本发明涉及禽畜用药领域，特别涉及一种防治奶牛乳房炎的组合物及其制备方法。
背景技术：
：奶牛乳房炎是一种多因素性疾病，即奶牛乳腺受到物理、化学、微生物等因素刺激所引起的奶牛乳房的炎症，主要表现为乳汁发生理化性质及细菌学变化、乳腺组织发生病理学变化，是奶牛生产中最为常见、最难防治、花费最多，严重影响奶牛业发展的疾病之一，根据乳房和乳汁有无临床可见的变化可将奶牛乳房炎分为临床型乳房炎和隐性乳房炎；据世界奶牛协会统计，全世界约有2.2亿头奶牛，约有1/3的奶牛患有各种类型的乳房炎，在欧洲的一些国家，临床乳房炎在每个泌乳期的发病率在20～50％，法国、芬兰、瑞典、丹麦临床乳房炎的发病率分别为20％、10.9％、11.1％和21％，在我国临床型乳房炎的平均发病率为33.41％，隐性乳房炎的阳性率在46.4～85.7％，发病率均高于国外报道，全世界每年因乳房炎造成的经济损失达350亿美元，美国每年因乳房炎损失达20亿美元，英国奶牛乳房炎的直接经济损失可达2.67亿英镑，日本达5亿美元，我国达30亿元，另外，乳房炎造成的延长产后发情和妊娠时间，降低牛奶营养成份以及对人类造成的健康危害是难以估量的。综上可知奶牛乳房炎发病率高，流行性和危害性广泛，因此，有效控制奶牛乳房炎对提高奶牛生产性能、减少经济损失、促进奶业持续健康发展具有极其重要的意义，但是目前，奶牛发生乳房炎后一般采用抗生素进行治疗，其不仅引起产奶量下降甚至停奶，而且会导致牛奶中抗生素残留，危害人类健康，因此使用安全高效的方法防治奶牛乳房炎已经成为全世界研究的热点。技术实现要素：本发明为解决上述技术问题，提供了一种防治奶牛乳房炎的组合物及其制备方法。具体是通过以下技术方案来实现的：一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素10～20、鱼腥草10～20、蛇床子10～20、当归10～20、路路通10～20、金银花10～30、蒲公英10～30、黄芪10～20。优选地，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素15、鱼腥草15、蛇床子20、当归15、路路通20、金银花30、蒲公英20、黄芪15。所述的植物雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；所述组合物制备成口服制剂，优选为口服液、片剂、胶囊剂或者丸剂。所述口服液的制备方法，是将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，加水熬煮，过滤，将滤液浓缩，将浓缩液和乙醇按1∶10的质量比混合，加热至45～55℃，回流80～100min，回收乙醇后，再加入浓缩液质量5倍量的乙酸乙酯，浸提6～8h，回收乙酸乙酯，得残余液，再与植物雌激素混合，再加入单糖调节溶液含糖量为10～20％，混匀得口服液。所述片剂的制备方法，是将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，粉碎，加水煎煮成含水量为15～20％的浸膏，再与植物雌激素混合，加入浸膏质量的20～30％的可压性淀粉，再用75％乙醇浸润，再加入总量的0.8％的硬脂酸镁混匀，通过压片机压制成片，得片剂。所述胶囊剂的制备方法，是将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，粉碎，再与植物雌激素混合，再用甲基纤维素或海藻酸盐类或聚乙烯醇或变性明胶制备的空胶囊进行包裹，制备成胶囊剂。所述丸剂的制备方法，是将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，粉碎，再与植物雌激素混合，加入总量的20～30％的预胶化淀粉，再用75％的乙醇浸润，通过造粒机造粒，制成颗粒，过筛，得丸剂。所述的防治奶牛乳房炎的组合物，将组合物与日粮按0.1～0.2∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将组合物加水制备成含量为30～50％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。本发明的组合物中，添加了从大豆、葛根、亚麻籽中提取的植物雌激素，包括异黄酮类雌激素和木酚素类雌激素，植物雌激素的分子结构与哺乳动物雌激素结构相似，是一类具有类似动物雌激素生物活性的植物成分，它们对激素相关疾病有广泛作用，尤其对乳腺癌、前列腺癌、绝经期综合征、心血管病和骨质疏松有一定的预防作用，其中异黄酮活性成分，也就是天然的植物雌激素，其结构与雌性体内的雌激素相似，可以起到模拟、干扰、双向调节内分泌水平的生理化作用，植物雌激素是从植物尤其是豆类植物中提取的可以替代雌激素的作用并同时防止雌激素不良反应的发生。植物雌激素可视为人类和其他哺乳动物的外源性激素，可直接参与机体的内分泌调节，一定剂量的植物雌激素在体内能够与受体结合，发挥雌激素样作用，植物雌激素对乳腺癌、前列腺癌和结肠癌都有预防作用，这是因为植物雌激素与雌二醇竞争结合受体，从而抑制了雌二醇对肿瘤细胞的促分裂作用，抑制了肿瘤细胞的生长，植物雌激素还有抗氧化的作用，而自由基被认为与体内肿瘤的形成有关。添加的中草药具有如下功效：鱼腥草：能清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢、健胃消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃积热等，现代药理实验表明，本品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用蛇床子：蛇床子能提高性雌激素，床子既能抗过敏，又能松弛平滑肌痉挛，具有温肾助阳，祛风，燥湿，杀虫的功效，主治男子阳痿，阴囊湿痒，女子带下阴痒，子宫寒冷不孕，风湿痹痛，疥癣湿疮。当归：具有补血，活血，调经止痛，润燥滑肠的功效，用于月经不调，经闭，痛经，症瘕结聚，虚寒腹痛，肌肤麻木，肠燥便难，跌扑损伤。