本申请要求于2016年8月24日提交且序列号为62/494,875美国临时专利申请的优先权，其公开的内容通过引用并入本文。
本发明涉及通过上锁原理来达到锁定功能和计数器的吸入喷雾器。在达到预定数量的致动之后，喷雾器通过锁定机制被上锁。吸入喷雾器具有一个可替代且可插入的容器，一个喷嘴和一个连结了驱动弹簧的压力发生器。装置的吸入次数可以通过机械计数器计数。
背景技术：
wo-93/21980公开了一种定量吸入器，其中药物的吸入剂量通过一种手持装置从包含在吸入器中的药物供应引入到空室中，进而随使用者吸气时所产生的气流被释放出空室。此定量吸入器配有包括可旋转螺杆的计数器。当主轴的旋转增加时，杆平行于螺杆轴移动。计数器通过杆的鼻状端位置表示已经从药物供给中取出的剂量数量，或者仍然可以取出的剂量。杆的另一端可移动地保持在导向轴中，随着螺杆的旋转增加，杆延伸得更深。一旦在吸入器中的药物供应即将耗尽，则与螺杆轴接合的杆的鼻状端到达具有多个螺纹线程的主轴部分，主轴螺距大于其余的螺杆轴。结果，在螺杆主轴的每次旋转时，杆比以前更快地移动。杆的另一端同时承载在柔性杠杆上，防止定量吸入器的进一步吸入操作。
wo-97/20590公开了一种用弹簧致动输出驱动器的锁定应力部件。wo-97/24586公开了一种用于定量装置的机械计数器。wo-97/12687描述了一种可应用于具有锁定应力部件和计数器的微型装置中在流体中产生高压的装置。该装置用于雾化流体以产生可吸入的气雾剂。wo-01/64268描述了一种包含锁定应力部件的无针注射器。
上述装置的组件旨在重复使用，例如，用于反复雾化定量液体以产生用于吸入肺部的气雾剂，或于人或动物皮下无针注射给予定量液体。雾化或注射的液体的量可以含有治疗活性物质。
us7,396,341公开了一种用于吸入给药装置的锁定部件，其包括具有操作弹簧和弹簧传递构件的锁定应力结构，弹簧传递构件含有一个安装在气缸中且可移动的活塞，并且这些部件容纳在包括上、下两部分的壳体内，所述上壳体部分具有内壁，所述下壳体部分具有外壁，所述两个部件被安装成可相对于彼此进行旋转，所述操作弹簧可通过手动旋转所述两个壳体部件使之相对彼此转动进而通过螺旋推进齿轮被拉紧，并且在所述壳体部件相对于彼此旋转的同时，致动机械计数器，其包括螺纹主轴和滑块，并且所述螺纹主轴安装在下壳体部分的所述壁中，并且所述滑块沿着所述主轴移动，移动量取决于所述两个壳体部分相对彼此的旋转次数，其中在所述下壳体部分的外壁和所述上部壳体部分的内壁中设有凹部，并且当所述两个壳体部分在给定的旋转位置时两个凹部相对于彼此，和最初仅位于所述下部壳体部分凹部中可移动的锁定元件，以及用于将所述锁定元件部分地移动到所述上部壳体部分中凹部的推杆，以防止上部和下部壳体相对于彼此旋转，其与所述计数器的所述心轴上的所述滑块配合。
在本发明中提出了包括一个新型的通过上锁原理来达到锁定功能和新型计数器的吸入用喷雾器，其具有优于现有技术的显著优点，并且能够限制吸入喷雾器的使用时间从而满足安全性要求。在技术、医疗或卫生考虑方面，此种限制可能是有益的。
在达到预设次数的致动之后，本发明中的吸入喷雾器将通过上锁结构被锁定。此上锁原理主要由两个突起实现。突起a位于内部下部单元的外壁上。突起b位于计数器的内壁上。当吸入喷雾器每次被致动时，计数器将围绕内部的下部单元以恒定角度进行旋转。一旦达到了预定数量的吸入次数时，突起a和突起b将彼此相遇，因此计数器将无法进一步旋转。因此，吸入喷雾器被锁定并无法继续使用。计数器可以对装置的吸入次数进行计数。
发明概要
本发明涉及一种吸入喷雾器器械或装置，其中包含上锁功能和计数器。此发明可以可靠、有效地并且最终在达到给定数量的致动次数之后防止进一步使用该装置。在预定数量的致动之后，喷雾器将通过上锁结构被锁定。此上锁原理主要由两个突起实现。突起a位于内部下部单元的外壁上，突起b位于计数器的内壁上。内部下部单元嵌套在计数器中。计数器可以相对于内部下部单元旋转。由于计数器的旋转，计数器上显示的数字随着致动数量的增加而改变，并且可以被患者观察到。每次启动后，计数器上显示的数字均会变化。一旦达到了预定数量的吸入次数时，突起a和突起b将彼此相遇，因此计数器将无法进一步旋转。因此，吸入喷雾器被锁定并无法继续使用。计数器可以对装置的吸入次数进行计数。
