本发明涉及中药领域，特别涉及一种苦菜蒲公英复合泡腾片及其加工工艺。
背景技术：
躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作形式，遗传因素、体质因素、中枢神经介质的功能及代谢异常、精神因素等都能诱发躁狂症，主要以情感高涨或易激惹为临床症状，伴随着精力旺盛、言语增多、活动增多，严重时伴有幻觉、妄想、紧张症状等精神病性症状，中医认为，躁狂症的主要病机为“气郁痰火，使人体阴阳失调而致病”，碳酸锂是目前公认的治疗躁狂症代表药物之一，但是碳酸锂临床治疗剂量与中毒剂量很接近，治疗时需要密切监测血锂浓度，对临床实际应用造成一定不便，同时碳酸锂治疗过程中的不良反应，使临床治疗的安全性和患者的依从性受到影响，也影响患者的生活质量，有报道30％的躁狂患者应用锂盐无效，并且有些患者虽然应用锂盐有效，但是因无法耐受其副作用而停药，有些中药可以用于缓解躁狂症，但效果不理想。
技术实现要素：
为了解决现有技术中治疗躁狂症的药物副作用大、疗效不理想等问题，本发明提供了一种组合物及其制备方法，采用本发明的配方和制备方法，可以达到治疗躁狂症目的，无副作用。
本发明提供了一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:1-2，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
本发明通过大量的试验得出，使用蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁和莲子配伍，各成分之间协同作用，制备的泡腾片能够起到有效治疗躁狂症的目的，治愈率高，效果好，服用后无副作用。
进一步的改进，中药组合物还包括如下重量份的各成分：
本发明通过在中药组合物中加入椿根皮、金樱子和款冬花，与蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁和莲子进行配伍，各成分之间相须相使，功能互补，大大地提升了苦菜蒲公英复合泡腾片对精神分裂症的治疗效果。
进一步的改进，中药组合物由下列重量份的原料制备而成：
进一步的改进，中药组合物由以下方法制备而成：
(1)称取配方量的蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁和莲子，清洗干净并混合均匀，放置于粉碎机中粉碎，得混合粉末；
(2)将步骤(1)制得的混合粉末用水提2次，所述混合粉末与水的固液比为1:8-10，每次提取30-60min，再用70-80％浓度的乙醇提取2次，所述混合粉末与70-80％浓度的乙醇的固液比为1:4-6，每次提取20-30min，合并各次滤液，浓缩至原体积的1/10，得浓缩液；
(3)将步骤(2)制得的浓缩液溶于水中，所述浓缩液与水的重量份数比为1:10-12，用稀盐酸和氢氧化钠调节ph为5，加入浓缩液总重量份数1/3倍重量的氯化钙，以50-60次/min的频率振摇3-5min，静置3-5min，过滤，弃沉淀，取上清液，浓缩，干燥成粉末，即得组合物。
通过以上方法制备的中药组合物可显著提高组合物内活性成分的含量，使制备的苦菜蒲公英复合泡腾片对躁狂症具有更好的治疗效果。
进一步的改进，辅料包括重量份数为3-5的微晶纤维素、20-30的碳酸氢钾、5-10的酒石酸。
本发明通过在泡腾片中加入微晶纤维素、碳酸氢钾和酒石酸，能够快速崩解，将崩解时限缩短至在80s以下。
进一步的改进，辅料还包括重量份数为10-20的壳聚糖和4-6的聚谷氨酸。
本发明通过在泡腾片中加入壳聚糖和聚谷氨酸，能够显著的降低泡腾片的吸湿性，解决了泡腾片容易吸潮变质的问题。
本发明另一方面还提供了一种苦菜蒲公英复合泡腾片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
s1：制备中药组合物；
s2：精密称取s1制得的组合物总重量的一半与配方量的碳酸氢钾混合均匀，加入1/4倍碳酸氢钾重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得a粒；
s3：精密称取s1制得的组合物的剩余组合物与配方量的酒石酸、富马酸混合均匀，加入1/2倍酒石酸重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得b粒；
s4：取s2制得的a粒、s3制得的b粒与配方量的微晶纤维素、壳聚糖和聚谷氨酸混合均匀，压片，即得泡腾片。
本发明提供一种苦菜蒲公英复合泡腾片，该泡腾片能有有效的治疗狂躁症和精神分裂症。
