-nr’r”,其中r’和r”独立地表示氢或饱和或具有烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c6烷基基团;n等于0或1;所述化合物的电中性由有机或无机外部阴离子x-提供(n=1),或当存在单个cooh基团并形成co2-基团时内部提供(n=0);要理解的是,当r1表示甲基基团和r2表示被-cooh基团取代的甲基基团时,那么n=1。本发明的式(i)的化合物(一种或多种),特别是将在下文中描述的式(ii)和/或(iii)的化合物(一种或多种),尤其促进了保湿处理的持久性。本发明的式(i)的化合物(一种或多种),特别是式(ii)和/或(iii)的化合物(一种或多种)更特别在其单次施用至角蛋白材料如皮肤上6小时后、或甚至24小时后具有令人满意的保湿活性。根据本发明的式(i)的化合物,特别是式(ii)和/或(iii)的化合物的这些保湿性质尤其在重复施用后以持久方式赋予皮肤,即它们在施用后持续数天和/或一周或数周,即使该角蛋白材料(如皮肤)不再与本发明的化合物或包含本发明的化合物的组合物接触。根据本发明的式(i)的化合物(一种或多种),特别是式(ii)和/或(iii)的化合物(一种或多种),或包含其的组合物,可以优选在至少一周,更特别至少四周的时间内一次或多次使用,如每天一次到两次,优选每天一次。所定义的式(i)的化合物(一种或多种),特别是式(ii)和/或(iii)的化合物(一种或多种),可以在包含生理学可接受的介质,特别是化妆品可接受的介质的组合物中单独或以混合物形式作为保湿剂使用。换句话说,本发明涉及一种或多种如前定义的式(i)、(ii)和/或(iii)的化合物尤其在包含生理学可接受的介质,特别是化妆品可接受的介质的组合物中单独或以混合物形式作为保湿剂的用途。类似地,本发明涉及所述组合物用于保湿角蛋白材料(优选皮肤),更特别用于处理干燥皮肤的用途。本发明还涉及在生理学可接受的介质中包含一种或多种如前定义的式(i)的化合物以及一种或多种附加保湿活性剂的组合物,这些附加的保湿活性剂不同于式(i)的化合物。此外,本发明还涉及下文中所限定的新型的式(ii)和/或(iii)的特定化合物,还涉及含有它们的组合物,尤其是在生理学可接受的介质中的组合物。本发明的另一主题涉及用于保湿角蛋白材料,特别是皮肤的化妆方法,该方法包括向人角蛋白材料、优选向皮肤施用如前定义的组合物之一。优选地,该角蛋白材料,如皮肤是人角蛋白材料。本发明的其它特性、主题和优点将在阅读说明书和下面的实施例时更清晰地浮现。在下文中,除非另行说明,数值范围的边界包括在该范围内。表述“至少一种”与表述“一种或多种”等效。对本发明而言,术语“生理学可接受的介质”意在表示不具有令人不快的气味或外观,并且完全与局部施用途径相容的介质。在该组合物意在用于局部施用,即通过施用至相关角蛋白材料表面上的情况下,当其不会造成使用者难以接受的不适(如刺痛或紧绷)时,此类介质特别被认为是生理学可接受的。在本发明中,术语“角蛋白材料”是指角蛋白材料,优选人角蛋白材料,特别是皮肤(优选人皮肤),甚至更特别为身体和/或面部皮肤。皮肤区域特别可以选自:-手部,-面部,特别是前额、脸颊或眼睛轮廓(眼周),特别是鱼尾纹、眼睛下方区域(眼袋)或眼睑,-颈部,-足部,-腿部,-手臂和前臂。i.二乙醇铵衍生物根据本发明的二乙醇铵衍生物对应于下式(i),以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:r1和r2独立地表示:(i)饱和或具有一个或多个烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c12烷基基团;所述基团任选被基团-cor取代;或(ii)芳烷基基团cmh2mar,使得m表示1至6的整数,ar表示任选被基团-cor取代的芳基基团,如苯基、萘基、呋喃基或吲哚基;r表示基团-or’或-nr’r”,其中r’和r”独立地表示氢或饱和或具有一个或多个烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c6烷基基团;n等于0或1;所述化合物的电中性由有机或无机外部阴离子x-提供(n=1),或当存在单个cooh基团并形成co2-基团(存在单个cor基团且r=or’和r’=h,即存在co2-形式的单个co2h基团,其中阴离子x-不存在)时以内盐形式提供(n=0);要理解的是,当r1表示甲基基团和r2表示被-cooh基团取代的甲基基团时,那么n=1。有利地,选择阴离子x-以使式(i)的化合物是生理学可接受的。