本发明涉及一种柑橘属果实挥发油的应用以及含柑橘属果实挥发油的食品、药品。
背景技术：
：：柑橘属(学名：citrusl.)，芸香科的一属。常称柑橘。主要特征是浆果具特别结构，故又称柑果，外果皮的油点又称油胞，中果皮最内层为白色线网状结构，称为橘白或橘络，内果皮由多个心皮经发育成熟而称为瓢囊的构成，瓢囊内壁上的细胞发育成纺锤形半透明晶体状的肉条称为汁胞，汁胞常有纤细的柄。目前柑橘属果实挥发油主要用途就是治疗肠胃问题，可以调和肠胃、也能刺激肠胃蠕动、帮助排气；还能镇定消化道，增加胃口、刺激食欲；柑桔精油很温和，婴幼儿、孕妇及老人都能使用，尤其是婴幼儿消化系统功能尚未完全，容易打嗝或消化不良，都非常有效。然而目前，尚未有报道将柑橘属果实挥发油用于调节内分泌以缓解原发性痛经、缓解更年期综合征、改善甲减、改善前列腺炎等内分泌疾病的应用。技术实现要素：本发明的目的在于提供柑橘属果实挥发油在医药、食品领域中的一种新应用，从而拓宽其应用范围。本发明解决上述问题所采用的技术方案是：柑橘属果实挥发油在制备调节内分泌以缓解原发性痛经、缓解女性更年期综合征、改善甲减、改善前列腺炎的食品、药品中的应用。经发现柑橘属果实挥发油可通过调节内分泌恢复甲状腺功能t3、t4、ft4、ft3、tsh，显著缓解甲减，减弱病人疲乏无力、昏沉欲睡、理解能力降低等甲减症状；经发现柑橘属果实挥发油可通过调节内分泌显著改善女性更年期综合征，减弱浑身燥热、减少眩晕、心悸、盗汗的次数；经发现柑橘属果实挥发油可通过调节内分泌显著缓解前列腺炎，减弱尿频、尿急、会阴和耻骨疼痛等排尿异常症状。经实验发现柑橘属果实挥发油，可显著缓解原发性痛经，调节内分泌，减少剧烈疼痛时间，减低疼痛级别的效果。作为优选，柑橘属果实采用甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔或佛手。作为优选，柑橘属果实的果皮切块后，采用水蒸气蒸馏法提取并收集挥发油，随后脱水，得到柑橘属果实挥发油。作为优选，所述食品、药品采用胶囊、片剂或压片糖果或凝胶糖果形式。一种含柑橘属果实挥发油的食品、药品，其特征在于：包括柑橘属果实挥发油。该食品、药品的用途在于调节内分泌以缓解原发性痛经、缓解女性更年期综合征、改善甲减、改善前列腺炎。作为优选，柑橘属果实挥发油包含于柑橘属果实挥发油粉末油脂或柑橘属果实挥发油片剂内。作为优选，还包括填充剂、润滑剂、防腐剂、甜味剂、崩解剂、粘合剂中的一种或多种。作为优选，填充剂包括糊精、环糊精与淀粉；甜味剂包括乳糖、木糖醇与山梨糖醇；润滑剂包括硬脂酸镁；防腐剂包括苯甲酸钠；崩解剂包括羟丙基纤维素。作为优选，所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂1-40重量份，环糊精5-30重量份，淀粉5-40重量份，糊精5-30重量份，乳糖5-60重量份，木糖醇5-60重量份，山梨糖醇5-60重量份，硬脂酸镁0.1-4重量份，苯甲酸钠0.1-0.2重量份，羟丙基纤维素2-10重量份。作为优选，所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂30重量份，环糊精25重量份，淀粉20重量份，糊精5重量份，乳糖10重量份，木糖醇15重量份，山梨糖醇15重量份，硬脂酸镁0.8重量份，苯甲酸钠0.1重量份，羟丙基纤维素5重量份。作为优选，柑橘属果实挥发油粉末油脂的制备过程如下：柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按比例混合后，高速剪切，高压下均质，通过喷雾干燥的方法制备柑橘属果实挥发油粉末油脂。作为优选，喷雾干燥条件为进风温度190℃，出风温度90-100℃，进样速度为30ml/min，离心雾化器转速为20000r/min。作为优选，柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按1:4的质量比混合。本发明的积极进步效果在于：本发明提供了柑橘属果实挥发油在调节内分泌以缓解原发性痛经、缓解女性更年期综合征、改善甲减、改善前列腺炎等内分泌疾病的食品、药品中的应用，拓宽了其应用范围，也为调节内分泌以缓解原发性痛经、缓解女性更年期综合征、改善甲减、改善前列腺炎等内分泌疾病提供了新途径。