本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种基于盐酸克林霉素的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：盐酸克林霉素，别名：氯林霉素、林大霉素、氯林可霉素，属于抗生素，其分子式是c18h33cln2o5s·hcl，分子量是461.44。盐酸克林霉素为林可霉素的衍生物，其抗菌谱和林可霉素相同，但抗菌作用强，临床主要用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎；皮肤软组织感染；在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等，可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。盐酸克林霉素为白色结晶性粉末，本品在水中极易溶解，目前市售的盐酸克林霉素口服制剂主要为片剂，其具有静电，粘着性较强，对片剂的稳定性与溶出度有着不良影响。因此，需要提供一种能解决上述问题的配方与工艺。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明提供的制剂制备方法，方法简单，易于操作，适宜工业生产。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量份数计包括：盐酸克林霉素1000份、微晶纤维素230～540份、交联羧甲基纤维素钠150～320份、二氧化硅100～150份、硬脂酸镁24～53份、羟丙基甲基纤维素12～28份。一种上述药物组合物的制备方法，其包括：将盐酸克林霉素与微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为30～45目的干颗粒；将干颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁以及交联羧甲基纤维素钠混合后，进行压片。与现有技术相比，本发明的有益效果为：盐酸克林霉素具有静电，粘着性较强，对片剂的稳定性与溶出度有着不良影响。在本发明提供的这种药物组合物的制备过程中，加入二氧化硅，一方面该物质能减弱静电吸附，减轻粘片问题，另一方面能增加物料流动性，再者明显改善了片剂的稳定性与溶出度。本发明提供的制剂制备方法，方法简单，易于操作，适宜工业生产。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供基于盐酸克林霉素的药物组合物，该药物组合物按重量份数计包括：盐酸克林霉素1000份、微晶纤维素230～540份、交联羧甲基纤维素钠150～320份、二氧化硅100～150份、硬脂酸镁24～53份、羟丙基甲基纤维素12～28份。其中，盐酸克林霉素，分子式是c18h33cln2o5s·hcl，是一种抗菌谱较广的抗生素，对由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的感染有良好的疗效。进一步地，盐酸克林霉素1000份、微晶纤维素280～500份、交联羧甲基纤维素钠180～300份、二氧化硅110～140份、硬脂酸镁30～48份、羟丙基甲基纤维素15～24份、包衣剂55～73份。或者，盐酸克林霉素1000份、微晶纤维素320～400份、交联羧甲基纤维素钠220～270份、二氧化硅120～130份、硬脂酸镁36～43份、羟丙基甲基纤维素17～21份、包衣剂60～67份。此处，术语“药学上可接受的”指当化合物给人类施用时该化合物是生理上可接受的，且不会发生胃肠道紊乱、头晕等过敏反应或者类似这些过敏反应的全身过敏反应。为了使该医药组合物快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分，本发明的医药组合物可以根据公开在那些本
技术领域：
中的常规方法制造。本发明的医药组合物的给药途径为口服、鼻吸入、或肠胃外给药。该医药组合物的制剂可以是粉末、颗粒、片剂、乳剂、糖浆、气雾剂、软胶囊、硬胶囊、灭菌注射剂、和灭菌粉等。较为优选的，该药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂或颗粒剂。本发明所述的药物组合物，优选制备成固体口服制剂，更优选为片剂，片剂为干燥固体，易潮的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小，质量更稳定。本实施方式还提供一种上述药物组合物的制备方法，其包括：步骤s1：将盐酸克林霉素与微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为30～45目的干颗粒；进一步地，干颗粒的水分少于2.0％。步骤s2：将干颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁以及交联羧甲基纤维素钠混合后，制剂。进一步地，还包括将压片后所得药片在45～55℃的包衣液中进行包衣的步骤。优选地，包衣液的浓度为12～15wt％。本发明使用的二氧化硅是制药工业常用辅料，也叫沉淀二氧化硅，价格较低，已经被收载入现行的《中国药典》2015版，其制备工艺为硅酸沉淀法，制备的二氧化硅，堆密度大，粒径粗，质量符合《中国药典》2015版规定，处方中加入沉淀二氧化硅，一方面该物质能减弱静电吸附，减轻粘片问题，另一方面能增加物料流动性。本发明提供的制剂制备方法，方法简单，易于操作，适宜工业生产。以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：实施例1本实施例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素为1000g、微晶纤维素230g、交联羧甲基纤维素钠320g、二氧化硅100g、硬脂酸镁24g、羟丙基甲基纤维素12g、包衣剂80g。该药物组合物为片剂，其制备方法包括：将盐酸克林霉素与微晶纤维素和50％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为30目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％；将干颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁以及剩余50％的交联羧甲基纤维素钠混合后进行压片，并将压片后所得药片在45℃的包衣液中进行包衣，其中包衣液的浓度为15wt％。