在一个特定实施方案中,本发明的二乙醇铵衍生物对应于如上所述的式(i),其中r1和r2独立地表示:(i)饱和或具有一个或多个烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c12烷基基团;所述基团任选被基团-cor取代;或(ii)芳烷基基团cmh2mar,使得m表示1至6的整数,ar表示任选被基团-cor取代的选自苯基、萘基或呋喃基的芳基基团;更特别地,该芳基基团是任选被基团-cor取代的苯基。对本发明而言,术语“生理学可接受的化合物”意在指适于局部施用其中存在所述化合物的组合物的任何式(i)或(ii)或(iii)的化合物。生理学可接受的式(i)或(ii)或(iii)的化合物优选是不具有令人不快的气味或外观,并且完全与局部施用途径相容的式(i)或(ii)或(iii)的化合物。在该组合物意在用于局部施用,即通过施用至相关角蛋白材料表面上的情况下,当其不会造成使用者难以接受的不适(如刺痛或紧绷)时,此类化合物特别被认为是生理学可接受的。x-表示有机或无机阴离子。术语“有机阴离子x-”是指带有一个或多个酸官能团(特别是羧酸或磺酸)的有机化合物的阴离子形式,如氨基酸的阴离子形式(羧酸根如天冬氨酸根),或甲磺酸根、对甲苯磺酸根、樟脑磺酸根、酒石酸根、柠檬酸根、乙酸根、乙酰丙酸根或甲基硫酸根。在当“有机阴离子x-”表示带有一个或多个羧酸官能团的有机化合物的阴离子形式时的实施方案中,其选自如下限定的式a或b或c的化合物:其中:ra1是指氢原子或直链或支链的烷基基团c1-c18ra2是指氢原子或直链或支链的烷基基团c1-c18或直链或支链的烷基羰基基团c1-c18ra1和ra2可以与带有它们的n原子一起构成五至八元环。ra2和ra3可以与带有它们的n原子一起构成式a1或a2的五元环。ra3选自下述基团。优选地,ra1是指氢原子,ra2是指氢原子或直链或支链的烷基基团c1-c8或直链或支链的烷基羰基基团c1-c8ra2和ra3可以与带有它们的n原子一起构成式a1或a2的五元环。ra3选自下述基团:。r1b是指被至少一个oh基团,优选一个oh基团取代的直链或支链的烷基基团c1-c6,优选c1-c4,或含有n、s、o中的一个原子并被至少一个oh基团,优选一个oh基团取代的5至8元环的饱和杂环。优选地,r1b是指被一个oh基团取代的直链或支链烷基基团c1-c4或被一个oh基团取代的吡咯烷。更优选地,r1b选自-ch2oh、-ch(oh)me、。r1c是指直链或支链的烷基基团c1-c18或直链或支链的烷基羰基c1-18。优选地,r1c与fr3012960(作为阴离子部分)和fr2581542中描述的化合物相符。更优选地,r1c对应于下面描述的2种化合物:。当x-表示带有一个或多个羧酸官能团的有机化合物的阴离子形式时,其还可以选自fr2835525或fr2810033中描述的化合物的阴离子形式。在该实施方案中,在下文中描述了优选的x-:。优选地,当x-表示带有一个或多个羧酸官能团的有机化合物的阴离子形式时,其选自式b的化合物。在另一实施方案中,术语“无机阴离子x-”是指例如卤离子,特别是氯离子、溴离子或碘离子,硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、磷酸二氢根、碳酸根或碳酸氢根。优选地,x-是选自卤离子,特别是氯离子、溴离子或碘离子,硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、磷酸二氢根、碳酸根、碳酸氢根、甲磺酸根、对甲苯磺酸根、樟脑磺酸根、酒石酸根、柠檬酸根、乙酸根、乙酰丙酸根或天冬氨酸根的阴离子。x-更优选表示无机阴离子,甚至更优选卤离子,特别是溴离子、碘离子或氯离子,乙酰丙酸根或甲基硫酸根阴离子。最特别地,x-是选自卤离子的阴离子,特别是氯离子、溴离子或碘离子。作为式(i)的化合物的实例,可以提及下列化合物:其中x-表示如前所述的有机或无机阴离子。特别地,式(i)的化合物选自下列化合物(1)至(24),最特别为化合物(2)、(3)、(13)和(14),甚至更优选化合物(2):。根据本发明的一个优选变体,式(i)的化合物使得r1和r2独立地表示饱和或具有一个或多个烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c8烷基基团,并且所述基团任选被基团-cor取代,其中r具有与上文所述相同的含义。根据这种变体,甚至更特别选择的化合物是其中r1和r2独立地表示任选被基团-cor取代的直链或支链的饱和c1-c8烷基基团的那些,其中r表示选自-or’和-nr’r”的基团,且r’和r”独立地表示氢或直链或支链的饱和c1-c6烷基基团。根据这种变体,式(i)的化合物特别优选表示前述化合物(a)、(b)、(d)和(f),甚至更优选前述化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(7)、(8)、(10)和(11)。ii.制造该二乙醇铵衍生物可以通过在过量卤代烷的存在下季铵化相应的胺来获得本发明的二乙醇铵衍生物。