一、技术领域：
本发明涉及一种属于医药保健食品技术领域，具体地说，涉及一种用于降血糖的保健食品制备技术。
二、
背景技术：
介绍：
糖尿病是一种综合的代谢紊乱性疾病，其病程绵长，而且其引起的并发症对机体的各个系统、细胞功能和活力都能造成损害，其中，高血糖可引发多种危害，如营养不良、血管硬化、组织细胞缺氧、肾脏病变、白内障、视力模糊、神经病变、心、脑、下肢等多处动脉硬化、高脂血症、高血压等，并能加速机体的衰老。因此，控制血糖、降低血糖对高血糖引发的并发症患者具有极其重要的意义。
作为当今世界的流行病、常见病，其发病率正在逐年上升。近年来，世界卫生组织(who)已把其归为与生活方式有关的非传染性慢性疾病。因为糖尿病是慢性、全身性、终身性疾病，若病情控制不好，反复无常，则可引发多种慢性并发症，故常称为“百病之源”。据统计，我国有6000万以上的高血糖及糖尿病患者，全球每年有320万人死因与糖尿病有关。2005年全球已有2.2亿成人糖尿病患者，专家估计到2025年，将增至3.5亿。其中绝大多数是非胰岛素依赖型糖尿病，我国25岁以上人口中非胰岛素依赖型糖尿病由1980年的0.9％迅速上升到1995年的2.5％，估计到2015年可达到8％。如此快速的蔓延趋势，给社会带来沉重的疾病负担，每年消耗的社会资源约五百亿元人民币。因此，有效控制糖尿病已成为医学界迫在眉睫的任务。
在越来越多的人受到糖尿病及并发症困扰的同时，更严重的是糖尿病目前很难根治，我国糖尿病控制达标的人数仅为四分之一，而且药物维持和控制病情的发展是治疗的主体，这就意味着有很大一部分患者需要长期服药，但长期用药往往又易产生依赖性，且有一定的毒副作用，因此能够安全有效的降低血糖同时又能够缓解其并发症的产品越来越受到人们的关注。本产品就是针对我国目前高血糖人群的需要开发的具有辅助降血糖作用的功能食品。
目前市场上出现的降血糖产品主要由口服降糖西药和胰岛素两大类组成，长期服用易产生耐药性，且容易反弹。大多数患者长期服用降糖西药后造成心、脑、肾等器官的损害，而胰岛素一类的药物，短期内疗效尚可，但久之便易加速胰岛功能的老化，损害胰岛组织，还会诱发多种并发症。如果过度控制饮食，就会使人体体质日益虚弱，抗病力下降，同时并发症也更易发生。从医学角度讲糖尿病不会致死，可怕的是糖尿病并发症引起的危害，严重威胁人的健康和影响生活质量。据世界卫生组织有关糖尿病专家统计证实，糖尿病并发症对人体的危害远远超过了糖尿病本身。而中药毒副作用小，作用温和持久，具有综合调节作用，并有延缓并发症等优点，不失为寻找降糖产品的一条重要途径。
随着国民经济的快速持续发展，我国城乡居民膳食、营养状况有了明显的改善，高脂肪、高热量的食品越来越多，同时由于工业技术的高度发展，体力工作常常被机器代替，体力活动越来越少，随之而来的是营养结构失衡及缺乏运动等问题导致的非传染性、慢性代谢综合症等疾病的发生，其中糖尿病是危害性较大的一类疾病，已经严重地影响了人们的身心健康。
糖尿病属中医“消渴”范畴，祖国医学认为糖尿病主要是由于素体阴虚，加之饮食不节，情志失调及劳欲过度所致。由于嗜食肥甘及醇酒厚味，伤及脾胃，运化失衡，酿成胃热，消谷伤津，或因劳欲失度，耗伤正气，津液舒布失常。中医认为，肺为水之上源，主治节、肃降；燥热伤肺，治节失职水不化津，直起下行，故小便频数量多；肺不布津，故见口渴；胃为水谷之海，燥热伤胃，胃火炽盛，故消谷善饥，热盛伤津，故大便秘结；脾为后天之本，主运化，脾虚运化失司，水谷之化精微，故食多而反见消瘦，乏力；肾为水之下源，燥热伤肾，肾阳亏虚，气化失常，固摄无权，开合失度，故小便频而量多。运化水液，通调水道，受纳腐熟水谷，输布水谷之精微，是肺脾肾三脏共同作用的结果。由此可知其病机以阴虚为本，燥热为标，故应以益气养阴，生津止渴为治则。
本产品针对“消渴”的病因病机，根据保健食品法规对原料的要求，以中医理论和药理研究成果为基础，参照验方和临床用药经验，最终确定知母、麦冬、绞股蓝、人参、铬酵母为本产品原料，方中原料使用依据如下：