路路通：有祛风活络，利水，通经的作用，用于关节痹痛，麻木痉挛，水肿胀满，乳少，经闭。金银花：具有清热解毒、抗炎、补虚疗风的功效，主治胀满下疾、温病发热，热毒痈疡和肿瘤等症，其对于头昏头晕、口干作渴、多汗烦闷、肠炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙脑、流脑、急性乳腺炎、败血症等病症均有一定疗效。蒲公英：蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，治热毒、痈肿、疮疡、内痈、目赤肿痛、湿热、黄疸、小便淋沥涩痛、疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，牙痛，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染等。黄芪：黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用，能消除实验性肾炎蛋白尿，增强心肌收缩力，调节血糖含量，黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程1、随机选取3000头年龄、健康状况、进食情况相同的奶牛，随机分为3组，采用日常管理方式进行喂养，且均由同一人进行喂养，不同之处在于，第一组在奶牛日粮中添加本发明组合物，第二组在日粮中添加市售的预防的乳房炎的药物，第三组不添加任何药物，试验时间为12个月，分别对牛的发病率、死亡率以及抗生素的使用情况进行统计，结果如表1所示：表1项目发病率％死亡率％抗生素使用次数第一组0.300第二组1.80.43第三组2.50.8102、随机选取1000头年龄、患病情况相同的奶牛，随机分为2组，采用日常管理方式进行喂养，且均由同一人进行喂养，不同之处在于，第一组将本发明组合物对奶牛进行灌服，每天灌服两次，第二组在将市售治疗乳房炎的药物对奶牛进行灌服，两组奶牛灌服的剂量相同，试验时间为2个月，以有效、无效、缓解来表示对奶牛的治疗情况，其中，有效代表治愈，已经恢复到发病前的状态，无效代表没有效果，病情加重或者死亡，好转率代表病情有所缓解，有待进一步治疗，结果如表2所示：表2项目有效率％无效率％好转率％第一组97.402.6第二组82.4512.6综上所述，本发明的有益效果在于：本发明的组合物，对乳房炎具有显著的防治效果，能有效的降低奶牛的乳房炎的发病率至0.3％，对已经发病的奶牛的治愈率达97.4％以上，通过植物雌激素和中草药的通过合理的配比，有效控制奶牛乳房炎，对提高奶牛生产性能、减少经济损失、促进奶业持续健康发展发挥了极其重要的意义。通过植物雌激素的添加，起到模拟、干扰、双向调节奶牛内分泌水平的生理化作用，同时添加具有清热解毒，活血化瘀，软坚散结的功效的中药进行组合，使得制备的组合物具有干扰、破坏乳房炎炎性环境的作用，达到治疗乳房炎的目的，本发明的组合物，其防治效果显著，同时避免了采用抗生素等刺激激素对奶制品以及人来带来的伤害，对奶牛治疗后对奶制品没有副作用。具体实施方式下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，但本发明并不局限于这些实施方式，任何在本实施例基本精神上的改进或代替，仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。实施例1一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素10kg、鱼腥草10kg、蛇床子10kg、当归10kg、路路通10kg、金银花10kg、蒲公英10kg、黄芪10kg。所述的植物雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，加水熬煮，过滤，将滤液浓缩，将浓缩液和乙醇按1∶10的质量比混合，加热至45℃，回流80min，回收乙醇后，再加入浓缩液质量5倍量的乙酸乙酯，浸提6～8h，回收乙酸乙酯，得残余液，再与植物雌激素混合，再加入单糖调节溶液含糖量为10～20％，混匀得口服液，将过滤后的残渣粉碎，得药渣。用法：将药渣与日粮按0.1∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，将口服液与奶牛日饮用水按1∶8的质量比混合，给奶牛饮用，当奶牛病发时，用口服液对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实施例2一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素20kg、鱼腥草20kg、蛇床子20kg、当归20kg、路路通20kg、金银花30kg、蒲公英30kg、黄芪20kg。所述的植物雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，加水熬煮，过滤，将滤液浓缩，将浓缩液和乙醇按1∶10的质量比混合，加热至55℃，回流100min，回收乙醇后，再加入浓缩液质量5倍量的乙酸乙酯，浸提6～8h，回收乙酸乙酯，得残余液，再与植物雌激素混合，再加入单糖调节溶液含糖量为10～20％，混匀得口服液。用法：将口服液与日粮按0.2∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将口服液加水制备成含量为50％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实施例3一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素15kg、鱼腥草15kg、蛇床子15kg、当归15kg、路路通15kg、金银花20kg、蒲公英20kg、黄芪15kg。