此外,构成本发明的主题的某些乙醇铵衍生物是市售的。例如,化合物(1)可以以标号402530250获自供应商acrosorganics(france)。在式(i)的对称化合物(即其中基团r1和r2相同)的情况下,根据下面的反应方案在0至150℃的温度下用过量的卤代烷r1-x处理溶解在有机溶剂(如甲醇、乙醇、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺等等)中的n,n-二乙醇胺1至24小时,其中r1和x具有上文在式(i)中所述的相同含义:。在式(i)的不对称化合物(即其中基团r1和r2不同)的情况下,在0至150℃的温度下用一当量的卤代烷r1-x处理溶解在有机溶剂(如甲醇、乙醇、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺等等)中的n,n-二乙醇胺1至24小时,其中r1和x具有上文在式(i)中所述的相同含义。来自该第一烷基化的产物随后溶解在有机溶剂(如甲醇、乙醇、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺等等)中并在0至150℃的温度下用过量的卤代烷r2-x处理1至24小时,其中r2和x具有上文在式(i)中所述的相同含义。在其中r1为甲基的情况下,该中间体n-甲基-n,n-二乙醇胺是市售的(例如acrosorganicsfrance),并且其可以直接用于第二步骤中。本发明的一个主题还是如下文定义的式(ii)或(iii)的新型化合物。此外,本发明的一个主题还是尤其在生理学可接受的介质中包含如下文中定义的一种或多种式(ii)的化合物和/或一种或多种式(iii)的化合物的组合物。在根据本发明的式(i)的化合物中,一些已经以包含生理学可接受的介质的组合物的形式在专利us4892728和fr2065371中予以描述。式(i)的其它化合物从未在生理学可接受的介质中使用。这是上文中所定义的化合物(d)、(f)和(g)(不考虑x-的性质)和上文中所定义的化合物(e)(其中x不为oh-)的情况。更特别地,这是上文中所定义的化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)和(11)的情况。本发明的一个主题由此是在生理学可接受的介质,特别是化妆品可接受的介质中包含选自以下的一种或多种化合物的组合物:-上文中所定义的化合物(d)、(f)和(g),和-上文中所定义的化合物(e),其中x-不为oh-。本发明的另一主题是在生理学可接受的介质,特别是化妆品可接受的介质中包含选自上文中所定义的化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(13)和(14)的一种或多种化合物的组合物。iii.式(ii)和(iii)的新型二乙醇铵衍生物在根据本发明的式(i)的化合物中,一些是已知的,其它是新型的,并构成本发明的另一主题。在式(i)的新型化合物中,可以提及下式(ii)的化合物,以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:r21表示饱和或具有烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c12烷基基团;r22表示cmh2mar芳烷基基团,其中m是1至6的整数并且ar是被cor基团取代的芳基基团,特别是被cor基团取代的苯基基团;r具有与先前在式(i)中所述相同的含义;n等于0或1;所述化合物的电中性由具有与先前在式(i)中所述相同含义的外部阴离子x-(n=1)来保证,或当存在单个cooh基团并形成co2-基团时以内盐(n=0)形式来保证;要理解的是,当r1表示甲基基团和r2表示被-cooh基团取代的甲基基团时,那么n=1;所述化合物不同于具有下式的化合物:和。在式(i)的新型化合物中,可以提及下式(ii)的化合物,以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:r21表示饱和或具有烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c12烷基基团;r22表示cmh2mar芳烷基基团,其中m是1至6的整数并且ar表示被cor基团取代的选自苯基、萘基或呋喃基的芳基基团,特别是被cor基团取代的苯基基团;r具有与先前在式(i)中所述相同的含义;n等于0或1;所述化合物的电中性由具有与先前在式(i)中所述相同含义的外部阴离子x-(n=1)来保证,或当存在单个cooh基团并形成co2-基团时以内盐(n=0)形式来保证;要理解的是,当r1表示甲基基团和r2表示被-cooh基团取代的甲基基团时,那么n=1;所述化合物不同于具有下式的化合物:。