一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法与流程

本发明涉及一种栓剂的制造方法，且特别涉及一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法。

背景技术：

阴道炎为女性常见多发性疾病，依致病成因分为：细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎、幼女性阴道炎。阴道炎若未妥善治疗，可能伴随阴道伤口或子宫颈糜烂等病征。目前治疗阴道炎的药物有抗生素外用制剂与抗生素口服制剂，外用制剂多以洗剂、栓剂、或泡腾片形式。这些剂型虽然具有一定疗效，但抗生素易产生抗药性且恐会造成副作用。

中国发明专利申请(公开号cn105434334a)提出一种非抗生素栓剂的制造方法。具体而言，其为一种活性碳栓剂的制造方法，详细步骤如下：将98至102份水、0.4至0.6份奈米银水溶液、与0.8至1.2份卡波姆均匀混合并加热至65至75℃后，加入5至7份混合脂肪酸甘油酯并均匀混合，得到混合溶液；将3至5份羧甲基纤维素钠、6至9份羟丙基纤维素、与78至82份活性碳均匀混合后，加入上述混合溶液，并搅拌成面团状；加压注入模具后，冷冻保持形状并脱模取出；于65至85℃下加热2至6小时，再于105至115℃下加热0.5至2.5小时，最后包裹医用脱脂纱布。然而，上述技术方案中的活性碳栓剂仅部分奈米银附着于活性碳上，另外一部分奈米银为游离的，因此无法有效制菌以达到治疗阴道炎的目的。而且，游离的奈米银还可能引发过敏，甚至造成毒性。另外，上述技术方案的制造方法无法使活性碳栓剂品质维持于一定程度，所以不适于大规模制造。

因此，针对已知治疗阴道炎的活性碳栓剂的制造方法提出改进，确实为本领域技术人员/或从业者积极解决的课题之一。

技术实现要素：

发明目的：本发明的第一目的在于提出一种栓剂的制造方法，所得的栓剂能有效地制菌以治疗阴道炎。

本发明的另一目的在于提出一种栓剂的制造方法，所得的栓剂无游离奈米银引发的过敏或毒性问题。

本发明的又一目的在于提出一种栓剂的制造方法，所得的栓剂品质一致，使得此方法适于大规模制造。

技术方案：一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法，包括以下步骤：

将一碳材料浸置于活性成分盐类的水溶液中至少1分钟；

在60至500℃下热干燥水溶液至少1分钟，使活性成分盐类的团块附着于碳材料上；

在200至1000℃下热裂解活性成分盐类的团块至少1分钟，用以将活性成分盐类的团块还原成一活性颗粒并附着于碳材料上；

将该附着有活性颗粒的碳材料与栓用基质混合，得到混合物，其中，附着有活性颗粒的碳材料与栓用基质的质量比为(0.001～20):100；以及

将混合物凝固成形，得到治疗阴道炎的栓剂。

进一步地，热裂解步骤与混合步骤之间更包括以下步骤：

以水清洗碳材料至少1分钟；以及

在60至500℃下热干燥该碳材料至少1分钟。

进一步地，所述碳材料为活性碳纤维、碳纤维、活性碳粉、木炭、竹炭粒、碳黑、石墨粉、奈米碳管、奈米碳粉、石墨烯、膨胀石墨粉、酚醛树脂制成的碳粉、人造树脂制成的碳粉中的一种或几种。