本发明提供的泡腾片组方简单，以蒲公英、苦菜、防己和胖大海为君药，以苏木、橘红、砂仁和莲子为臣药，各成分之间协同作用，功能互补，对躁狂症具有很好的治疗效果；其中，蒲公英具有清热解毒、利尿散结的功效，苦菜具有清热解毒、破瘀活血、排脓的功效，苏木具有行血祛瘀、消肿止痛的功效，橘红具有散寒、燥湿、利气、消痰的功效，防己具有利水消肿、祛风止痛的功效，胖大海具有清热润肺、利咽解毒、润肠通便的功效，砂仁具有行气调中、和胃、醒脾的功效，莲子具有补脾止泻、养心安神明目、补中养神、健脾补胃、止泻固精、益肾涩精止带的功效；在中药组合物中加入椿根皮、金樱子和款冬花，其中，椿根皮具有清热燥湿，涩肠止泻，止带，止血的功效，金樱子具有固精缩尿，固崩止带，涩肠止泻的功效，款冬花具有润肺下气，化痰止嗽的功效；与原配方合理配伍，作为佐药；显著地提高了泡腾片治疗精神分裂症的功效。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明；下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围；本发明中所使用的设备，如无特殊规定，均为本领域内常用的设备；本发明中所使用的方法，如无特殊规定，均为本领域内常用的方法。
实施例1
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:1，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
所述辅料包括50重量份的碳酸钠、30重量份的柠檬酸、40重量份的氯化钠和30重量份的糊精。
实施例2
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:1.5，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
所述辅料包括105重量份的碳酸钠、50重量份的柠檬酸、80重量份的氯化钠和80重量份的糊精；
其中，中药组合物由以下制备方法制备而成：
(1)称取配方量的蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁和莲子，清洗干净并混合均匀，放置于粉碎机中粉碎，得混合粉末；
(2)将步骤(1)制得的混合粉末用水提2次，所述混合粉末与水的固液比为1:8，每次提取30min，再用70％浓度的乙醇提取2次，所述混合粉末与70％浓度的乙醇的固液比为1:4，每次提取20min，合并各次滤液，浓缩至原体积的1/10，得浓缩液；
(3)将步骤(2)制得的浓缩液溶于水中，所述浓缩液与水的重量份数比为1:10，用稀盐酸和氢氧化钠调节ph为5，加入浓缩液总重量份数1/3倍重量的氯化钙，以50次/min的频率振摇3min，静置3min，过滤，弃沉淀，取上清液，浓缩，干燥成粉末，即得组合物。
实施例3
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:2，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
所述辅料包括200重量份的碳酸钠、80重量份的柠檬酸、100重量份的氯化钠和100重量份的糊精；
其中，组合物由以下制备方法制备而成：
(1)称取配方量的蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁和莲子，清洗干净并混合均匀，放置于粉碎机中粉碎，得混合粉末；
(2)将步骤(1)制得的混合粉末用水提2次，所述混合粉末与水的固液比为1:10，每次提取60min，再用80％浓度的乙醇提取2次，所述混合粉末与80％浓度的乙醇的固液比为1:6，每次提取30min，合并各次滤液，浓缩至原体积的1/10，得浓缩液；
(3)将步骤(2)制得的浓缩液溶于水中，所述浓缩液与水的重量份数比为1:12，用稀盐酸和氢氧化钠调节ph为5，加入浓缩液总重量份数1/3倍重量的氯化钙，以60次/min的频率振摇5min，静置5min，过滤，弃沉淀，取上清液，浓缩，干燥成粉末，即得组合物。
实施例4
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:1，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
所述辅料包括200重量份的碳酸钠、92重量份的柠檬酸、100重量份的氯化钠和100重量份的糊精。
实施例5
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:1.5，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
