本发明涉及属于制药
技术领域：
，具体涉及一种壳寡糖口服溶液及其制备方法。
背景技术：
：肥胖是最常见的代谢失衡性疾病，肥胖症在全世界愈来愈普遍，这种现象不仅发生在西方社会，而且，随着人们日益富裕起来，也发生在发展中国家。由于肥胖常诱发合并高血压，冠状动脉硬化性心脏病、高脂血症、脂肪肝、胆囊炎、胆石症、糖尿病、糖耐量异常、肺功能不全，肥胖并能削弱机体抵抗力，使免疫功能下降及血液流变异常，促发脑梗死、脑出血、心肌梗死、呼吸道疾病、变形性关节炎、下肢静脉曲张，妇女闭经、不孕等，从而成为全球普遍关注的公共健康问题。由于肥胖可以导致严重的健康问题，因此肥胖症的防治也就成为医药学界进行研究的重要课题，虽然医学界普遍认为改善生活方式、合理饮食，加强运动是减肥的主要措施，但也认为对于过度肥胖患者经合理饮食、运动治疗未能达到满意控制者，可首选药物治疗。现在很多复方中药制剂在广泛使用，但普遍存在着疗效不稳定，功效成份不明，难以在国际市场销售等问题。临床使用的各种化学减肥药，虽然有一定的疗效，但大多数有一定的副作用。壳寡糖又称几丁寡糖，是壳聚糖经物理、化学或酶降解等方式将其主链断裂后形成的低聚寡糖，是自然界中唯一含有正电荷的碱性氨基寡糖。聚寡糖独特的分子结构使其具有多种生物活性，目前已经被确认的生物活性包括降脂、增强免疫力、抗肿瘤、调节血脂、调节血压、加速体内钙和铁的吸收、降低血糖以及促进关节组织的修复等功能。目前壳寡糖已经一种成为国际上新兴功能性低聚糖。壳寡糖是极理想的生物活性物质，水溶性好，分子量小，容易吸收利用及可降解，但是壳寡糖吸湿性强，导致其制剂不稳定。由于壳寡糖生产过程中，采用稀酸溶解壳聚糖，然后在生物酶最适温度下降解成壳寡糖，所以壳寡糖都带有些许酸味，口感不好。因此，研制一种新的壳寡糖剂型，解决其吸湿性强、制剂不稳定、口感差的技术问题，以充分发挥其减肥功效，具有重要意义。技术实现要素：本发明的目的是针对现有技术中壳寡糖吸湿性强，制剂不稳定以及口感差的技术问题，提供一种明显改善壳寡糖液体制剂稳定性、改善口感的壳寡糖口服液体制剂的处方工艺。本发明还提供一种壳寡糖口服液体制剂的制备方法。本发明使用的辅料和工艺方便可得，适用于工业化生产。本发明制得的壳寡糖口服液减肥效果显著。本发明通过以下技术方案实现：本发明口服液由下列组份按重量份组成：壳寡糖25-40份，矫味剂1-3份、防腐剂2-4份、稳定剂1.5-2份。所述的矫味剂为麦芽酚或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。麦芽酚具有抑苦、去腥臭及防腐等作用，是一种广谱高效增香剂和增甜剂。羧甲基纤维素钠等胶类物质可增加液体黏度，降低药物在唾液中向味蕾的扩散。本发明选择乙基麦芽酚、羧甲基纤维素钠为矫味剂。进一步地，所述矫味剂为乙基麦芽酚和羧甲基纤维素钠的混合，其中乙基麦芽酚与羧甲基纤维素钠的比例为2:1。进一步地，所述防腐剂为山梨酸钾和苯甲酸钠的一种或多种。进一步地，所述稳定剂为黄原胶、聚乙烯基吡咯烷酮、亚硫酸和没食子酸中的一种或多种。本发明的另一目的在于提供一种壳寡糖口服液的制备方法，具体地，所述口服液的制备方法，包括以下步骤：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。发明人进行了壳寡糖口服液的稳定性试验，加速试验和长期稳定性试验考察表明，本发明壳寡糖口服液在性状、鉴别、ph值、相对密度、装量差异、含量测定、微生物限度检查等方面都无明显变化。本发明壳寡糖口服液样品质量稳定。发明人还进行了本发明壳寡糖口服液的减肥效果实验，实验表明本发明的壳寡糖口服液减肥效果显著，与阳性药效果相当，并且本发明壳寡糖口服液用于减肥时安全性高、副作用小。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：1.本发明可解决壳寡糖原料的吸湿性问题，制得的壳寡糖口服液稳定。2.本发明通过对壳寡糖利用特定组合的矫味配方，将壳寡糖口服液原有的不良味道掩盖，并调配出可口的口感。3.