本发明属于中药饮片的炮制方法领域，具体涉及中药附子的三种炮制方法。
背景技术：
：附子为毛莨科植物乌头(aconitumcarmichaeliidebx.)的子根的加工品，有“回阳救逆第一要药”之称，临床药效卓越。附子味辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。其具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪的功效。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，寒湿痹痛。其性刚烈迅捷，历代医家及本草著作皆言附子“有毒”，用之不当，易出现严重的毒副作用，在临床方面主要表现为明显的心脏毒性和神经毒性，此外在胚胎和肾脏方面也有一定的毒性，故附子临床宜炮制入药。附子历代炮制方法有净制、切制、炒制、辅料制几大类，超过18种炮制方法，江西建昌帮附子的炮制方法有别于药典及其他的炮制方法，《建昌帮中药炮制全书》中记载了煨附片、阴附片、阳附片、淡附片的炮制方法，如煨附片：选取盐附子倒入桶中，加入清水，每日换水2-3次，换水前搅拌一下，漂洗7-10天；漂至口尝微咸为度，取出晾干；选避风处，砌一围灶，用细糠灰铺平地面，将附子尾端朝下插入灰中，靠拢至没有间隙；取定量的生姜薄片，覆盖一层于附子头部；姜片上平铺两张草纸，纸上平铺一层糠灰，灰上平铺少量稻草；稻草上平铺定量筛净的干糠，用稻草从四周点火；约煨制1-2天，待糠尽灰冷，取出煨附子，以敲之有响声为好；将煨附子放入木甑内，待锅中水沸，隔水坐锅，武火蒸8-10小时；蒸至口尝无或微有麻味表面有光泽时，取出，日摊夜焖至六成干时切片；晾晒干，筛去灰屑即得。不管是药典还是《建昌帮中药炮制全书》，对中药的炮制方法有大量的含混模糊之处，并不适用于实际生产。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供中药附子的三种炮制方法，具体为煨附片、阴附片、阳附片。本发明提供了一种附子煨附片的炮制方法，包括：每100g盐附子漂洗净盐分后用10～15g生姜薄片煨制15～20h后，蒸制5～10h。优选的，所述盐附子为经过漂洗至口尝无咸味。优选的，所述煨制的温度为130～150℃。优选的，所述蒸制的温度为110～115℃。本发明提供了一种附子阴附片的炮制方法，包括：每100g盐附子漂洗净盐分后用10～20g生姜汁闷润10～15h后蒸制5～10h。优选的，所述盐附子为经过漂洗至口尝无咸味。优选的，所述的闷润为：在20～30℃、65±20％rh湿度环境中闷润。优选的，所述的蒸制温度为110～115℃。本发明提供了一种附子阳附片的炮制方法，包括：每100g盐附子漂洗净盐分后在15～30g砂子中炒制3～8min。优选的，所述炒制的温度为90～120℃。优选的，所述盐附子为经过漂洗至口尝无咸味。技术效果与现有技术相比，本发明提供的三种中药附子的炮制方法，更适用于实际生产中，且经过本发明的煨附片、阴附片、阳附片炮制后，乌头碱类有毒成分含量降低，煨附片的总生物碱含量为生品的56.25％，酯碱含量为生品的12.89％，乌头碱含量为生品的20.35％；阴附片的总生物碱含量为生品的57.99％，酯碱含量为生品的15.36％，乌头碱含量为生品的22.08％；阳附片的总生物碱含量为生品的70.14％，酯碱含量为生品的19.39％，乌头碱含量为生品的22.49％，炮制后的附子还对药效有一定的增效作用，乙醚浸出物含量明显升高，阴附片乙醚浸出物含量为生品的3.65倍，阳附片乙醚浸出物含量为生品的3.80倍，煨附片乙醚浸出物含量为生品的4.04倍。具体实施方式本发明提供了中药附子的三种炮制方法，分别得到煨附片、阴附片、阳附片。本发明提供了一种附子煨附片的炮制方法，包括：每100g盐附子漂洗净盐分后用10～15g生姜薄片煨制15～20h后，蒸制5～10h。