本发明涉及用于治疗牙齿过敏的组合物。
背景技术：
牙齿过敏是一种痛苦的病症，高达20％的成年人群受其之苦。基于两种作用模式，有两种治疗类型来治疗牙齿过敏。第一类为神经去极化剂，其为诸如硝酸钾的药物制剂，其通过干扰痛觉刺激的神经传导起作用。第二类已知为闭塞剂，其通过物理阻断牙本质小管的暴露端部起作用，从而减少牙本质液体流动并减少与流体动力理论所述的剪切应力相关的刺激。闭塞剂的例子见于us5,270,031中，其描述了包含聚丙烯酸的细管闭塞脱敏剂，诸如聚合物材料。另一细管闭塞组合物公开于us5,374,417中，其公开了一种合成阴离子聚合物，诸如聚羧酸盐的钾盐。仍继续需要能缓解牙齿过敏影响的有效组合物。技术实现要素：本发明涉及口腔组合物，其包含敏感性缓解剂、聚合物沉积助剂，该组合物自生产后3周或更长时间在25℃下具有10,000至60,000cp的粘度。具体实施方式本发明的组合物自生产后3周或更长时间在25℃下具有10,000至60,000cp的粘度。优选地，自生产后3周的粘度在25℃下为15,000至45,000cp，更优选在25℃下为19,000至35,000cp。在本发明的上下文中，使用brookfield粘度计在25℃下测量粘度，所用粘度计具有helipath支架以及t形棒、tb转子，在5rpm旋转。测量罐具有5cm的最小直径和10cm的最小高度。从测量开始起60秒记录粘度值。根据本发明的组合物通常含有连续水相。含水量以组合物总重计通常在40至89重量％范围内，更优选在50至70重量％范围内。优选地，根据本发明的组合物将进一步包含保湿剂。保湿剂的量以组合物的总重计通常在10至50重量％的范围内，更优选在15至40重量％的范围内。以上述含量存在的优选保湿剂包括多元醇，尤其优选为山梨糖醇、甘油及其混合物。优选地是所述组合物包含胶(gum)，更优选地包含结冷胶和/或黄原胶。尤其优选使用黄原胶与结冷胶两者。优选地是黄原胶含量为组合物总量的0.15至1.2重量％，更优选为0.4至0.9重量％。优选地是结冷胶的含量为组合物的0.01至2重量％，更优选为0.02至1重量％。若组合使用，则优选地是黄原胶和结冷胶的总含量为组合物的0.5至0.9重量％。优选地是黄原胶与结冷胶的重量比为2:1至20:1。组合物包括能缓解牙齿敏感性的成分，有此效果的优选成分为水合二氧化硅。优选地，水合二氧化硅的平均粒径低于15μm，更优选低于10μm，最优选为1至6μm。优选地是上述水合二氧化硅存在的含量为组合物总量的1至10重量％，更优选为组合物总量的3至8重量％。本发明的组合物可包含选自柠檬酸盐、乳酸盐或氯化物的钾盐，优选金属盐为柠檬酸盐。优选地是钾盐的含量、尤其是柠檬酸钾的含量为组合物总量的1至10重量％，更优选为组合物总量的2至5重量％。这样的盐有助于预防牙齿过敏。缓解牙齿过敏的其他试剂为hap(羟基磷灰石钙)。优选地，hap的含量为组合物总量的0.5至10重量％，更优选为组合物总量的1至6重量％。优选地是抗敏剂的总含量为组合物总量的5至15重量％。优选地，所述组合物包含至少两种敏感性缓解剂，更优选包含至少三种抗敏剂。尤其优选地是抗敏剂包括羟基磷灰石钙、水合二氧化硅和柠檬酸钾。优选地是羟基磷灰石钙与水合二氧化硅的重量比为1:1至1:4；和/或柠檬酸钾与水合二氧化硅的重量比为1:1至1:4，和/或柠檬酸钾与羟基磷灰石钙的重量比为2:1至1:2。尤其有益地是抗敏剂的总重量与沉积助剂的重量比为5:1至30:1。本发明的组合物包含锌盐，优选硫酸锌、柠檬酸锌或氯化锌，更优选为硫酸锌。优选地，锌盐的含量为配制物总量的0.05至1.0重量％，更优选为0.1至0.5重量％。优选地是组合物总量中乙醇的含量小于0.1重量％。本发明的组合物可包含防腐剂。优选的防腐剂为苯甲酸钠，更优选地为由乙基己基甘油、苯氧乙醇和苄醇形成的体系。优选地是在所述混合体系的情形下，防腐剂的含量为组合物总量的0.5至2重量％。该含量是指防腐剂体系的总含量。优选地是，在25℃下组合物的ph为5.6至8.0，更优选为6.0至7.5。本发明的组合物可包含沉积助剂。在本发明的上下文中，术语“沉积助剂”通常意指有助于从组合物中沉积缓解牙齿敏感性的试剂的材料。在本发明的上下文中，组合物的使用通常涉及借助于涂抹器将组合物施加到牙齿上。适用于本发明的沉积助剂通常在25℃温度下溶解或分散在水中。