具体实施方式下面通过实施例对本发明作进一步的详细说明，以下实施例是对本发明的解释而本发明并不局限于以下实施例。实施例一本实施例提供柑橘属果实挥发油对缓解原发性痛经功能动物实验验证：动物分组及造模方法：48只雌性sd大鼠进行适应性喂养5天后称重，取尾血，测量前列腺素e2(pge2)、前列腺素f2α(pgf2α)的基础值，并根据两前列腺素比值将大鼠随机分为6组，每组8只，分别为空白对照组，模型对照组，阳性对照组，低剂量组，中剂量组，高剂量组各组从4d开始按剂量每日早9时进行灌胃，连续8d。各组从1d开始连续10d每日10时进行皮下注射，空白对照组注射生理盐水，其余组注射苯甲酸雌二醇注射液，第1d1.0mg/只，第2-9d0.6mg/只，第10d1.0mg/只，最后一次注射苯甲酸雌二醇24h后灌胃，并在灌胃1h后腹腔注射缩宫素3u/只。1.饲养条件：饲养于spf级动物实验中心，室内通风条件良好，正常昼夜变化(8:00am-8:00pm)，相对湿度50±20％，室温23±1℃。2.剂量：设柑橘属果实挥发油0.025ml/d·只，0.050ml/d·只，0.075ml/d·只三个剂量组，挥发油用2％的吐温-80助溶，混合成10％的挥发油溶液进行灌胃，另设空白对照组与模型对照组，均灌胃蒸馏水0.50ml/d·只，阳性对照组灌胃痛经宝颗粒(临床剂量为每天2次，每次1袋，每袋10g)。3.结果处理：单方差分析anova(one-wayanalysisofvariance)采用spss18.0软件进行处理，实验结果以均值±标准方差(mean±sd)表示；线性回归分析采用spss18.0统计软件进行处理，实验结果以皮尔逊相关系数(pearsoncorrelationcoefficient)表示，p<0.05具有显著性差异，p<0.01具有极显著差异。4.结果判定：大鼠在腹部疼痛时会发生腰腹部扭曲贴地，后腿蹬值的情况被称为扭体反应。在注射缩宫素0.5h内，相比模型对照组，扭体次数降低，扭体潜伏期增加，pgf2α/pge2的比值降低，可判定具有缓解原发性痛经的效果。5.结果：表1不同处理对缩宫素所致大鼠扭体反应的影响(n＝8)table1differenttreatmentsonbodytorsioninratsinducedbyoxytocin(n＝8)组别扭体发生率(％)扭体潜伏期(min)30min内扭体次数空白0300模型1006.75±1.39**20.375±4.47**阳性62.523.75±4.89##2.375±2.00##低剂量87.516.375±6.25##8.75±4.27##中剂量87.518.25±5.28##5.625±3.70##高剂量7521.875±6.03##3.25±4.33##注：与空白组比较，**p<0.01；与模型组比较，##p<0.01；#p<0.05。由表1可见，模型对照组与空白对照组相比，大鼠扭体潜伏期与30min内扭体次数均具有极显著差异，表明原发性痛经模型建立成功，而阳性对照组、柑橘属果实挥发油低剂量组、柑橘属果实挥发油中剂量组、柑橘属果实挥发油高剂量组均与模型对照组的大鼠扭体潜伏期和30min内扭体次数具有极显著差异，表明柑橘属果实挥发油具有缓解原发性痛经的功能。表2不同处理对缩宫素所致大鼠pgf2α/pge2比值的影响(n＝8)table2differenttreatmentsonpgf2α/pge2inratsinducedbyoxytocin(n＝8)组别前列腺素比值空白0.72±0.08模型2.25±0.24**阳性0.87±0.18##低剂量0.85±0.14##中剂量0.79±0.04##高剂量0.73±0.08##注：与空白组比较，**p<0.01(**表示与空白组相比p<0.01)；与模型组比较，##p<0.01；#p<0.05。在女性体内,pge2可抑制子宫平滑肌的自发活动,而pgf2α则促使子宫平滑肌收缩,子宫血流量减低,pgf2α/pge2比值的升高导致子宫平滑肌收缩加重,一旦子宫内膜产生和释放过多pgf2α,导致二者比值过度升高,高浓度的pgf2α作用于螺旋小动脉壁上的pgf2α受体,引起子宫平滑肌痉挛性收缩,子宫缺血及缺氧,酸性代谢产物堆积于肌层而导致痛经。