本发明中所述盐附子，可来源于市售，也可自制；自制盐附子的制备方法包括：选个大、均匀的泥附子，洗净，浸入食用胆巴的水溶液过夜，再加食盐，继续浸泡，每日去除晾晒，并逐渐延长晾晒时间，直至附子表面出现大量结晶盐，体质变硬，即得盐附子。在本发明中，所述漂洗净盐分以经过漂洗至口尝无咸味为准。本发明中，所述漂洗为在室温下(约25℃)，将盐附子置于容器中，加入清水，每日换水，洗净盐分；优选的，加入清水量以没过盐附子为准，每日换水2～3次，清洗完成后，取出晾干，用细糠灰铺平地面，将附子尾端朝下插入灰中，靠拢至没有间隙；在本发明中，所述晾干为在自然环境中去除表面水分，所述细糠灰的厚度优选为1cm±0.2cm。本发明中，细糠灰的作用是在煨制过程闷烧，维持温度的持续时间，避免药材与明火接触。在本发明中，所述生姜薄片的厚度为0.3cm±0.1cm，在本发明中，所述生姜薄片可以减弱附子的毒性。在本发明中，所述煨制时，所述生姜薄片覆盖于附子头部；所述覆盖的层数优选为一层。本发明中，所述煨制前，在生姜薄片上铺草纸，草纸上平铺一层糠灰，灰上平铺少量稻草，稻草上平铺干糠，用稻草从四周点火。优选的，所述糠灰平铺厚度为1～1.5cm；优选的，所述干糠为过2号筛，所述干糠的使用量主要以能被引燃及引起下层糠灰燃烧为度。在本发明中，草纸是为了在药材上加糠灰避免药材与明火接触；糠灰可在煨制过程闷烧，维持温度持续时间，避免药材与明火接触；稻草为引火物，以能引起糠灰燃烧为度。本发明中，所述的煨制温度优选为130～150℃，所述煨制时间优选为16～18.5h，更优选的为18h。所述煨制后的附子，待糠尽灰冷，取出，优选的，取出的附子敲之有响声。本发明中，所述蒸制为在木甑内隔水蒸制，优选的为待锅中水沸腾后，隔水坐锅，所述蒸制的温度优选为80～120℃，更优选的为110～115℃；所述蒸制的时间为5～10h，优选为7～9h，更优选为8h。本发明中蒸制完成后，取出所述附子，日摊夜焖至六成干时切片，晾晒干，筛去灰屑即得煨附片；所述日摊夜焖的过程为：晒成表面无水分但药材较软可切片时，白天摊铺在平地上晾，晚上置于容器内加盖或者用纱布盖在上面；所述煨附片的厚度为1～2mm。本发明提供了一种附子阴附片的炮制方法，包括：每100g盐附子漂洗净盐分后用10～20g生姜汁闷润10～15h后蒸制5～10h。在本发明中，所述盐附子的漂洗方式与上述煨附片相同。在本发明中，所述生姜汁由生姜压榨得到，具体的制备方法优选包括：将洗净的生姜捣碎，与生姜质量15％的水混合，压榨取汁。在本发明中，所述压榨的次数优选为2～5次，更优选为4次，每次加入生姜重量15％的水，合并汁液，即为生姜榨汁。本发明中将生姜汁与所述盐附子混合，对所述盐附子进行闷润；优选的为搅拌混合，更优选的搅拌至附子药材表面都接触有姜汁；所述生姜汁的用量以100g盐附子计，优选的为10～20g，更优选的为12～16g，最优选的为15g。优选的，所述的闷润优选为：在20～30℃、65±20％rh湿度密封环境中闷润；所述闷润的时间优选为10～15h，更优选为10.5～13h，最优选为12h。本发明中，优选的将闷润后的附子取出，入木甑内，待锅中水沸，隔水坐锅，连续蒸制，所述蒸制的温度为110～115℃，蒸制的时间为5～10h；优选的为蒸制6～8.5h，更优选的为蒸制8h。本发明中，将蒸制后的附子取出，摊凉至七成干，切成薄片，晾晒至干，即得附子阴附片，阴附片的厚度优选为1～2mm。本发明提供了一种附子阳附片的炮制方法，包括：每100g盐附子漂洗净盐分后在15～30g净砂中炒制3～8min。在本发明中，所述盐附子的漂洗方式同煨附片。优选的，盐附子切片，更优选的，盐附子切成1～3mm薄片，最优选的，盐附子切成3mm薄片。本发明中，所述盐附子切薄片后，优选的，晾干，更优选的，晾干至附片坚硬，质地变脆。在本发明中，所述盐附子与净砂的质量比为100：10～30，更优选为100:15～25，最优选为100:20。在本发明中，所述净砂的平均粒径优选为0.35～0.5mm。在本发明中，所述炒制优选为：用100℃的火将净砂炒至流利状态时5-15min，倒入所述盐附子薄片，保持所述净砂温度在90～120℃进行炒制；所述净砂的温度更优选的保持在100℃。