所述辅料包括200重量份的碳酸钠、111.5重量份的柠檬酸、100重量份的氯化钠和100重量份的糊精；
其中，中药组合物由以下制备方法制备而成：
(1)称取配方量的蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁、莲子、椿根皮、金樱子和款冬花，清洗干净并混合均匀，放置于粉碎机中粉碎，得混合粉末；
(2)将步骤(1)制得的混合粉末用水提2次，所述混合粉末与水的固液比为1:8，每次提取30min，再用70％浓度的乙醇提取2次，所述混合粉末与70％浓度的乙醇的固液比为1:4，每次提取20min，合并各次滤液，浓缩至原体积的1/10，得浓缩液；
(3)将步骤(2)制得的浓缩液溶于水中，所述浓缩液与水的重量份数比为1:10，用稀盐酸和氢氧化钠调节ph为5，加入浓缩液总重量份数1/3倍重量的氯化钙，以50次/min的频率振摇3min，静置3min，过滤，弃沉淀，取上清液，浓缩，干燥成粉末，即得组合物。
实施例6
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，包括中药组合物辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:2，所述中药组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
所述辅料包括200重量份的碳酸钠、140重量份的柠檬酸、100重量份的氯化钠和100重量份的糊精；
其中，中药组合物由以下制备方法制备而成：
(1)称取配方量的蒲公英、苦菜、苏木、橘红、防己、胖大海、砂仁、莲子、椿根皮、金樱子和款冬花，清洗干净并混合均匀，放置于粉碎机中粉碎，得混合粉末；
(2)将步骤(1)制得的混合粉末用水提2次，所述混合粉末与水的固液比为1:10，每次提取60min，再用80％浓度的乙醇提取2次，所述混合粉末与80％浓度的乙醇的固液比为1:6，每次提取30min，合并各次滤液，浓缩至原体积的1/10，得浓缩液；
(3)将步骤(2)制得的浓缩液溶于水中，所述浓缩液与水的重量份数比为1:12，用稀盐酸和氢氧化钠调节ph为5，加入浓缩液总重量份数1/3倍重量的氯化钙，以60次/min的频率振摇5min，静置5min，过滤，弃沉淀，取上清液，浓缩，干燥成粉末，即得组合物。
实施例7泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
实施例8泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
该泡腾片由以下制备方法制备而成：
s1：制备实施例2的组合物；
s2：精密称取s1制得的组合物总重量的一半与配方量的碳酸氢钾混合均匀，加入1/4倍碳酸氢钾重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得a粒；
s3：精密称取s1制得的组合物的剩余组合物与配方量的酒石酸、富马酸混合均匀，加入1/2倍酒石酸重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得b粒；
s4：取s2制得的a粒、s3制得的b粒与配方量的微晶纤维素混合均匀，压片，即得泡腾片。
实施例9泡腾片
一种组合物，该组合物由以下重量份的原料制备而成：
泡腾片由如下重量份的成分组成：
该泡腾片由以下制备方法制备而成：
s1：制备实施例2的组合物；
s2：精密称取s1制得的组合物总重量的一半与配方量的碳酸氢钾混合均匀，加入1/4倍碳酸氢钾重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得a粒；
s3：精密称取s1制得的组合物的剩余组合物与配方量的酒石酸、富马酸混合均匀，加入1/2倍酒石酸重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得b粒；
s4：取s2制得的a粒、s3制得的b粒与配方量的微晶纤维素混合均匀，压片，即得泡腾片。
实施例10泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
实施例11泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
该泡腾片由以下制备方法制备而成：
s1：制备组合物；
s2：精密称取s1制得的组合物总重量的一半与配方量的碳酸氢钾混合均匀，加入1/4倍碳酸氢钾重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得a粒；