在式(i)的新型化合物中,可以提及下式(ii)的化合物,以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:r21表示饱和或具有烯属双键的不饱和的直链或支链c1-c12烷基基团;r22表示被cor基团取代的-(ch2)p-ph基团,ph表示苯基,且p=1、2、3或4,特别是1;r具有与先前在式(i)中所述相同的含义;n等于0或1;所述化合物的电中性由具有与先前在式(i)中所述相同含义的外部阴离子x-(n=1)来保证,或当存在单个cooh基团并形成co2-基团时以内盐(n=0)形式来保证;要理解的是,当r1表示甲基基团和r2表示被-cooh基团取代的甲基基团时,那么n=1;所述化合物不同于具有下式的化合物:。作为式(ii)的化合物的实例,可以提及下式(iia)的化合物,以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:r’21表示直链或支链的饱和c1-c12烷基基团,如甲基;r’22表示被cor基团取代的-(ch2)p-ph基团,ph表示苯基,且p=1、2、3或4,特别是1;r表示选自-or’和-nr’r”的基团,其中r’和r”独立地表示氢或直链或支链的饱和c1-c6烷基基团;特别地,r表示乙氧基基团;x-具有与在式(i)中所述相同的含义;n等于0或1。在式(iia)的这些化合物中,特别可以提及下式的化合物(c):且非常特别为下式的化合物(6):。在式(i)的新型化合物中,可以提及下式(iii)的化合物,以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:独立地选择的r31和r32表示:(i)饱和或不饱和(烯属双键)的并被cor基团取代的直链或支链c1-c12烷基基团;(ii)cmh2mar芳烷基基团,其中m是1至6的整数,且ar是被cor基团取代的芳基基团,特别是苯基基团;r具有与先前在式(i)中所述相同的含义;n等于0或1;所述化合物的电中性由具有与先前在式(i)中所述相同含义的外部阴离子x-(n=1)来保证,或当存在单个cooh基团并形成co2-基团时以内盐(n=0)形式来保证;要理解的是,当r1表示甲基基团和r2表示被-cooh基团取代的甲基基团时,那么n=1;所述化合物不同于具有下式的化合物:。作为式(iii)的化合物的实例,可以提及下式(iiia)的化合物,以及其旋光异构体和/或几何异构体:其中:r’31和r’32独立地表示被cor基团取代的直链或支链的饱和c1-c12烷基基团;r表示选自-or’和-nr’r”的基团,其中r’和r”独立地表示直链或支链的饱和c1-c6烷基基团;特别地,r表示乙氧基基团;x-具有与在式(i)中所述相同的含义。在式(iiia)的这些化合物中,特别可以提及下式的化合物(b):且最特别为下式的化合物(5):。本发明的一个主题还是特别在生理学可接受的介质中包含如前定义的一种或多种式(ii)的化合物和/或一种或多种式(iii)的化合物的组合物。特别地,本发明的一个主题还是尤其在生理学可接受的介质中包含如前定义的一种或多种式(iia)的化合物和/或一种或多种式(iiia)的化合物的组合物。更特别地,本发明的一个主题还是尤其在生理学可接受的介质中包含如前定义的一种或多种式(c)的化合物和/或一种或多种式(b)的化合物的组合物,甚至更特别为特别在生理学可接受的介质中,尤其在化妆品可接受的介质中包含如前定义的式(6)的化合物和/或式(5)的化合物的组合物。iv.组合物式(i)的化合物(一种或多种)优选以该组合物总重量的0.01重量%至10重量%、优选0.02重量%至6重量%和甚至更特别为0.1重量%至5重量%,特别是2重量%至7重量%和更特别为3重量%至6重量%的量存在。如前所述,本发明还涉及包含一种或多种如前定义的式(i)的化合物和一种或多种不同于式(i)的化合物的附加保湿活性剂的组合物。优选地,该附加保湿活性剂选自甘油、脲、羟乙基脲、透明质酸、丙二醇、海藻糖、甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、甘氨酸、β-丙氨酸、牛磺酸、三甲基甘氨酸和聚乙二醇(peg)衍生物。本发明的另一主题是在生理学可接受的介质中包含选自化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(13)和(14)的一种或多种化合物以及其旋光异构体和/或几何异构体的组合物,所述组合物还可能含有不同于式(i)的化合物的一种或多种如前定义的附加保湿剂。本发明还涉及一种组合物,其特征在于所述组合物尤其在生理学可接受的介质中包含如前定义的一种或多种式(ii)的化合物和/或一种或多种式(iii)的化合物,所述组合物还可能含有不同于式(i)的化合物的一种或多种如前定义的附加保湿剂。