本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗跌打损伤的凝胶膏剂及其制备方法。
背景技术：
目前，跌打损伤、骨质增生引起疼痛较多，市场上虽然有些治疗此类疾病的口服药和外敷药剂，常用的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、微丸等。但还没筛选出疗效突出的品种，使此类疾病治疗周期长，甚至迁延不愈。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗跌打损伤的凝胶膏剂及其制备方法，以获得有较好疗效的跌打损伤及骨质增生的治疗药，克服现有的此类疾病治疗药物存在的上述不足，
本发明所述的凝胶膏剂包括：中药组合物、黏着剂、填充剂、透皮吸收促进剂、保湿剂、交联剂、交联调节剂、蒸馏水。
所述中药组合物为制马前子42～47重量份、伸筋草24～26重量份、香加皮24～26重量份、乳香24～26重量份、没药24～26重量份、红花45～48重量份、地龙65～68重量份、骨碎补24～26重量份、防己24～26重量份、牛膝24～26重量份，经粉碎混合或混合粉碎、过筛所得混合物；
所述的黏着剂为羧甲基纤维素钠1～5重量份、聚乙烯吡咯烷酮1～5重量份、聚丙烯酸1～5重量份、np-7001～5重量份的任意一种。
所述填充剂为高岭土0.1～0.5重量份、微粉硅胶0.1～0.5重量份、硅藻土0.1～0.5重量份、碳酸钠0.1～0.5重量份中的任意一种。
所述的透皮吸收促进剂为氮酮0.1～0.5重量份、油酸0.1～0.5重量份中的任意一种。
所述的保湿剂为聚乙二醇4005～15重量份、甘油5～15重量份、丙二醇5～15重量份中的任意一种。
所述的交联剂为硫酸铝0.1～0.5重量份、甘羟铝0.1～0.5重量份中的一种。
所述的交联调节剂为酒石酸0.1～0.5重量份或柠檬酸0.1～0.5重量份。
本发明的凝胶膏剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：取制马前子42～47重量份、伸筋草24～26重量份、香加皮24～26重量份、乳香24～26重量份、没药24～26重量份、红花45～48重量份、地龙65～68重量份、骨碎补24～26重量份、防己24～26重量份、牛膝24～26重量份，粉碎成粗粉；
步骤2：分别按重量份将聚丙烯酸、高岭土加入甘油中，搅拌均匀得到a项；
步骤3：分别按重量份将酒石酸和和甘羟铝溶解于纯化水中，搅拌均匀即得到b项；
步骤4：按重量份将步骤1所得的中药组合物加至丙二醇、氮酮和纯化水中，搅拌均匀即得到c相；
步骤5：较步骤2所得的a相、步骤3所得的b相、步骤4所得的c相混合，涂于医用无纺布上，再盖上防粘层即可。
本发明的有益效果：
1、本发明提供的中药凝胶膏剂以颈腰康胶囊处方为基础，采用现代制备技术，开发成新型凝胶膏剂，具有舒筋通络，活血去瘀，消肿止痛之功效。与口服药相比较,无须经过消化道,不受食物、胃液的影响和破坏,生物利用度高。在迅速起效的基础上,追求治疗效益的最大化,避免了通常口服给药对胃肠黏膜和肝脏所造成的刺激和损害。大大提高了患者的顺应性。
2、本发明以新型的水溶性高分子材料作为基质，避免了传统膏药的诸多缺陷，具有承载药量大、对皮肤刺激减弱、使用时可反复揭贴、皮肤吸收效果好，携带方便、减少污染等优点。
3、药效试验结论：
本发明凝胶膏剂具有活血化瘀、改善局部血液循环的作用。通过抗炎、镇痛实验研究发现，其具有减小肿胀程度和显著地镇痛作用。
具体实施方式
实施例1
步骤1：按配方重量份取各组分；制马前子42份、伸筋草24份、香加皮24份、乳香24份、没药24份、红花45份、地龙65份、骨碎补24份、防己24份、牛膝24份粉碎成粗粉。粘着剂0.1份、填充剂0.1份、透皮促进剂0.1份、保湿剂5份、交联剂0.1份、交联调节剂0.1份。
步骤2：分别按重量份将聚丙烯酸、和地衣酸二钠加入甘油中，搅拌均匀得到a项；
