本发明属于医药领域，具体涉及一种免疫增强中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：微生物感染严重影响动物包括人类的健康。致病微生物在动物体内繁殖会给动物带来疾病，扰乱机体代谢，产生毒素等。杀菌类药物能够杀灭特定的病原微生物，但微生物对机体的破坏还主要需要机体自行恢复。消炎药可以抗炎以促进机体恢复健康，但一般不会增强机体自身的抵抗力和免疫力。因此，医疗保健领域，就需要免疫增强剂。免疫增强剂是指凡能通过非特异性途径提高机体对抗原或微生物特异性反应的物质。有时能非特异性的改变或增强抗原物质特异性免疫应答和发挥辅助作用的佐剂，也可称作免疫增强剂，如干扰素、白细胞介素等生物制剂等。一些疫苗具有良好的免疫特异性和较低的毒性，但免疫原性较差，不能够诱导机体产生足够的免疫应答，需要配合高效的免疫增强剂以增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答。免疫增强剂在临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。免疫增强剂也有利于增强机体非特异性免疫能力。常用的免疫增强剂有:氢氧化铝、蜂胶、弗氏佐剂、维生素e、左旋咪唑、转移因子、卡介苗、干扰素、短小棒状杆菌、内毒素、免疫核糖核酸、胸腺素等。这些免疫增强剂或多或少有一些副作用，目前也开发了一些副作用更小甚至未见副作用的中药免疫佐剂，如四君子汤、补中益气汤和四物汤、六味地黄汤、参附汤、十全大补汤、玉屏风散、八珍汤等。真菌被大量用于抗生素的开发中，但目前的中药免疫增强剂主要利用植物药，很少见到利用真菌药物的报道，更未见报道高效无副作用的临床使用的真菌药与植物药配合的组合物的免疫增强剂。技术实现要素：为解决现有技术的不足，本发明提供了一种中药组合物，所述中药组合物的活性药物原料包括：党参和白秃马勃。在一些实施方式中，所述中药组合物的活性药物原料还包括：黄芪、冬虫夏草、枸杞和灵芝中的任一种。在一些实施方式中，所述中药组合物的活性药物原料还包括：黄芪和冬虫夏草。在一些实施方式中，所述中药组合物的活性药物原料还包括：枸杞和灵芝。在一些实施方式中，所述药物组合物为粉剂，所述粉剂的制备步骤为：真菌药材在100℃烘箱中烘干；植物药材和真菌药材混合后粉碎；过100目筛。在一些实施方式中，所述活性药物原料以等重量比例制备成所述粉剂。在一些实施方式中，所述剂型为合剂，所述合剂的制备步骤为：取中药材，加水浸泡；第一次煮沸，过滤；滤渣加水，第二次煮沸，过滤；滤渣加水，第三次煮沸，过滤；合并滤液，加热浓缩。在一些实施方式中，其中，党参和白秃马勃按照重量份10-15:10-15制备组合物；或党参、白秃马勃、黄芪和冬虫夏草按照重量份8-10:12-15:10-12:5-12制备组合物；或党参、白秃马勃、黄芪、冬虫夏草、枸杞和灵芝按照重量份8-12:12-18:15-18：15-20:8-10制备组合物。在不存在技术障碍的情况下，该组合物组分还可以制备成其他任何本领域常规的剂型，如片剂、丸剂、胶囊、膏剂等。本发明还提供了上述任一种中药组合物在制备免疫增强药物中的用途。本发明还提供了上述任一种中药组合物在制备能够通过特异性或非特异性提高igg、il-2、ifn-γ中任一种、任两种或其三种浓度而治疗、预防或改善的疾病的药物中的用途。用本发明的组合物能够有效地提升免疫抑制模型小鼠体内igg、il-2和ifn-γ的浓度，能够增强新城疫疫苗的抗体效价因此，该组合物能够作为增强免疫力的中药组合物。具体实施方式为了更好的解释本发明的技术方案，下面详细介绍本发明的实施例。以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的固定或限制。若未特别指明，实施例中所用的技术特征可以替换为具有在不背离发明构思前提下等同或相似功能或效果的其他本领域已知的技术特征。