药剂注射器装置的制作方法

本申请涉及一种用于输送液体药剂的注射器装置。

背景技术：

注射器装置用于输送一系列液体药剂。这些装置具有应用，其中发生由没有正式医疗培训的人进行定期注射。这在自我治疗能够有效管理疾病的患者中是常见的。

患者正确使用注射器装置对于确保有效治疗相应的医疗病况是必要的。这种正确使用包括确保适当地进行注射步骤并且将完整的药剂剂量注射入患者。有利的是使药剂输送过程对使患者自己完成而言是直接且直观的。注射器装置的不完全或不正确使用可导致对医疗病况的无效治疗和对患者潜在的伤害或不适。

本发明的一个目的是提供一种注射器装置，其解决了上述一个或多个问题并且提供了一种改进的注射器装置。

技术实现要素：

根据本发明，提供了一种用于输送液体药剂的注射器装置，该注射器装置包括：注射器主体，其具有近端和远端；注射筒，其可滑动地容纳在注射器主体中并可从第一位置朝向主体的远端移动到第二位置；针保持器，其在注射筒与主体的远端之间；针，其保持在针保持器中并包括朝向主体的远端中的开口延伸的远端和朝向注射筒延伸的近端；和注射筒偏压构件，其在主体内并被构造成将注射筒偏压到第二位置，其中注射筒在第一位置与针间隔开并且在第二位置与针的近端接合，并且其中针保持器可滑动地安装在主体中，并可从缩回位置朝向主体的远端移动到延伸位置。

注射筒可包括具有用隔膜密封的开口的远端，并且注射器装置可构造成使得当注射筒移动到第二位置时针的近端刺穿隔膜。这可有利地有助于提供维持密封药剂容器直到开始注射的优点，并提供使用者对注射器装置的易用性。

针保持器可滑动地安装在主体中并可从缩回位置朝向主体的远端移动到延伸位置可有利地帮助提供有效地使注射筒与针接合的优点。

主体可包括针保持器止挡件，针保持器在延伸位置抵靠在该针保持器止挡件上。这可有利地帮助提供将针保持在正确位置的优点，并且还有助于被注射筒接合。

主体可包括注射筒止挡件，针保持器在第二位置抵靠该注射筒止挡件。这可有利地帮助提供将注射筒保持在正确的最终位置的优点。

注射器装置还可包括针保持器偏压构件，该针保持器偏压构件被构造成将针保持器偏压到延伸位置。这可有利地帮助提供辅助针保持器移动到操作位置的优点。

注射筒偏压构件可构造成施加比针保持器偏压构件更大的偏压力。这可有利地帮助提供确保针与注射筒完全接合的优点。

注射筒可包括止挡件，该止挡件可在注射筒内朝向其远端滑动以从其中排出药剂，并且注射器装置还可包括止挡件偏压构件，该止挡件偏压构件构造成使止挡件朝向注射筒的远端偏压。这可以有利地有助于提供在致动装置时从注射筒有效输送药剂的优点。

注射筒偏压构件和止挡件偏压构件可为螺旋弹簧，并且止挡件偏压构件可与注射筒偏压构件同心并且至少部分地容纳在注射筒偏压构件内。这可有利地帮助提供紧凑且节省空间的装置构造的优点。

注射器装置可进一步包括释放机构，该释放机构被构造成抵抗止挡件偏压构件的力保持止挡件并且可操作以释放止挡件以允许在止挡件偏压构件的偏压力下在注射筒内移动。这可有利地帮助提供允许使用者控制何时开始注射过程的优点。

注射器装置还可包括注射筒柱塞，其与注射筒邻接并且从注射筒朝向主体的近端设置，并且注射筒偏压构件可作用在注射筒柱塞上以在注射筒上施加偏压力。这可有利地帮助提供有效地接合注射筒以使注射筒从第一位置移动到第二位置的优点。