用于本发明的优选沉积助剂为水溶性的。在此具体上下文中，术语“水溶性”通常意指沉积助剂具有在25℃下至少10g/l的水溶解度，更优选为在25℃下至少30g/l的水溶解度(其中在无缓冲蒸馏水中测定溶解度)。尤其优选地是沉积助剂在干燥后保持水溶性，使得其可再次溶解。这防止在重复使用组合物后，沉积助剂在牙齿上产生不期望的累积。适用于本发明的沉积助剂包括聚合物材料，优选如上述定义的水溶性聚合物材料。用作本发明的沉积助剂的聚合物材料可为天然的或源自合成的，且本质上可为离子型或非离子型。优选地，这样的聚合物材料为高分子量。在该特定上下文中，术语“高分子量”通常意指聚合物材料具有至少50,000g/mol的分子量，更优选至少500,000g/mol的分子量。测定这样的聚合物材料的分子量的适合的方法为根据聚乙二醇标准的凝胶渗透色谱法。用作本发明中的沉积助剂的聚合物材料的适合类型的具体实例包括：氧化乙烯的水溶性高分子量线性均聚物由通式h(och2ch2)noh表征。这些材料通常用术语表示为聚乙烯氧化物类(或聚氧乙烯类，或聚乙二醇类)。在通式中，n通常具有至少2000的均值，优选至少50,000的均值。水溶性高分子量纤维素醚，诸如甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。用作本发明中的沉积助剂的聚合物材料的优选类型包括沿聚合物主链具有阴离子侧基的水溶性高分子量聚合物。这些材料的具体实例包括聚(羧酸)聚合物。聚(羧酸)聚合物通常为在其结构中包括-cooh基团或衍生自-cooh基团的基团，诸如盐、酯或酸酐基团的聚合物。例如，聚(羧酸)聚合物在其结构中可包括：-[c(r1)(cooh)-]-单元，其中r1选自氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或c1-3羟烷基。优选地，r1为氢。聚(羧酸)聚合物的优选类型在其结构中包括相邻的-[c(r1)(cooh)-]-单元，(其中r1如上述定义)，例如基于马来酸的聚合物，其通常包括：-{-ch(cooh)-ch(cooh)-]-单元和/或这样的单元的盐或酯，或为这样的单元的酸酐形式，其中在相邻碳原子上的–cooh基团经环化形成环体系。例如，聚(羧酸)聚合物可包括在相邻聚合物链碳原子上具有成对的羧酸基团的单元，例如：在其结构中包括-[-c(r1)(r2)-c(r3)(r4)-c(r5)(cooh)-c(r6)(cooh)-]-单元的聚合物(和/或这样的单元的盐或酯，或为这样的单元的酸酐形式，其中在相邻碳原子上的–cooh基团经环化形成环体系)；其中，r1、r2、r3、r4、r5和r6分别独立地选自氢、c1-3烷基或c1-3烷氧基。优选地，r1和r2为氢，r3为氢且r4为甲氧基，r5和r6为氢。这样的聚(羧酸)聚合物可描述为基于甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物的聚合物，且可例如以商品名商购。这样的聚合物的特别优选的实例在其结构中包括：-[-ch2-ch(och3)-ch(cooh)-ch(cooh)-]-单元，其中-cooh基团为游离酸形式。这样的聚合物可以是线性或交联的。更优选地，聚合物是线性的。此类型的聚合物可例如以商品名s商购。最优选地是，这样的聚合物具有至少500,000g/mol的分子量(例如s-96)，理想地是至少1,000,000g/mol的分子量(例如s-97)。可使用的替代性聚合物包括上述单元的酸酐形式，即其中两个相邻的-cooh基团经环化形成环体系。这样的聚合物可以商品名an商购，例如an-119、an-903、an-139和an-169。其他可使用的替代性聚合物包括上述单元的部分盐形式，例如其中一些游离-cooh基团转换成族i或族ii金属的金属盐，诸如钠或钙，或钠钙混合盐。这样的聚合物可以商品名ms商购，例如ms-955。可使用的其他替代性聚合物包括上述单元的部分酯形式，例如其中一些游离–cooh基团经c1-6烷基，例如乙基或正丁基酯化。这样的聚合物可以商品名es商购，例如es-225或es-425。也可使用任何上述材料的混合物。基于组合物的总重量，以沉积助剂(上述)的总重量计，本发明的组合物中沉积助剂(上述)的量适合地在0.001至5.0％范围，优选在0.005至4.0重量％范围，更优选在0.01至2.0重量％范围。