低聚半乳糖在制备治疗肠道疾病的药物中的用途的制作方法

本公开涉及生物医药领域，具体地，涉及低聚半乳糖在制备减轻炎性肠病的症状的药物、治疗和/或预防炎性肠病的药物、调理炎性肠病的营养品和治疗肠道疾病的药物中的用途。

背景技术：

炎性肠病简称ibd，是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(cd)和溃疡性结肠炎(uc)。近30年来，我国ibd发病率有不断攀升的趋势。根据国内文献报道，近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍，ibd已逐渐成为我国消化科的常见病。

临床上，炎性肠病患者会表现为反复的腹痛、腹泻、粘液血便，甚至出现各种全身并发症如视物模糊、关节疼痛、皮疹等。本病经治疗可好转，也可自行缓解。但多数患者反复发作，迁延不愈，其中相当部分患者因出现并发症而需要手术治疗。炎性肠病患者肠道不能正常吸收进食的碳水化合物、蛋白质、脂肪、维生素及多种微量元素，加上肠道炎症或服用的药物可能造成食欲不佳，因此炎性肠病常伴随着不同程度的营养不良，甚至影响小孩正常的生长发育。

目前，炎性肠病的治疗方法包括使用口服益生菌，重建肠道微生态，以期达到治疗目的；但是服用以双歧杆菌和乳酸杆菌为益生菌的药物，有感染双歧杆菌或乳酸杆菌的风险，可能会导致病情加重。因此存在炎性肠病治疗效果不佳的问题。

技术实现要素：

本公开的目的是针对炎性肠病治疗效果不佳的问题，提供治疗炎性肠病的新的途径。

为了实现上述目的，本公开提供了低聚半乳糖在制备减轻炎性肠病的症状的药物中的用途。

另一方面，本公开还提供了低聚半乳糖在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的用途。

再一方面，本公开还提供了低聚半乳糖在制备调理炎性肠病的营养品中的用途。

再一方面，本公开还提供了低聚半乳糖在制备治疗肠道疾病的药物中的用途，其中，所述肠道疾病为由smad3基因功能下降或丧失以及肝螺杆菌感染引发的肠道疾病。

通过上述技术方案，本公开提供了一种治疗炎性肠病的新的途径。其可能的原因在于低聚半乳糖能够促进有益菌增殖从而维持肠道微生态平衡，而且还促使自然杀伤细胞归巢、分化、增殖，从而重建肠道固有免疫系统。

本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本公开的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本公开，但并不构成对本公开的限制。在附图中：

图1是实施例2中测定得到的对照组和实验组的炎症评分结果图。

图2是实施例2中测定得到的对照组和实验组的脾脏淋巴细胞中nk的比例结果图。

图3是实施例2中测定得到的对照组和实验组的肠系膜淋巴结nk细胞的比例结果图。

图4是实施例2中测定得到的对照组和实验组的脾脏nk细胞表面受体比例结果图。

图5是实施例2中测定得到的对照组和实验组的肠系膜淋巴结nk细胞表面受体比例结果图。

图6是实施例2中测定得到的对照组和实验组的盲肠中il-15含量结果图。

具体实施方式

以下结合附图对本公开的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本公开，并不用于限制本公开。

本公开提供了低聚半乳糖在制备减轻炎性肠病的症状的药物中的用途。

其中，所述低聚半乳糖(gos)是一种具有天然属性的功能性低聚糖，其分子结构一般是在半乳糖或葡萄糖分子上连接1-7个半乳糖基，在自然界中，动物的乳汁中存在微量的gos，而人母乳中含量较多，婴儿体内的双歧杆菌菌群的建立很大程度上依赖母乳中的gos成分。本公开对低聚半乳糖没有特殊的要求，可以为食品和药品领域中常规的所述低聚半乳糖的分子结构中可以含有1-7个半乳糖基。

其中，炎性肠病简称ibd，是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(cd)和/或溃疡性结肠炎(uc)。

另一方面，本公开还提供了低聚半乳糖在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的用途。

其中，所述低聚半乳糖(gos)是一种具有天然属性的功能性低聚糖，其分子结构一般是在半乳糖或葡萄糖分子上连接1-7个半乳糖基，在自然界中，动物的乳汁中存在微量的gos，而人母乳中含量较多，婴儿体内的双歧杆菌菌群的建立很大程度上依赖母乳中的gos成分。本公开对低聚半乳糖没有特殊的要求，可以为食品和药品领域中常规的所述低聚半乳糖的分子结构中可以含有1-7个半乳糖基。

其中，炎性肠病简称ibd，是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(cd)和/或溃疡性结肠炎(uc)。

再一方面，本公开还提供了低聚半乳糖在制备调理炎性肠病的营养品中的用途。

其中，所述低聚半乳糖(gos)是一种具有天然属性的功能性低聚糖，其分子结构一般是在半乳糖或葡萄糖分子上连接1-7个半乳糖基，在自然界中，动物的乳汁中存在微量的gos，而人母乳中含量较多，婴儿体内的双歧杆菌菌群的建立很大程度上依赖母乳中的gos成分。本公开对低聚半乳糖没有特殊的要求，可以为食品和药品领域中常规的所述低聚半乳糖的分子结构中可以含有1-7个半乳糖基。

其中，炎性肠病简称ibd，是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(cd)和/或溃疡性结肠炎(uc)。

