本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种杜仲药材的加工方法。
背景技术：
产地加工是药材采收后鲜药材加工成商品药材必不可少且非常重要的一环，又称初加工，是形成药材性状、规格、质量、药性的关键环节或因素。杜仲的产地加工方法主要有剥取树皮发汗后晒干，也有直接晒干的加工方法。《中国药典》2015版规定的杜仲加工方法为“
因此，本加工方法的优选及工艺技术参数的确定以松脂醇二葡萄糖苷的、绿原酸、总黄酮及浸出物含量为指标，对杜仲药材的加工方法进行优选，明确其发汗加工工艺、干燥方法及工艺技术参数，以保证杜仲药材质量的稳定，从而保证杜仲临床疗效的发挥。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种杜仲药材的加工方法。
本发明提供的一种杜仲药材的加工方法为将新鲜杜仲药材直接处理或发汗处理。
所述的将新鲜杜仲药材直接处理方法为：在阳光下自然晒干或常温下自然干燥或将杜仲放在烘箱内用40-100℃烘干。
所述的发汗处理方法为直接发汗或烫法发汗或蒸法发汗。
所述的直接发汗方法为：将新鲜药材减重0-30％时进行发汗，发汗1-10天，晒干。
所述的直接发汗方法为：将新鲜药材减重0-30％时进行发汗，发汗1-10天，阴干。
所述的直接发汗方法为：将新鲜药材减重0-30％时进行发汗，发汗1-10天，放到烘箱内用40-80℃烘干。
所述的烫法发汗方法为将药材放到沸水中，烫3-8分钟捞出，待药材变凉，表面无水分后进行晒干、阴干或放在烘箱内用40-100℃烘干。
所述的蒸法发汗方法为将药材放入蒸制容器内，待圆气时开始计时，蒸8-15分钟取出，待药材变凉，表面无水分后进行晒干。
所述的蒸法发汗方法为将药材放入蒸制容器内，待圆气时开始计时，蒸8-15分钟取出，待药材变凉，表面无水分后进行阴干。
所述的蒸法发汗方法为将药材放入蒸制容器内，待圆气时开始计时，蒸8-15分钟取出，待药材变凉，表面无水分后放到烘箱内用40-80℃烘干。
本发明提供的杜仲药材的加工方法具有以下优点：
本发明松脂醇二葡萄糖苷最高含量达到了1.9868％；绿原酸最高含量达到了0.3251％；总黄酮最高含量达到了4.1249％；醇溶性浸出物最高含量达到了25.4316％，表明采取本发明的工艺加工杜仲，保证了药材质量的稳定，能有效的保证杜仲临床疗效的发挥。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：将新鲜药材杜仲直接进行发汗，发汗1天，放烘箱内用50℃烘干。
实施例2：将新鲜药材杜仲直接进行发汗，发汗4天，放烘箱内用60℃烘干。
实施例3：将新鲜药材杜仲直接进行发汗，发汗7天，放到烘箱内用70℃烘干。
实施例4：将新鲜药材杜仲减重10％时进行发汗，发汗1天，放到烘箱内用60℃烘干。
实施例5：将新鲜药材杜仲减重10％时进行发汗，发汗4天，放烘箱内用70℃烘干。
实施例6：将新鲜药材杜仲减重10％时进行发汗，发汗7天，放烘箱内用50℃烘干。
实施例7：将新鲜药材杜仲减重20％时进行发汗，发汗1天，放到烘箱内用70℃烘干。
实施例8：将新鲜药材杜仲减重20％时进行发汗，发汗4天，放到烘箱内用50℃烘干。
实施例9：将新鲜药材杜仲减重20％时进行发汗，发汗7天，放到烘箱内用60℃烘干。
实施例10：将新鲜药材杜仲减重20％时进行发汗，发汗10天，放到烘箱内用80℃烘干。
实施例11：将新鲜药材杜仲减重30％时进行发汗，发汗3天，放到烘箱内用70℃烘干。
实施例12：将新鲜杜仲药材在阳光下自然晒干
实施例13：将新鲜杜仲药材在常温下自然干燥
实施例14：将新鲜杜仲药材放在烘箱内用60℃烘干。
实施例15：将新鲜杜仲药材放在烘箱内用40℃烘干。
实施例16：将新鲜杜仲药材放在烘箱内用80℃烘干。
实施例17：将药材放到沸水中，烫3-8分钟捞出，待药材变凉，表面无水分后进行晒干。