知母，为百合科植物知母的干燥根茎。味苦、甘，性寒，归肺、胃、肾经。含有多糖、皂苷等成分，具有清热泻火，生津润燥之功效，临床主要用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，内热消渴等症(边际等，1995)。李春梅等(2005)研究发现，知母皂苷对正常小鼠无降血糖作用,但可使糖耐量曲线趋于平缓，知母皂苷能够显著提高糖尿病小鼠糖耐量,降低实验性糖尿病小鼠的空腹血糖，表明知母皂苷具有一定的降糖作用。黄芳等(2005)试验研究表明，从中药知母中提取分离出的总多酚具有良好的降血糖作用,并从中分离出芒果苷、新芒果苷和拔契皂苷元,通过体外对α-葡萄糖苷酶抑制实验研究表明芒果苷具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制作用。黄彩云等(2004)通过动物实验研究证明，知母多糖(am)可剂量依赖性地降低四氧嘧啶型糖尿病家兔血糖，而对正常家兔血糖影响较小，am降血糖与甲苯磺丁脲相比，作用时间快，持续时间短，其降血糖作用机理初步认为可能与增加葡萄糖的利用有关，促进脂肪组织对葡萄糖的摄取，使血糖降低，从而产生降血糖作用。王靖等(1996)研究表明，知母多糖可使小鼠的血糖及肝糖元含量明显降低。现代药理研究表明，从知母中分离提取出四种不同分子量的知母聚糖，均有显著的降血糖作用，并且知母聚糖能降低正常小鼠和四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠的血糖，还能减轻四氧嘧啶造成的胰岛组织的损害(卢盛华等，2003)。
麦冬，为百合科植物麦冬的干燥块根。甘、微苦，微寒，归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效。麦冬中含多种甾体皂苷，黄酮类化合物，多糖，钠、钾、钙、镁、铁、铜、钴、铬、钛、锰、铅、镍、锶、钒和锌等微量元素，beta-谷甾醇等。王智杰等(2003)研究表明，麦冬中麦冬多糖对葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶三种高血糖模型小鼠的高血糖均有抑制作用，对正常小鼠也有明显的降血糖作用。闫泉香(2004)研究的麦冬中麦冬多糖可明显抑制葡萄糖、肾上腺素引起的高血糖，对正常小鼠也有明显的降血糖作用。张卫星等(1993)研究表明口服麦冬多糖对正常小鼠和实验性高血糖有降低作用。麦冬提取物能明显降低正常小鼠血糖浓度，但对胰岛素浓度没有明显影响；麦冬提取物100mg/kg给药4h后，可使糖尿病小鼠血糖浓度明显降低(p＜0.05)；对肾上腺素引起血糖浓度明显降低，bm组血糖明显低于对照组(p＜0.01)(林晓等，2004)。高昌琨等(2007)研究表明，从麦冬中提取的麦冬总皂苷,对四氧嘧啶、肾上腺素及葡萄糖所致的小鼠高血糖均有明显的降糖效果，这表明麦冬总皂苷可减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤或改善受损伤的胰岛β细胞的功能，麦冬总皂苷能拮抗肾上腺素的升血糖作用,可能与抑制糖原分解有关。陈卫辉等(1998)研究表明麦冬多糖对葡萄糖、四氧嘧啶及肾上腺素引起的小鼠高血糖均有抑制作用。
绞股蓝，为葫芦科植物绞股蓝的全草。性寒，味苦；归肺、脾、肾经。具有消炎解毒、生津止渴、滋补强身的功效。含有绞股蓝皂苷、黄酮、糖类、多种氨基酸、维生素等。研究表明绞股蓝皂苷对正常大鼠的空腹血糖、胰岛素无明显影响，但能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素水平，随着治疗时间延长，它的降糖作用逐渐增强(陈宏卫等，1997)。魏守蓉等(2005)研究表明绞股蓝多糖可降低四氧嘧啶高血糖大鼠的空腹血糖及耐糖量，其降糖机制可能与其刺激胰岛素的释放或促胰岛炎恢复，抑制α-淀粉酶，延缓碳水化合物在小肠的吸收有关。还可调节脂肪代谢，阻止脂质在血管壁的沉积，对抗糖皮质激素副作用，增加体液免疫和细胞免疫机能。王俊棠等(1998)采用绞股蓝治疗糖尿病患者，发现该药有明显的降血糖作用，与优降糖作用相近，总有效率亦相近，绞股蓝与优降糖联合应用，降血糖作用更显著。陈小花(1998)用绞股蓝治疗消渴病是有效的，能达到较好控制。
人参，为五加科植物人参的干燥根及根茎。味甘、微苦，性平，归脾、肺、心经，具有大补元气，生津止渴等功效。人参含有皂苷、糖类、蛋白质、氨基酸、有机酸、维生素及微量元素等。徐承水等(2003)研究了人参对实验性糖尿病大鼠血糖水平的影响，结果显示，实验组大鼠的血糖水平显著低于对照组，充分表明人参具有明显的降血糖作用。包天桐(1981)研究表明人参中所含人参皂苷可明显抑制动物注射四氧嘧啶后的血糖升高，且停药后疗效可维持1～2周。宿武林等(1994)研究表明人参降糖胶囊对肾上腺素高血糖家兔、四氧嘧啶小鼠糖尿病有明显的降糖作用。郑毅男等研究表明人参提取物及人参皂苷对糖尿病大鼠有降血糖作用。杨明等(1990)研究结果表明，不同途径给人参多糖(gh1)对正常小鼠血糖和肝糖元含量均有降低作用，当给小鼠注射人参多糖后10和20分钟，可促进血清胰岛素释放。