组合物可包含基于组合物总重量的低含量的表面活性剂。若存在表面活性剂，则其优选以小于组合物总量3重量％的含量存在，更优选以0.2至2重量％的含量存在，最优选以小于组合物总量0.5重量％至1.5重量％的含量存在。适合的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，诸如下列物质的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐：c8至c18烷基硫酸盐(例如十二烷基硫酸钠)、c8至c18烷基磺基琥珀酸盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠)、c8至c18烷基磺基乙酸盐(诸如十二烷基磺基乙酸钠)、c8至c18烷基肌氨酸盐(诸如十二烷基肌氨酸钠)、c8至c18烷基磷酸盐(其可任选地包括不高于10个氧化乙烯和/或氧化丙烯单元)和硫酸化甘油单酯。其他适合的表面活性剂包括非离子表面活性剂，诸如任选地聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨醇酯、乙氧基化的脂肪酸、聚乙二醇的酯、聚乙二醇的醚、脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物，以及环氧乙烷/环氧丙烷的嵌段聚合物。其他适合的表面活性剂包括两性表面活性剂，诸如甜菜碱或磺基甜菜碱。也可使用任何上述材料的混合物。特别优选的是硬脂醇聚醚30(steareth30):聚乙二醇醚。本发明的组合物还可包含本领域中常见的其他任选的成分，诸如氟化物离子源、防牙结石剂、缓冲剂、芳香剂、甜味剂、着色剂、遮光剂、其他抗敏剂和抗菌剂。下面的非限定性实施例将用来示例性说明本发明。本发明的实施例将通过数字表示，对比例以字母表示。实施例根据表1制备组合物。表1*制备后3周以下试验证实了本发明的组合物粘附到人牙齿表面的能力。试验1将10颗干燥的人类牙齿称重，随后将其放入消毒的人唾液中再水化10分钟，再次称重。将牙齿浸入实施例a中、取出并第3次称重。将牙齿悬浮在充满37℃的人唾液的容器中(牙冠朝下，牙根朝上)1分钟，并轻微摇晃以模拟唾液在牙齿上流动。从容器和支撑中移除牙齿，并第4次称重。计算不同重量之间的差值，且最终结果表示为由于唾液的流动从牙齿的产物损失的百分比。将牙齿充分清洗、干燥，并对于实施例1重复相同的程序。表2陈述了如上所述，浸入37℃的轻微摇晃下人唾液中1分钟后产物损失的百分比。表2实施例％产物损失实施例170.5实施例a95.5**星号表示测试产物之间统计学上的显著差异(p<0.05)。使用sasgmp11软件通过t学生测试进行统计学分析。试验2将10颗干燥的人牙齿称重，将其浸泡在37℃的消毒的人唾液中2小时，并再次称重。将牙齿浸入实施例a中，取出，第3次称重。将牙齿在室温下悬浮(牙冠朝下)并在3分钟和10分钟后分别第4次和第5次称重。计算重量之间的差值，结果表示为经过3分钟和10分钟的悬浮后产物损失(即从牙齿脱落)的百分比。将牙齿充分清洗、干燥，并对于实施例1重复上述程序。表3陈述了经过3分钟和10分钟后从牙齿表面的产物损失的百分比。表3实施例3分钟的产物损失％10分钟的产物损失％实施例112.8925.68实施例a43.88*60.33***星号表示测试产物之间3分钟之后的统计学上显著差异(p<0.05)**两个星号表示测试产物之间10分钟之后的统计学上显著差异(p<0.05)使用sasgmp11软件通过t学生测试进行统计学分析。因此证实本发明的实施例比对比例能更好地粘附到牙齿上。试验3将12克的实施例b或实施例2置于预先按比例缩放的瓷砖的上表面上以形成均匀线条。随后将瓷砖以45°倾斜面固定并在15秒、1分钟、4分钟、8分钟、15分钟、30分钟和60分钟处拍照。结果通过直接比较2个测试配方的照片获得，且其进一步表示为每设定时间量所覆盖的以cm2计的面积(所用计算软件为：image-proplus)。表4表4证实，实施例1覆盖/涂覆的瓷砖表面比实施例b中的大超过54cm2。上述试验证实本发明的实施例能很好地粘附到牙齿上且容易覆盖牙齿。由于其相较于对比例能在牙齿上保留更久且更容易涂抹，因此具有改良的抗过敏性能。当前第1页12