根据第一方案，本发明涉及一种通过上锁结构实现锁定功能的吸入喷雾器。根据本发明，由该吸入喷雾器实现的锁定功能具有以下特征：
●突起a设置在内部下部单元的外壁上，突起b设置在计数器的内壁上。两个突起处于相同的水平位置。
●在计数器上设置有连续的凹口，使得内部下部单元的外壁上的突起b能够在凹口中旋转移动。因此，计数器和内部下部单元之间可进行相对旋转。在旋转了一定的角度之后，两个突起将彼此相遇以将防止进一步的旋转。
根据第二方案，本发明涉及具有连续凹口的计数器。计数器上的突起可以安装在计数器的内壁上。在本发明的这个方案中，计数器的连续凹口应安装在计数器的内壁上，并且两个突起应当处于相同的水平位置，使得计数器与内部下部单元之间的可进行相对旋转。在喷雾器的正常使用期间，内部下部单元的突起可以在计数器的连续凹口中旋转运动。
在本发明的优选方案中，计数器的突起可以安装在计数器顶部。在这种情况下，则不需要在计数器上设置连续凹口。相反，下部单元的突起应与计数器的突起处于相同的水平位置。在喷雾器的正常使用期间，下部单元的突起可在计数器的顶部旋转运动。
在本发明的一个优选方案中，锁定元件可以是计数器和下壳体壁上的突起，优选地由塑料材料制成。
本发明中通过上锁结构实现的锁定功能具有以下优点：
●适合于小型化装置。
●易于组装。
●突起位于计数器内壁和内部下部单元的外壁上。当使用喷雾器时，由于突起的位置，患者无法触碰突起。
●装置的预定致动次数可以基于计数器组装时的位置来调整，不需要通过重新开模具来调整，因此节省了成本。
●一旦达到了预设的致动次数，突起a和突起b将彼此相遇，因此计数器将无法进一步旋转。此时，吸入喷雾器被锁定并无法继续使用。
本发明中的上锁功能可用于例如吸入高压喷雾器或无针注射器。使用这种装置给药的药液可为溶解于溶剂中的药物。合适的溶剂包括例如水，乙醇或其混合物。
本发明的第三方案进一步涉及一种包括上述锁定功能和计数器的吸入喷雾器。吸入喷雾器优选为便携式和手持式，用于通过软雾吸入方式将药物或制剂递送给患者。在本发明的一个优选方案中，当这种吸入喷雾器受到压力或每次作预期的剂量递送时，预设量的流体被优选地自动释放。
在本发明的优选实施方案中，其所涉及的吸入喷雾器不需要在每次实际给药之前排出少许流体来润洗喷嘴。本发明中包括上锁功能和计数器的吸入喷雾器可以在实际对患者给药之前允许吸入喷雾器通过排出完整剂量的流体来润洗装置系统至少5次后，仍能提供足够的流体以递送预定剂量数的全剂量。剂量数也可另由与本发明的吸入喷雾器连接或集成的传感器或电子数字计数器进行计数。
技术实现要素：
根据第一方案，本发明涉及一种吸入喷雾装置或喷雾器的上锁机制，该上锁机制可以在达到给定数量的致动次数之后可靠、有效地防止进一步使用该装置。在预定数量的致动之后，喷雾器将通过上锁结构被锁定。此上锁原理主要由两个突起实现。突起a位于内部下部单元的外壁上，突起b位于计数器的内壁上。内部下单元嵌套在计数器中。计数器可以相对于内部下部单元旋转。由于计数器的旋转，计数器上显示的数字随着致动次数的增加而改变，并且可以被患者观察到。每次启动后，计数器上显示的数字均会变化。一旦达到了预定数量的吸入次数时，突起a和突起b将彼此相遇，因此计数器将无法进一步旋转。因此，吸入喷雾器被锁定并无法继续使用。计数器可以对装置的吸入次数进行计数。
根据第一方案，本发明涉及一种通过锁定机制上锁的吸入喷雾器。根据本发明，通过具有以下特征的吸入雾化装置来实现上锁功能：
●突起a设置在内部的下部单元的外壁上，突起b设置在计数器的内壁上。两个突起处于相同的水平位置。
●在计数器上设置有连续的凹口，使得下部单元外壁上的突起分b能够在凹槽中可旋转地移动。因此，内部的计数器和下部单元之间相对可旋转。在某些旋转角度之后，两个突起将彼此相遇，将防止进一步的旋转。
通过锁定机制实现上锁功能的方案具有以下优点：
●适合于小型化装置。
●易于组装。