特别地,本发明还涉及一种组合物,其特征在于所述组合物尤其在生理学可接受的介质中包含如前定义的一种或多种式(iia)的化合物和/或一种或多种式(iiia)的化合物,所述组合物还可能含有不同于式(i)的化合物的一种或多种如前定义的附加保湿剂。更特别地,本发明还涉及一种组合物,其特征在于所述组合物尤其在生理学可接受的介质中包含如下定义的一种或多种式(c)的化合物和/或一种或多种式(b)的化合物,甚至更特别地,本发明还涉及一种组合物,其特征在于所述组合物尤其在生理学可接受的介质中包含如前定义的式(6)的化合物和/或式(5)的化合物,所述组合物还可能含有不同于式(i)的化合物的一种或多种如前定义的附加保湿剂。v.处理方法本发明还涉及用于保湿角蛋白材料,特别是皮肤的化妆方法,其包括向人角蛋白材料,优选向皮肤施用如前定义的组合物之一。优选地,该角蛋白材料,如皮肤,是人角蛋白材料。更特别地,本发明涉及用于保湿干燥皮肤的化妆方法,其特征在于向干燥皮肤施用如前定义的组合物之一。优选地,本发明的化妆处理方法意在促进保湿处理的持久性。更特别地,包括施用包含式(i)的化合物(一种或多种),优选式(ii)和/或(iii)的化合物(一种或多种)的组合物的本发明的方法尤其促进了保湿处理的持久性,特别是能够在其单次施用到角蛋白材料如皮肤上6小时后、或甚至24小时后具有令人满意的保湿活性。更特别地,本发明的方法的特征在于包含式(i)的化合物(一种或多种),优选式(ii)和/或(iii)的化合物(一种或多种)的本发明的所述组合物优选在至少一周、更特别至少四周的时间内每天施用一次或重复一次至两次,优选一天一次。本发明的化妆处理方法尤其能够在重复施用后赋予该角蛋白材料(优选皮肤)持久的保湿,即在施用结束后该保湿效果持续数天和/或一周或多周,即使该角蛋白材料如皮肤不再接触本发明的化合物或根据本发明的包含它们的组合物。根据本发明的式(i)的化合物(一种或多种),或包含它们的组合物,可以每天使用一次或重复一次至两次,优选一天一次,优选持续至少一周,更特别持续至少四周。更特别地,该组合物施用到该角蛋白材料上,优选皮肤上,即施用到选自以下的皮肤区域上:-手部,-面部,特别是前额、脸颊或眼睛轮廓(眼周),特别是鱼尾纹、眼睛下方区域(眼袋)或眼睑,-颈部,-足部,-腿部,-手臂和前臂。盖仑制剂形式可以在其中实施根据本发明使用的化合物的这些组合物可用于皮肤的非治疗性护理。它们特别可用于保湿皮肤,特别是用于处理干燥皮肤。它们可以显示其作为非治疗性皮肤保养处理(即预防性处理)的功效。它们还可以在出现皮肤保湿障碍后用作非治疗性皮肤处理。根据本发明使用的组合物有利地适于局部施用于皮肤。这种组合物可以是护理组合物,尤其是皮肤病学组合物。优选地,其是皮肤护理组合物。为了局部施用于皮肤,本发明的组合物可以是常规用于这种类型应用的任何盖仑制剂形式,尤其是含水凝胶或是水溶液或水-醇溶液形式。通过添加脂肪相或油相,它们还可以以洗液类型的分散体、通过在水相中分散脂肪相(o/w)或相反(w/o)获得的乳状物类型的液体或半液体稠度的乳液、或膏霜或凝胶类型的软质、半固体或固体稠度的悬浮液或乳液、或多重乳液(w/o/w或o/w/o)、微乳液、离子和/或非离子类型的囊泡分散体、或蜡/水相分散体的形式提供。这些组合物根据常规方法制备。水相意在用于化妆用途的本发明的组合物可以包含至少一个水相。它们特别配制为水性洗液或配置为油包水或水包油乳液或多重乳液(油/水/油或水/油/水三重乳液(此类乳液是已知的并例如由c.fox描述在“cosmeticsandtoiletries”,1986年11月,第101卷,第101-112页中))。所述组合物的水相含有水,并通常含有其它水溶性或水混溶性溶剂。该水溶性或水混溶性溶剂包括短链一元醇,例如c1-c4一元醇,例如乙醇或异丙醇;二醇或多元醇。本发明的组合物优选具有3至9的ph,取决于所选载体。当该组合物(一种或多种)为乳液形式时,它们通常根据乳液性质含有一种或多种乳化表面活性剂。在根据本发明的组合物(一种或多种)中,乳化剂的总量优选以活性材料含量计为组合物总重量的1重量%至8重量%、更特别为2重量%至6重量%。脂肪相本发明的组合物可以含有至少一个水不混溶性有机液相,称为脂肪相。该相通常包含一种或多种使所述相不与水混溶的疏水性化合物。所述相在室温(20-25℃)下为液体(在不存在结构化剂的情况下)。优选地,根据本发明的水不混溶性有机液相通常包含至少一种挥发性油和/或一种非挥发性油,以及任选至少一种结构化剂。术语“油”是指在室温(25℃)和大气压(760mmhg,即1.05×105pa)下为液体的脂肪物质。该油可以是挥发性或非挥发性的。对本发明而言,术语“挥发性油”是指在室温和大气压下在与角蛋白材料如皮肤接触时能够在小于一小时内蒸发的油。