本发明属于制药领域，涉及一种治疗慢性瘙痒的药物组合物及其应用
背景技术：
皮肤瘙痒症是皮肤科门诊中最常见的疾病，临床上将只有皮肤瘙痒而无原发性皮肤损害的称之为瘙痒症，据报道，美国每年因瘙痒症状而前往门诊就诊量超过7百万次。其中，180万次(25％)为65岁以上的老年患者。尚缺乏基于老年人群的瘙痒症患病率的研究。老年性皮肤瘙痒症多见于60岁以上的老年人，男性的发病率比女性高，目前已成为严重影响老年人生活质量的因素。我国从未在这方面做过研究。
慢性瘙痒通常难治，易使患者产生无助和绝望的感觉。慢性瘙痒可能导致明显的睡眠障碍，进而使这些问题加剧。因睡眠不佳导致焦虑和血压增高，严重影响患者的睡眠质量。
现在的止痒产品有外用和口服的种类很多，效果差，对身体有副作用，急需要研发一种止痒效果好、副作用少的产品。
本发明人经长期研究发现，瘙痒是一种多致病因素导致的慢性皮肤病，例如与抗氧化能力下降、营养失衡、肠漏和菌群失调、慢性过敏等因素有关。因此本发明人提出利用多种药物组合进行多靶点干预治疗的尝试，以实现彻底治愈慢性瘙痒。
技术实现要素：
本发明的一个目的是提供一种通过多靶点干预有效治疗或预防慢性瘙痒的药物组合物。
本发明的另一个目的是提供上述组合物在制备治疗或预防慢性瘙痒的药物、保健品或食品中的应用。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的：
一种用于治疗慢性瘙痒的药物组合物，包括地榆总皂苷、槲皮素和香茅草提取物。
优选地，所述药物组合物包括以下重量份的药物：地榆总皂苷35-200份、槲皮素200-3000份和香茅草提取物300-3000份。
更优选地，所述组合物包括以下重量份的药物：地榆总皂苷50-100份、槲皮素500-2500份和香茅草提取物500-2000份。
最优选地，所述组合物包括以下重量份的药物：地榆总皂苷75份、槲皮素1500份以及香茅草提取物1500份。
所述的组合物的剂型为药学上或保健品允许的任意剂型，优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、注射剂、膜剂。
所述的组合物在制备治疗或抗慢性瘙痒的药物、保健品或食品中的应用。
本发明人发现，地榆中含有鞣质以及多酚类、三萜及其苷类、黄酮及其苷类等多种化学成分，具有抗氧化、抗过敏、止痒、抗炎消肿等的药理作用。地榆中的鞣质能够将蛋白质收敛成大分子化合物，而且该物质不会溶于水，而是凝结在皮肤黏膜表面，这也是地榆止血、保护皮肤黏膜的基本物质基础。因为活性氧如超氧阴离子、羟自由基等能够促使肥大细胞释放组胺，产生过敏反应，而地榆能够对抗活性氧，因而具有抗炎抗氧化、抗过敏功能，能较好的消除瘙痒。本发明人研究发现，瘙痒病人的结肠粘膜中均可检测出大量的浆细胞，淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，这些免疫细胞可释放多种细胞炎性因子，例如il-β、il-6和tnfs促炎症细胞因子，会导致炎症的发生与发展，导致大量的内自由基的形成，引发肠漏和菌群失调。中医理论中，肺主皮毛，肺与大肠相表里，地榆能够改善大肠的内环境，也就直接地改善皮肤的健康，消除瘙痒，此药作为君药。
槲皮素是一种植物来源的类黄酮，广泛分布于蔬菜、水果、干果以及中草药中。本发明人发现，其化学活性具有清除皮肤中自由基、促进皮肤新陈代谢、减少色素沉着、润泽肌肤、抗过敏、止痒、扩血管、抗炎、抗氧化的作用。瘙痒是皮肤过敏反应时的一个症状，也与局部mc(肥大细胞)释放组织胺有关，槲皮素中的二氢槲皮素能抑制4-ap所致的过敏性皮肤瘙痒反应，机理在于其能够阻滞mc的ca2+通道，减少ca2+内流从而抑制mc释放组胺，从而达到止痒的目的。
香茅草提取物是香茅草的水或醇的提取物，属于植物次生代谢物质，主要由柠檬醛、香叶醇、香叶烯、乙酸香叶酮等成分构成。本发明人发现，香茅草提取物具有抗过敏、止痒、抗氧化、抗炎、止痛的作用，并且香茅草提取物中的柠檬醛具有天然的柠檬香味，其止痒效果尤其好。
本发明创造性地将地榆与槲皮素和香茅草进行组合，形成一类新的具有治疗慢性瘙痒作用的药物组合物。本发明人出乎意料地发现，上述三种具有不同作用的靶点的成分之间具有相互协同的抗慢性瘙痒的效果，三者的组合物的抗慢性瘙痒的效果远远优于单独使用其中一种的效果。该药物组合物在临床试验中也表现出优异的抗慢性瘙痒的作用，且安全可靠、成本低、原料易得，易于推广应用。
