本发明涉及医用品领域，特别地，涉及一种易吸收的口腔溃疡贴片及其制备方法。
背景技术：
口腔溃疡发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成较大影响。目前市面上售有多种类型的口腔贴片。
专利cn200410060586.7公开了一种口腔溃疡贴片，它由含药粘附层、防水保护层两层组成，其含药粘附层是以含有效药物经与粘附料混合直接压片，含药粘附层中各有效原料药物重量份数比为青黛∶白矾∶冰片＝0.5～10∶0.5～10∶0.05～2；原料药物总量与粘附料总量比值为1∶2－8；本药贴施药方便，治疗快速、减少痛苦，几种药物联合应用，功效互补，治疗口腔黏膜溃疡，具有杀菌、消炎、止痛、促进愈合功效；含药的粘附层可粘附于口腔溃疡的创面上时间可达2～4小时，使制剂中的药物均匀释放，既可起到治疗作用，又可保护创面。
但是上述专利的口腔溃疡贴片也具有一定的不足，贴片贴附后药物活性成分不能充分被口腔黏膜吸收，因而见效较慢。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种易吸收的口腔溃疡贴片及其制备方法。本发明的口腔溃疡贴片中含有活性成分微乳粒，其中含有药物成分，容易被口腔黏膜吸收，从而起效快。此外，本发明中含有抗菌活性高、温和性好的抗菌剂，不会对细胞造成过度损害。
为实现上述目的，本发明提供了一种易吸收的口腔溃疡贴片，包括以下重量份的组分：
活性成分微乳粒20-30份，
蜂胶30-40份，
冰片10-20份，
抗菌剂1-5份，
润滑剂4-6份，
羧甲基纤维素钠5-10份，
包衣剂2-6份，
ph调节剂0-10份。
在本发明的配方中，含有活性成分微乳粒，包覆有中药和西药成分，相比传统方法在配方中直接添加药物，其优势是能够快速口腔黏膜吸收，从而效果更好。冰片具有清热解毒、消肿止痛的功效。蜂胶作为主要载体材料，与口腔黏膜的粘附性好。同时本发明配方中还有抗菌剂，能够溃疡部位进行杀菌，防止伤口二次感染。
优选地，所述活性成分微乳粒为包含有用于治疗口腔溃疡的中药提取物和用于治疗口腔溃疡的西药的水包油包水微乳剂。
优选地，所述中药提取物选自薄荷提取物、黄芩提取物、金银花提取物、三七提取物、西洋参提取物中的至少一种。
优选地，所述西药为l-谷氨酰胺和薁磺酸钠中的至少一种。
本发明同时选用中药和西药进行复配，西药起效快，能够快速止痛止肿，而中药能够彻底根治，两者相互配合，效果更好。
优选地，所述活性成分微乳粒的制备方法为：
将中药提取物和西药溶解于水中，加入表面活性剂搅拌均匀后制得水相溶液；将水相溶液添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂的茶树油中，充分搅拌后制得油包水颗粒；最后将油包水颗粒添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂的水中，充分搅拌后分离制得水包油包水的活性成分微乳粒。
上述方法制得的活性成分微乳粒，具有水相-油相和-水相三层包覆结构，且每一层水/油相中均含有活性物质(生姜提取物、透明质酸)，其具有的好处是，皮肤细胞中多种具有亲水性物质(细胞液、细胞质等)和亲油性物质(细胞膜等)，当使用时，活性成分微乳粒能够逐层渗透进入皮肤细胞，当遇水亲水性物质时，其水相层物质溶解于其中，从而释放活性物质；遇到亲油性物质时，其油相层物质溶解于其中，也释放活性物质。因此其能够充分快速渗透进入皮肤细胞，促进吸收并起效。此外本发明的油相物质选用茶树油，茶树油自身也具有很好的抗氧化、抗菌作用。
优选地，所述表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠或十二烷基硫酸铵。
优选地，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的至少一种；所述包衣剂为医用聚丙烯树脂。
优选地，所述抗菌剂为端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物。
优选地，所述端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物的制备方法为：
将8-10重量份端基含羟基的聚己内酯溶于氯仿中，在氮气氛围、0-5℃条件下向其滴加0.2-0.4重量份的溴代异丁酰溴，反应16-20h后，将反应产物添加至无水甲醇中进行沉淀，得到改性聚己内酯；将改性聚己内酯溶于二甲基亚砜中，添加0.2-0.4重量份溴化亚铜，在氮气氛围下添加8-12重量份衣康酸，在75-85℃下聚合反应8-12h，然后加入10-15重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保温聚合反应4-6h，对反应产物进行沉淀、过滤，得到三嵌段共聚物。