实施例1：中药材的初步筛选实验动物：小鼠，雄性，健康昆明鼠。检测项目与检测方法：动物(包括人)的免疫系统主要有特异性免疫和非特异性免疫，其中特异性免疫中主要是b细胞支持的体液免疫和t细胞支持的细胞免疫，非特异性免疫中重要的是自然杀伤细胞(nk细胞)。b细胞分泌多种抗体，其中igg的含量最高，因此，本发明用igg的含量来评估体液免疫的情况。t细胞分泌多种白细胞介素，其中il-2是最重要的白细胞介素之一，因此，本发明用il-2的含量来评估细胞免疫的情况。nk细胞分泌多种细胞因子，其中ifn-γ参与多种生理过程，因此，本发明用ifn-γ的含量来评估非特异性免疫的情况。上述三种细胞因子按照如下方法进行检测。igg的检测：abcam公司生产，小鼠iggelisa试剂盒(ab151276)，按照试剂盒的说明书操作。il-2：杭州联科生物技术股份有限公司，小鼠白介素2试剂盒mouseil-2elisaki，目录号：70-ek2022/2，按照试剂盒的说明书操作。ifn-γ：上海沪震实业有限公司，小鼠γ干扰素(ifn-γ)检测试剂盒，按照试剂盒的说明书操作。免疫抑制动物模型的准备以及试验方法选择45日龄健康雄性昆明鼠，以下每组均分别用:10只小鼠。每组均按照上述方法测定igg、il-2和ifn-γ的指标。对照组1：未做任何处理，正常饲养的小鼠10只，在实验开始进行igg、il-2和ifn-γ指标测定，记录平均值(注：以下该三种指标值均为平均值)，作为空白对照。对照组2：用环磷酰胺(购自上海华联制药有限公司)处理制备免疫抑制小鼠模型。按照80mg/kg体重的剂量在第1、3、5天分别腹腔注射环磷酰胺，第8天取10只小鼠进行igg、il-2和ifn-γ的指标检测，作为免疫抑制初期的对照。对照组3：其他步骤与对照组2相同，于首次注射环磷酰胺起第15天测定igg、il-2和ifn-γ的指标，作为免疫抑制剂处理后机体自行恢复免疫功能的对照。测试各组的方法：在对照组2的基础上，对于其他小鼠，从首次注射环磷酰胺起第8-14天分别给药(即潜在的免疫增强剂)，每种测试均取10只小鼠，第15天测定igg、il-2和ifn-γ的指标。挑选下面列出的10种植物来源中药材，分别用中药粉碎机粉碎，然后过100目筛，使用药粉拌入饲料中，每天三次，每次50mg，连续饲喂7天。测试小鼠的三种指标。本实施例所用中药材分别为：肉桂、白术、甘草、金银花、白芍、党参、大黄、黄芪、枸杞、板蓝根。挑选下面10种真菌药材，采用整株菌体，分别在100℃烘箱中烘干3小时，用中药粉碎机粉碎，然后过100目筛，使用药粉拌入饲料中，每天三次，每次50mg，连续饲喂7天。测试小鼠的三种指标。本实施例所用中药材分别为：青霉菌、麦角、朱红栓菌、茯苓、竹黄、灵芝、白秃马勃、白灵菇、冬虫夏草、酿酒酵母。上述各组测试的数据参见表1。表1组别igg(mg/ml)il-2(pg/ml)ifn-γ(pg/ml)对照18.3625.68450.28对照23.579.25183.82对照34.6012.54258.73植物药：肉桂5.2923.35328.57白术5.0416.68461.89甘草5.7814.48289.64金银花6.6018.45310.35白芍9.3713.38397.57党参7.2727.45445.94大黄4.5822.91370.50黄芪6.3524.01479.63枸杞8.9726.08437.38板蓝根8.2017.85430.25真菌药：青霉菌7.7018.42363.52麦角7.2716.30348.49朱红栓菌7.9224.84411.78茯苓8.8720.30373.63竹黄8.0118.15330.83灵芝9.0726.19377.45白秃马勃6.9026.48389.05白灵菇6.4722.67358.78冬虫夏草6.7319.91429.78酿酒酵母5.6214.43319.04本发明的目的在于筛选免疫增强剂，而不是针对具体免疫原的治疗或预防制剂，因此，这里按照受到人工免疫抑制后反映非特异性免疫能力的ifn-γ浓度上升能力由大到小的顺序将各个植物药进行排序：黄芪、白术、党参、枸杞、板蓝根、白芍、大黄、肉桂、金银花、甘草。