制备该药物组合物的原料均可用于保健品或食品，因此副作用少，原料来源广泛，制备方法简单易行，便于工业化生产。
具体实施方案
下面结合具体实施例来描述本发明，应该指出的是，这些实施例仅用于说明本发明，而不应理解为对本发明的限制。
任何不采取组合物的形式但分别取各原料依据本发明记载的用量共同作用于治疗慢性瘙痒的情形也属于本发明保护的内容。
以下实施例中以1mg为一份，各种剂型的制备工艺及辅料选择均为现有技术，其中产品原料地榆总皂苷、槲皮素和香茅草提取物均购自陕西森弗集团公司。
实施例1
地榆总皂苷35份、槲皮素200份和香茅草提取物200份的比例取各组分，加入2.5份硬脂酸镁，5份淀粉，适量的水混合均匀，压片、得到片剂。
实施例2
地榆总皂苷55份、槲皮素1500份、香茅草提取物1000份的比例取各组分，加入12份羧甲基淀粉钠(cns-na)，适量的水混合均匀，压片、得到片剂。
实施例3
地榆总皂苷75份.槲皮素1500份，香茅草提取物1500份的比例取各组分，加入10份硬脂酸镁，5份淀粉，适量的水混合均匀，压片、得到片剂。
实施例4
地榆总皂苷200份、槲皮素2500份、香茅草提取物2000份的比例取各组分，加入25份微晶纤维素、35份糊精，适量的水混合均匀，制软材，挤出滚圆发制粒，得到颗粒剂。
实施例5
地榆总皂苷75份.槲皮素1500份，香茅草提取物1500份的比例取各组分，加入20份微晶纤维素、15份硬脂酸镁、20份交联聚维酮、适量水，混合均匀，喷雾造粒，灌装胶囊，得到胶囊剂。
实施例6
地榆总皂苷100份、槲皮素2500份、香茅草提取物2000份，加水溶解，加甜叶菊苷调味，加水至500ml过滤，灌装(5ml/支)，封口。105℃流动蒸汽灭菌，得口服液。
临床疗效验证
1、病例选择：在300例慢性瘙痒志愿者中男性患者198人，女性102人。年龄段为45-73岁。平均年龄为58岁。全部患者均有不同程度的瘙痒，都为原发性瘙痒，排除有明确诊断的疾病导致的瘙痒，且在性别、年龄、病程上无统计学差异。
2、疗效评定标准：
治愈：治疗及干预后瘙痒及皮肤继发损害均完全消失。
显效:治疗及干预后瘙痒症状明显减轻，继发性皮损消退80％以上。
有效:治疗及干预后瘙痒症状减轻，继发性皮损消退30％～79％。
无效:治疗及干预后瘙痒症状无减轻，继发性皮损消退不足20％或加重。
总有效率＝(治愈+显效+有效)/总例数x100％
3、实验方案：将300名患者分为4组，每组75人，分别为治疗a组、治疗b组、治疗c组和对照组，其中治疗a组、治疗b组、治疗c组分别服用本发明实例1、2、3制备得到片剂，每次6片，每日3次，连续服用1个月。对照组服用肤痒颗粒(云南昊邦制药有限公司，国药准字z53020078)开水冲服，一次1-2袋，一日三次，主要成份：苍耳子(炒、去刺)、地肤子、川芎、红花、白英。辅料为蔗糖，糊精。
4、治疗结果：如表1所示。
表1治疗结果
本实验采用肤痒颗粒作为对照组，肤痒颗粒是用于治疗皮肤搔痒症、湿疹、荨麻疹等搔痒性皮肤病的常用药物。通过与本发明的药物组合物进行比较，可以看出本发明的药物组合物在治疗慢性瘙痒方面更为优异的疗效。
令本发明人意想不到的是，本发明的药物组合物的治愈率在80％以上，总有效率达到90.0％以上，远高于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗组c的效果最好。即当本发明的药物组合物包含以下重量份数的药物原料时(地榆总皂苷75份、槲皮素1500份、香茅草提取物1500份)，止痒的效果最好。可见，本发明的药物组合物具有疗效优于常用药物，治愈率高的优点。
由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和或范围内，任何针对本发明的替换或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围限于这些例子。本发明的实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。