●突起位于计数器内壁和内部下部单元的外壁上。当使用喷雾器时，由于突起的位置，患者无法触碰突起。
●装置的预定致动次数可以基于计数器组装时的位置来调整，不需要通过重新开模具来调整，因此节省了成本。
●一旦达到了预设的致动次数，突起a和突起b将彼此相遇，因此计数器将无法进一步旋转。此时，吸入喷雾器被锁定并无法继续使用。
本发明中的上锁功能可用于例如高压喷雾器或无针注射器。使用这种装置给药的药液可为溶解于溶剂中的药物。合适的溶剂包括例如水，乙醇或其混合物。
图1和图2示出了本发明的上锁功能的优选实施方案，分别示出了下部单元17b和计数器26的壁的纵向截面。所述纵向截面平行于下部单元17b和计数器26的轴线延伸。
在图1中，喷雾器处于非锁定状态。内部17的下部单元17b嵌套在计数器26中。
下部单元17b和计数器26之间可相对旋转。在计数器26的内侧，存在连续的凹口27和突起b29(图1中未示出)。在下部单元17b的外侧还具有突起a28，该突起a28与突起b29处于相同的水平位置，并且能够在连续的凹口27中可旋转地移动。当喷雾器每次被致动时，计数器26将围绕下部单元17b以恒定角度进行旋转。随着致动数越来越接近预定次数，突起a和突起b越来越接近。当直到达到预定次数的启动时，突起a和b彼此相遇，如图2所示，装置达到锁定状态。因此计数器进不能再进行旋转，装置被锁定并停止进一步使用。
根据第二方案，本发明涉及具有连续凹口的计数器。计数器上的突起安装在计数器的内壁上。在该方案中，计数器的连续凹口应安装在计数器的内壁上，并且两个突起应处于相同的水平位置，使得计数器与下部单元之间可以相对转动。正常使用喷雾器时，内部的下部单元的突起可以在计数器的连续凹口中可旋转地移动。
在本发明的优选方案中，计数器的突起可以安装在计数器的顶部上。在这种情况下，计数器内就无需再设置连续的凹口。下部单元的突起应与计数器的突起处于相同的水平位置。在正常使用喷雾器期间，下部单元的突起可在计数器的顶部可旋转地移动。
喷雾器1优选地包括图5所示的计数器。计数器具有蜗杆24和计数器环26a。计数器环26a是优选的圆形并且在底部具有齿形部分。蜗杆24具有上端和下端齿轮。上端齿轮与上壳体16接触。上壳体16具有内突起25。当使用喷雾器1时，上壳体16旋转，并且当突起25穿过蜗杆24的上端齿轮时，蜗杆24被驱动旋转。通过蜗杆24下端齿轮的旋转，驱动计数器环26a的旋转，达到计数的功能。
本发明的第三方案进一步涉及吸入喷雾器装置，该装置同时包含上述上锁功能和计数功能的过程和/或操作。此装置通过简单的操作，可以实现吸入气雾剂(或称软雾剂)的精确计量。
本发明的第三方案进一步涉及一种包含上锁功能和计数功能的吸入喷雾器。吸入喷雾器优选为便携式和手持式，用于通过软雾吸入方式将药物或制剂递送给患者。在本发明的吸入喷雾器，不需要在每个实际剂量之前排出初始量的流体以冲洗喷嘴。本发明中，即使排出至少5个剂量的流体对装置进行预清洗，上锁功能和计数功能可以确保装置提供足够的流体以递送预定剂量数的全剂量。可以替代地由与喷雾器连接或集成的触摸传感器或电子计数器来跟踪剂量数量。
图3、图4和图6示出了包含本上述上锁功能和计数功能的吸入喷雾器1的典型实例。包含上锁功能和计数器功能的本发明包括但不限于图3、图4和图6中提供的吸入装置。本发明的喷雾器装置可以从图3、图4和图6所示作进一步改进。图6示出了吸入喷雾器1内部装置特征图。
包含上锁功能和计数器功能、用于喷射药物流体2的典型实例在图3中所示为非应力状态，在图4中所示为应力状态。所述雾化装置优选的是作为便携式吸入器，且不需要抛射剂。
