一种治疗冠心病的中药组方制剂的制作方法

本发明涉及一种治疗冠心病的中药组方制剂，属于药物制备技术领域。

背景技术：

随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，冠心病的发病率逐年上升，对人类的健康构成了极大威胁，并给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

现代医学认为，冠状动脉粥样硬化是多种原因共同作用的疾病，高血压是其中极重要的因素。

(一)高血压是冠心病的独立危险因子：大量研究图明，高血压可以损伤动脉内皮而引起动脉粥样硬化，并加速动脉粥样硬化过程。血压水平越高，动脉硬化程度越重，死于冠心病的危险性就越高。

(二)高血压可以引起心肌梗塞：当存在冠脉病变时，血压升高可能触发粥样硬化斑块破裂，血栓形成，堵塞冠脉，导致急性心肌梗塞。因此，良好地控制高血压可以预防冠心病，减少冠心病发作并可阻止意外事件发生。

目前冠心病患者对合并高血压的风险认识不足，其血压控制很不稳定。但是冠心病合并高血压的具体发病机制非常复杂，致病原因尚不明确，在对冠心病合并高血压的治疗方面，西医往往采用合并用药，长期疗效不佳，副作用极大，而中医中药治疗途径体现出安全有效，毒副作用较小等优势，是冠心病合并高血压治疗的重要途径。

因此，本发明的中药组方制剂与目前市面上治疗冠心病兼高血压患者的药物相比，突出的特点在于能够显著改善冠心病患者的心绞痛发作率和睡眠质量同时，还可以显著改善血压的波动，控制血压的稳定，组方成本低，疗效确切，副作用小，具有良好的社会意义和经济效益。

技术实现要素：

针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种治疗冠心病的中药组方制剂，它组方成本低、疗效确切、副作用小。

本发明的治疗冠心病的中药组方制剂包含以下重量份数的配方组成：龟甲1-6份、鳖甲1-6份、西洋参1-10份、三七1-10份、西红花1-6份、丹参1-10份、石菖蒲1-12份、木香1-10份、鸡内金1-15份、石决明1-5份、牡蛎1-3份、黄芩1-6份、生地黄1-10份、首乌藤1-10份、元胡1-6份、麦冬1-6份、珍珠母1-6份、合欢皮1-6份、钩藤1-6份、益母草1-10份、牡丹皮1-9份、石南藤1-6份、葛根1-10份、毛冬青1-10份、生蒲黄1-15份。

进一步优选，所述的治疗冠心病的中药组方制剂包含以下重量份数配方：龟甲5份、鳖甲5份、西洋参8份、三七8份、西红花5份、丹参8份、石菖蒲10份、木香8份、鸡内金12份、石决明4份、牡蛎2份、黄芩5份、生地黄9份、首乌藤8份、元胡5份、麦冬5份、珍珠母5份、合欢皮5份、钩藤5份、益母草8份、牡丹皮8份、石南藤5份、葛根8份、毛冬青8份、生蒲黄12份。

本发明所述的治疗冠心病的中药组方制剂的制备方法为：

步骤一、首先将中药组方制剂按照重量份数配方配比然后将西洋参、三七、西红花、丹参、石菖蒲、木香、鸡内金70℃干燥至水分含量≤5％，粉碎过100目以上，高温高湿灭菌，为药材细粉备用，其余药材加水8-10倍提取2次，每次2小时；合并滤液，浓缩为1.22左右的浸膏；

步骤二、取步骤一制备的药材提取浸膏混合，拌入100目以上药材细粉，混匀，以炼蜜加水合坨制丸，干燥，包衣打光，制丸，即得。

本发明的有益效果：本中药制剂制备简单，此中药组方制剂采用常见中药材精制而成。本制剂可长期服用，对冠心病患者起到减轻痛苦，稳定病情，预防或减少发作的效果，提高了患者的生存质量。本中药组方制剂所选材料皆为传统中药材料，无副作用。本发明的药源易得，药材成本低，很大程度上减轻了患者的经济负担。