实施例18：将药材放到沸水中，烫3-8分钟捞出，待药材变凉，表面无水分后进行阴干。
实施例19：将药材放到沸水中，烫3-8分钟捞出，待药材变凉，表面无水分后放在烘箱内用40-100℃烘干。
实施例20：将药材放入蒸制容器内，待圆气时开始计时，蒸8-15分钟取出，待药材变凉，表面无水分后进行晒干。
实施例21：将药材放入蒸制容器内，待圆气时开始计时，蒸8-15分钟取出，待药材变凉，表面无水分后进行阴干。
实施例22：将药材放入蒸制容器内，待圆气时开始计时，蒸8-15分钟取出，待药材变凉，表面无水分后放到烘箱内用40-80℃烘干。
实验例1：杜仲产地加工工艺研究
1.加工方法
1.1直接处理组
①晒干：新鲜杜仲在阳光下自然晒干；
②阴干：新鲜杜仲在常温下自然干燥；
③烘干：将杜仲分别在60℃、80℃、100℃烘干。
1.2发汗处理组
①直接发汗后晒干；
②直接发汗后阴干；
③直接发汗后分别在60℃、80℃、100℃烘干。
1.3烫法处理组
将药材放到沸水中，5分钟后捞出，待药材变凉，表面无水分后进行下列处理。
①烫法发汗后晒干；
②烫法发汗后阴干；
③烫法发汗后分别在60℃、80℃、100℃烘干。
1.4蒸法处理组
将药材放入锅内，待圆气时开始计时，10分钟后取出。待药材变凉，表面无水分后进行下列处理。
①蒸法发汗后晒干；
②蒸法发汗后阴干；
③蒸法发汗后分别在60℃、80℃、100℃烘干。
2不同加工方法样品绿原酸含量测定
2.1样品含量的测定
【仪器】高效液相色谱仪(日本岛津lc-20at型，spd-20a型紫外可见检测器)，gbccintra20紫外可见分光光度计(澳大利亚科学仪器公司)，千分之一电子天平(金诺jt5003，天津恒奥科技有限公司)，十万分之一电子天平(auw220d，天津恒奥科技有限公司)，超声波清洗机(hs-10260d型，苏州岛津仪器有限公司)，远红外快速干燥箱(yhg-600-s型，上海贺徳实验设备有限公司)。
【试剂】绿原酸对照品(贵州迪达生物有限公司，批号：0101-201011)；乙腈为色谱纯(天津市科密欧化学试剂有限公司)；其余试剂均为分析纯；水为娃哈哈纯净水。
【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4％磷酸水溶液(10:90)为流动相；检测波长为327nm。理论塔板数按绿原酸峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加40％甲醇制成每ml含0.90mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取杜仲粉末约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入40％甲醇35ml，静置1h，称定重量，超声提取0.5h，放冷后，用40％甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪进行测定。
测定采用不同产地加工方法加工的杜仲中绿原酸的含量，以此来判断不同产地加工方法对杜仲中绿原酸含量的影响状况。测定结果见表1。
表1不同产地加工的杜仲中绿原酸的含量测定结果
实验结果表明，不同产地加工的杜仲中绿原酸的含量差异较大。每组不同产地加工方法中以发汗组效果为佳。杜仲中如以绿原酸为指标的最佳产地加工方法为发汗后60℃烘干。
2.2小结
从整体上看烫法处理组和蒸法处理组的杜仲中的绿原酸含量都较低，而且相对于绿原酸的含量来说两种方法处理的样品差异很小；直接处理组的杜仲中绿原酸含量稍高；发汗处理组的杜仲中的绿原酸含量最高。整体上，随着温度的升高绿原酸的含量是降低的，并且发汗处理组相对于烫法、蒸法处理组，其温度也是比较低的，但其处理的样品中绿原酸的含量却是最高的，而且是以发汗后60℃烘干的样品中绿原酸含量最高，其值为0.3551％，由此可见温度对绿原酸的含量有较大影响。直接处理组与发汗处理组在温度方面差异较小，但其绿原酸的含量却有较大差别，这说明传统的发汗方法对杜仲中绿原酸的含量是有一定影响的。