所述的植物雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，粉碎，加水煎煮成含水量为20％的浸膏，再与植物雌激素混合，加入浸膏质量的20％的可压性淀粉，再用75％乙醇浸润，再加入总量的0.8％的硬脂酸镁混匀，通过压片机压制成片，得片剂。用法：将片剂与日粮按0.2∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将片剂加水制备成含量为50％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实施例4一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素10kg、鱼腥草20kg、蛇床子10kg、当归20kg、路路通10kg、金银花30kg、蒲公英15kg、黄芪20kg。所述的植物雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，粉碎，再与植物雌激素混合，造粒，再用甲基纤维素或海藻酸盐类或聚乙烯醇或变性明胶制备的空胶囊进行包裹，制备成胶囊剂。用法：将胶囊剂与日粮按0.1∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将胶囊剂加水制备成含量为30％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实施例5一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：植物雌激素10kg、鱼腥草10kg、蛇床子20kg、当归20kg、路路通10kg、金银花10kg、蒲公英30kg、黄芪20kg。所述的植物雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；所述丸剂的制备方法，是将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，粉碎，加入总量的30％的预胶化淀粉，再用75％的乙醇浸润，通过造粒机造粒，制成颗粒，过筛，得丸剂。用法：将丸剂与日粮按0.2∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将丸剂加水制备成含量为40％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实施例6一种防治奶牛乳房炎的组合物，包括异黄酮类雌激素和木酚素类雌激素。所述的异黄酮类雌激素和木酚素类雌激素，是从亚麻籽、葛根、大豆中进行提取制得；当选用大豆进行提取时，可以参照(《6种大豆异黄酮单体的分离、纯化及稳定性研究》，梁晓芳，中国农业科学院，2014年5月1日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当选用葛根进行提取时，可以参照(《葛根异黄酮的提取、纯化及水解工艺的研究》，周丽，东北农业大学，2012年4月5日)中公开的提取方法进行异黄酮类雌激素的提取；当用亚麻籽进行提取时，可以参照(《亚麻木酚素的提取纯化与生物活性研究》，张文斌，江南大学，2006年6月1日)中公开的提取方法进行木酚素类雌激素提取；所述的防治奶牛乳房炎的组合物，将组合物与日粮按0.3～0.4∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将组合物加水制备成含量为30～50％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实施例7一种防治奶牛乳房炎的组合物，由以下按质量份计的原料组成：鱼腥草10kg、蛇床子20kg、当归10kg、路路通20kg、金银花10kg、蒲公英30kg、黄芪10kg。将鱼腥草、蛇床子、当归、路路通、金银花、蒲公英、黄芪按配方量称取，加水熬煮，过滤，将滤液浓缩，将浓缩液和乙醇按1∶10的质量比混合，加热至45℃，回流80min，回收乙醇后，再加入浓缩液质量5倍量的乙酸乙酯，浸提6～8h，回收乙酸乙酯，得残余液，再与植物雌激素混合，再加入单糖调节溶液含糖量为10～20％，混匀得口服液。所述的防治奶牛乳房炎的组合物，将组合物与日粮按0.1∶1的质量比混合，对奶牛进行喂食，当奶牛病发时，将组合物加水制备成含量为30％的溶液，对奶牛进行灌服，每天灌服两次。实验例随机选取若干头年龄、健康状况、发病情况、进食情况相同的奶牛，其中病牛和健康奶牛各占一半，将健康牛随机分为7组，采用日常管理方式进行喂养，且均由同一人进行喂养，不同之处在于，在7组奶牛日粮中分别添加本发明实施例1～7的组合物，对奶牛的发病率进行统计，其中组合物的添加量相同，结果如表3所示；将病牛随机分为7组，采用日常管理方式进行喂养，且均由同一人进行喂养，不同之处在于，对7组病奶牛分别灌服本发明实施例1～7的组合物，每天灌服两组对奶牛的有效率、无效率、好转率进行统计，其中灌服的剂量以及方法相同，结果如表4所示；表3项目发病率％实施例10.36实施例20.35实施例30.33实施例40.34实施例50.35实施例60.85实施例71.56表4项目有效率％无效率％好转率％实施例197.402.6实施例297.802.2实施例398.501.5实施例497.602.4实施例598.201.8实施例688.93.57.6实施例782.88.68.6假设两组实验的健康奶牛和病牛数量足够多，其中表4中的有效代表治愈，已经恢复到发病前的状态，无效代表没有效果，病情加重或者死亡，好转代表病情有所缓解，有待进一步治疗。说明：由表3中可知，本发明组合物将植物雌激素和中药按照合理配比制备时，对奶牛乳房炎具有较高的预防效果，当单独使用植物雌激素或者单独使用中药进行乳房炎的预防时，发病率明显低于二者混合作用的时候，从表4中可知，本发明组合物将植物雌激素和中药按照合理配比制备时，对奶牛乳房炎具有较高的治疗效果，有效率较高，当单独使用植物雌激素或者单独使用中药进行乳房炎的治疗时，无效率增加，同时也使得对奶牛的治疗效果下降。当前第1页12