本发明的挥发性油是挥发性化妆油,其在室温下为液体,在室温和大气压下具有非零的蒸气压,特别是0.13pa至40000pa(10-3至300mmhg),特别为1.3pa至13000pa(0.01至100mmhg)和更特别为1.3pa至1300pa(0.01至10mmhg)。术语“非挥发性油”是指在室温和大气压下保留在角蛋白材料如皮肤上至少数小时并尤其具有小于10-3mmhg(0.13pa)的蒸气压的油。该油可以选自任何生理学可接受的油,特别是化妆品可接受的油,尤其是矿物油、动物油、植物油或合成油;特别是挥发性或非挥发性基于烃的油和/或硅油和/或氟油,以及其混合物。更确切而言,术语“基于烃的油”是指主要包含碳和氢原子以及任选一个或多个选自羟基、酯、醚和羧酸官能团的官能团的油。通常,该油具有0.5至100000mpa.s、优选50至50000mpa.s和更优选100至300000mpa.s的粘度。作为可用于本发明的挥发性油的实例,可以提及:-挥发性基于烃的油,选自含有8至16个碳原子的基于烃的油,尤其是石油来源的c8-c16异构烷烃(也称为异链烷烃)。作为可用于本发明的非挥发性油的实例,可以提及:-基于烃的植物油,如4至24个碳原子的脂肪酸的液体甘油三酯,例如辛酸/癸酸甘油三酯,如由stéarineriesdubois公司出售的那些,或由dynamitnobel公司以名称miglyol810、812和818出售的那些,以及荷荷巴油,-矿物或合成来源的直链或支链烃,如液体石蜡及其衍生物、矿脂、聚癸烯、聚丁烯、氢化聚异丁烯如parleam,或角鲨烷;-含有10至40个碳原子的合成醚;-合成酯,如异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或苯甲酸c12至c15烷基酯;-硅油,如线性(聚二甲基硅氧烷)或环状(环聚二甲基硅氧烷)非挥发性聚二甲基硅氧烷(pdms)。本发明的组合物还可以包含一种或多种化妆品辅助剂,其选自软化剂、遮光剂、稳定剂、防腐剂、芳香剂、用于脂肪相的结构化剂(特别是选自蜡、糊状化合物、胶凝剂);有机或无机填料;增稠剂或悬浮剂,或用于此类应用的化妆品中通常使用的任何其它成分。自不必说,本领域技术人员将小心地选择这种或这些任选的附加化合物,使得与本发明的组合物固有地相关的有利性质不受或基本不受所设想的添加(一种或多种)的不利影响。下面的实施例描述本发明但不限制其范围。实施例a)合成实施例实施例1:合成化合物(4)化合物(4)的合成描述在下列文章中:el-sayed,a.a.,kantouch,f.a.和kantouch,a.(2011),preparationofcationicpolyurethaneanditsapplicationtoacrylicfabrics.j.appl.polym.sci.,121:777–783。实施例2:合成化合物(12)合成中间体a:将碳酸钾(60克,435毫摩尔)悬浮在丙酮(500毫升)中。依次加入二乙醇胺(21克,200毫摩尔)和苄基溴(34.4克,200毫摩尔)。该反应混合物回流8小时,冷却至室温并过滤。将滤液浓缩至干燥,残余物随后通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇:10/1)纯化以分离无色油形式的产物a(37.5克,75%产率)。合成中间体b:将产物a(37.2克,190毫摩尔)溶解在二氯甲烷(300毫升)中。依次加入乙酸酐(46.5克,456毫摩尔)和三乙胺(164毫升,1.3摩尔)。该反应混合物在室温下搅拌3小时并过滤。将滤液浓缩至干燥,残余物随后通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯:20/1)纯化以分离黄色油形式的产物b(24克,45%产率)。合成中间体c:将产物b(24克,86毫摩尔)和苄基溴(88克,514毫摩尔)在乙腈(500毫升)中的溶液回流16小时。该反应混合物随后在减压下浓缩,残余物通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇:30/1)纯化以分离无色油形式的产物c(2.7克,7%产率)。合成化合物(12)将中间体c(2.7克,6毫摩尔)和碳酸钾(1.2克,8.7毫摩尔)在甲醇中的混合物在室温下搅拌15小时。加入预先用无水甲醇漂洗过的ir-120离子交换树脂(12克)。该悬浮液搅拌30分钟并随后过滤。在减压下将滤液浓缩以产生白色固体。由于br-/cl-的相互转化不完全,将该产物再次溶解在甲醇中并用dowex1x2-200离子交换树脂(5克)处理。该悬浮液在室温下搅拌15小时并随后过滤以除去树脂。再次加入dowex1x2-200树脂(5克),悬浮液在室温下搅拌15小时。该dowex树脂处理循环再重复5次。