当口腔溃疡部位被细菌感染后，被感染的细胞在会分泌出乳酸等酸性物质，从而使得口腔溃疡部位受感染处呈弱酸性。当口腔溃疡部位未被感染或者被感染处愈合后，其又恢复到原先的呈中性。根据这一特性，本发明人制得了上述抗菌剂。该抗菌剂由三种单体(端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯)共聚得到，其中，甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯由于具有季铵盐官能团而具有抗菌性。上述共聚物具有以下特性：在弱酸性环境下，衣康酸所在链段呈电中性，其两端的聚己内酯和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯)链段伸展开，共聚物整体呈正电，此时，共聚物具有抗菌性。在中性环境中，衣康酸所在的中间链段呈负电，而其两端的聚己内酯和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯)链段呈正电，在静电作用下，抗菌性大幅降低。与其他传统抗菌剂相比，本发明的抗菌剂只有在口腔溃疡部位被感染呈弱酸性后才会表现出较好的抗菌性，对于未被感染或者清除感染后的部位，不具有抗菌性。因为抗菌剂在抗菌的同时也会对人体细胞造成伤害，而本发明的抗菌剂在细菌消灭后能够迅速不发生抗菌作用，不会对人体细胞造成过度伤害。
优选地，所述抗菌剂为纳米级颗粒。
一种易吸收的口腔溃疡贴片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备活性成分微乳粒；
2)将活性成分微乳粒、蜂胶、冰片、抗菌剂、润滑剂、羧甲基纤维素钠混合均匀后加水润湿，添加ph调节剂调节ph值为7-8，进行压片；
3)最后用包衣剂包衣，干燥处理后制得成品。
本发明具有以下有益效果：本发明的口腔溃疡贴片中含有活性成分微乳粒，其中含有药物成分，容易被口腔黏膜吸收，从而起效快。此外，本发明中含有抗菌活性高、温和性好的抗菌剂，不会对细胞造成过度损害。
具体实施方式
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以根据权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1
一种易吸收的口腔溃疡贴片，包括以下重量份的组分：
活性成分微乳粒25份，
蜂胶35份，
冰片15份，
抗菌剂3份，
润滑剂5份，
羧甲基纤维素钠8份，
包衣剂4份，
ph调节剂适量。
其中，所述活性成分微乳粒为包含有用于治疗口腔溃疡的中药提取物和用于治疗口腔溃疡的西药的水包油包水微乳剂。其制备方法为：将中药提取物和西药溶解于水中，加入表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)搅拌均匀后制得水相溶液；将水相溶液添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)的茶树油中，充分搅拌后制得油包水颗粒；最后将油包水颗粒添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)的水中，充分搅拌后分离制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中药提取物为薄荷提取物、黄芩提取物、金银花提取物的混合物。所述西药为l-谷氨酰胺和薁磺酸钠。
所述润滑剂为硬脂酸；所述包衣剂为医用聚丙烯树脂。
所述纳米级抗菌剂颗粒为呈的端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制备方法为：将9重量份端基含羟基的聚己内酯溶于氯仿中，在氮气氛围、2℃条件下向其滴加0.3重量份的溴代异丁酰溴，反应18h后，将反应产物添加至无水甲醇中进行沉淀，得到改性聚己内酯；将改性聚己内酯溶于二甲基亚砜中，添加0.3重量份溴化亚铜，在氮气氛围下添加10重量份衣康酸，在80℃下聚合反应10h，然后加入12重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保温聚合反应5h，对反应产物进行沉淀、过滤，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔溃疡贴片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备活性成分微乳粒；