附图说明：

图1为本发明实施例药效学研究中大鼠各组心率、动脉压、左室舒张末期压和心电图st段的比较图；

图2为本发明实施例药效学研究大鼠各组左室收缩压及其最大上升、下降速率的比较图；

图3为本发明实施例药效学研究中各对大鼠进行皮下注射大剂量异丙肾上腺素后的心电图；

图4为本发明实施例药效学研究中大鼠的高中剂量组的实验数据对照图；

图5为本发明实施例药效学研究中高剂量对正常大鼠高、中、低切变的全血比粘度以及红细胞影响数据图；

图6为本发明实施例药效学研究中高剂量对正常大鼠中抑制血小板聚集率数据图。

具体实施方式：

本具体实施方式采用以下技术方案和实施例对发明进行进一步的详细说明。

本具体实施方式中所述的治疗冠心病的中药组方制剂包含以下重量份数配方：龟甲1-6份、鳖甲1-6份、西洋参1-10份、三七1-10份、西红花1-6份、丹参1-10份、石菖蒲1-12份、木香1-10份、鸡内金1-15份、石决明1-5份、牡蛎1-3份、黄芩1-6份、生地黄1-10份、首乌藤1-10份、元胡1-6份、麦冬1-6份、珍珠母1-6份、合欢皮1-6份、钩藤1-6份、益母草1-10份、牡丹皮1-9份、石南藤1-6份、葛根1-10份、毛冬青1-10份、生蒲黄1-15份。

进一步优选，所述的治疗冠心病的中药组方制剂包含以下重量份数配方：龟甲5份、鳖甲5份、西洋参8份、三七8份、西红花5份、丹参8份、石菖蒲10份、木香8份、鸡内金12份、石决明4份、牡蛎2份、黄芩5份、生地黄9份、首乌藤8份、元胡5份、麦冬5份、珍珠母5份、合欢皮5份、钩藤5份、益母草8份、牡丹皮8份、石南藤5份、葛根8份、毛冬青8份、生蒲黄12份。

本具体实施方式所述的治疗冠心病的中药组方制剂的制备方法为：步骤一、首先将中药组方制剂按照重量份数配方配比然后将西洋参、三七、西红花、丹参、石菖蒲、木香、鸡内金70℃干燥至水分含量≤5％，粉碎过100目以上，高温高湿灭菌，为药材细粉备用，其余药材加水8-10倍提取2次，每次2小时，合并滤液，浓缩为1.22左右的浸膏；

步骤二、取步骤一制备的药材提取浸膏混合，拌入100目以上药材细粉，混匀，以炼蜜加水合坨制丸，干燥，包衣打光，制丸，即得。

实施例1：步骤一、首先将中药组方制剂按照重量份数配方配比然后将西洋参8份、三七8份、西红花5份、丹参8份、石菖蒲10份、木香8份、鸡内金12份在70℃下干燥至水分含量≤5％，粉碎过100目以上，高温高湿灭菌，为药材细粉备用，然后将剩余药材龟甲5份、鳖甲5份、石决明4份、牡蛎2份、黄芩5份、生地黄9份、首乌藤8份、元胡5份、麦冬5份、珍珠母5份、合欢皮5份、钩藤5份、益母草8份、牡丹皮8份、石南藤5份、葛根8份、毛冬青8份、生蒲黄12份加水8-10倍提取2次，每次2小时，合并滤液，浓缩为1.22左右的浸膏；

步骤二、取步骤一制备的药材提取浸膏混合，拌入100目以上药材细粉，混匀，以炼蜜加水合坨制丸，干燥，包衣打光，制丸，即得。

实施例

急性毒性试验：以该药最大浓度、最大体积灌胃小鼠，一日内给予2次，对该药进行最大给药量试验，观察给药后小鼠的出现的毒性反应。结果显示：以药丸0.4g/ml、0.5ml/10g，一日内给予2次，灌胃小鼠后无一例死亡，其活动、呼吸、摄食、饮水、皮毛及杀检后主要脏器的肉眼观察，均未见异常。该药推荐成人临床日用量为9g，成人按60kg计，相当于临床成人用药量的267倍。该药最大给药量试验无一例动物死亡，亦未见毒性反应。