铬酵母，铬是维持正常糖类和脂代谢所需的微量元素，协助胰岛素维持正常的耐糖量。铬缺乏可导致抗体耐糖量降低，导致血糖升高，出现尿糖。铬酵母是通过啤酒酵母与无机三价铬在一定条件下生成的，其有机铬的含量较高。三价铬在体内可形成具有生物活性的有机复合物，成为葡萄糖耐量因子，是胰岛素的一种“协同激素”，葡萄糖耐量因子参与形成胰岛素三元复合物和膜受体，使胰岛素功能稳定，抑制胰岛素酶，可维持胰岛素量，并增强与胰岛素受体的结合(奚清丽等，2006)。研究表明铬可降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖(甘振威等，2006；邓岩沈等，1994)。铬酵母可增强糖尿病小鼠糖耐量和降低四氧嘧啶、链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的血糖(吴建峰等，1997；言挺等，2007；张宏馨等，2007)。铬酵母能降低糖尿病患者的血糖，但对血糖正常者的血糖只有调节作用，并不降低正常血糖(常红等，1994)。
综上所述，本方中知母清热泻火，生津润燥；麦冬养阴生津，润肺清心；绞股蓝生津止渴、滋补强身；人参大补元气，生津止渴；再加铬酵母能改善糖代谢。诸药配伍，共奏益气养阴，生津止渴之功效，从而达到辅助降血糖，提高服用者生活质量的目的。
本发明安全性按照保健食品原料使用的相关文件进行组方，原料均符合要求。考虑长期食用安全性和有效性。铬酵母符合《维生素、矿物质的种类和用量》的要求。本产品经安全性毒理学评价试验、动物功能试验及人体试食试验证明，是安全有效的。
发明一种新型的能够安全有效地起到降血糖作用的降血糖保健食品，以此为健康市场为导向，结合中医理论，研制出了以知母、麦冬、绞股蓝、人参、铬酵母为原料的保健食品，通过益气养阴，生津止渴之功效，从而达到辅助降血糖，提高服用者生活质量的目的。本发明设计选用具有益气养阴，生津止渴作用的知母、麦冬、绞股蓝、人参、铬酵母为原料，采用现代化加工工艺精制成本产品，既保留了中药的有效成分，又减少了服用量，而且从吸收、稳定性等多方面考虑选用胶囊剂型，同时具有易于携带、服用方便等特点。其药性温和，长期服用安全，有助于提高服用者生活质量。
技术实现要素：
本发明的目的在于，提供一种安全有效的辅助糖尿病患者降低血糖的吸收和利用，并调节改善降低高血糖引起的一系列并发症的保健食品。
本发明提供的保健食品的原料包括：知母、麦冬、绞股蓝、人参、铬酵母。
本发明提供的保健食品的原料重量比包括：知母100-600份、麦冬100-600份、绞股蓝100-600份、人参50-200份、铬酵母1-20份。
根据本发明的原料重量比优选，保健食品中对应包含知母100份、麦冬100份、绞股蓝100份、人参50份、铬酵母1份。
根据本发明的原料重量比还优选，保健食品中对应包含知母400份、麦冬350份、绞股蓝350份、人参180份、铬酵母8份。
根据本发明的原料重量比还优选，保健食品中对应包含知母550份、麦冬450份、绞股蓝500份、人参150份、铬酵母16份。
根据本发明的原料重量比还优选，保健食品中对应包含知母600份、麦冬600份、绞股蓝600份、人参200份、铬酵母20份。
本发明保健食品的活性成分制备方法，由以下步骤制成：
(1)人参粉碎成细粉入药；铬酵母直接入药。
(2)知母、麦冬、绞股蓝用水提取，滤过，滤液浓缩至清膏。
(3)将上述清膏减压干燥、粉碎，与人参细粉和铬酵母混合、制粒、干燥、整粒、填充、抛光、包装。
本发明具体胶囊剂由以下步骤的制备
1.以上四味药材及铬酵母检验合格后，供制剂使用。
2.取人参，干燥(60℃)后粉碎，过100目筛，收取配方量细粉，用5kgy剂量的60co辐照灭菌后，备用。
3.将知母、麦冬、绞股蓝加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次2.0小时，煎液滤过(药渣弃)，合并滤液并减压浓缩(-0.065--0.075mpa，75℃)至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，于65℃减压(-0.085mpa)干燥，粉碎，过80目筛，备用。
4.将铬酵母与人参细粉混合后再与干膏粉混匀，用80％乙醇制软材，16目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，抛光，包装，检验，即得成品。
本发明提供的保健食品除胶囊剂型外也可以根据工艺制成片剂、颗粒剂、泡腾剂以及液体制剂等。
具体实施方式