从表1中可以看出白术组反应特异性免疫能力的igg和il-2上升的程度在这十种中药材中位于后列，综合各方面，对于单味药，免疫增强的能力由大到小进行下面的重新排序：黄芪、党参、枸杞、白术、板蓝根、白芍、大黄、肉桂、金银花、甘草。与上述排序相似，按照ifn-γ浓度上升能力由大到小的顺序将各个真菌药进行排序：冬虫夏草、朱红栓菌、白秃马勃、灵芝、茯苓、青霉菌、白灵菇、麦角、竹黄、酿酒酵母。实施例2：中药组方根据表1所示的数据，植物药与真菌药各取前三味进行组方，各取一味药组成九个药方。下面采用与实施例1平行的实验方法，仅仅所用中药是组合物，其中每种中药每次饲喂中，各种成分均为50mg，其他方法和条件与实施例1中的相同。具体组方的成分如下所示：上述各组测试的数据参见表2。相关的测试数据参见表2。为了方便观察与比较。表2中列出了表1中的对照和单味药的数据。表2组别igg(mg/ml)il-2(pg/ml)ifn-γ(pg/ml)对照18.3625.68450.28对照23.579.25183.82对照34.6012.54258.73黄芪6.3524.01479.63党参7.2727.45445.94枸杞8.9726.08437.38冬虫夏草6.7319.91429.78朱红栓菌7.9224.84411.78白秃马勃6.9026.48389.05黄芪+冬虫夏草8.4028.46530.31黄芪+朱红栓菌7.3827.95490.25黄芪+白秃马勃7.2325.01523.86党参+冬虫夏草9.3242.34460.45党参+朱红栓菌11.0327.37478.23党参+白秃马勃10.0338.42597.24枸杞+冬虫夏草12.0427.03453.07枸杞+朱红栓菌7.6225.06402.47枸杞+白秃马勃9.3827.20421.39从表2的数据中可以看出：枸杞+冬虫夏草组合(组合1)igg浓度上升最多；党参+冬虫夏草组合(组合2)il-2浓度上升最多；党参+白秃马勃组合(组合3)ifn-γ浓度上升最多。考虑到组合3的ifn-γ浓度上升幅度明显大于组合1和组合2，而组合3仅il-2浓度略低于组合2，igg浓度略低于组合1。因此，认为组合组合3的效果是最好的。基于表2的数据可知，党参+白秃马勃组合的组方是综合免疫增强效果最好的免疫增强组合物。实施例3：中药组方党参+白秃马勃作为本发明植物药和真菌药组方的基本药物组方，接下来尝试在此基础上添加其他中药材料的中药组合物。测试方法与实施例2相同，仅所用药材原料不同。在党参+白秃马勃的基础上分别添加其他效果最好的前三味植物药和前三味真菌药。试验结果见表3。表3组别igg(mg/ml)il-2(pg/ml)ifn-γ(pg/ml)对照18.3625.68450.28对照23.579.25183.82对照34.6012.54258.73党参+白秃马勃10.0338.42597.24党参+白秃马勃+黄芪13.2143.26647.32党参+白秃马勃+枸杞13.9040.97637.29党参+白秃马勃+白术11.3040.35603.23党参+白秃马勃+冬虫夏草13.6840.09630.25党参+白秃马勃+朱红栓菌10.2736.35487.36党参+白秃马勃+灵芝13.0742.34615.32通过表3的数据可以看出，相比党参+白秃马勃的基础组方，党参+白秃马勃+白术对三项指标的影响不明显，党参+白秃马勃+朱红栓菌仅igg略有上升，因此，该两个组方舍弃不再考虑。实施例4中药组方通过表3的数据可知，在添加植物药的其他组方中，添加黄芪比添加枸杞的效果更好；在添加真菌的其他组方中，添加冬虫夏草比添加灵芝的效果更好。