对于包括上述上锁功能和计数功能的喷雾器1，将流体2雾化后产生的气雾剂14可供患者吸入，其中流体2优选配制为药物液体。药物通常每天至少施用一次，更具体地根据疾病对患者的严重程度，调整患者每天使用次数。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1具有可取代和可插入的容器3，所述容器3容纳有药物流体2。因此，在容器3中拥有用于保持流体2的储存器。具体地，药物流体2位于由容器3中的可折叠袋形成的流体隔室4中。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1可由容器3提供适量的流体，即最多200个剂量。容器3的体积为2至10ml。喷雾器1中的压力发生器用于输送预定剂量的流体2。因此，流体2可以以独立的剂量，特别是5至30微升释放和喷雾。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1可以优选地具有压力发生器5和保持器6，驱动弹簧7和锁定部8，输送管9，止回阀10，压力室11和喷嘴12。容器3被保持器6锁定在喷雾器1中，使得输送管9插入容器3中。容器3可以与喷雾器1分离以供替代。
对于包含上锁功能和计数功能的喷雾器1，当驱动弹簧7在轴向受力时，输送管9，容器3与保持器6一起向下移动。流体2将通过输送管9和止回阀10,被吸入压力室11中。
对于包含上锁功能和计数功能的喷雾器1，在致动锁定部8以释放保持器6之后，应力被释放。在此过程中，输送管9和闭合的止回阀10通过释放驱动弹簧7而向上移动，此时，流体2处于压力室11的压力下。在上述压力下，流体2被推过喷嘴12并雾化成气雾剂14。患者可以通过吸嘴13吸入气雾剂14，同时空气通过空气入口15被吸入到吸嘴13中。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1具有上壳体16。可相对于上壳体16旋转的内部部件17具有上部单元17a和下部单元17b。下壳体18可手动操作以通过保持单元19优选地附接到内部17上。下壳体18可以与喷雾器1分离，使得容器3可以被替换和插入。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1可优选地具有携带内部部分17的下壳体18可相对于上壳体16旋转。上部单元17a和保持器6通过齿轮20、保持器6在驱动弹簧7的力相反的方向轴向移动，并且驱动弹簧7受到应力。
如图4所示，在应力状态下，容器3向下移动并到达最终位置。驱动弹簧7在该最终位置下被应力。该状态下，保持器6被锁定部8卡住，防止容器3和输送管9向上移动，使得驱动弹簧7停止缓和。
雾化过程发生在锁定部分8释放保持器6之后。容器3，输送管9和保持器6被驱动弹簧7移动到图3所示的起始位置，该移动在这里为主要移动。当发生主要移动时，止回阀10关闭，并且通过输送管9的流体2处于压力室11内的压力下，被压力推出并雾化。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1可优选地具有夹紧功能。在夹紧期间，容器优选地在雾化过程中执行向上移动,用于排出流体2。在上壳体16和/或保持器6上具有滑动表面21和22，当保持器相对于上壳体旋转时，其可以使保持器轴向移动。
在该夹紧功能中，当保持器6处于夹紧位置(图4)时，滑动面21、22脱离接合。然后，齿轮20轴向地相反地移动保持器6。同时，锁定部8变为锁定位置，使得输送管9，容器3和保持器6处于应力状态。特别地，锁定部分8具有环形结构，与保持器6从其锁定位置径向移动，使得其端面抵靠在锁定部8的一部分上并被阻挡。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1可以优选地具有阻挡部分8，该阻挡部分8可由按钮23致动以移回其同心位置，使得雾化过程被激活。保持器6不会被阻挡太久，并进行主要移动。因此，液体2被推出并雾化。
本发明中提出的药物制剂溶液也可以应用于其它喷雾器或吸入器，包括粉末吸入器，定量吸入器等。
包含上锁功能和计数功能的优选喷雾器1特别设计成喷射药物气雾剂14的吸入器。也可以通过调节容器3中的液体，特别是作为香水喷雾器来设计用于化妆品用途。
流体2优选为液体，尤其是针对水溶性与醇溶性药品制剂。不仅如此，流体2也可以用于制作其他类型的制剂，例如悬浮液或粉末剂型。
根据本发明，流体2优选的药物活性成分和/或制剂如下所示。药物活性成分可配制成含水或不含水溶液，混合物，含乙醇或不含溶剂的制剂。