3不同加工方法样品松脂醇二葡萄糖苷含量为测定
3.1样品含量的测定
【仪器】高效液相色谱仪(日本岛津lc-20at型，spd-20a型紫外可见检测器)，gbccintra20紫外可见分光光度计(澳大利亚科学仪器公司)，千分之一电子天平(金诺jt5003，天津恒奥科技有限公司)，十万分之一电子天平(auw220d，天津恒奥科技有限公司)，超声波清洗机(hs-10260d型，苏州岛津仪器有限公司)，远红外快速干燥箱(yhg-600-s型，上海贺徳实验设备有限公司)。
【试剂】松脂醇二葡萄苷对照品(贵州迪大生物有限公司，批号：63902-38-5)；乙腈为色谱纯(天津市科密欧化学试剂有限公司)；其余试剂均为分析纯；水为娃哈哈纯净水。
【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3％磷酸水溶液(25:85)为流动相；检测波长为277nm。理论塔板数按松脂醇二葡萄糖峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备取松脂醇二葡萄糖对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加60％甲醇制成每ml含0.81mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取杜仲粉末约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60％甲醇25ml，静置1h，称定重量，超声提取1h，放冷后，用60％甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪进行测定。
测定了不同产地加工的杜仲中松脂醇二葡萄糖苷的含量，测定结果见表2。
表2不同产地加工的杜仲中松脂醇二葡萄糖苷的含量测定结果
实验表明，发汗后60℃烘干的样品中松脂醇二葡萄糖苷的含量最高，其值为1.9478％；其次为蒸法发汗后100℃烘干的样品，其含量为1.8086％；含量最低为直接阴干的样品，其值为1.2166％。
3.2小结
不同产地加工的杜仲中松脂醇二葡萄糖苷的含量差异较大。直接处理组与发汗组两组随着温度的升高松脂醇二葡萄糖苷的含量有明显下降的趋势，且两组均以60℃烘干处理最高，说明温度在这两组处理方法中对松脂醇二葡萄糖苷的含量有较大影响。4组不同产地加工方法中，从整体上来说，直接处理组的松脂醇二葡萄糖苷的含量要低于其他3个组，发汗处理组和蒸法处理组差异不大，烫法处理组居中。蒸法处理组中的各个样品的含量相对于其他组，数值比较集中，但以蒸法发汗后100℃烘干最高，其原因有待进一步研究。
4不同加工方法样品总黄酮含量测定
【仪器】gbccintra20紫外可见分光光度计(澳大利亚科学仪器公司)，千分之一电子天平(金诺jt5003，天津恒奥科技有限公司)，十万分之一电子天平(auw220d，天津恒奥科技有限公司)，超声波清洗机(hs-10260d型，苏州岛津仪器有限公司)，远红外快速干燥箱(yhg-600-s型，上海贺徳实验设备有限公司)。
【试剂】芦丁对照品(中国生物制品检定所，批号：10080-200707)，供含量测定用；乙腈为色谱纯(天津市科密欧化学试剂有限公司)；其余试剂均为分析纯；水为娃哈哈纯净水。
【含量测定】
对照品溶液的制备精密称取芦丁对照品7.5mg，置10ml棕色容量瓶中，用70％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。即得0.75mg·ml-1的对照品溶液。