进一步地，活性成分盐类为银盐、铜盐、金盐、钯盐、锌盐、铂盐、铝盐、镍盐、钴盐、硅盐、钙盐、钛盐、铬盐中的一种或几种。

进一步地，栓用基质为油脂类基质或水溶性与亲水性基质。

进一步地，浸置步骤于常温常压下或真空下或搅拌条件下进行。

进一步地，活性成分盐类的水溶液还含有一极性溶剂，极性溶剂与水的混合液中极性溶剂占比为5～70wt％。

更进一步地，该极性溶剂为醇类、醛类、酮类、醚类中的一种。

进一步地，热裂解步骤为于真空或氮气或惰性气体存在下进行。

进一步地，混合步骤更包括：

将附着有活性颗粒的碳材料、栓用基质、抗生素混合,形成混合物。

有益效果：本发明公开的一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法具有以下有益效果：

1、可让活性颗粒均匀附着于碳材料上，以致栓剂放在阴道内时，阴道与栓剂接触的部位无活性颗粒接触数目不平均的问题。此种现象可使栓剂对接触部位的制菌效果一致；

2、可减少栓剂中游离活性颗粒的量，以致栓剂放在阴道内时可降低过敏或毒性的发生；

3、可让栓剂品质一致，以用于栓剂的大规模生产。

附图说明

图1为本发明公开的一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法的流程图。

具体实施方式：

为让本发明上述及/或其他目的、功效、特征更明显易懂，下文特举较佳实施方式，作详细说明于下：

如图1所示，一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法，含有以下步骤：

浸置(s1)、第一次热干燥(s2)、热裂解(s3)、水洗(s4)、第二次热干燥(s5)、混合(s6)及凝固成形(s7)。

一种治疗阴道炎的栓剂的制造方法，包括以下步骤：

s1浸置

将一碳材料浸置于浓度以0.00001m至20m的一活性成分盐类的水溶液中至少1分钟，优选1至800分钟；

s2第一次热干燥

于60至500℃下热干燥步骤s1中的水溶液至少1分钟，优选1至800分钟，其可使活性成分盐类的团块附着于碳材料上；

s3热裂解

于200至1000℃下热裂解步骤s2中的活性成分盐类的团块至少1分钟，优选1至800分钟，用以将活性成分盐类的团块还原成一活性颗粒并附着于碳材料上；

s6混合

将该附着有活性颗粒的碳材料与栓用基质混合，得到混合物，其中：

附着有活性颗粒的碳材料与栓用基质的质量比为(0.001～20):100；

s7凝固成形

将混合物凝固成形，得到治疗阴道炎的栓剂，进行此步骤时，将混合物维持于低温下。

进一步地，在步骤s3与步骤s6之间更包括以下步骤

s4水洗

以水清洗碳材料至少1分钟，优选5至480分钟，其可自碳材料去除游离的活性颗粒，以减少所得的栓剂中游离活性颗粒的量，进行此步骤时，可将碳材料泡于水中或以水冲洗；

s5第二次热干燥

于60至500℃下热干燥碳材料至少1分钟，优选1至800分钟，此可去除残留的水分。

进一步地，步骤s1于常温常压或真空或搅拌条件下进行此步骤，其中真空与搅拌条件可防止毛细现象，以让活性成分盐类均匀分布于水溶液中。

更进一步地，步骤s4中以水清洗碳材料10至240分钟。

更进一步地，步骤s5中于60至500℃下热干燥碳材料5至240分钟。

进一步地，步骤s1中将一碳材料浸置于一活性成分盐类的水溶液中5至240分钟。

进一步地，为协助盐类均匀分布于水溶液中，步骤s1中水溶液除了水与活性成分盐外，还有一极性溶剂，以水与极性溶剂的总重量为基准，极性溶剂可占5wt％至70wt％。

更进一步地，极性溶剂为醇类、醛类、酮类、醚类中的一种。

进一步地，碳材料为活性碳纤维、碳纤维、活性碳粉、木炭、竹炭粒、碳黑、石墨粉、奈米碳管、奈米碳粉、石墨烯、膨胀石墨粉、酚醛树脂制成的碳粉、人造树脂制成的碳粉中的一种或几种。

进一步地，活性成分盐类为银盐、铜盐、金盐、钯盐、锌盐、铂盐、铝盐、镍盐、钴盐、硅盐、钙盐、钛盐、铬盐中的一种或几种。

更进一步地，活性成分盐类包括活性成分的醋酸盐(如：醋酸银)、硝酸盐(如：硝酸银、硝酸铜、或硝酸锌)、磷酸盐(如：磷酸银)、或磺酸盐(如：磺酸银)。

更进一步地，步骤s2中，将水溶液维持于60至500℃下5至240分钟。

进一步地，步骤s3中，而以碳材料的重量为基准，活性颗粒可占碳材料的重量的50％以下，较佳地为0.0001％至25％。

进一步地，步骤s3可于真空或者氮气或惰性气体存在下进行。

进一步地，步骤s3中附着在碳材料上的活性成分盐类的团块维持于200至1000℃下热裂解5至240分钟。

进一步地，步骤s6中栓用基质包括油脂类基质或水溶性与亲水性基质，其中：

油脂类基质为可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、或全合成脂肪酸甘油酯；而半合成脂肪酸甘油酯可如半合成椰油酯、半合成山苍油酯、或半合成棕榈油酯，全合成脂肪酸甘油酯可如硬脂酸丙二醇酯；

水溶性与亲水性基质为甘油明胶或聚乙二醇。

进一步地，为增加所得的栓剂的制菌效果，步骤s6中更可将附着有活性颗粒的碳材料、栓用基质、抗生素混合，形成混合物。

更进一步地，抗生素为咪唑尼达唑(metronidazole)、克林达霉素(clindamycin)、克妥克那挫(butoconazole)、克氯霉唑(clotrimazole)、咪可纳唑(miconazole)、耐丝菌素(nystatin)、治可那唑(tioconazole)、特康那唑(terconazole)、可那挫(econazole)中的一种。

兹以下述实施例，例示说明以上实施方式：

制备例1

首先，提供一聚丙烯腈(polyacrylonitrile，pan)系活性碳纤维布(台碳科技股份有限公司)，特征如下：bet比表面积1,600m²/g，密度2.09g/cm³，碳含量85wt％；

接着，将活性碳纤维布浸泡在0.1m硝酸银水溶液中5小时后，

于80℃下热干燥硝酸银水溶液2小时，使硝酸银形成团块并附着于活性碳纤维布上；

于400℃与氮气存在下热裂解附着于活性碳纤维布上的硝酸银团块，使硝酸银团块还原成银颗粒并附着于活性碳纤维布上；

之后，将活性碳纤维布依序经水洗、干燥、研磨、与过筛取得一组合物，此组合物含有活性碳粉与附着于其上的银颗粒，其特征如下：bet比表面积1,220m²/g，密度2.13g/cm³，银含量0.03wt％。