长期毒性试验：观察连续反复给予试验药，动物出现的毒性反应。分别以该药每日3.8g/kg、7.5g/kg、15g/kg相当于成人日用量的25倍、50倍、100倍，低、中、高三个剂量灌胃给予大鼠，连续12周，停药后继续观察2周。观察各组大鼠给药期间和停药恢复期一般状况；于末次给药后24小时各组杀检1/2大鼠，其余大鼠停药2周后杀检，进行血液学、血液生化学指标检测、主要脏器肉眼和病理组织学观察。结果显示：给药期间及恢复期该药丸低、中、高三个剂量组，均无一例大鼠死亡，饮水、摄食、毛色、粪便性状、活动等均未见异常变化；给药期间及恢复期该药丸低、中、高剂量组大鼠体重、饲料消耗量、血液学、生化学等指标、主要脏器指数与空白对照组比较，均无显著性差异；主要脏器肉眼观察未见异常；高剂量组各主要脏器光镜下病理组织学检查未见异常。图明该药无明显毒性作用。

主要药效学研究：

一、对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

剂量与分组：sdsd大鼠60只，250-300g，随机分为6组，每组10只。本实验设中药组方药物高中低3个剂量组，另设生理盐水对照组、伪手术组、阳性药物地奥心血康组。本药的临床拟用剂量为日服9g，成人平均体重以60kg计为0.15g/kg。药效学研究大鼠灌胃剂量分别为0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg。

给药方法：按照1.0ml/100g灌胃给药，中药组方药物3个给药组，剂量分别为0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg。；地奥心血康组65mg/kg；生理盐水对照组、伪手术组给予生理盐水，1日1次，连续3日。末次给药液或盐水后1h，进行手术。

以20％氨基甲酸乙酯(乌拉坦)1g/kgi·p，麻醉后，分离左侧颈总动脉，将充有肝素生理盐水(5u/ml)的塑料导管插入动脉，经压力换能器连于ms---302生物信号记录分析系统，监测动脉血压。分离右侧颈总动脉，插管至左心室，监测左室内压。同时联接肢体导联，描记ii导心电图。经气管插管持正压人工呼吸，频率60次/min，潮气量3.5ml。然后于胸骨左侧4-5肋间开胸，打开心包膜，在动脉圆锥与左心耳之间冠状动脉左前降支处穿插线，套以塑料管备结扎和放松冠脉血管用。

术后稳定20min、结扎冠状动脉30min、而后放松。伪手术组只行手术，而不结扎冠状动脉。于阻断冠脉前，缺血15min、30min，再灌30min、60min共5个时间点，记录心率、血压、左室收缩压及其最大上升速率(+dp/dtmax)、下降速率(-dp/dtmax)还有左室舒张末期压和心电图。

图1和图2数据图明：本药对恢复动脉压、心率、左室内压及其最大上升、下降速率(±dp/dtmax)有显著效果，心电图st段与左室舒张末期压的恢复有一定作用。

二、对大剂量异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血的影响

sd大鼠45只，体重220-280g，随机分为生理盐水对照组、本药高(2g/kg)、中(1g/kg)、低剂量(0.5g/kg)组、普萘洛尔(心得安10mg/kg)阳性对照组。每日灌胃给药1次，连续3日。末次给药后1h用乌拉坦(1g/kg)溶液腹腔注射麻醉。描记ii导联、胸前导联(用v4针状电极刺入左侧第五肋间锁骨中线内侧皮下)心电图后，皮下注射盐酸异丙肾上腺素注射液4mg/kg，随后5、10、20min记录ii导联、胸前导联心电图，测量st段偏移值，作为心肌缺血程度的指标。从图3可见，本药高、中剂量与生理盐水对照组比较，可使心电图st段偏移程度减少，有显著对抗大量异丙肾上腺素诱发心肌缺血的作用。

图3数据图明：对皮下注射大剂量异丙肾上腺素诱发的心肌缺血，可使心电图st段偏移减少。

三、对垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血的影响

sd大鼠50只，体重210-280g，随机分为生理盐水对照组、本药高(2g/kg)、中(1g/kg)、低剂量(0.5g/kg)组、硝酸甘油(广州明兴制药厂010602批)阳性对照组。前4组每日灌胃给药1次，连续3日。末次给药后1h，用乌拉坦(1g/kg)溶液腹腔注射麻醉。以针状电极刺入大鼠四肢皮下，记录ii导联心电图。硝酸甘油注射液一次给药腹腔注射2mg/kg(1ml含5mg)，在麻醉后给予。