本发明的壳寡糖液体制剂的开发大大提高患者用药的顺应性，增加了该药物的使用人群。4.本发明的壳寡糖液体制剂解决该药物该剂型的工艺瓶颈，采用常规液体制备工艺制备可得，制备方法简便，使用的辅料易得，经济，适用于工业化生产。具体实施方式通过以下实例来对本发明做进一步具体说明，包括但并不仅仅限于以下实例。实施例1壳寡糖口服溶液处方：壳寡糖25g乙基麦芽酚2g羧甲基纤维素钠1g山梨酸钾2g苯甲酸钠0黄原胶0.5g聚乙烯基吡咯烷酮1g亚硫酸0没食子酸0制备方法：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。实施例2壳寡糖口服溶液处方：壳寡糖30g乙基麦芽酚2g羧甲基纤维素钠0山梨酸钾0苯甲酸钠4g黄原胶2g聚乙烯基吡咯烷酮0亚硫酸0没食子酸0制备方法：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。实施例3壳寡糖口服溶液处方：制备方法：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。实施例4壳寡糖口服溶液处方：壳寡糖32g乙基麦芽酚1g羧甲基纤维素钠1g山梨酸钾1g苯甲酸钠2g黄原胶0聚乙烯基吡咯烷酮1.5g亚硫酸0没食子酸0.5g制备方法：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。实施例5壳寡糖口服溶液处方：制备方法：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。实施例6壳寡糖口服溶液处方：壳寡糖26g乙基麦芽酚0羧甲基纤维素钠3g山梨酸钾0苯甲酸钠3g黄原胶0聚乙烯基吡咯烷酮2g亚硫酸0没食子酸0制备方法：取纯化水适量，按处方量加入壳寡糖、防腐剂、稳定剂，在恒温空气浴中振摇至溶解包合完全，再加入矫味剂，最后调节ph至7.3，即可。对比例1壳寡糖25g阿斯巴甜2g安赛蜜1g山梨酸钾2g苯甲酸钠0黄原胶0.5g聚乙烯基吡咯烷酮1g亚硫酸0没食子酸0制备方法同实施例1。实施例7壳寡糖口服液体制剂矫味实验方法：按不同处方比例调配口服液，通过40名志愿者品尝，对各处方进行打分，叙述口感，统计结果得出较优处方的组合。打分细则：无味为0分；苦味，不良气味等负面口感打负分，范围在-1～-10；甜味，香味等可口的口感打正分，范围在1～10。结果如表1：表1壳寡糖液体制剂矫味实验甜味评分实施例18.3±1.6实施例26.9±1.2实施例36.2±1.8实施例47.5±2.1实施例56.7±1.4实施例66.5±1.7对比例13.2±1.4本发明的壳寡糖口服液体制剂能将壳寡糖的酸味掩盖，且口感清爽可口。尤其是实施例1组的壳寡糖口服液口感最好，说明该处方组分和配比最佳。对比例1组处方中虽然阿斯巴甜和安赛蜜口感甜，但同时引入了其他怪味，有如金属、塑料的味道，口感不理想。实施例8本发明壳寡糖稳定性试验发明人进行了壳寡糖口服液的稳定性试验，将实施例1-6的壳寡糖口服液，经过6个月加速、12个月长期稳定性考察，考核项目指标与0月比较，在性状、鉴别、ph值、相对密度、装量差异、含量测定、微生物限度检查等方面都无明显变化。表明壳寡糖口服液样品质量稳定。实施例9壳寡糖口服液减肥降脂实验研究取sd大鼠，雄性，随机分为正常对照组和高脂模型组，正常对照组饲喂普通饲料，其余大鼠给予高脂饲料(基础饲料+30猪油)，连续饲养4个月诱导肥胖大鼠，将肥胖大鼠依体重分为肥胖模型组、奥利司他组、实施例1-6各组，按20ml/kg灌胃给药，一天一次，共14天，每天观察大鼠的状态，每周称量大鼠体重。结果如表1指出：给予肥胖大鼠壳寡糖口服液2周后，大鼠体重显著减轻，与模型对照组比较差异有统计学意义(p<0.01)。壳寡糖口服液各实施例组别大鼠的一般情况良好，活动自如，毛发顺滑，未观察到动物精神萎靡、稀便等不良反应。本发明壳寡糖口服液降脂效果想良好，安全性高。表1壳寡糖口服液对高脂饮食诱导肥胖大鼠体重的影响与模型对照组比较，*p<0.05,**p<0.01。当前第1页12