在本发明的首选方案，吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2,流体2包含单一药物活性成分的化合物和/或两种或多种药物活性成分的化合物组合。药物活性成分首选自肾上腺素能受体激动剂，抗胆碱能药，皮质类固醇，pde4抑制剂，ltd4拮抗剂，egfr-抑制剂，多巴胺激动剂，h1抗组胺剂，paf4拮抗剂和pi3-激酶抑制剂。此外，亦可将上述各类药物活性成分以双重或三重组合的方式用于该装置。
药物活性成分肾上腺素能受体激动剂与抗胆碱能药，皮质类固醇，pde4抑制剂，egfr-抑制剂60，ltd4-拮抗剂等组合使用。
抗胆碱能药与肾上腺素能受体激动剂，皮质类固醇，pde4抑制剂，egfr-抑制剂，ltd4-拮抗剂等组合使用。
皮质类固醇与pde4抑制剂，egfr-抑制剂，ltd4-拮抗剂等组合使用。
pde4抑制剂与egfr-抑制剂，ltd4-拮抗剂等组合使用。
egfr-抑制剂与ltd4-拮抗剂组合使用。
根据此发明的优选方案，吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2，其特征是流体2中被当作肾上腺素能受体激动剂使用的化合物与其药学上相配的盐主要包括维兰特罗，奥达特罗，茚达特罗，沙丁胺醇，阿福特罗，班布特罗，比托特罗，溴恶特罗，卡布特罗，克伦特罗，非诺特罗，福莫特罗，间羟异丙肾上腺素，己烷双异丙肾上腺素，异丁特罗，n-异丙基乙基降肾上腺素，异丙(去甲)肾上腺素，左旋沙丁胺醇，马布特罗，美卢君，二羟苯基异丙氨基乙醇，吡布特罗，丙卡特罗，瑞普特罗，利米特罗，羟苄羟麻黄碱，沙甲胺醇，沙美特罗，索特瑞醇，沙风特罗，特布他林，噻拉米特，妥鲁特罗，净特罗，chf-1035,hoku-81,kul-1248等，包括其任意选择其外消旋体，对映异构体，非对映异构体的形式，以及加入任何其药理学可接受的酸成盐，溶剂化物或者其水合物的形式。依据这个发现，在所有的盐当中，对肾上腺素能受体激动剂加入酸成盐最优的选择包括盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸氢盐，氢磷酸盐，羟丙磺酸盐，氢化硝酸盐，氢化马来酸盐，氢化乙酸盐，氢化柠檬酸盐，富马酸盐，酒石酸氢盐，氧肟酸盐，氢化琥珀酸以及氢化对甲苯磺酸。
根据此发明的优选方案，吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且抗胆碱能药在流体2中使用。在所有的抗胆碱能药物中，阿地铵盐为优选，氢溴酸盐优于芜地铵盐，氢溴酸盐优先于噻托铵盐，氢溴酸盐优先于氧托溴铵盐一水合物，氢溴酸盐优先于氟托铵盐，氢溴酸盐优先于异丙托胺盐，氢溴酸盐优先于格隆铵盐，氢溴酸盐优先于曲司氯铵盐，氯化物盐优先于托特罗定。在上述所有的盐中，阳离子是药理活性成分。阴离子主要是包含氯化物，溴化物，碘化物，硫酸根，磷酸根，甲磺酸根，硝酸根，马来酸根，乙酸根，柠檬酸根，富马酸根，酒石酸根，草酸根，琥珀酸根，苯甲酸根或者对苯磺酸根。其中，氯化物，溴化物，碘化物，硫酸根，甲磺酸根或对甲苯磺酸根常常用来作为反离子。在所有的盐当中，氯化盐，溴化盐，碘化盐和甲磺酸盐是最优选择。另一个优选的抗胆碱能药物选自ac-1式盐。
其中x-表示带有一个负电荷的阴离子，主要是氟化物，溴化物，碘化物，硫酸根，磷酸根，甲磺酸根，硝酸根，马来酸根，乙酸跟，柠檬酸根，富马酸根，酒石酸根，草酸根，琥珀酸根，苯甲酸根和对甲苯磺酸根。优先选择有一个负电荷的阴离子，尤其是氟化物，氯化物，溴化物，甲磺酸根和对甲苯磺酸根，特别是溴化物，溴化物任意的形式包括其外消旋体，对映体或者其水合物形式。重要的是这些药物组成部分含有ac-1-en式对映异构体。
其中x-可具有上述意义。其他的优选抗胆碱能药物选自ac-2式盐。
式中r表示甲基或乙基，x-可具有上述意义。在其他可替代的选择中，化合物式ac-2也可以以游离碱ac-2-的形式存在。