本发明中所述炒制的时间优选为3～8min，更优选为5min。本发明中，炒制完成后，将附子薄片取出，筛去灰屑，摊凉即得附子阳附片。下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1煨附片的制备：选取漂至口尝微咸为度的盐附子100g，取出晾干；选避风处，砌一围灶，用细糠灰铺平地面，将附子尾端朝下插入灰中，靠拢至没有间隙；取厚0.3cm的生姜薄片12g，覆盖一层于附子头部；姜片上平铺两张草纸，纸上平铺一层糠灰，灰上平铺少量稻草；稻草上平铺定量筛净的干糠，用稻草从四周点火；煨制18h，待糠尽灰冷，取出煨附子，以敲之有响声为好；将煨附子放入木甑内，待锅中水沸，隔水坐锅，110℃蒸8小时，取出，日摊夜焖至六成干时切成1mm薄片；晾晒干，筛去灰屑即得。实施例2阴附片的制备：取药材100g，洗漂方法同煨附片，取出，晾干，置容器内，加入15g生姜榨汁，拌匀闷润12h，取出；入木甑内，待锅中水沸，隔水坐锅，110℃连续蒸8h，取出；摊凉至七成干，切成3mm薄片，晾晒至干，即得。实施例3阳附片的制备：取漂至口尝味淡的切成3mm薄片的盐附子100g，晾至全干；取20g净砂放入锅内，用100℃的火炒至流利状态时倒入药片，不断翻炒5分钟，取出，筛去灰屑，摊凉即得。实施例4针对实施例1～3制得的附片，取供试品约4g，精密称定，置250～300ml的锥形瓶中，精密加水100ml，密塞，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取续滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量(％)。测定炮制后对附子水浸出物含量的影响：表1：炮制对附子水浸出物含量的影响由表1可以看出，经过本发明的方法炮制后，水浸出物含量明显升高，阴附片水浸出物含量为生品的1.487倍，阳附片水浸出物含量为生品的1.463倍，煨附片水浸出物含量为生品的2.27倍，有效成分明显提高。实施例5针对实施例1～3制得的附片，取供试品(过四号筛)2～5g，精密称定，置五氧化二磷干燥器中干燥12小时，置索氏提取器中，加乙醚适量，除另有规定外，加热回流8小时，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中干燥18小时，精密称定，缓缓加热至105℃，并于105℃干燥至恒重。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量。测定炮制后对附子乙醚浸出物含量的影响：表2：炮制对附子乙醚浸出物含量的影响由表2可以看出，经过本发明的方法炮制后，乙醚浸出物含量明显升高，阴附片乙醚浸出物含量为生品的3.65倍，阳附片乙醚浸出物含量为生品的3.80倍，煨附片乙醚浸出物含量为生品的4.04倍，药效明显升高。实施例6针对实施例1～3制得的附片，取样品液20.0ml蒸干，残渣以少量水溶解，置分液漏斗中，以氨水调ph＝10～11，氯仿萃取5次(10，10，10，8，8ml)，合并氯仿液，回收氯仿，水浴挥干，残渣用乙醇5.0ml溶解，精密加入硫酸滴定液(0.01mol/l)15ml、水15ml与甲基红指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.02mol/l)滴定至黄色，读取消耗的naoh溶液的量，计算总生物碱(经检测为乌头碱、酯碱等)的含量。测定炮制后对附子总生物碱含量的影响：表3：炮制对附子总生物碱含量的影响由表3可以看出，经过本发明的方法炮制后，附子中总生物碱含量明显降低，阴附片总生物碱含量为生品的56.25％，阳附片总生物碱含量为生品的57.99％，煨附片总生物碱含量为生品的70.14％，毒性降低。