本实施例在其基础组方中再添加一种植物药和一种真菌药，党参+白秃马勃+黄芪+冬虫夏草的第二组方，在此基础上分别及结合添加枸杞和灵芝，进一步测试免疫增强效果。测试方法与实施例2相同，仅所用药材原料不同。试验结果见表4。表4从表4的数据可以看出，党参+白秃马勃+黄芪+冬虫夏草相对于党参+白秃马勃三种指标具有明显的上升，但党参+白秃马勃+黄芪+冬虫夏草在添加一或两种药材则该三项指标上升并不明显。因此，没有必要再尝试添加更多的药材。另一方面，免疫分子过多对机体是有害的，比如过敏反应经常ige过多相关。这也可能体现出中药对机体免疫能力的调节，不至于使免疫反应能力过强。本发明将党参+白秃马勃称为组方1；将党参+白秃马勃+黄芪+冬虫夏草称为组方2；将党参+白秃马勃+黄芪+冬虫夏草+枸杞+灵芝称为组方3。实施例5：免疫增强试验动物实验：海兰白鸡，雄性。取14日龄180只，随机分12组，每组15只，空白组常规饲养，不接种疫苗也不使用中药。其他各组用新城疫iv苗滴鼻、点眼免疫，3羽份/羽。对照组1仅接种疫苗不使用中药。其他组所用中药配方见下面的记载。使用中药组的用药方法为：每日每羽饮水中混入2ml相应中药原液，连续引用20天。在试验的第7、14、21天分别羽翼下静脉才血，用β-微量法检测nd-hi抗体效价，结果参见表5。空白组不使用中药，正常饲喂，不接种疫苗对照组1不使用中药，正常饲喂。对照组2取甘草30g，其他步骤与组方1-1相同。组方1-1合剂的制备：取党参10g，白秃马勃10g，加入500ml水浸泡1小时，煮沸1.5小时，过滤后药渣加入500ml水煮沸1.5小时，过滤后药渣再加入500ml水煮沸1.5小时，合并三次滤液。将上述合并的滤液加热浓缩至200ml，形成中药原液。组方1-2合剂的制备：取党参10g，白秃马勃15g，其他步骤与组方1-1相同。组方1-3合剂的制备：取党参15g，白秃马勃10g，其他步骤与组方1-1相同。组方2-1合剂的制备：取党参10g，白秃马勃15g，黄芪12g，冬虫夏草8g，其他步骤与组方1-1相同。组方2-2合剂的制备：取党参8g，白秃马勃15g，黄芪10g，冬虫夏草12g，其他步骤与组方1-1相同。组方2-3合剂的制备：取党参10g，白秃马勃12g，黄芪12g，冬虫夏草5g，其他步骤与组方1-1相同。组方3-1合剂的制备：取党参12g，白秃马勃15g，黄芪18g，冬虫夏草12g，枸杞20g，灵芝10g，其他步骤与组方1-1相同。组方4-2合剂的制备：取党参10g，白秃马勃18g，黄芪15g，冬虫夏草10g，枸杞:15g，灵芝10g，其他步骤与组方1-1相同。组方4-3合剂的制备：取党参8g，白秃马勃12g，黄芪18g，冬虫夏草12g，枸杞20g，灵芝8g，其他步骤与组方1-1相同。表5各组血清抗体效价统计表(log2)组别d7d14d21空白组2.432.121.93对照组13.764.715.98对照组23.854.966.83组方1-14.817.758.42组方1-24.767.788.52组方1-34.927.668.60组方2-15.488.218.64组方2-25.618.328.93组方2-35.488.128.75组方3-15.858.679.02组方3-25.758.608.87组方3-36.018.778.92从表5的数据可以看出，上述九个组方均能提高nd-hi抗体效价。党参和白秃马勃两味药组成的组合物就能够相对于空白组和对照组提高hi抗体效价，增强动物免疫力，党参，白秃马勃，黄芪，冬虫夏草四味药的免疫增强能力明显增加，党参，白秃马勃，黄芪，冬虫夏草，枸杞，灵芝六味药比上述四味药的免疫增强能力略有增加。综上所述，本发明的中药组合物具有免疫增强的效果。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，基于本发明的构思所作出的等同变换及对本发明的各个技术方案显而易见的改进，均落入本发明的保护范围。当前第1页12