根据本发明的优选方案，吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且皮质类固醇类药物在流体2中使用。上述皮质类固醇药物选自倍氟米松，倍他米松，布地奈德，丁克斯特，环索奈德，地夫可特，地塞米松，氯替泼诺，氟尼缩松，氟替卡松，碘雷莫司，莫米松，泼尼松龙，强的松，罗哌柰德，曲安奈德，rpr-106541，ns-126以及(s)-fluoromethyl-6,9-difluoro-17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17-carbothionate，任意选其外消旋体，对映异构体或非对映异构体，以及任意的形式包括成盐，其衍生物，其溶剂化物和/或其水合物。任意一个提到的类固醇以及相关的成盐形式，其衍生物形式，其水合物形式及溶剂化物形式都有可能存在。上述类固醇类药物可能形成的盐及衍生物比如：碱金属盐，钠盐或钾盐；磺基苯甲酸盐，磷酸盐，异烟酸盐，乙酸盐，二氯乙酸盐，丙酸盐，磷酸二氯盐，棕榈酸盐，新戊酸盐或者糠酸盐。
根据本发明更详细的优选方案，吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且皮质类固醇类药物在流体2中使用。上述皮质类固醇药物选自丙酸氟替卡松与糠酸氟替卡松。
吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且pde4-抑制剂在流体2中使用。pde4-抑制剂化合物优选自恩替菲林，茶碱，罗氟司特，西洛司特，替米斯特，普玛芬琳d-4418,bay-198004,by343,cp-325.366,d-4396(sch-351591),awd-12-281(gw-842470),ncs-613,cdp-840,d-4418,pd-168787,t-440,t-2585,v-11294a,cl-1018,cdc-801,cdc-3052,d-22888,ym-58997,z-15370或其任意外消旋体，对映异构体或者其非对映异构体的形式以及任意一个药理学可接受的加酸成盐的结构，或者溶剂化物和/或其水合物。根据研究表明，在所有的盐当中，对肾上腺素能受体激动剂加酸成盐是最优选择，其盐包括盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸氢盐，氢化磷酸盐，羟丙磺酸盐，氢化硝酸盐，氢化马来酸盐，氢化乙酸盐，氢化柠檬酸盐，氢化富马酸盐，氢化酒石酸盐，氧肟酸盐，氢化琥珀酸盐，氢化苯甲酸盐和氢化对甲苯磺酸盐。
吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且ltd4-拮抗剂在流体2中使用。ltd4-拮抗剂选自zileuton,montelukast,pranlukast,zafirlukastmcc-847(zd-3523),mn-001,men-91507,(lm-1507),vuf-5078,vuf-k-8707,l-733321或其任意选择其外消旋体，对映异构体或者非对映异构体形式以及任意一个药理学可接受的加酸成盐，溶剂化物和/或其水合物。根据研究表明，对肾上腺素能受体激动剂加酸成盐通常选自盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸氢盐，氢化磷酸盐，氢化甲磺酸盐，氢化硝酸盐，氢化马来酸盐，氢化乙酸盐，氢化柠檬酸盐，氢化富马酸盐，氢化酒石酸盐，氧肟酸盐，氢化琥珀酸盐，氢化苯甲酸盐和氢化对甲苯磺酸盐。ltd4-拮抗剂可以选择性地成盐或者生成衍生物，一般指的是，例如碱金属盐，钠盐或钾盐，碱土金属盐，磺基苯甲酸盐，磷酸盐，异烟酸盐，乙酸盐，丙酸盐，磷酸二氢盐，棕榈酸盐，新戊酸盐或糠酸盐。
吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且egfr-抑制剂在流体2中使用。egfr-抑制剂优选自necitumumab,cetuximab,trastuzumab,abx-egf,mabicr-62上述药物活性物质任意选择其外消旋体，对映异构体或者其非对映异构体的形式以及任意一个药理学可接受的加酸成盐的结构，或者溶剂化物和/或其水合物。