再一方面，本公开还提供了低聚半乳糖在制备治疗肠道疾病的药物中的用途，其中，所述肠道疾病为由smad3基因功能下降或丧失以及肝螺杆菌感染引发的肠道疾病。

其中，所述低聚半乳糖(gos)是一种具有天然属性的功能性低聚糖，其分子结构一般是在半乳糖或葡萄糖分子上连接1-7个半乳糖基，在自然界中，动物的乳汁中存在微量的gos，而人母乳中含量较多，婴儿体内的双歧杆菌菌群的建立很大程度上依赖母乳中的gos成分。本公开对低聚半乳糖没有特殊的要求，可以为食品和药品领域中常规的所述低聚半乳糖的分子结构中可以含有1-7个半乳糖基。

其中，炎性肠病简称ibd，是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(cd)和/或溃疡性结肠炎(uc)。

如上所述，所述营养品的剂型包含但不限于各自口服液、饮品、咀嚼片、含片和冲剂中的至少一种。所述营养品可以含有低聚半乳糖和辅助成分。所述辅助成分包含但不限于淀粉、水、生理盐水和葡萄糖溶液中的至少一种。

如上所述，所述药物的剂型包含但不限于各自口服液、肠溶片、咀嚼片、含片和冲剂中的至少一种。所述药物可以含有低聚半乳糖和辅助成分。所述辅助成分包含但不限于淀粉、水、生理盐水和葡萄糖溶液中的至少一种。

以下，通过实施例进一步详细说明本发明，

实施例1

本实施例用于说明构建炎性肠病的动物模型的过程和低聚半乳糖的预防治疗过程。

将肝螺杆菌h.hepaticus(购自atcc，货号51448)无菌划线到绵羊血琼脂上，并于gaspak气体产生袋系统(bddiagnsticsystems)内36℃温育24-48小时，挑取菌落重悬于蛋白胨大豆肉汤中振荡培养，当光密度大于1.8(600nm波长)时收集菌悬液，作为感染菌液备用。

准备smad3-/-小鼠(购自jackson，货号003451)，分为对照组和实验组，并进行如下处理：

预防处理：1)实验组小鼠在感染前连续两周口腔吸入75μl剂量低聚半乳糖(购自源叶，s11138，以下相同，100mg)，每天两次；2)对照组小鼠在感染前连续两周口腔吸入75μl剂量双蒸水，每天两次。

感染处理：实验组、对照组小鼠连续两天以0.3ml剂量的上述感染菌液灌胃，每天一次，连续两天。

治疗处理：感染的同时，实验组小鼠连续两天口腔吸入75μl剂量低聚半乳糖，每天两次；对照组小鼠连续两天口腔吸入75μl剂量双蒸水，每天两次；感染后，实验组连续四周给每只小鼠口腔吸入75μl剂量低聚半乳糖，每天两次；对照组连续四周给每只小鼠口腔吸入75μl剂量双蒸水，每天两次。

实施例2

本实施例用于说明实施例1中的动物实验的测试结果。

分别于d0、d3、d7、d28天使用co2窒息或放血的方式处死小鼠；收集小鼠心脏血液、脾脏、结肠、盲肠、肠系膜淋巴结、粪便；分别处理d0、d7、d28天实验组(n＝15，5/d)、对照组(n＝15，5/d)中小鼠结肠和盲肠组织做组织病理学切片研究；结肠和盲肠组织做组织病理学切片的结果，按照文献中的评分标准进行炎症评分，结果如图1所示。根据图1可见，对照组中炎症越来越严重，实验组，感染后出现炎症，在28天炎症明显减轻。

分别处理d0、d3、d7、d28天实验组(n＝20，5/d)、对照组(n＝20，5/d)中肠系膜淋巴结组织和脾脏组织，匀浆过滤后，离心取细胞沉淀，计数后抗体孵育流式检测自然杀伤细胞亚群(cd3-cd56+)；2)不同时间段脾脏和肠系膜淋巴结中自然杀伤细胞比例变化图2和图3所示。根据图2可见，脾脏内实验组自然杀伤细胞显著增加随着炎症减轻，逐渐减少，而对照组差异不是很明显。根据图3可见，肠系膜淋巴结内自然杀伤细胞在第3天显著增加，随着炎症减轻，逐渐减少，而对照组差异性不大。

还进行肠系膜淋巴结和脾脏组织自然杀伤细胞表面ccr9、α3β7及cd62l的表达水平检测。d3天肠系膜淋巴结和脾脏中自然杀伤细胞表面受体检测结果如图4和图5所示。图4表明，自然杀伤细胞各表面受体无显著差异。图5表明，肠系膜淋巴结中α3β7和cd62l无显著差异，但是ccr9(肠趋化因子)存在显著差异，在产生炎症后，显著提高。

分别处理d0、d3、d7、d28天实验组(n＝20，5/d)、对照组(n＝20，5/d)中盲肠组织，匀浆离心取上清，elisa法检测il-15的含量；结果如图6所示。图6表明，在第3天，il-15分泌水平明显增加，这与ccr9受体表达水平提高有关。

根据上述结果可见，低聚半乳糖可促进nk细胞活化、增殖，同时提高nk表面ccr9(肠归巢受体)，促使自然杀伤细胞归巢，重建胃肠道固有免疫系统，从而能够有效地减轻炎性肠病的症状、治疗和/或预防炎性肠病、调理炎性肠病、治疗由smad3基因功能下降或丧失以及肝螺杆菌感染引发的肠道疾病。

以上结合附图详细描述了本公开的优选实施方式，但是，本公开并不限于上述实施方式中的具体细节，在本公开的技术构思范围内，可以对本公开的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本公开的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本公开对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本公开的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本公开的思想，其同样应当视为本公开所公开的内容。