由表2可见，模型对照组与空白对照组相比，大鼠pgf2α/pge2比值具有极显著差异，表明原发性痛经模型建立成功，而阳性对照组、柑橘属果实挥发油低剂量组、柑橘属果实挥发油中剂量组、柑橘属果实挥发油高剂量组均能够极显著的降低大鼠pgf2α/pge2比值，表明柑橘属果实具有调节内分泌，缓解原发性痛经的功能。实施例二本实施例提供一种含柑橘属果实挥发油的食品、药品的制备方法，包括以下步骤：步骤一：挥发油的提取：柑橘属果实鲜果清洗后，切下果皮，将果皮切成8mm×8mm×8mm小块，以1:4料液比，采用水蒸气蒸馏法提取2h后，收集挥发油并加入无水硫酸钠脱水，过滤，即得到柑橘属果实挥发油。优选的，柑橘属果实可以为甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔或佛手。步骤二：将柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按1:4的质量比混合后，4000r/min下高速剪切，25mpa下均质，通过喷雾干燥的方法制备得到柑橘属果实挥发油粉末油脂，喷雾干燥条件为进风温度190℃，出风温度90-100℃，进样速度为30ml/min，离心雾化器转速为20000r/min。步骤三：柑橘属果实挥发油粉末油脂、填充剂、润滑剂和防腐剂混合制备药品，填充剂为糊精、环糊精与淀粉，甜味剂为乳糖、木糖醇与山梨糖醇，润滑剂为硬脂酸镁，防腐剂为苯甲酸钠，崩解剂为羟丙基纤维素。所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂1-40重量份，环糊精5-30重量份，淀粉5-40重量份，糊精5-30重量份，乳糖5-60重量份，木糖醇5-60重量份，山梨糖醇5-60重量份，硬脂酸镁0.1-4重量份，苯甲酸钠0.1-0.2重量份，羟丙基纤维素2-10重量份。优选的，所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂30重量份，环糊精25重量份，淀粉20重量份，糊精5重量份，乳糖10重量份，木糖醇15重量份，山梨糖醇15重量份，硬脂酸镁0.8重量份，苯甲酸钠0.1重量份，羟丙基纤维素5重量份。原发性痛经典型病例：痛经的疼痛级别按照表现分为以下级别：(1)疼痛级别0：基本无疼痛(2)疼痛级别1：有疼痛但可被轻易忽视(3)疼痛级别2：有疼痛，无法忽视但不干扰日常生活(4)疼痛级别3：有疼痛，无法忽视且干扰注意力(5)疼痛级别4：有疼痛，日常活动受到影响(6)疼痛级别5：剧烈疼痛，需要卧床休息病例1：王××，女，23岁，具有3年以上原发性痛经病史，过往痛经时间3天以上，其中剧烈疼痛1天，下腹部坠痛，服用含柑橘属果实挥发油产品4天后，月经来潮，剧烈疼痛时间减少至2小时，疼痛级别由3降为2，疼痛级别降低，下腹部坠痛减弱。病例2：李××，女，25岁，具有6年以上原发性痛经病史，过往痛经时间3天，其中剧烈疼痛2天，疼痛造成注意力难以集中，精神不振，服用含柑橘属果实挥发油产品9天后，月经来潮，剧烈疼痛时间减少至4小时，疼痛级别由5降至3，疼痛级别减低，注意力可以集中。病例3：周××，女，27岁，具有9年以上原发性痛经病史，过往痛经时间4天，其中剧烈疼痛2天，疼痛造成注意力难以集中，精神不振，服用含柑橘属果实挥发油产品10天后，月经来潮，剧烈疼痛时间减少至一中午，疼痛级别由4降至2，疼痛级别减低，未出现精神不振。柑橘属果实挥发油粉末油脂可以采用柑橘属果实挥发油片剂替代，柑橘属果实挥发油片剂采用吸收剂来吸收柑橘属果实挥发油制成。实施例三本实施例提供一种含柑橘属果实挥发油的胶囊的制备方法，包括以下步骤：步骤一：挥发油的提取：新鲜柑橘属果实，切下果皮，将果皮切成8mm×8mm×8mm小块，以1:4料液比，采用水蒸气蒸馏法提取2h后，收集挥发油并加入无水硫酸钠脱水，过滤，即得到柑橘属果实挥发油。步骤二：以常规制药方法，将甘油、明胶和水制成胶囊皮，甘油、明胶和水的重量比例为5:2:6，并将上述柑橘属果实挥发油至于胶囊皮中。