步骤3：分别按重量份将酒石酸和和甘羟铝溶解于纯化水中，搅拌均匀即得到b项；
步骤4：按重量份将步骤1所得的中药组合物加至丙二醇、氮酮和纯化水中，搅拌均匀即得到c相；
步骤5：较步骤2所得的a相、步骤3所得的b相、步骤4所得的c相混合，涂于医用无纺布上，再盖上防粘层即可。
实施例2
步骤1：按配方重量份取各组分；制马前子45份、伸筋草25份、香加皮25份、乳香25份、没药25份、红花46份、地龙66份、骨碎补25份、防己25份、牛膝25份粉碎成粗粉。粘着剂0.3份、填充剂0.3份、透皮促进剂0.3份、保湿剂10份、交联剂0.3份、交联调节剂0.3份。
步骤2：分别按重量份将聚丙烯酸、和地衣酸二钠加入甘油中，搅拌均匀得到a项；
步骤3：分别按重量份将酒石酸和和甘羟铝溶解于纯化水中，搅拌均匀即得到b项；
步骤4：按重量份将步骤1所得的中药组合物加至丙二醇、氮酮和纯化水中，搅拌均匀即得到c相；
步骤5：较步骤2所得的a相、步骤3所得的b相、步骤4所得的c相混合，涂于医用无纺布上，再盖上防粘层即可。
实施例3
步骤1：按配方重量份取各组分；制马前子47份、伸筋草26份、香加皮26份、乳香26份、没药26份、红花48份、地龙68份、骨碎补26份、防己26份、牛膝26份粉碎成粗粉。粘着剂0.5份、填充剂0.5份、透皮促进剂0.5份、保湿剂15份、交联剂0.5份、交联调节剂0.5份。
步骤2：分别按重量份将聚丙烯酸、和地衣酸二钠加入甘油中，搅拌均匀得到a项；
步骤3：分别按重量份将酒石酸和和甘羟铝溶解于纯化水中，搅拌均匀即得到b项；
步骤4：按重量份将步骤1所得的中药组合物加至丙二醇、氮酮和纯化水中，搅拌均匀即得到c相；
步骤5：较步骤2所得的a相、步骤3所得的b相、步骤4所得的c相混合，涂于医用无纺布上，再盖上防粘层即可。
药效试验
1.实验材料
1.1实验动物icr小鼠，购自吉林大学基础医学院实验动物中心，合格证号：scxk(吉)2011-0004；wistar大鼠，购自吉林大学基础医学院实验动物中心，合格证号：scxk(吉)2011-0004；家兔，购自吉林大学基础医学院实验动物中心，合格证号：scxk(吉)2011-0003。
1.2实验药物：试验组药物按照实施例1方法制备；正红花油生产厂家：香港联华药业有限公司；消伤痛搽剂：沈阳东昂制药有限公司；麝香舒活精：湖南五洲通药业有限责任公司；拜阿司匹林：拜耳医药保健有限公司；规格：100mg/片。
1.3实验仪器：yls-6b智能热板仪：山东省医学科学院设备站；wx-753b型微循环仪：徐州医用光学仪器厂；电子数显卡尺：上海台海工量具有限公司。
2.实验方法
2.1镇痛实验
小鼠热板法，在55±0.5℃环境下测定icr小鼠的痛阈值，每只小鼠测量三次，每次测量间隔30min，三次测量值求平均值即为小鼠的基础痛阈值，选取痛阈值在5s～30s的雌性小鼠50只体重在18g—22g用于试验，将其随机分成5组，空白对照组(基质)，阳性对照组(正红花油5.3g/kg)，本发明高(0.65g/kg)、中(0.39g/kg)、低(0.13g/kg)剂量组。各组小鼠4个足跖按0.1ml/足进行涂抹，于涂药后60、120min测定痛阈值，对痛阈值进行t检验。
2.2对急性软组织损伤模型大鼠的影响
取体重200—230gwistar大鼠50只，雌、雄各半。于实验前1d大鼠左后肢胫骨部去毛，并做标记，用200g砝码对准标记处从1m高处垂直落下2次，造成局部软组织损伤瘀肿模型，打击面积约为1cm2，造模成功后，将动物随机分成5组，每组10只，模型对照组于患处涂抹基质0.2ml/kg，阳性对照组涂抹消伤痛搽剂0.18ml/kg，本发明高、中、低剂量组分别涂抹生药量为0.4g/kg、0.2g/kg、0.1g/kg的浸膏0.2ml/kg，按上述剂量每天涂抹1次，连续给药7d。观察瘀斑肿胀和瘀斑消退情况，按局部软组织损伤性瘀斑的评分标准表计分，见表1。
表1局部软组织损伤性瘀斑的评分标准表
2.3对家兔耳微循环的影响