注射筒柱塞可包括中空部分，并且止挡件偏压构件可至少部分地容纳在注射筒柱塞的中空部分内。这可有利地帮助提供紧凑且节省空间的装置构造的优点。

注射器装置还可包括致动机构，该致动机构被构造成将注射筒保持在第一位置，直到致动机构被启动并且由此释放注射筒。致动机构可包括致动按钮以启动致动机构。这可有利地帮助提供使用者控制注射过程的优点。

注射器装置还可包括针套筒，该针套筒可在延伸位置和缩回位置之间移动，在所述延伸位置中，针套筒从注射器主体的远端延伸并围绕针，在所述缩回位置中，针套筒缩回到注射器主体中以暴露针。这可有利地帮助提供在使用装置之前和之后避免针刺伤害的优点。

注射筒可包含液体药剂或液体药剂的药筒。

本发明还提供了一种操作用于输送液体药剂的注射器装置的方法，该注射器装置包括具有近端和远端的注射器主体，可滑动地容纳在注射器主体中的注射筒，以及位于注射筒和主体的远端之间的针保持器，针保持器可滑动地安装在主体中并可从缩回位置朝向主体的远端移动到延伸位置，针保持在针保持器中并包括朝向主体的远端中的开口延伸的远端以及朝向注射筒延伸的近端，和在主体内的注射筒偏压构件，该方法包括在注射筒偏压构件的偏压力下将注射筒从第一位置朝向主体的远端移动到第二位置，在所述第一位置注射筒与针间隔开，并且在所述第二位置注射筒与针的近端接合。

附图说明

为了更全面地理解本发明，现在将参考附图描述本发明的实施例，其中：

图1a示出了附接有帽的注射器装置；

图1b示出了图1a的注射器装置，其中帽被移除；

图2示出了处于起动构造的根据本发明的第一实施例的注射器装置的示意图；

图3示出了在使用期间处于第一中间构造的图2的注射器装置；

图4示出了在使用期间处于第二中间构造的图2的注射器装置；

图5示出了在使用期间处于第三中间构造的图2的注射器装置；和

图6示出了处于完成构造的图2的注射器装置。

具体实施方式

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“lvd”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于lvd约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，如，例如粘度在约3cp至约50cp范围的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或其它激活部件中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以引起自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使护针罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要步骤的特定序列，以引起一个或多个自动化功能发生。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1a和图1b中示出。如上所述，装置10被构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药物的储存器(例如，注射筒)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括能够以可拆卸方式安装到壳体11的帽组件12。通常，在可以操作装置10之前，使用者必须从壳体11移除帽12。

如图所示，壳体11基本上是圆柱形的并且沿纵向轴线x具有基本恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”指的是相对靠近注射部位的位置，术语“近侧”是指相对远离注射部位的位置。

装置10还可包括针套筒13，其联接到壳体11以允许针套筒13相对于壳体11移动。例如，针套筒13可在平行于纵向轴线x的纵向方向上移动。具体地，针套筒13沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

对针17的插入可通过几种机构进行。例如，针17可相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将针套筒13的远端抵靠患者的身体放置并且沿远侧方向移动壳体11所产生的针套筒13的近侧运动将暴露针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为针17通过患者相对于针套筒13手动移动壳体11而手动插入。

另一种插入形式是“自动化”，其中针17相对于壳体11移动。这种插入可通过针套筒13的移动或通过另一种形式的启动来触发，如例如按钮22。如图1a和图1b所示，按钮22位于壳体11的近端。然而，在其他实施例中，按钮22可位于壳体11的一侧上。

其他手动或自动功能可包括药物注射或针缩回，或两者。注射是塞子或活塞23从注射筒内的近侧位置(图1a和图1b中未示出)移动到注射筒内的更远侧位置以迫使药剂从注射筒通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(图1a和图1b中未示出)在装置10被启动之前处于压缩状态。驱动弹簧的近端可固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧的远端可被构造成将压缩力施加到活塞23的近侧表面。在启动之后，存储在驱动弹簧中的至少部分能量可施加到活塞23的近侧表面上。该压缩力可作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这种远侧运动起作用以压缩注射筒内的液体药剂，迫使其离开针17。