供试品溶液的制备取杜仲粉末约1g，精密称定，分别加入70％乙醇30ml，称定重量，静置1h，采用回流方法进行提取。保持微沸，提取时间为1h，补重，提取一次，过滤，收集续滤液，得到样品溶液。再精密吸取样品溶液0.3ml，加5％的亚硝酸钠0.5ml，显色6min，10％硝酸铝0.4ml，显色6min，4％氢氧化钠3ml，显色12min定容到10ml。再进行吸光度的测定。
4.1样品含量的测定
测定不同产地加工的杜仲中总黄酮的含量，测定结果见3。
表3不同产地加工的杜仲中总黄酮含量测定结果
接上表
实验表明，发汗后晒干的样品总黄酮的含量最高，其值为4.3960％，其次为阴干的样品，其含量为4.1646％，总黄酮含量最低的为蒸法发汗后80℃烘干的样品，其值为1.1885％。
4.2小结
整体上的4组不同产地加工的样品中总黄酮的含量差异较大，其中以发汗处理组含量最高，直接处理组其次，蒸法、烫法处理组较低且这两组之间的差异不大。从上表的数据中可以看出直接处理组中每个样品的总黄酮的含量随着温度的升高其含量呈递减趋势，且递减幅度较大，说明温度在此处理方法中对总黄酮的含量影响较大。每组不同产地加工方法中总黄酮的含量以晒干处理最高(阴干除外)；4组不同产地加工晒干方法中以发汗组效果为佳。杜仲如以总黄酮为指标的最佳产地加工方法为直接发汗后晒干。
5不同加工方法样品醇浸出物含量测定
5.1醇溶性浸出物
热浸法：取供试品约2g，精密称定，置150ml的锥形瓶中，精密加入水50ml，密塞,称定重量,静置1h后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1h。放冷后，取下锥形瓶,密塞,再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀,用干燥滤器滤过。精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3h，置干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量。结果见表4。
5.2醇溶性浸出物测定
表4不同加工方式醇溶性浸出物测定
从上表可以得出，100℃烘干的样品浸出物含量最高，其值为25.5497％，其次为蒸法发汗100℃烘干的样品，其含量为22.9162％，烫法发汗100℃烘干的样品最低，其值为20.1080％，故以醇浸出物为指标测定杜仲时应采用100℃直接烘干的产地加工方法。
6综合评分法优选加工方法
杜仲中以绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷为指标，最佳产地加工方法为直接发汗后60℃烘干；以总黄酮为指标，最佳产地加工方法为直接发汗后晒干；以醇浸出物为指标，最佳的产地加工方法为100℃直接烘干。说明的不同产地加工方法对杜仲中的含量有很大的影响，从而会影响杜仲药材质量的稳定性，进一步影响其临床疗效及用其作为原料的产品的质量。
在多指标的优化试验中，有些指标欲求其最大值,而有些指标则越小越好。许多情况下，这些指标之间可能互相矛盾，所以在优化过程中需对各个指标进行综合考虑和权衡。因此，设计了一个综合指标“隶属度”，将各个指标统一综合考察，以综合指标进行直观分析和方差分析。在计算综合指标之前，需先将各指标进行“隶属度”计算。对于欲达到最大值的指标其指标隶属度＝(指标值-指标最小值)/(指标最大值-指标最小值)。可见，指标最大值的隶属度为1，而最小值隶属度为0，所以0≤指标隶属度≤1。如果各指标的重要性一样，就直接将各指标隶属度相加作为综合分数，但本实验的各指标的重要性是不一样的，所以综合分数＝绿原酸隶属度*20％+松脂醇二葡萄糖苷隶属度*40％+总黄酮隶属度*20％+醇溶性浸出物隶属度*20％，其计算结果见表5。
表5综合评分结果
续上表
由以上数据可知：综合评分值最高的产地加工方法为发汗60℃烘干，其分值达0.7671；其次是发汗后阴干，其分值为0.6941；第三是晒干，其分值为0.5985。
