本发明涉及硫化钠肠溶片剂和肠溶胶囊剂的制备方法及其临床适应症。
背景技术：
硫化钠(分子式：na2s.9h2o或na2s)，俗名臭碱。在中国医药界从未发现应用于临床的先例。首次由山西临汾杨里颖、杨云二人在1997年1月15日申报、由国家专利局授予发明专利——复方硫化钠注射液，(专利申请号97101322.5)。第二次申报同类型的发明专利是2005年8月26日(专利申请号为200510053319.1)。
硫黄(制作硫化钠原料的前体)，作为一种历史悠久，其效用明显又价格低廉的中药原药材，硫黄在《本草纲目》(人民卫生出版社上册1985p664)中早就有明确的“却老延年之功、脱胎换骨之妙”的记载。然而至今只有皮科外用膏剂，罕见用原材料药口服给药的(张锡纯是特例——他在《医学衷中参西录》写到“硫黄一味九转而成，治一切阳分衰惫之病”。1983河北人民出版社上册p29)。
发明人在1978年10月在利用硫化钠大蒜混合液外涂治疗皮肤病，偶然发现该组药物对病损部位的反应差异很大：即皮损严重者，涂药后反应重；皮损轻者反应则轻。如为正常皮肤则涂药后无反应。这个现象说明，硫化钠对病变组织(即异常组织)有一种特殊的亲和力。换言之，该药有鉴别正常和异常组织的特殊功能。
在此思路的指导下，发明人应用药学工艺技术，将硫化钠纯化、除热源、并经过初步毒理、药理实验后，在证明其安全的前提下首先自用。后谨慎试用于临床。在2000年以前：先后治疗数百例疑难杂症：包括多种晚期癌症，散发性、病毒性脑炎，高黏血症，脑梗后遗症，妇女更年期综合症，帕金森病，脑萎缩，早老性痴呆症(ahzheimer’sdisease)，类风湿症；后期又接受了乙肝(hepatitisbdisease)病程17年的患者，晚期艾滋病(aidscarriers)一例。都收到了意想不到的效果。除此而外，还可能对以下疾病有确切的治疗作用：多形性禽流感、手足口病、萨斯(sars)病毒，散发性脑炎病毒、带状疱疹病毒、尖锐湿疣病毒。
所以，发明人数十年来对其研究从未停步。根据《新药审批办法》的要求，发明人2000年之后一直在进行基础研究，并在1999年获得临汾地区卫生局的制剂文号：制剂可字[1998]-010166；于2007年取得了山西省卫生厅批准的制剂文号：晋药制字lz20070063。药品名称为“骨优先”——用于口服治疗骨质增生症。发明人后来考虑到“骨优先”其主药硫化钠属于强碱性盐类，胃酸会降低其治疗作用，所以此次特别提出新的药品工艺革新——即口服给药途径不变——改普通片剂和胶囊剂为肠溶片剂和肠溶胶囊剂型。使其以更方便、更安全的方式服务于亿万患者，发明人因此提出此项申请。
目前，国内对医用硫化钠入药，无论是注射剂或口服药用于临床治疗疾病，依然未见报道，故此项发明没有同类产品可作为对照品。
技术实现要素：
本发明为了克服硫化钠注射剂在临床应用中的缺点，提出一种辅料用量少、稳定性好、工艺简单的硫化钠肠溶片剂和肠溶胶囊剂的制备方法。为了实现本发明的目的，发明人通过多次试验，提出如下技术方案：
一种硫化钠肠溶片和肠溶胶囊，该肠溶制剂由如下重量百分比的组分制备而成：硫化钠0.05％-0.5％，丙烯酸树脂l100-5为97.5％-99.65％，润滑剂0.5％-2％。
上述的硫化钠肠溶片和肠溶胶囊由如下重量百分比的组分制备而成：硫化钠0.05％-0.5％，丙烯酸树脂l100-55为97.5％-99.65％，润滑剂为0.3％-2％。本发明所述的硫化钠肠溶片和肠溶胶囊，其中每个单剂量中含有硫化钠50-500mg。
肠溶片和肠溶胶囊的制备方法如下：
称取适量硫化钠和丙烯酸树脂l100-55，溶解于35％乙醇中，干燥，制粒，过筛，制成硫化钠肠溶分散体；将所述的硫化钠肠溶分散体与润滑剂混合均匀，压片、包肠溶衣，可得到硫化钠肠溶片。肠溶胶囊则是直接将制作好的分散体装入市售抗酸空心胶囊即可。
上述的硫化钠肠溶片剂及胶囊剂的制备方法其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。为了双保险起见，片剂制作的外包衣层亦为抗酸材料(材料为市售“欧巴代opadry”是新一代药片抗酸外包材料，该产品选水溶型产品)。
本发明涉及硫化钠肠溶片和肠溶胶囊的制备方法具有如下优点：
1.辅料种类少，制剂稳定性高。本发明仅采用了肠溶材料和润滑剂，未添加其他任何辅料，提高了产品的稳定性；
2.耐酸力良好，ph6.8磷酸盐缓冲液中快速溶出。体外释放度实验表明：本发明制剂在0.lmol/l盐酸中2小时释放不到1.5％，且片剂完整，外观无变化；在ph6.8磷酸盐缓冲液中，片剂很快溶蚀，药物迅速溶出；
3.加用包肠溶衣工艺起到双重保险。制备工艺简单，适合工业化生产。
具体实施方式：
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明实施例的处方和制备工艺仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法都属于本发明要求保护的范围。
具体实施方式一：本实施方式的硫化钠肠溶片剂为硫化钠0.5g，丙烯酸树脂l100-5598.3g，35％乙醇500ml，硬脂酸镁1.2g。
制备工艺：硫化钠、丙烯酸树脂l100-55溶解在35％乙醇中，40℃干燥，制粒，过30目筛，得到硫化钠肠溶分散体；将肠溶分散体与硬脂酸镁混合均匀，压片，包肠溶衣，即得。
具体实施方式二：本实施方式的硫化钠肠溶片剂为硫化钠0.1g，丙烯酸树脂l100-5597.5g，35％乙醇500ml，硬脂酸镁1.4g，微粉硅胶1g。制备工艺：将硫化钠、丙烯酸树脂l100-55溶解在35％乙醇中，45℃干燥，制粒，过30目筛，得到硫化钠肠溶分散体；将肠溶分散体与硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，压片，包肠溶衣，即得。
具体实施方式三：本实施方式的硫化钠肠溶片剂为硫化钠0.05g，丙烯酸树脂l100-5599.35g，35％乙醇500ml，硬脂酸镁0.6g。
制备工艺：将硫化钠、丙烯酸树脂l100-55溶解在35％乙醇中，40℃干燥，过30目筛，得到硫化钠肠溶分散体；将肠溶分散体与硬脂酸镁混合均匀，压片，包肠溶衣，即得。
具体实施方式四：本实施方式的硫化钠肠溶胶囊剂是：按实施方式一、二、三所述，将制成的肠溶分散体直接装入市售肠溶胶囊内即得。