在注射之后，针17可缩回到针套筒13或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时针套筒13向远侧移动时可发生缩回。这可在针17相对于壳体11保持固定定位时发生。一旦针套筒13的远端移过针17的远端并且针17被覆盖，针套筒13就可被锁定。这种锁定可包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧移动。

如果针17相对于壳体11移动，则可能发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则可发生这种移动。这种近侧移动可通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现近侧移动。压缩的缩回弹簧在被启动时可向注射筒提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在充分缩回之后，针17和壳体11之间的任何相对运动都可用锁定机构锁定。另外，可根据需要锁定按钮22或装置10的其他部件。

现在参照图2至图6，示意性地示出了根据本发明的实施例的注射器装置110，其包括具有远侧区域20和近侧区域21的注射器壳体主体111(下文称为“主体”)。主体111可包括针套筒113，针套筒113从主体111延伸并可缩回到主体111中并且可在从主体111延伸的方向上被偏压。

主体111包括注射筒保持器部分，该注射筒保持器部分被构造成接收注射筒114或液体药剂115的药筒。或者，注射筒114可被构造成接收液体药剂115的药筒。注射筒114可滑动地安装在主体111内并且可在使用前位置(如图2所示)和使用位置(如图4至图6所示)之间移动。图3示出了处于使用前位置和使用位置之间的中间位置的注射筒114。

针117保持在从注射筒114朝向主体111的远端定位的针保持器116中。针117包括靠近主体111的远端20的远端117a和靠近近端21的近端117b。针保持器116可滑动地安装在主体111内，并可在缩回位置(图2中示出)和延伸位置(图3至图6中示出)之间移动。在针保持器116的延伸位置，针117延伸超过主体111的远端20。针套筒113在其延伸位置围绕针117，并且当针套筒113移动到其缩回位置时，针117暴露。

注射筒114包括位于针117的相对端处的塞子118，塞子118抵靠注射筒114的内壁密封以将液体药剂115保持在注射筒114内。注射筒114的相对端靠近针保持器116，包括其中具有隔膜119的开口，该隔膜119密封开口。

圆柱形注射筒柱塞120设置在注射筒114的近端处，即，注射筒114的最靠近主体111的近端21的端部。注射筒柱塞120包括邻接注射筒114的近端的外周凸缘121。

致动机构123(仅示意性地示出)设置在主体内部的其近端21处。按钮122位于主体111的近端21处并可操作以启动致动机构123。致动机构可包括本发明范围内的各种机构，包括动力自动化装置，并且可包括控制或监测电子装置以控制/监测注射器装置110的操作。致动机构可包括驱动注射筒柱塞120的电源组11。可提供柱塞(未示出)以驱动注射筒柱塞120。或者，致动机构可为纯机械的而不需要动力。致动机构可包括可释放的锁定机构，该可释放的锁定机构被构造成接合注射筒柱塞120。锁定机构可被构造成在按钮122被按下时与注射筒柱塞120脱离。

注射筒弹簧124设置在致动机构123和注射筒柱塞120之间。注射筒弹簧124是压缩弹簧，并且当注射器处于图2所示的使用前位置时处于压缩状态。注射筒弹簧124设置在注射器柱塞120上方并抵靠外周凸缘121安置。因此，注射筒弹簧124和注射器柱塞120用于将注射筒114朝向使用位置偏压。

止挡弹簧125设置在注射筒柱塞120的圆柱形部分内。止挡弹簧125的一端抵靠注射筒柱塞120的端壁的内侧。止挡弹簧125的另一端抵靠止挡件118。止挡弹簧125是压缩弹簧，并且当注射筒114处于使用前位置并且液体药剂115在注射筒114内时处于压缩状态。止挡弹簧125用于使止挡件118沿朝向注射筒114的远端20的方向偏压，以从注射筒114排出药剂。在隔膜密封注射筒114的远端中的开口的同时，防止止挡件118在止挡弹簧125的力的作用下移动。