在最终的过滤后,蒸发除去溶剂,以白色固体形式分离预期产物(1.2克,61%产率)。实施例3:合成化合物(7)将n,n-二乙醇胺(2.38克,20毫摩尔)溶解在甲醇(100毫升)中。逐滴加入2-溴乙烷(21.6克,200毫摩尔,10当量)。该反应混合物在室温下搅拌15小时并随后浓缩至干燥。残余物通过重结晶从甲醇/丙酮混合物中纯化,并以白色固体形式获得化合物(7)(3.2克,70%产率)。实施例4:合成化合物(8)将化合物(7)(3克,13.2毫摩尔)溶解在50毫升甲醇/水混合物(5/1)中。悬浮离子交换树脂(参考dowex1x2-200,10克),该混合物在室温下搅拌5小时,随后滤除该树脂。重复该过程直到br-离子含量达到0.5%。随后在真空下蒸发除去溶剂,以白色固体形式分离化合物(8)(2.1克,70%产率)。1hnmr光谱(dmso-d6)和质谱证实了预期产物(8)的结构。实施例5:合成化合物(9)将n-甲基-n,n-二乙醇胺(1.78克,15毫摩尔)溶解在甲醇(60毫升)中。逐滴加入苄基氯(9.5克,75毫摩尔,5当量),该反应混合物回流15小时。随后在减压下蒸发除去溶剂,残余物通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇:10/1)纯化以获得白色固体形式的化合物(9)(1.6克,44%产率)。1hnmr光谱(dmso-d6)和质谱证实了预期产物(9)的结构。实施例6:合成化合物(10)将n-甲基-n,n-二乙醇胺(2克,17毫摩尔)溶解在甲醇(20毫升)中。逐滴加入1-溴己烷(13.9克,84毫摩尔,5当量),该反应混合物回流8小时。随后在减压下蒸发除去溶剂,残余物通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇:20/1)纯化以获得无色油形式的化合物(10)(2.3克,48%产率)。实施例7:合成化合物(11)将化合物(10)(2.3克,8.1毫摩尔)溶解在20毫升甲醇中。悬浮离子交换树脂(参考dowex1x2-200,5克),该混合物在室温下搅拌15小时,随后滤去树脂。该过程重复5次。随后在真空下蒸发除去溶剂,以浅黄色油形式分离化合物(11)(1.6克,82%产率)。1hnmr光谱(dmso-d6)和质谱证实了预期产物(11)的结构。实施例8:x-互换如下图中所述,按照下列方式从例如x=cl或x=meso3开始使用树脂交换来制备不同的盐。用碳酸氢盐树脂(可以以标号pl3540-4603购自agilenttechnology)填充空筒。一旦该筒填满,用软化水洗涤树脂(20克树脂用100毫升水)。化合物4(x-=meso3-)以0.5摩尔/升的浓度溶解在水中并通过重力吸附到柱上。随后用3倍死体积的水洗涤树脂并用ph控制将中间体解吸附到储备溶液中。随后将所需新羧酸根阴离子以其酸形式(rcooh)引入到该储备溶液中,co2缓慢鼓泡,显示互换。如果羧酸不溶于水,可以加入四氢呋喃以使其溶解。随后将该溶液浓缩并冷冻干燥。随后通过nmr(meso3-消失)、ms和元素分析来表征本发明的化合物。酸下表中列举的化合物产率外观qc:rmn1h/ms13定量无色油符合14定量无色油符合15定量乳白色油符合1694灰色固体符合1795白色固体符合1897黄色浓稠油符合19定量黄色轻质固体符合20定量白色糊状物符合21定量黄色浓稠油符合22定量无色油符合23定量无色油符合2495白色糊状物符合化合物:b):通过用皮肤水分测试仪(corneometer)测量来评估在分离的角质层上的保湿潜力进行测试以评估本发明的化合物的保湿潜力,该化合物在水溶液中配制成组合物总重量的5重量%的量。该技术能够测量角质层(sc)的介电电容,其取决于组织的平均介电常数值。介电常数随sc中含水量不同而变化很大。在测量和处理之前/期间在75%相对湿度下和在25℃下对sc样品进行调节。使用corneometer™(courage&khazaka,germany)进行电容测量。将测试化合物(本发明的化合物2)或保湿活性剂如甘油溶解在水/正丙醇混合物(80/20)中,溶液以10µl/cm²的速率沉积到sc上,接着空气干燥,总持续时间1小时30分钟。在处理前在t0处进行测量,并在处理完全干燥后进行测量t处理。每次处理与其对照物(载体)并与其t0进行系统比较。使用至少两个不同批次的sc,每次处理测量四至五个sc样品。首先对每个sc样品计算处理后皮肤水分测试仪信号(hcm)的变化:dhcmi=hcmi(t处理)-hcmi(t0)。随后对对照样品(用载体处理)计算dhcmi(载体)变化的平均值;从所有dhcmi(活性剂)变化中减去该平均值以校正系统偏差。对各样品i测量以下:-对载体(对照物):dhcmi(载体)=hcmi载体(t处理)–hcmi载体(t0)-对活性剂:dhcmi活性剂=hcmi活性剂(t处理)–hcmi活性剂(t0)为了校正与载体相关的系统偏差,校正值dhcmi校正.