下述实施例用于举例说明本发明的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。
实施例1：
为了便于本发明保健食品的应用，将该保健食品制备成胶囊剂：
原料药配比：知母100g、麦冬100g、绞股蓝100g、人参50g、铬酵母1g。
制备方法：
(1).以上四味药材及铬酵母检验合格后，供制剂使用。
(2).取人参，干燥(60℃)后粉碎，过100目筛，收取配方量细粉，用5kgy剂量的60co辐照灭菌后，备用。
(3).将知母、麦冬、绞股蓝加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次2.0小时，煎液滤过(药渣弃)，合并滤液并减压浓缩(-0.065－-0.075mpa，75℃)至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，于65℃减压(-0.085mpa)干燥，粉碎，过80目筛，备用。
(4).将铬酵母与人参细粉混合后再与干膏粉混匀，用80％乙醇制软材，16目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，抛光，包装，检验，即得成品。
实施例2：
为了便于本发明保健食品的应用，将该保健食品制备成胶囊剂：
原料药配比：知母400g、麦冬350g、绞股蓝350g、人参180g、铬酵母8g。
制备方法：
(1).以上四味药材及铬酵母检验合格后，供制剂使用。
(2).取人参，干燥(60℃)后粉碎，过100目筛，收取配方量细粉，用5kgy剂量的60co辐照灭菌后，备用。
(3).将知母、麦冬、绞股蓝加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次2.0小时，煎液滤过(药渣弃)，合并滤液并减压浓缩(-0.065－-0.075mpa，75℃)至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，于65℃减压(-0.085mpa)干燥，粉碎，过80目筛，备用。
(4).将铬酵母与人参细粉混合后再与干膏粉混匀，用80％乙醇制软材，16目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，抛光，包装，检验，即得成品。
实施例3：
为了便于本发明保健食品的应用，将该保健食品制备成胶囊剂：
原料药配比：知母550g、麦冬450g、绞股蓝500g、人参150g、铬酵母16g。
制备方法：
(1).以上四味药材及铬酵母检验合格后，供制剂使用。
(2).取人参，干燥(60℃)后粉碎，过100目筛，收取配方量细粉，用5kgy剂量的60co辐照灭菌后，备用。
(3).将知母、麦冬、绞股蓝加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次2.0小时，煎液滤过(药渣弃)，合并滤液并减压浓缩(-0.065－-0.075mpa，75℃)至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，于65℃减压(-0.085mpa)干燥，粉碎，过80目筛，备用。
(4).将铬酵母与人参细粉混合后再与干膏粉混匀，用80％乙醇制软材，16目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，抛光，包装，检验，即得成品。
实施例4：
为了便于本发明保健食品的应用，将该保健食品制备成胶囊剂：
原料药配比：知母600g、麦冬600g、绞股蓝600g、人参200g、铬酵母20g。
制备方法：
(1).以上四味药材及铬酵母检验合格后，供制剂使用。
(2).取人参，干燥(60℃)后粉碎，过100目筛，收取配方量细粉，用5kgy剂量的60co辐照灭菌后，备用。
(3).将知母、麦冬、绞股蓝加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次2.0小时，煎液滤过(药渣弃)，合并滤液并减压浓缩(-0.065－-0.075mpa，75℃)至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，于65℃减压(-0.085mpa)干燥，粉碎，过80目筛，备用。
(4).将铬酵母与人参细粉混合后再与干膏粉混匀，用80％乙醇制软材，16目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，抛光，包装，检验，即得成品。