针保持器弹簧126设置在针保持器116和注射筒114的远端之间。针保持器弹簧126是压缩弹簧。当注射筒114和针保持器116间隔开时，针保持器弹簧126处于展开状态(如图2和图3所示)。当注射筒114和针保持器116邻接时，针保持器弹簧126处于压缩状态(如图4至6所示)。因此，针保持器弹簧126用于使针保持器116偏离注射筒114。

主体111包括注射筒止挡件127，当注射筒114到达使用位置时，注射筒止挡件127抵靠注射筒114的突出部分128。注射筒止挡件127防止注射筒114朝向主体111的远端20进一步移动。注射筒止挡件127克服注射筒弹簧124的力将注射筒114保持在使用位置。

主体111包括针保持器止挡件129，当针保持器116到达延伸位置时，所述针保持器止挡件129抵靠针保持器116的突出部分130。针保持器止挡件129防止针保持器116朝向主体111的远端20进一步移动。针保持器止挡件129克服针保持器弹簧126的力将针保持器116保持在延伸位置。

现在将描述本发明的示例性实施例的注射器装置110的操作。注射器装置110最初处于图2所示的起始构造。在起始构造中，针套筒113处于延伸位置，注射筒114处于使用前位置并且针保持器116处于缩回位置。

注射器装置110的远端20压靠在患者身体上的注射部位。针套筒113从延伸位置滑动到主体111内的缩回位置。在图中所示的实施例中，当针保持器116处于缩回位置时，针117的远端117a不延伸超过主体111的远端20。这样，针117的远端117a在该操作阶段不会刺穿患者的皮肤。然而，在本发明的替代实施例中，针117的远端117a可在针保持器116的延伸和缩回位置中延伸超过主体111的远端20。在这种替代实施例中，仅当针套筒113处于延伸位置时，针套筒113可隐藏针117的远端117a。在这样的替代实施例中，将注射器装置110压靠注射部位并使针套筒113缩回到主体111中可暴露针117的远端117a，使得针117的远端117a刺穿患者的皮肤同时针保持器116仍然处于缩回位置。

然后按下按钮122以启动致动机构123。这释放注射筒柱塞120。注射筒柱塞120在注射筒弹簧124的力的作用下将注射筒114推向主体111的远端20。当注射筒114朝向主体111的远端20滑动时，针保持器弹簧126在朝向主体111的远端20的方向上推动针保持器116。由此注射筒114和针保持器116在朝向主体111的远端20的方向上一起滑动。

注射筒114和针保持器116在朝向主体111的远端20的方向上一起滑动，直到针保持器116抵靠针保持器止挡件129。由此针保持器116处于延伸位置。这显示为图3的第一中间构造。(然而，注意针套筒113在图3中示出处于其延伸状态。应当理解，当压靠在注射部位上时，针套筒113将处于其缩回位置，并且针117的远端117a将被暴露)。针保持器116进入延伸位置的这种运动使针117在注射部位刺穿患者的皮肤。然而，在上述替代实施例中，即使当针保持器116处于缩回位置时，针117的远端117a延伸超过主体111的远端20，当注射器装置110压靠注射部位时，针117也已经刺穿患者的皮肤。因此，针保持器116移动到延伸位置将使针117进一步延伸到患者的皮肤中。

从第一中间位置，注射筒114在注射筒弹簧124的力的作用下继续朝向主体111的远端20滑动。然而，由于针保持器116抵靠针保持器止挡件129，注射筒114朝向针保持器116移动，压缩针保持器弹簧126。因此，应当理解，注射筒弹簧124被构造成施加比针保持器弹簧126更强的力。注射筒114继续朝向针保持器116滑动，直到其在使用位置抵靠注射筒止挡件127。在该位置处，注射筒114的远端也邻接针保持器116。这使得针117的近端117b刺穿隔膜119并且使针117与注射筒114内的液体药剂115的储液器流体连通。然后，注射器装置110处于图4所示的第二中间构造。注意，针套筒113显示在图4中的缩回位置，并且针117的远端117a暴露。