活性剂对该活性剂被认为是:dhcmi校正.活性剂=dhcmi活性剂–m其中m对应于对n个对照样品观察到的dhcmi(载体)变化的平均值:。在下表中对以5%测试的化合物2报道了所获得的平均dhcmi校正.活性剂值以及相关标准偏差,与5%的甘油进行比较:在水/正丙醇混合物中测试的产物5重量%的甘油5重量%的本发明的化合物2平均dhcmi校正.活性剂13.825.9标准偏差5.16.6上面的结果获自两次测量运行(超过4个样品)。上面给出的结果对两批角质层经两次测量运行获得。相对于载体在每次运行中分析产品的响应。可以看出,该测试表明,与使用相同浓度的甘油所获得的结果相比,根据本发明使用化合物2的角质层(sc)的介电电容要好得多。预料不到地,根据本发明使用的化合物2能够良好地保湿角质层,并由此保湿皮肤。这种保湿效果被证明优于甘油。在下表中对以5%测试的化合物a的两种盐,化合物13和化合物14报道了所获得的平均dhcmi校正.活性剂值以及相关标准偏差,与5%的甘油进行比较:在水/正丙醇混合物中测试的产物5重量%的甘油5重量%的本发明的化合物135重量%的本发明的化合物14平均dhcmi校正.活性剂111413上面给出的结果对两批角质层经两次测量运行获得。相对于载体在每次运行中分析产品的响应。可以看出,该测试表明,与使用相同浓度的甘油所获得的结果相比,根据本发明使用化合物13和14的角质层(sc)的介电电容要好得多。预料不到地,根据本发明使用的这两种化合物13和14能够良好地保湿角质层,并由此保湿皮肤。c):通过用内应力测试测量来评估该组合物的愉悦感,即不具有不适感如紧绷该研究的目的是比较施用可获自airproductsandchemicals的原材料hybridur875®的水溶液(其是聚氨酯聚合物和聚丙烯酸类的互穿网络的40%水分散体)时形成的沉积物的性质。该原材料目前用于市场上的护肤产品。其紧致性质是公知的,hybridur875®溶液形成如众所周知的那样产生高内应力值的沉积物所产生的不适也是公知的。内应力测试的原理代表生成的紧密度。聚合物溶液沉积在切割成12个试样(参见下文)的腈基底上。在各试样上施用给定的体积,通过溶液重复4次。对标准测试,施用26微升体积的活性材料的7%溶液。其对应于干燥后在该基底上0.64mg.cm-2活性材料的量。溶液的体积或浓度可以改变,干燥后每cm2的最终量可以改变或不改变。在此类情况下这将是规定的。在标准条件下,在25℃下在45%相对湿度(rh)下干燥3和/或24小时后实现测量。这些条件可以改变(时间和rh比率),这在此类情况下是规定的。通过图像分析来测量紧密效果。在沉积物形成之前和之后测定试样的表面。如下计算%内应力:(在法语中contraintesinternes,ci):ci=(1-sint/stot)x100其中:sint:试样内表面,包括在试样收缩边缘内部,stot:沉积溶液前该试样的总表面。已经制备并测试了两种组合物:组合物y:-原材料的16.8重量%的hybridur87®5溶液(7%活性材料ma)+组合物总重量的83.2重量%的水组合物z:-16.8重量%的hybridur875®溶液+5重量%的本发明的化合物2(5%活性材料ma)+水78.2%。在腈基底上制备用于完成内应力测试的沉积物。沉积26微升溶液(分散体)并使其干燥3小时,随后进行测量。沉积物在25℃和45%rh下干燥后为0.6mg.cm-2。在干燥3小时后进行测量。各测量重复4次。在hybridur875®溶液的情况下,进行两组4次测量。在干燥3小时后测得的对两种溶液每一种制得的沉积物所获得的内应力值报道在下表中。组合物内应力(%)干燥3小时内应力(%)干燥3小时组合物y32±335±3组合物z0.5±0.70.9±0.6该hybridur875®溶液(组合物y)形成内应力的高沉积。hybridur875®溶液+5%本发明的化合物2(组合物z)形成了在试验精确度范围内不再产生内应力的沉积物。因此,该沉积物将不会产生任何紧绷的感觉。添加本发明的化合物2能够除去高浓度的hybridur875®所产生的不适感。该组合物包含本发明的化合物,如化合物2,当施用在角蛋白材料如皮肤上时令消费者具有愉悦感,即不具有不适感如紧绷。d)实施例9:护肤霜重量%-化合物24%-单硬脂酸甘油酯0.8%-鲸蜡醇2.0%-硬脂醇5.0%-聚氧乙烯(20oe)硬脂酸酯3.0%-交联丙烯酸(carbopol941)0.3%-辛酸/癸酸甘油三酯12.0%-防腐剂适量-水适量至100.0%。当施加到皮肤上时,所述化妆品配制品在皮肤上显示出良好的保湿效果。当前第1页12
当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1