试验例
为阐明本发明保健食品具有治疗高血压的效果，按实施例方法所制得的保健食品药物进行了下列试验。
1、经省疾病预防控制中心进行注册检验功效成分检测、稳定性实验、卫生学检测。
实验结果均符合设计要求，并符合保健食品的注册要求。
检测报告编号：鄂疾控(2010)检字07092f号、鄂疾控(2010)检字07092e号等。
2、保健食品安全性评价
按照《保健食品检验与评价技术规范》2003年版(毒理学检验方法)
小鼠急性试验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和30天喂养试验
2.1对两种性别的spf级昆明种小鼠进行急性经口毒性试验，累计两次灌胃剂量达20.0g/kgbw(相当于人群推荐日摄入量0.04g/kgbw的500倍)，在14天的观察期内动物未见明显中毒症状和死亡，依据急性毒性分级评价标准规定，该受试样品属无毒级；
2.2二项致突变试验(小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验)结果均为阴性；
2.3.30天喂养试验结果表明将受试样品按1.00、2.00、4.00g/kgbw剂量(分别相当于人群推荐日摄入量0.04g/kgbw的25.50.100倍)对spf级wistar大鼠连续给予30天动物未见明显的中毒症状和死亡。受试样品各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、血液学、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对照组比较，差异均无显著性，结果为未发现该受试样品有明显的毒性作用。
2.4ames试验对鼠伤寒沙门氏菌ta97、ta98、taloo、ta102四株试验菌株，在加与不加s9时，0.2、0.5、1.0、2.5、5.0mg/皿5个剂量组回变菌落数均未超过阴性对照菌落数2倍，亦无剂量一反应关系，ames试验结果阴性。
3、保健食品功能检查
检测依据《保健食品检验与评价技术规范》(卫生部2003年版)
检测结论
使用spf级昆明小鼠，采用四氧嘧啶尾静脉注射给药方法建立高血糖模型，同时设置正常小鼠给受试物组。送检单位提供的人群日推荐摄入量为2.4g/60kgbw,即0.04g/kgbw,以其10.20.30倍设低、中、高三个剂量分别为0.4、0.8、1.2g/kgbw,相应组别小鼠连续灌胃30天后进行有关指标的测试，显著性检验水平为p<0.05，结果显示；
3.1.1、以1.2g/kgbw的剂量灌胃spf级昆明种正常小鼠30天，对其体重及空腹血糖值无影响；
3.1.2、各剂量组对高血糖模型小鼠体重无影响；
3.1.3、中、高剂量组动物空腹血糖值明显下降，空腹血糖下降率明显上升，与高血糖模
型对照组比较，差异均有显著性(p〈0.05)
3.1.4、中、高剂量组动物给予葡萄糖后oh、0.5h、2h血糖值及血糖曲线下面积明显下降，与高血糖模型对照组比较，差异有显著性(p〈0.05)。
根据以上结果判断，该产品辅助降血糖动物试验结果阳性。
4、辅助降血糖功能人群试食试验
检验依据：卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)
试验结论：
符合本试验受试入选标准的高血糖人群103例(对照组51例：男23例，女28例；试食组52例；男30例，女22例)，其中试食组人群连续服用胶囊30天后，试食组人群的空腹血糖和餐后2小时血糖含量平均分别下降了10.21％和10.67％，高于对照组的-0.69％和-1.22％，组间差异均有显著性(p〈0.01)。试食组的空腹血糖和餐后2小时血糖自身前后比较，差异均有显著性(p〈0.01)。试食组临床症状改善效率为86.54％，与对照组的39.22％相比较差异有显著性(p〈0.01)；试食组尿糖积分平均下降了0.48分，高于刑照组的-0.01分，差异有显著性(p〈0.01)。样品对受试者的总胆固醇、削油三酯、高密度脂蛋白胆固醇无明显影响。受试者一般症状体征、血常规、大小便常规、血液生化指标及其他临床检查均无异常，各项指标结果均在正常值范围内，试验过程中试食样品者均未出现恶心、胀气、腹泻及过敏等不良反应。由此可见，该样品具有辅助降血糖的功能，并对受试人群健康无损害。
综上所述，使用本发明提供的保健食品给糖尿病人服用，效果均具有优良的降血糖作用，降低改善并发症的发生，因此可使用本发明提供的保健食品对糖尿病患者进行辅助治疗。
附图说明
图1：本发明的工艺制备流程图。