2)将活性成分微乳粒、蜂胶、冰片、抗菌剂、润滑剂、羧甲基纤维素钠混合均匀后加水润湿，添加ph调节剂调节ph值为7.5，进行压片；
3)最后用包衣剂包衣，干燥处理后制得成品。
实施例2
一种易吸收的口腔溃疡贴片，包括以下重量份的组分：
活性成分微乳粒20份，
蜂胶30份，
冰片10份，
抗菌剂份，
润滑剂份，
羧甲基纤维素钠5份，
包衣剂2份，
ph调节剂适量。
其中，所述活性成分微乳粒为包含有用于治疗口腔溃疡的中药提取物和用于治疗口腔溃疡的西药的水包油包水微乳剂。其制备方法为：将中药提取物和西药溶解于水中，加入表面活性剂(十二烷基硫酸铵)搅拌均匀后制得水相溶液；将水相溶液添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基硫酸铵)的茶树油中，充分搅拌后制得油包水颗粒；最后将油包水颗粒添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基硫酸铵)的水中，充分搅拌后分离制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中药提取物为芩提取物、金银花提取物、三七提取物、西洋参提取物的混合物。所述西药为l-谷氨酰胺。
所述纳米级抗菌剂颗粒为呈的端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制备方法为：将8重量份端基含羟基的聚己内酯溶于氯仿中，在氮气氛围、0℃条件下向其滴加0.2重量份的溴代异丁酰溴，反应16h后，将反应产物添加至无水甲醇中进行沉淀，得到改性聚己内酯；将改性聚己内酯溶于二甲基亚砜中，添加0.2重量份溴化亚铜，在氮气氛围下添加8重量份衣康酸，在75℃下聚合反应12h，然后加入10重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保温聚合反应6h，对反应产物进行沉淀、过滤，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔溃疡贴片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备活性成分微乳粒；
2)将活性成分微乳粒、蜂胶、冰片、抗菌剂、润滑剂、羧甲基纤维素钠混合均匀后加水润湿，添加ph调节剂调节ph值为7，进行压片；
3)最后用包衣剂包衣，干燥处理后制得成品。
实施例3
一种易吸收的口腔溃疡贴片，包括以下重量份的组分：
活性成分微乳粒30份，
蜂胶40份，
冰片20份，
抗菌剂5份，
润滑剂6份，
羧甲基纤维素钠10份，
包衣剂6份，
ph调节剂适量。
其中，所述活性成分微乳粒为包含有用于治疗口腔溃疡的中药提取物和用于治疗口腔溃疡的西药的水包油包水微乳剂。其制备方法为：将中药提取物和西药溶解于水中，加入表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)搅拌均匀后制得水相溶液；将水相溶液添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)的茶树油中，充分搅拌后制得油包水颗粒；最后将油包水颗粒添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)的水中，充分搅拌后分离制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中药提取物为薄荷提取物、黄芩提取物、金银花提取物、三七提取物、西洋参提取物的混合物。所述西药为薁磺酸钠。
所述纳米级抗菌剂颗粒为呈的端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制备方法为：将10重量份端基含羟基的聚己内酯溶于氯仿中，在氮气氛围、5℃条件下向其滴加0.4重量份的溴代异丁酰溴，反应20h后，将反应产物添加至无水甲醇中进行沉淀，得到改性聚己内酯；将改性聚己内酯溶于二甲基亚砜中，添加0.4重量份溴化亚铜，在氮气氛围下添加12重量份衣康酸，在85℃下聚合反应8h，然后加入15重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保温聚合反应6h，对反应产物进行沉淀、过滤，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔溃疡贴片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备活性成分微乳粒；