分别给各组大鼠舌静脉注入脑垂体后叶注射液(上海生物化学制药厂011017批)0.6u(1ml)/kg，注后0.5、1、2、3、5min记录ii导联心电图，观察st段或t波升高、倒置的情况，或有心律不齐出现者，则判为心肌缺血。根据各组发生心肌缺血的鼠数，用x²检验组间差异的显著性。图4数据图明：该药高中剂量组可对抗静脉注射垂体后叶素所致心肌缺血。

四、对正常大鼠血液流变学的影响

sd大鼠50只，体重250～300g，雌雄各半，随机分为生理盐水对照组，本药高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(0.5g/kg)剂量组和阳性对照药地奥心血康(65mg/kg)。每胃给药1次，连续7日。

末次给药后次日上午采血，检测血液流变性，图5数据图明：高剂量可降低正常大鼠高、中、低切变的全血比粘度以及红细胞压积。

五、对血小板聚集功能的影响

sd大鼠50只，分组给药与上述血流变试验相同。末次给药后0.5h，腹腔注射乌拉坦(1g/kg)溶液麻醉。腹主动脉取血约3ml，按9∶1加入3.8％枸椽酸钠溶液抗凝，以800转/min离心8min，吸出上层米黄色悬液约1ml，即为prp(多血小板血浆)。然后再离心(4000rpm)10min，吸取上清液，制得少血小板血浆(ppp)。采用比浊法，以adp为诱导剂(终浓度为4mol/l)测定血小板最大聚集率。图6数据图明：高中剂量明显抑制血小板聚集率。

本试验采用sd大鼠多种急性心肌缺血模型，均显示本药有保护心肌，逆转损伤的作用，其中高中剂量抑制血小板聚集，降低全血比粘度和红细胞压积，提示本药具有活血化瘀，减少血栓，控制血压的药理作用。

临床疗效：

典型病例举例：

(1)王某，男，58岁，工人。患者心前区疼痛，经常头晕，休息后不能缓解，入院诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病兼高血压。病情反复发作，长期服用丹参滴丸、卡托普利药，只能暂时缓解病情，有很大的胃肠道等不良反应。后患者开始服用本发明中药制剂，共服用2个疗程，患者心绞痛发作频率明显减少，血压稳定。

(2)陈某，男，63岁，农民。患者一年前感到胸闷不适，当地医院检查心脏彩超发现全心扩大，左心房52mm，左心室87mm，轻度肺动脉高压，节段性室壁运动异常，左心功能减低，心电图显示心肌缺血。由于患者收入低微，无力支付巨额药费，开始服用本发明药物，服药3个疗程后，入院检查，发现各项指标接近正常范围。

(3)徐某，男性，69岁，血压138～155/95～123mmhg。患者三年前突发胸部不适，到医院就诊，经检查冠脉造影未见狭窄，心电图心肌缺血，当地确诊为冠心病(变异性心绞痛)。服用西药6个月心绞痛发作无法控制，每天有2-4次心绞痛发作，每次约1分钟。服用本发明中药制剂，服药3个疗程后，血脂、血压、血粘度等各项指标均正常，停药后无复发现象。

(4)黄某，女，53岁。患者患高血压、高血脂、血粘度高数年，后开始出现房颤、心肌缺血、胸闷憋气等症状，并于一年前突发脑梗塞。入院检查，是由冠心病引发的脑梗塞，多方治疗收效甚微。后开始服用本发明中药制剂，服药4个疗程后，患者能够独立生活、行走，血压血脂等回复正常。

(5)卢某，女，46岁。患者血压偏高，反复出现心前区不适，休息后缓解，一年期间服用丹参滴丸。后由于干活劳累，自感胸口腾腾跳动，心绞痛加重，后到医院就诊，心率95次/分，心律不齐，未做心电图，听诊心音强，诊断为冠心病伴高血压。患者服用本发明中药制剂4个疗程，病情趋于稳定，随访未见复发。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界。