实施例7针对实施例1～3制得的附片，取附片粉末过60目筛约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml与氨试液4ml，密塞，摇匀，放置过夜。超声处理20min，滤过，药渣用乙醚洗涤3-4次，每次5ml，滤过，洗液与滤液合并，低温蒸干。残渣加5％氢氧化钾甲醇溶液10ml，回流1h，回收甲醇，冷却，残渣加适量甲醇溶解，用浓盐酸约0.8ml调ph至3-4，转移到5ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，取续滤液作为供试品溶液。精密称取苯甲酸对照品5.01mg置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀至刻度，摇匀，再精密量取1ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得苯甲酸对照品溶液。色谱柱phenomenexlunac18(150mm*4.6mm，5μm)；流动相甲醇-0.05mol/l磷酸二氢钾-醋酸-异丙醇(67:173:4:4)，柱温35℃，流速1.0ml/min进样量5μl，检测波长230nm。理论板数按苯甲酸峰计算应不低于3000。在此色谱条件下，分别吸取对照品溶液、供试品溶液注入高效液相色谱仪。计算苯甲酸的含量，乘以系数5.2877，以乌头碱计折合为总酯型生物碱的含量。测定炮制后对附子酯碱含量的影响：表4：炮制对附子酯碱含量的影响由表4可以看出，经过本发明的方法炮制后，附子中酯碱含量明显降低，阴附片酯碱含量为生品的12.89％，阳附片酯碱含量为生品的15.36％，煨附片酯碱含量为生品的19.39％，毒性降低。实施例8针对实施例1～3制得的附片，watersbehc18色谱柱(2.1×50mm，1.7μm)；流动相乙腈：四氢呋喃(25:15)为流动相a，以0.1mol/l醋酸铵溶液(每1000ml加冰醋酸0.5ml)为流动相b，梯度洗脱程序0-8min(10％-14％a)，8-12min(14％-26％a)，12-15min(26％-35％a)流速0.3ml.min-1，柱温35℃，检测波长235nm。精密称取3种对照品适量，加异丙醇-二氯甲烷(1：1)混合溶液制成每1ml含，新乌头碱18.3μg，乌头碱18μg次乌头碱13.5μg得混合对照品溶液。取样品粉末(过三号筛)约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氨试液3ml，精密加入异丙醇-乙酸乙酯(1：1)混合溶液50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用异丙醇-乙酸乙酯(1：1)混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，40℃以下减压回收溶剂至干，残渣精密加入异丙醇-二氯甲烷(1：1)混合溶液5ml溶解，滤过，取续滤液，即得。测定炮制后对附子乌头碱含量的影响：表5：炮制对附子乌头碱含量的影响由表5可以看出，经过本发明的方法炮制后，附子中乌头碱含量明显降低，阴附片乌头碱含量为生品的20.35％，阳附片乌头碱含量为生品的22.08％，煨附片乌头碱含量为生品的22.49％，毒性降低。实施例9生品及各炮制品的ld50、sx50及ld50的可信限：表6：生品及各炮制品的ld50、sx50及ld50的可信限药品ld50sx50ld50的可信限生品3.210.02962.80-3.66阴附片49.350.032142.70～57.04阳附片49.050.024044.01～54.65煨附片52.990.030146.26～60.70由以上实施例可知，经过本发明的方法炮制后，阴附片、阳附片及煨附片的总生物碱含量，尤其是酯碱、乌头碱含量显著降低，乙醚浸出物含量明显升高，可见，经过本发明的炮制后，有毒成分含量降低，有效成分含量增高。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12