实验用家兔25只，随机分为5组，分别为空白对照组、阳性对照组(麝香舒活精)、本发明高、中、低剂量组，实验前一天用脱毛剂给每只兔的左耳脱毛。家兔称量体重，家兔耳缘静脉注入3％戊巴比妥钠麻醉lml/kg，麻醉后将家兔固定。在各兔耳外缘中部向内lcm处作一标记，空白对照组涂抹纯化水，阳性对照组涂抹麝香舒活精(0.28ml/kg)，本发明高剂量(0.2g/kg)、中剂量(0.1g/kg)、低剂量(0.05g/kg)涂抹相应剂量的本发明，涂抹体积0.5ml，30min后对此部位的微循环进行观测。打开光源，在显微镜上寻找到微血管，计算机自动将血流量检测出来。在用药前后每只家兔分别测一组数据，以前后的差值作为统计值。对每组用药前后血流量比较以配对t检验。
2.4对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的抗炎作用
取雄性大鼠80只，体重100～130g，按体重随机分空白对照组、模型对照组(基质)、阳性对照阿司匹林组(540mg/kg)、本发明高剂量组(0.4g/kg)、中剂量组(0.2g/kg)、低剂量组(0.1g/kg)，除阳性药组灌胃给药10ml/kg外，其余各组每日右后肢足趾涂抹给药1次，涂抹体积1ml/kg，连续7日。末次给药后，用电子数显卡尺测量大鼠右后肢足趾基础厚度。末次给药后30分钟，于大鼠右后肢足趾皮下注射5％角叉菜胶溶液0.1ml/只，随后分别于致炎后1、2、3、4和6小时各测一次足趾厚度。用肿胀度表示结果。肿胀度＝肿胀后的组织厚度-足趾基础厚度。
3.实验结果
3.1镇痛实验
60min时，本发明高、中、低剂量组与空白对照组比较，可明显延长痛阈值(p＜0.001、p＜0.01、p＜0.05)，尤其高剂量组的镇痛作用明显优于阳性对照药；120min时，本发明各组镇痛作用明显，与空白对照组比较具有明显的镇痛作用，(p＜0.001、p＜0.05)，见表2。
表2对小鼠痛阈值的影响(
与空白对照组比较*p＜0.05、**p＜0.01、***p＜0.001
3.2对急性软组织损伤模型大鼠的影响
各给药组瘀斑色泽及肿胀程度与空白对照组比较均有所减轻，瘀斑积分比较，给药后第3、4天，阳性对照组、本发明高、中剂量组与模型对照组比较具有统计学意义(p＜0.05)，本发明低剂量组与模型对照组比较，无统计学意义，见表3。
表3局部软组织损伤性瘀斑的评分标准累积计分表(
与模型对照组比较*p＜0.05
3.3对家兔耳微循环的影响
各组用药前后血流量、用药前后血流量进行比较，见表4、表5。与空白组比较，阳性对照药在滴药前后血流变差值较大，具有统计学意义(p＜0.001)，本发明高、中剂量组加快兔耳微循环，具有统计学意义(p＜0.05，p＜0.01)，见表4。
表4各组用药前后血流量(
与空白对照组比较*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001
3.4对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的抗炎作用
各个时间点模型组大鼠的肿胀度均明显增大，与空白对照组比较有极显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，拜阿司匹林组各时间点与模型组比较肿胀度较小，有显著差异(p<0.001)，本发明高、中、低剂量组在造模1、2小时后能够显著抑制足趾肿胀(p<0.05，p<0.01)，本发明高剂量组给药后3小时仍可明显抑制足趾肿胀(p<0.05)，结果见表5。
表5对各组大鼠足趾肿胀度的影响(
与模型组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001
4.结论
本发明凝胶膏剂能显著地减轻瘀斑色泽和加快血液在血管中流速，说明其具有活血化瘀、改善局部血液循环的作用。通过抗炎、镇痛实验研究发现，其具有减小肿胀程度和显著地镇痛作用。