s3：精密称取s1制得的组合物的剩余组合物与配方量的酒石酸、富马酸混合均匀，加入1/2倍酒石酸重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得b粒；
s4：取s2制得的a粒、s3制得的b粒与配方量的微晶纤维素、壳聚糖和聚谷氨酸混合均匀，压片，即得泡腾片。
实施例12泡腾片
一种组合物，该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该泡腾片由以下制备方法制备而成：
s1：制备组合物；
s2：精密称取s1制得的组合物总重量的一半与配方量的碳酸氢钾混合均匀，加入1/4倍碳酸氢钾重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得a粒；
s3：精密称取s1制得的组合物的剩余组合物与配方量的酒石酸、富马酸混合均匀，加入1/2倍酒石酸重量份的无水乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，得b粒；
s4：取s2制得的a粒、s3制得的b粒与配方量的微晶纤维素、壳聚糖和聚谷氨酸混合均匀，压片，即得泡腾片。
对照例1
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，与实施例2的不同之处在于，所述中药组合物由以下重量份的各成分制备而成：
其中，中药组合物由实施例2的制备方法制备而成。
对照例2
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，与实施例2的不同之处在于，所述中药组合物由以下重量份的各成分制备而成：
其中，中药组合物由实施例2的制备方法制备而成。
对照例3
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，与实施例2的不同之处在于，所述中药组合物由以下重量份的各成分制备而成：
其中，中药组合物由实施例2的制备方法制备而成。
对照例4
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，与实施例5的不同之处在于，所述中药组合物由以下重量份的各成分制备而成：
其中，中药组合物由实施例5的制备方法制备而成。
对照例5
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，与实施例5的不同之处在于，所述中药组合物由以下重量份的各成分制备而成：
其中，中药组合物由实施例5的制备方法制备而成。
对照例6
一种苦菜蒲公英复合泡腾片，与实施例5的不同之处在于，所述中药组合物由以下重量份的各成分制备而成：
其中，中药组合物由实施例5的制备方法制备而成。对照例7泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
其中，泡腾片由实施例8的制备方法制备而成。
对照例8泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
其中，泡腾片由实施例8的制备方法制备而成。
对照例9泡腾片
一种组合物，该组合物由以下重量份的原料制备而成：
泡腾片由如下重量份的成分组成：
其中，泡腾片由实施例8的制备方法制备而成。对照例10泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
其中，泡腾片由实施例11的制备方法制备而成。对照例11泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
其中，泡腾片由实施例11的制备方法制备而成。
对照例12泡腾片
泡腾片由如下重量份的成分组成：
其中，泡腾片由实施例11的制备方法制备而成。
试验例1组合物对躁狂症的治疗效果
1分组
取170只大鼠分为空白组、模型组、试验1-3组、对照1-3组、化痰开窍组，当归承气组，生铁落饮组，大黄组，蒲公英组，苦菜组，橘红组，莲子组和防己组，其中，试验1-3组采用实施例1-3的苦菜蒲公英复合泡腾片，对照1-3组采用对照例1-3的苦菜蒲公英复合泡腾片，化痰开窍组采用化痰开窍汤配方中的各中药成分及用量，当归承气组采用当归承气汤配方中的各中药成分及用量，生铁落饮组采用生铁落饮配方中的各中药成分及用量，大黄组单独采用大黄，蒲公英组单独采用蒲公英，苦菜组单独采用苦菜，橘红组单独采用橘红，莲子组单独采用莲子，防己组单独采用防己，以上各组除试验1-3组和对照1-3组均将各组含有的中药成分研磨成粉末。
2试验方法与结果