然后，10克脂肪酸甘油酯、5克羟丙基纤维素、及1克组合物均匀混合后，加热混合物至65℃并加压注入模具内。最后，冷却混合物成多个栓剂，每一栓剂重2.5g，含有0.156克组合物，约占栓剂的6.25％。

制备例2

首先，提供一聚丙烯腈系活性碳纤维布(台碳科技股份有限公司)，特征如下：bet比表面积1,600m²/g，密度2.09g/cm³，碳含量85wt％；

接着，将活性碳纤维布浸泡在0.1m硝酸银与0.1m硝酸铜水溶液中5小时后，

于80℃下热干燥活性硝酸银与硝酸铜水溶液2小时，使硝酸银与硝酸铜分别形成团块并附着于活性碳纤维布上；

于400℃与氮气存在下分别热裂解附着于活性碳纤维布上的硝酸银团块与硝酸铜团块，使硝酸银团块与硝酸铜团还原成银颗粒与铜颗粒并附着于活性碳纤维布上；

之后，将活性碳纤维布依序经水洗、干燥、研磨、与过筛取得一组合物，此组合物含有活性碳粉与附着于其上的银颗粒及铜颗粒，其特征如下：bet比表面积1,200m²/g，密度2.13g/cm³，银含量0.03wt％，铜含量0.05wt％；

然后，10克脂肪酸甘油酯、5克羟丙基纤维素、及1克组合物均匀混合后，加热混合物至65℃并加压注入模具内。最后，冷却混合物成多个栓剂，每一栓剂重2.5g，含有0.156克组合物，约占栓剂的6.25％。

制备例3

首先，提供一植物活性碳粉，特征如下：bet比表面积800m²/g；

接着，于真空下将活性碳粉浸泡在0.1m硝酸银水溶液中5小时后，

于80℃下热干燥硝酸银水溶液2小时，使硝酸银形成团块并附着于活性碳粉上；

于400℃与氮气存在下热裂解附着于活性碳粉上的硝酸银团块，使硝酸银团块还原成银颗粒并附着于活性碳粉上；

之后，将活性碳粉依序经水洗、干燥、研磨、与过筛取得一组合物，此组合物含有活性碳粉与附着于其上的银颗粒，其特征如下：bet比表面积780m²/g，银含量0.02wt％；

然后，按后续所得的混合物的重量，取17％明胶与28％水混合，再与54％甘油及1％组合物混合。于加热混合物至65℃并加压注入模具内后，冷却混合物成多个栓剂，每一栓剂重15g，含有0.15克组合物，约占栓剂的1％。

比较例1

10克脂肪酸甘油酯、5克羟丙基纤维素、及1克聚丙烯腈系活性碳纤维均匀混合后，加热混合物至65℃并加压注入模具内。最后，冷却混合物成多个栓剂，每一栓剂重2.5g，含有0.156克活性碳纤维，约占栓剂的6.25％。

比较例2

按后续所得的混合物的重量，取17％明胶与28％水混合，再与54％甘油及1％植物活性碳粉混合。于加热混合物至65℃并加压注入模具内后，冷却混合物成多个栓剂，每一栓剂重15g，含有0.15克植物活性碳粉，约占栓剂的1％。

比较例3

本比较例为参照中国大陆发明专利公开号cn105434334a实施的。首先，加入0.5克奈米银水溶液至100克水中并均匀混合。加热至70℃后，加入6克混合脂肪酸至奈米银水溶液中，以取得一混合溶液。加入4克羧甲基纤维素钠、7克低取代羟丙基纤维素、与80克活性碳至混合溶液并均匀搅拌成一面团状。最后，将面团状混合物注入模具内并冷却成多个栓剂。

分析例

依美国纺织化学协会-100抗菌测试法，取0.2克各例的栓剂与不同菌种培养24小时以进行抑菌试验。结果如表1所示，可得知各制备例的栓剂具有优于各比较例的栓剂的制菌效果。

须说明的是，经比较制备例1至3与比较例1、2，可知银颗粒或铜颗粒可转变为阳离子(ag⁺或cu⁺、cu²⁺)，并透过这些阳离子杀除细菌。经比较制备例1至3与比较例3，可知不同的制程会导致含银成分的栓剂的制菌效果不同。

表1、各例所得的栓剂对不同菌种的24小时制菌效果

综上，本实施方式所述的方法可让活性颗粒均匀附着于碳材料上，以致栓剂放在阴道内时，阴道与栓剂接触的部位无活性颗粒接触数目不平均的问题。此种现象可使栓剂对接触部位的制菌效果一致。另外，此方法可减少栓剂中游离活性颗粒的量，以致栓剂放在阴道内时可降低过敏或毒性的发生。并且，此方法可让栓剂品质一致，以用于栓剂的大规模生产。

综上所述，上述的具体实施例仅为本发明的较佳实施例，但不能以此限定本发明实施的范围；故，凡依本发明申请专利范围及发明说明书内容所作的简单的等效改变与修饰，皆仍属本发明专利涵盖的范围内。