优选的，柑橘属果实为甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔、佛手。实施例四本实施例提供柑橘属果实挥发油对改善前列腺炎功能动物实验验证：雄性sd大鼠130只，体重为200～210g；饲养条件：饲养于spf级动物实验中心，室内通风条件良好，正常昼夜变化(8:00am-8:00pm)，相对湿度50±20％，室温23±1℃。取10只大鼠，断脊处死，仔细剥取前列腺组织，称重，冷盐水洗净，加入等重预先高温灭菌含0.5％tritonx-100的生理盐水溶液，匀浆，12000r/min离心30min，取上清液，即前列腺蛋白提取液，紫外线测定蛋白含量。sd大鼠随机分为4组，每组30只，即空白组、阳性模型组、对照模型组、治疗组；造模方法：除了空白组大鼠外，其余各组大鼠均制作前列腺炎模型：测定蛋白含量后，以生理盐水稀释稀释至40g/l，再以完全弗式佐剂倍量乳化，得到前列腺提纯蛋白抗原液。第0天皮下注射大鼠前列腺提纯蛋白抗原液1.0ml，第21天皮下注射大鼠前列腺蛋白提纯液和不完全弗式佐剂1:1的混悬液1.0ml，8周后造模成功。具体给药措施：治疗组，灌胃柑橘属果实挥发油。阳性模型组，灌胃常规消炎利尿药物(磷霉氨丁三醇散)。空白组和对照模型组，不服用任何药物，灌胃蒸馏水。连续给药14天为一个疗程；每一个疗程结束后，麻醉大鼠10只，腹主动脉采血，取血后，测定血液白细胞数、血清钙离子浓度、血清t(睾酮)浓度；并取前列腺组织，进行病理学观察。结果判定：在给药后，血液白细胞数相比对照模型组降低、血清钙离子浓度相比对照模型组降低、血清t(睾酮)浓度相比对照模型组降低；前列腺组织充血与水肿程度相比对照模型组降低，则认定对前列腺炎具有改善作用。结果处理：单方差分析anova(one-wayanalysisofvariance)采用spss18.0软件进行处理，实验结果以均值±标准方差(mean±sd)表示。给药一个疗程后，统计结果。表3一个疗程不同处理对前列腺炎模型大鼠影响(n＝10)table3differenttreatmentsonprostatitismodelratsafteronetreatment(n＝10)给药三个疗程后，统计结果。表4三个疗程不同处理对前列腺炎模型大鼠影响(n＝10)table4differenttreatmentsonprostatitismodelratsafterthreetreatments(n＝10)以上数据显示，阳性模型组与治疗组均可缓解前列腺炎症，阳性模型组与治疗组均可降低前列腺炎模型大鼠的血液白细胞数、血清钙离子浓度、血清睾酮浓度。实施例五前列腺炎典型病例：郑××，男，50岁，有4年慢性前列腺炎病史，有尿频、尿急症状，且小便时伴随耻骨疼痛，在服用含柑橘属果实挥发油产品10天后，小便时耻骨疼痛减弱，小便频次降低。李××，男，48岁，有6年慢性前列腺炎病史，有尿频、尿急症状，且小便时伴随耻骨疼痛，在服用含柑橘属果实挥发油产品8天后，小便时耻骨疼痛减弱，小便频次降低，在服用本柑橘属果实挥发油30天后，尿急症状也有所减弱。实施例六本实施例提供柑橘属果实挥发油对改善甲减功能动物实验验证：雄性wistar大鼠40只，体重为165～175g；饲养条件：饲养于spf级动物实验中心，室内通风条件良好，正常昼夜变化(8:00am-8:00pm)，相对湿度50±20％，室温23±1℃。wistar大鼠随机分为4组，每组10只，即空白组、阳性模型组、对照模型组、治疗组；造模方法：阳性模型组、对照模型组、治疗组将0.1％丙基硫氧嘧啶按1ml/100g体重灌胃，空白组等量蒸馏水灌胃，连续灌胃2周，大鼠眼眶取血2ml，离心，取血清检测三碘甲状腺原氨酸t3,甲状腺素t4,促甲状腺激素stsh。具体给药措施：治疗组，于造模成功后灌胃柑橘属果实挥发油，并隔日灌胃2mg0.1％丙基硫氧嘧啶以维持大鼠甲减状态。阳性模型组，于造模成功后灌胃常规治疗甲减药物(甲状腺片)，并隔日灌胃2mg0.1％丙基硫氧嘧啶以维持大鼠甲减状态。对照模型组，于造模成功后隔日灌胃2mg0.1％丙基硫氧嘧啶以维持大鼠甲减状态。空白组，灌胃蒸馏水。