在针117刺穿隔膜并且针117刺穿患者皮肤的情况下，药剂115能够被输送到注射部位。止挡弹簧125将止挡件118朝向主体111的远端20的方向驱动，这将药剂115从注射筒114排出并进入患者体内。在药剂输送过程的一半时，止挡件118部分地(part-way)沿着注射筒114的长度，如图5的第三中间构造所示。

止挡件118在止挡弹簧125的力的作用下继续朝向主体111的远端20移动，直到止挡件118到达注射筒114的远端。此时，液体药剂115已完全从注射筒114排出。因此，注射器装置110处于图6所示的完成构造。一旦注射器装置110已经达到完成构造，就可从患者体内移除注射器装置110。然后，针套筒113可在合适的偏压装置(未示出)下移动到延伸位置，以隐藏针117的远端117a，以避免意外伤害。针套筒113处于延伸位置的这种构造在图6中示出。注射器装置110可包括自动锁定机构，一旦使用了注射器装置，该锁定机构就将针套筒113锁定在延伸位置。这种锁定机构可机械地或电子地链接到设置在使用位置中的注射筒和/或设置在延伸位置中的针保持器116。

在本发明的替代实施例中，止挡弹簧125和/或止挡件118可包括具有释放致动器的释放机构。这可使使用者能够单独控制药剂115输送过程何时开始，而无论注射筒114移动到使用位置和针保持器116移动到延伸位置。

在本发明的范围内意欲，针保持器116可替代地相对于主体111固定。在这样的实施例中，注射筒114可在主体111内移动并且将从使用前位置滑动到使用位置，在使用位置中，针117的近端117b刺穿隔膜119。在这样的实施例中，当针套筒113处于延伸位置时，针套筒113可优选隐藏针117的远端117a。

主体111可包括一个或多个引导元件，以引导注射筒114在主体111内的滑动移动。这种引导元件可包括分别形成在注射筒114和/或主体111之一中的一个或多个配合的突起和接收所述突起的凹槽。

类似地，主体111可包括一个或多个引导元件，以引导针保持器116在主体111内的滑动。这种引导元件可包括分别形成在针保持器116和/或主体111之一中的一个或多个配合的突起和接收所述突起的凹槽。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链dna(包括裸和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物为gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置b28处的脯氨酸替换为asp、lys、leu、val或ala且其中位置b29处的lys替换为pro；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂为例如：lixisenatide(利西那肽)/ave0010/zp10/lyxumia、exenatide(艾塞那肽)/exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、liraglutide(利拉鲁肽)/victoza、semaglutide(索马鲁肽)、taspoglutide(他司鲁泰)、syncria/albiglutide(阿必鲁泰)、dulaglutide(度拉糖肽)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、langlenatide/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、exenatide-xten和glucagon-xten。

示例性的寡核苷酸为例如mipomersen(米泊美生)/kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。示例性的dpp4抑制剂为vildagliptin(维达列汀)、sitagliptin(西他列汀)、denagliptin(地那列汀)、saxagliptin(沙格列汀)、berberine(小檗碱)。示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(gonadotropine)(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、促生育素(menotropin))、somatropine(生长激素)(促生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)和戈舍瑞林(goserelin)。示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。透明质酸衍生物的实例是hylang-f20/欣维可(synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段、scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“cdr”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非cdr序列，且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响cdr中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。示例性的抗体为抗pcsk-9mab(例如阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如sarilumab)和抗il-4mab(例如dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如hcl或hbr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如na+或k+，或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1-r4彼此独立地意为：氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基和任选取代的c6-c10芳基，或任选取代的c6-c10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的api、物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。