本发明属于抗抑郁药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸氟西汀肠溶片及其制备方法。
背景技术：
氟西汀，即n-甲基-3-(对-三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一种抗抑郁药。氟西汀的化合药及其盐公开于美国专利4314081和46266549，目前上市产品的活性组份为盐酸氟西汀。氟西汀及其盐具有抗抑郁作用，能抑制中枢神经系统对5-ht的再摄取，临床应用于治疗抑郁症及其有关的焦虑症状，也应用于治疗神经性贪食及强迫观念及行为紊乱。
现已发现，由于氟西汀的半衰期长，除每日给药外的其它给药方案也是有效的，对于维持给药尤其如此。例如，burke等，psychopharmacol.bull.，31(3)，524(1995)报道了在维持治疗期间(即每日给药8周后)，每周给药60mg氟西汀盐酸盐和每天给药20mg的效果相同。montgomery等，eur.arch.psychiatryclin.neuroscience，244(4)，211(1994)报道了每两周给药120mg氟西汀治疗复发的短暂抑郁时无效。benazzi等，pharmacopsychiatry，27(6)，246(1994)建议每周使用20mg氟西汀以减少性功能障碍副作用。尽管上述研究中使用一粒或数粒20mg地胶囊以提供指定的治疗，但在例如南非也使用60mg的氟西汀盐酸盐胶囊治疗食欲过盛。
氟西汀有强烈的苦味及其他令人不愉快的味道，口服普通固体制剂影响患者味觉，在胃局部浓度过高刺激胃粘膜造成恶心、呕吐等副作用，因此，临床上氟西汀给药的常用药物剂型包括胶囊剂、普通片剂及最近才使用的溶液剂，都存在一系列限制及不利因素。
技术实现要素：
本发明提出一种盐酸氟西汀肠溶片，该制剂可以减少胃部刺激症状，方便患者给药。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层，所述隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮；按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5～8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6～15份、柠檬酸三乙酯0.5～2份与滑石粉0.5～2份。
进一步，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：
盐酸氟西汀30～40份、淀粉6～15份、乳糖30～50份、羟丙基纤维素10～20份以及润滑剂1～3份。
进一步，润滑剂为硬脂酸镁或者滑石粉。
进一步，隔离层的含量为6～15份。
本发明的另一个目的是提供一种盐酸氟西汀肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备片芯：
2)将二氧化钛与聚乙二醇的聚合物制备成包衣液，给片芯包隔离层；
3)将醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、柠檬酸三乙酯与滑石粉混合均匀，以丙酮溶解制成包衣液，将步骤2)获得的包衣片芯进行包衣，即可。
采用含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层对片芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放。
较氟西汀的已知剂型(胶囊剂、普通片剂和溶液剂)有一系列优点，如下：1)适用于治疗对服用固体剂型(胶囊)有困难患者；2)适用于糖尿病抑郁症患者，原因是不含蔗糖甜味剂；3)口服无苦味的特殊感觉，避免普通剂型带来的不适感，患者可接受；4)避免胃局部浓度过大，消除胃粘刺激引起的恶心、呕吐等副作用，患者顺应性好；5)稳定性更好，所述肠溶衣有优越的抗湿作用，且其形状、大小可将其装入囊状铝塑板中，便于携带及服用，能确保患者完成治疗并提高疗效；6)消除了口服溶液剂过量用药的危险，使其更为安全，尤其适合于儿童或老年患者。
具体实施方式
实施例1
一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：
盐酸氟西汀35份、淀粉48份、乳糖32份、羟丙基纤维素14份以及硬脂酸镁2份。
隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素，隔离层的含量为10份。
按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯7份、邻苯二甲酸乙酸纤维素10份、柠檬酸三乙酯0.5份与滑石粉0.5份。
制备方法，包括以下步骤：
1)制备片芯：
2)将二氧化钛与聚乙二醇的聚合物制备成包衣液，给片芯包隔离层；
3)将醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、柠檬酸三乙酯与滑石粉混合均匀，以丙酮溶解制成包衣液，将步骤2)获得的包衣片芯进行包衣，即可。
实施例2
一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；
按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：
盐酸氟西汀30份、淀粉40份、乳糖32份、羟丙基纤维素10份以及滑石粉1份。
隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为聚乙烯吡咯烷酮，隔离层的含量为9份。
按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6份、柠檬酸三乙酯0.5份与滑石粉0.5份。
制备方法与实施例1相同，不同之处在原辅料成分以及含量。
实施例3
一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；
按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：
盐酸氟西汀37份、淀粉52份、乳糖30份、羟丙基纤维素17份以及硬脂酸镁1.2份。
隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素，隔离层的含量为12份。
按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素8份、柠檬酸三乙酯2份与滑石粉2份。
制备方法与实施例1相同，不同之处在原辅料成分以及含量。
实施例4
一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；
按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：
盐酸氟西汀40份、淀粉60份、乳糖48份、羟丙基纤维素20份以及硬脂酸镁3份。
隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素，隔离层的含量为13份。
按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5份、邻苯二甲酸乙酸纤维素13份、柠檬酸三乙酯1份与滑石粉1份。
制备方法与实施例1相同，不同之处在原辅料成分以及含量。
根据上述实例制备片剂，按中国药典2000版所述肠溶片剂质量标准进行质量控制，并按稳定性试验原则进行稳定性考察，结果表明，片剂稳定性良好。
实验还表明，所述片剂在胃液中2小时内片形完好，接触到小肠的一般条件时，可迅速释放所含氟西汀。按中国药典2000版，100转的浆叶法，在750ml水中于37℃±0.5℃和ph＝1.2的条件下进行体外溶出试验，2小时释放度≤10％；2小时之后加入ph＝12.5的250mlna3po4水溶液，以获得ph＝6.8的缓冲液，45min释放度≥75％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。