结果判定：在给药后，游离三碘甲状腺原氨酸浓度相比对照模型组升高、游离甲状腺素浓度相比对照模型组升高、促甲状腺激素浓度相比对照模型组降低，则认定对甲减具有改善作用。结果处理：单方差分析anova(one-wayanalysisofvariance)采用spss18.0软件进行处理，实验结果以均值±标准方差(mean±sd)表示。治疗后各组甲状腺功能如下：表5不同处理对甲减模型大鼠影响(n＝10)table5differenttreatmentsonhypothyroidismmodelrats(n＝10)以上数据显示，阳性模型组与治疗组均可改善甲减，阳性模型组与治疗组均可提高甲减模型大鼠的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素浓度，并降低促甲状腺激素浓度。实施例六甲减典型病例：邢×，女，48岁，5年以上甲减病史，平日感觉食欲不振、怕冷、全身乏力、精神不振、经期延长、记忆力减退，医院就诊时，甲状腺功能t3、t4、ft4、ft3降低，tsh升高，被诊断为典型甲减。服用含柑橘属果实挥发油产品7天后，食欲增加，精神有所好转，服用含柑橘属果实挥发油产品2个月后，甲减临床症状消失，甲状腺功能t3、t4、ft4、ft3、tsh回复正常。王××，男，52岁，1年甲减病史，平日感觉食欲不振、全身乏力、皮肤干燥，医院就诊时，甲状腺功能t3、t4、ft4、ft3降低，tsh升高，被诊断为轻型甲减。服用含柑橘属果实挥发油产品30天后，甲减临床症状消失，甲状腺功能t3、t4、ft4、ft3、tsh回复正常。实施例七本实施例提供柑橘属果实挥发油对缓解更年期综合征功能动物实验验证：雌性km大鼠45只，15-16月龄，体重为295～305g；饲养条件：饲养于spf级动物实验中心，室内通风条件良好，正常昼夜变化(8:00am-8:00pm)，相对湿度50±20％，室温23±1℃。km大鼠随机分为3组，每组15只，即空白组、阳性对照组、治疗组；具体给药措施：治疗组，灌胃柑橘属果实挥发油。阳性模型组，灌胃静心口服液。空白组，不服用任何药物，灌胃蒸馏水。连续给药21天，实验期间动物自由进食饮水，21天后用乙醚麻醉各组大鼠，眼球动脉取血，颈椎脱臼处死大鼠。将血液3000r/min离心30min，吸取上层血清，使用大鼠elisa雌二醇试剂盒测定雌二醇含量。结果判定：在给药后，血清雌二醇浓度相比空白组升高，则认定对甲减具有改善作用。结果处理：单方差分析anova(one-wayanalysisofvariance)采用spss18.0软件进行处理，实验结果以均值±标准方差(mean±sd)表示。实验结果如下：表6不同处理对更年期综合征模型大鼠影响(n＝15)table6differenttreatmentsonmenopausalsyndromemodelrats(n＝15)组别血清雌二醇含量(pg/ml)空白组11.12±1.17阳性模型组16.53±1.41治疗组14.96±1.28以上数据显示，阳性模型组与治疗组均可通过提高大鼠血清中雌二醇含量改善更年期综合征。实施例八更年期综合征典型病例：黄×，女，47岁，2年更年期综合征病史，平日燥热，易心悸，易生盗汗，经期紊乱，经期下腹胀痛明显，情绪不稳定。服用含柑橘属果实挥发油产品10天后，燥热减弱，盗汗次数减少，服用含柑橘属果实挥发油产品20天后，月经按时来潮，经期下腹胀痛减弱。吕××，女，48岁，1年更年期综合征病史，平日燥热，易怒，易生盗汗，经期下腹胀痛明显。服用含柑橘属果实挥发油产品12天后，燥热减弱，盗汗次数减少，服用含柑橘属果实挥发油产品25天后，月经按时来潮，经期下腹胀痛减弱。本说明书中所描述的以上内容仅仅是对本发明所作的举例说明。提取柑橘属果实挥发油还可以添加到食品以及其他药品、保健品中，从而获得调节内分泌以缓解原发性痛经、缓解女性更年期综合征、改善甲减、改善前列腺炎等内分泌疾病的功能。本发明所属
技术领域：
：的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明说明书的内容或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。当前第1页12当前第1页12