2)将活性成分微乳粒、蜂胶、冰片、抗菌剂、润滑剂、羧甲基纤维素钠混合均匀后加水润湿，添加ph调节剂调节ph值为8，进行压片；
3)最后用包衣剂包衣，干燥处理后制得成品。
实施例4
一种易吸收的口腔溃疡贴片，包括以下重量份的组分：
活性成分微乳粒22份，
蜂胶38份，
冰片12份，
抗菌剂4份，
润滑剂5份，
羧甲基纤维素钠6份，
包衣剂3份，
ph调节剂适量。
其中，所述活性成分微乳粒为包含有用于治疗口腔溃疡的中药提取物和用于治疗口腔溃疡的西药的水包油包水微乳剂。其制备方法为：将中药提取物和西药溶解于水中，加入表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)搅拌均匀后制得水相溶液；将水相溶液添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)的茶树油中，充分搅拌后制得油包水颗粒；最后将油包水颗粒添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)的水中，充分搅拌后分离制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中药提取物为黄芩提取物、金银花提取物的混合物。所述西药为l-谷氨酰胺和薁磺酸钠。
所述纳米级抗菌剂颗粒为呈的端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制备方法为：将8重量份端基含羟基的聚己内酯溶于氯仿中，在氮气氛围、0℃条件下向其滴加0.3重量份的溴代异丁酰溴，反应18h后，将反应产物添加至无水甲醇中进行沉淀，得到改性聚己内酯；将改性聚己内酯溶于二甲基亚砜中，添加0.3重量份溴化亚铜，在氮气氛围下添加8-12重量份衣康酸，在80℃下聚合反应9h，然后加入14重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保温聚合反应5.5h，对反应产物进行沉淀、过滤，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔溃疡贴片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备活性成分微乳粒；
2)将活性成分微乳粒、蜂胶、冰片、抗菌剂、润滑剂、羧甲基纤维素钠混合均匀后加水润湿，添加ph调节剂调节ph值为7.5，进行压片；
3)最后用包衣剂包衣，干燥处理后制得成品。
实施例5
一种易吸收的口腔溃疡贴片，包括以下重量份的组分：
活性成分微乳粒28份，
蜂胶32份，
冰片16份，
抗菌剂4份，
润滑剂6份，
羧甲基纤维素钠8份，
包衣剂5份，
ph调节剂适量。
其中，所述活性成分微乳粒为包含有用于治疗口腔溃疡的中药提取物和用于治疗口腔溃疡的西药的水包油包水微乳剂。其制备方法为：将中药提取物和西药溶解于水中，加入表面活性剂(十二烷基硫酸铵)搅拌均匀后制得水相溶液；将水相溶液添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基硫酸铵)的茶树油中，充分搅拌后制得油包水颗粒；最后将油包水颗粒添加到含有中药提取物、西药和表面活性剂(十二烷基硫酸铵)的水中，充分搅拌后分离制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中药提取物为薄荷提取物、黄芩提取物的混合物。所述西药为l-谷氨酰胺和薁磺酸钠。
所述纳米级抗菌剂颗粒为呈的端基含羟基的聚己内酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制备方法为：将8重量份端基含羟基的聚己内酯溶于氯仿中，在氮气氛围、1℃条件下向其滴加0.2重量份的溴代异丁酰溴，反应16h后，将反应产物添加至无水甲醇中进行沉淀，得到改性聚己内酯；将改性聚己内酯溶于二甲基亚砜中，添加0.2重量份溴化亚铜，在氮气氛围下添加8重量份衣康酸，在80℃下聚合反应9h，然后加入12重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保温聚合反应4.5h，对反应产物进行沉淀、过滤，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔溃疡贴片的制备方法，包括以下步骤：
1)制备活性成分微乳粒；
2)将活性成分微乳粒、蜂胶、冰片、抗菌剂、润滑剂、羧甲基纤维素钠混合均匀后加水润湿，添加ph调节剂调节ph值为7，进行压片；
3)最后用包衣剂包衣，干燥处理后制得成品。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。