通过以上数据显示，并结合产地加工工艺时间、成品色泽、成品形状、加工工艺的繁琐程度及样品含量等方面加以综合考虑，发汗组的加工工艺较为简单，耗时短，而且成品色泽较好，成品形状较为完整，其中以发汗60℃烘干的成品色泽最好。而烫法、蒸法组的工艺相对较繁琐，并且色泽及形状不易控制，发汗时药材容易发霉。鉴于发汗60℃烘干的综合分值较高，以及其加工工艺的相关因素和成品因素来看，该方法较好。这为杜仲的进一步研究奠定了一定的理论基础。
7杜仲产地加工的正交试验
根据综合评分法的数值得出直接发汗60℃烘干为最佳产地加工方法，进一步考察药材发汗前水分的损失量以及发汗时间、干燥温度对实验结果的影响，现以发汗前减失重量(0、10％、20％)、发汗时间(1d、4d、7d)、干燥温度(50℃、60℃、70℃)为因素，建立三因素三水平的产地加工方法的正交试验表，见表6、表7。
表6正交表
表7正交设计优选产地加工方法试验安排表
①减重0发汗1d50℃烘干：将新鲜药材直接进行发汗，发汗1天后打开，放到烘箱内用50℃烘干；
②减重0发汗4d60℃烘干：将新鲜药材直接进行发汗，发汗4天后打开，放到烘箱内用60℃烘干；
③减重0发汗7d70℃烘干：将新鲜药材直接进行发汗，发汗7天后打开，放到烘箱内用70℃烘干；
④减重10％发汗1d60℃烘干：将新鲜药材减重10％时进行发汗，发汗1天后打开，放到烘箱内用60℃烘干；
⑤减重10％发汗4d70℃烘干：将新鲜药材减重10％时进行发汗，发汗4天后打开，放到烘箱内用70℃烘干；
⑥减重10％发汗7d50℃烘干：将新鲜药材减重10％时进行发汗，发汗7天后打开，放到烘箱内用50℃烘干；
⑦减重20％发汗1d70℃烘干：将新鲜药材减重20％时进行发汗，发汗1天后打开，放到烘箱内用70℃烘干；
⑧减重20％发汗4d50℃烘干：将新鲜药材减重20％时进行发汗，发汗4天后打开，放到烘箱内用50℃烘干；
⑨减重20％发汗7d60℃烘干：将新鲜药材减重20％时进行发汗，发汗7天后打开，放到烘箱内用60℃烘干；
测定结果见表8、表9。
表8直观分析表
续上表
表9直观分析表
通过直观分析表可知，由上表中的极差值进行分析，各因素对绿原酸含量的影响大小顺序依次为b>a>c；各因素对松脂醇二葡萄糖苷含量的影响大小顺序依次为a>b>c；各因素对总黄酮含量的影响大小顺序依次为b>c>a；各因素对醇浸出物含量的影响大小顺序依次为b>a>c。
由于本实验涉及多指标优选产地加工工艺，采用综合评分法进行评价，综合评分＝绿原酸隶属度*20％+松脂醇二葡萄糖苷隶属度*40％+总黄酮隶属度*20％+醇溶性浸出物隶属度*20％，其计算结果见表10。
表10直观分析表
由正交试验数据和结果知以测绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、总黄酮、醇浸出物含量为指标时，综合考虑，最佳产地加工方法为不减重发汗1天70℃烘干。
8结论
综上所述，以测绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、总黄酮、醇浸出物含量为指标优选的产地加工工艺为不减重发汗1天70℃烘干。
实验例2实施例含量测定数据
绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、总黄酮含量、醇溶性浸出物的含量测定照实验例1的方法测定，具体数据如下：
通过上表可知，松脂醇二葡萄糖苷最高含量达到了1.9868％；绿原酸最高含量达到了0.3251％；总黄酮最高含量达到了4.1249；醇溶性浸出物最高含量达到了25.4316％，表明采取本发明的工艺加工杜仲，质量稳定，能有效的保证杜仲临床疗效的发挥。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。