根据本发明,吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且肾上腺素能受体激动剂成盐的酸在流体2中使用。该肾上腺素能受体激动剂成盐的酸优先选自盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸氢盐，磷酸氢盐，氢化甲磺酸盐，氢化硝酸盐，氢化马来酸盐，氢化乙酸盐，氢化柠檬酸盐，氢化富马酸盐，氢化酒石酸盐，氢化草酸盐，氢化琥珀酸盐，氢化苯甲酸盐和氢化-p-甲苯磺酸盐。
根据本发明,吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且多巴胺激动剂在流体2中使用。多巴胺激动剂优先选自溴隐亭，卡麦角林，α-二氢麦角隐亭，麦角乙脲，培高利特，普拉克索，罗克吲哚，罗匹尼罗，他利克索，特麦角脲和viozan，可任意选择其外消旋体，对映异构体或者其非对映异构体的形式以及任意一个药理学可接受的加酸成盐的结构，或者溶剂化物和/或其水合物。根据本发明，与该肾上腺素能受体激动剂成盐的酸优先选自盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸氢盐，磷酸氢盐，氢化甲磺酸盐，氢化硝酸盐，氢化马来酸盐，氢化乙酸盐，氢化柠檬酸盐，氢化富马酸盐，氢化酒石酸盐，氢化草酸盐，氢化琥珀酸盐，氢化苯甲酸盐和氢化-p-甲苯磺酸。
根据本发明,吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且h1-抗组胺在流体2中使用。可以使用的h1-抗组胺剂优选自地氯雷他定，奥洛他定，氮卓斯汀，依匹斯汀，西替利嗪，非索非那定，左卡巴斯汀，氯雷他定，咪唑斯汀，酮替芬，依美斯汀，二甲茚定，氯马斯汀，巴米品，右氯苯那敏，氯苯沙明，茶苯海明，苯海拉明，异丙嗪，依巴斯汀，地氯雷他定和美克洛嗪，可任意选择其外消旋体，对映异构体或者其非对映异构体的形式以及任意一个药理学可接受的加酸成盐的结构，或者溶剂化物和/或其水合物。根据本发明，与该β受体激动剂成盐的酸优先选自盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸氢盐，磷酸氢盐，氢化甲磺酸盐，氢化硝酸盐，氢化马来酸盐，氢化乙酸盐，氢化柠檬酸盐，氢化富马酸盐，氢化酒石酸盐，氢化草酸盐，氢化琥珀酸盐，氢化苯甲酸盐和氢化-p-甲苯磺酸。
此外，根据本发明,吸入喷雾器装置包含上述的上锁功能部件，计数器与流体2且化合物在流体2中使用。该化合物可以来自麦角生物碱衍生物，曲坦类，cgrp抑制剂，磷酸二酯酶-v抑制剂，白细胞介素-5拮抗剂，激酶抑制剂，抗pd-1，内皮素受体拮抗剂，抗生素，表面活性剂，抗ige，肥大细胞稳定剂，抗rsv，cftr相关化合物，ipf治疗药物，鸟苷酸环化酶激活剂，血管扩张剂，α-蛋白酶抑制剂，抗心律失常药，酶，硬化剂，可任意选择其外消旋体，对映异构体或者其非对映异构体的形式以及任意一个药理学可接受的加酸成盐的结构，或者溶剂化物和/或其水合物。
麦角生物碱衍生物的实例是二氢麦角碱和麦角胺。
白细胞介素-5拮抗剂的实例是reslizumab和美泊利单抗。
激酶抑制剂的实例是alectinib，osimertinib，尼达尼布，色瑞替尼，克唑替尼和吉非替尼。
抗pd-1的实例是pembrolizumab和nivolumab。
内皮素受体拮抗剂的实例是马西替坦，安贝生坦和波生坦。
抗生素的实例有：特拉万星，贝达喹啉，噻肟单酰胺菌素，头孢洛林，替加环素，泰利霉素，莫西沙星，克拉霉素，头孢布丁，哌拉西林，他佐巴坦，阿莫西林/克拉维酸，司帕沙星，格列沙星，头孢啶肟，环丙沙星，头孢呋辛，地红霉素，加替沙星，厄他培南，头孢唑啉，利福喷丁和妥布霉素。
表面活性剂的实例是lucinactant，calfactant和poractantalpha。