实验室温度保持在(25±2)℃，光照周期为12h/12h，将除空白组之外的各组大鼠在实验室饲养适应1周后采用改良多平台睡眠剥夺法建立躁狂模型，制作规格为长110cm、宽60cm、高40cm的水槽，水槽中焊接15个直径为6.5cm、高8.0cm的平台，纵排每排5个平台，横排每排3个平台，平台间间隔15cm，在平台周边注满水，水面距平台面约1.0cm，水温保持在22℃左右，大鼠在破平台上可自行饮食饮水活动，鼠箱中的水每天更换，试验前1周，每天将大鼠放在平台上适应1h，试验开始后除水箱换水外大鼠均在平台上，供持续7d，空白组采用与模型组大小一样的鼠箱，但在其底部并不放置平台，而是放置一面细密铁丝网，把大鼠放置于铁丝网上，网下置水至离网格1cm，使大鼠可获得正常睡眠，其他条件均相同，空白组和模型组不进行干预处理，其他组均在造模的同时进行相应的干预治疗，各组给药量均为50mg/天/只，分别测定大鼠的自主行为和睡眠潜伏期，试验结果见表1和表2。
大鼠自主行为测定：采用open-field法，测试时每次将大鼠放入敞箱中心方格内，每次测定时间为3min，水平得分为大鼠水平穿越的方格数，规定大鼠3个或4个爪进入同一格记为1分，垂直得分以2个后爪支撑身体，2个前爪离开地面，每离开1次就记为1分，于实验开始前和试验结束后各测定1次；
睡眠潜伏期测定：连续剥夺大鼠快速动眼睡眠7d，记录试验结束大鼠下平台开始到大鼠第1次进入睡眠的时间，大于30min者为躁狂造模成功，大鼠入睡在行为学上定义为大鼠闭目并且卧着保持不动30s或以上。
表1各组大鼠open-field实验结果
表2各组大鼠实验后睡眠潜伏期的比较
由表1和表2可知，本发明实施例1-3提供的苦菜蒲公英复合泡腾片与对照例1-3提供的苦菜蒲公英复合泡腾片、化痰开窍组、当归承气组、生铁落饮组、大黄组、蒲公英组、苦菜组、橘红组、莲子组和防己组相比，对大鼠水平活动得分、垂直活动得分和改善睡眠的效果均有显著的提高，证明本发明提供的苦菜蒲公英复合泡腾片中的中药组合物中的各原料之间能够起到协同作用，显著的提高组合物对躁狂症的治疗效果，当对中药组合物中的原料药进行简单替换、删除或单独的使用其中某一成分时，均会降低对躁狂症的治疗效果。
试验例2各组苦菜蒲公英复合泡腾片对精神分裂症的治疗效果试验
将120只小鼠随机分为试验4-9组、对照4-6组、空白组、阳性药物组和模型组，每组10只，动物首先适应环境饲养1周，连续灌胃给药3天，试验4-9组采用实施例1-6的苦菜蒲公英复合泡腾片，对照4-6组采用对照4-6的苦菜蒲公英复合泡腾片，阳性药物组采用利培酮，各试验组、对照组和阳性药物组均按照0.2ml/10g灌胃给药，每毫升含有各组药物10mg，空白组和模型组灌胃浓度为4％的吐温80溶液，第4天给药后放入旷场行为红外监视系统中测试60min作为基线，然后空白组腹腔注射0.1ml生理盐水，其他组腹腔注射0.1mlmk-801溶液0.6mg/kg造模，其后继续测定各组小鼠210min内的活动总距离和在中心区的活动距离，每10min记录1次，结果见表3。
表3各组小鼠旷场试验210min内活动总距离和中央区活动距离
由表3可知，试验例4-6的苦菜蒲公英复合泡腾片及其加工工艺能够显著地缩短小鼠活动总距离和中心区活动距离，效果高于实施例1-3和对照例7-11的苦菜蒲公英复合泡腾片及其加工工艺和阳性药物组，证明本发明在苦菜蒲公英复合泡腾片及其加工工艺中添加椿根皮、金樱子和款冬花后提供提高对精神分裂症的治疗效果，当增加、删除或替换其中某一成分时，均会降低苦菜蒲公英复合泡腾片及其加工工艺对精神分裂症的治疗效果。
试验例3崩解时限测定试验
取实施例7-9和对照例7-9的泡腾片，置于250ml烧杯(内有200ml温度为20℃±5℃的水)中，每组做10个平行样，记录各组泡腾片的崩解时限和崩解后是否有颗粒聚集，结果见表4。
表4各组泡腾片的崩解时限测定结果
由表4可知，本发明实施例7-9提供的的泡腾片的崩解时限显著的低于对照例7-9，证明本发明提供的辅料和制备方法制备的泡腾片可以显著的缩短泡腾片的崩解时限，并且崩解效果更好，当删除或替换辅料中的某些成分时，均会导致崩解时限的升高。
试验例4吸湿性试验
分别取以上实施例10-12、对照例10-12的泡腾片，放置于干燥器内自然冷却，将干燥后的样品放置于干燥后的带盖称量杯内，记录称量杯和样品的重量，将盛有干燥样品的称量杯放置于保湿器中，保持60％的恒湿条件，分别在2、4、6、8、24h后对样品进行称量，并计算吸湿率，结果见表5。
表5各组苦菜蒲公英复合泡腾片及其加工工艺的体外释放率试验结果
从表5可以看出实施例10-12的泡腾片的吸湿率显著的低于对照例10-12的泡腾片，证明在泡腾片中加入壳聚糖和聚谷氨酸的混合物可以显著的降低泡腾片的吸湿性，有效的放置其吸湿板结，当删除或替换其中任何一种成分，均会导致泡腾片的吸湿性升高。