磷酸二酯酶-v抑制剂的实例是他达拉非。
抗ige的实例是奥马珠单抗。
肥大细胞稳定剂的实例是奈多罗林和色甘酸。
抗rsv的实例是帕利珠单抗。
cftr相关化合物的实例是鲁玛卡托和依伐卡托。
ipf治疗药物的实例是吡非尼酮。
鸟苷酸环化酶激活剂的实例是利奥西呱。
管扩张剂的实例是曲前列环素。
抗心律不齐药的实例是多非利特和维拉帕米。
酶的实例是dornasealfa和laronidase。
硬化剂的实例是无菌滑石。
本发明优选提供一种包含上锁功能与计数器的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种剂量的液体药物组合物，其中在流体2中的药物组合物包含阿地溴铵，富马酸福奈特罗，马来酸茚达特罗，溴酸氟替罗特，糠酸氟替卡松，维兰特罗三苯乙酸盐，噻托溴铵，盐酸奥达特罗，异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇，包括上述药物的任何药学上可接受的盐或盐的任何组合作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能与计数器的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物组合物包含阿地溴铵，富马酸福奈特罗或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能与计数器的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物组合物包含茚达特罗，溴酸氟替罗特或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物组合物包含糠酸氟替卡松，维兰特罗三苯乙酸盐或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物组合物包含维兰特罗三苯乙酸盐，芜地溴铵或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物三联组合物包含糠酸氟替卡松，维兰特罗三苯乙酸盐，芜地溴铵或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物组合物包含噻托溴铵，奥达特罗或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明更为优选提供一种包含上锁功能的上述吸入喷雾装置，其可容纳存放在容器或药筒中的多种单位剂量的液体药物组合物，这些药物组合物包含异丙托溴铵，沙丁胺醇或它们的任何药学上可接受的盐作为活性成分。
本文术语“药学上可接受的”是指可用于制备总体无毒且不具不良的生物学效应并包括兽和/或人体可接受的药物组合物。
本文术语“药物组合物”或“药物制剂”意为包括活性成分和/或药学上可接受的辅料所构成的药物载体等物质所形成的药物制剂，以及通过组合或络合或聚合等方式直接或间接形成的任意两种或多种药物成分的任意药物制剂。因此，本发明的药物组合物包括由活性成分，活性成分分散体或复合物，附加的活性成分和药学上可接受的辅料通过混合的方式制成的任意组合物。
附图说明：
图1非锁定状态下上锁功能的示意图。
图2锁定状态下上锁功能示意图。
图3非应力状态下的喷雾器示意图。
图4在图1状态下，旋转90度后，应力状态下的喷雾器示意图。
图5喷雾器中计数器的示意图。
图6来自3d绘图的喷雾器示意图。
附图中：
1、喷雾器
2、流体
3、容器
4、流体隔室
5、压力发生器
6、保持器
7、驱动弹簧
8、锁定部
9、输送管
10、止回阀
11、压力室
12、喷嘴
13、吸嘴
14、气雾剂
15、空气入口
16、上壳体
17、内部
17a、上单元
17b、下单元
18、下壳体
19、保持单元
20、齿轮
21、滑面
22、滑面
23、按钮
24、蜗杆
25、突起
26、计数器
26a、环
27、连续凹口
28、突起a
29、突起b
h、主要移动
s、应力移动