实施例2本实施例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素为1000g、微晶纤维素540g、交联羧甲基纤维素钠150g、二氧化硅150g、硬脂酸镁53g、羟丙基甲基纤维素28g、包衣剂50g。该药物制剂为片剂，其制备方法包括：将盐酸克林霉素与微晶纤维素和70％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为45目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％；将干颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁以及剩余30％的交联羧甲基纤维素钠混合后进行压片，并将压片后所得药片在55℃的包衣液中进行包衣，其中包衣液的浓度为12wt％。实施例3本实施例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素为1000g、微晶纤维素320g、交联羧甲基纤维素钠240g、二氧化硅125g、硬脂酸镁38g、羟丙基甲基纤维素21g、包衣剂65g。该药物组合物为片剂，其制备方法包括：将盐酸克林霉素与微晶纤维素和60％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为40目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％；将干颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁以及剩余40％的交联羧甲基纤维素钠混合后进行压片，并将压片后所得药片在52℃的包衣液中进行包衣，其中包衣液的浓度为14wt％。实施例4本实施例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素为1000g、微晶纤维素410g、交联羧甲基纤维素钠280g、二氧化硅135g、硬脂酸镁34g、羟丙基甲基纤维素19g、包衣剂62g。该药物组合物为片剂，其制备方法包括：将盐酸克林霉素与微晶纤维素和60％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为40目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％；将干颗粒与二氧化硅、硬脂酸镁以及剩余40％的交联羧甲基纤维素钠混合后进行压片，并将压片后所得药片在50℃的包衣液中进行包衣，其中包衣液的浓度为13wt％。实施例5本实施例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素为1000g、微晶纤维素320g、交联羧甲基纤维素钠280g、二氧化硅115g、硬脂酸镁43g、羟丙基甲基纤维素23g、包衣剂58g。其制备方法与实施例4基本一致。实施例6本实施例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素为1000g、微晶纤维素500g、交联羧甲基纤维素钠187g、二氧化硅130g、硬脂酸镁44g、羟丙基甲基纤维素19g、包衣剂55g。其制备方法与实施例4基本一致。对比例1本对比例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物(与实施例相比不含二氧化硅)，其制备方法与实施例3基本一致，不同之处在于：将盐酸克林霉素和80％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为50目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％。对比例2本对比例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物(与实施例相比不含二氧化硅)，其制备方法与实施例3基本一致，不同之处在于：将盐酸克林霉素和40％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为25目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％。对比例3本对比例提供一种基于盐酸克林霉素的药物组合物(与实施例相比不含二氧化硅)，其制剂组成与实施例3基本一致，其制备方法包括：将盐酸克林霉素和40％的交联羧甲基纤维素钠混合后，再与羟丙基甲基纤维素的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为60目的干颗粒，所得干颗粒的水分少于2.0％。将干颗粒与硬脂酸镁以及剩余60％的交联羧甲基纤维素钠混合后进行压片，并将压片后所得药片在60℃的包衣液中进行包衣，其中包衣液的浓度为14wt％。试验例1稳定性考察对实施例3和对比例1提供的片剂进行加速试验(40℃±2℃，rh75％±5％)，具体试验方法见表1：表1：加速试验方法考察项目方法及限度(要求)性状目测(薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色)崩解时限cp2015年版三部0921溶出度cp2015年版三部0931水分常规法(不得过6.0％)含量测定hplc法(应为标示量的95.0％～105.0％)对实施例3和对比例1提供的片剂进行加速试验考察的结果如表2和表3所示：表2：实施例3样品加速试验考察情况表3：对比例1样品加速试验考察情况对比表2和表3可知，在加速试验环境下，本发明实施例3提供的片剂的稳定性优于对比例1提供的片剂。试验例2溶出度考察1、溶出方法：中国药典2015版三部0931第二法转速：50转/分；溶出介质：0.1mol/l盐酸900ml；取本品，每批6片，按上述方法进行溶出曲线测定，分别经5、10、15、30、45分钟时，取溶出液10ml，经0.45μm滤膜滤过，同时补加等量同温溶剂。2、测定方法：精密量取续滤液1ml，置20ml容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取对照品适量，加溶出介质溶解制成每1ml中约含20μg溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2015版三部0401)，在324nm波长处测定吸光度，计算溶出度并绘制累积溶出曲线。3、记录结果，作图比较，时间结果见表4。表6：溶出情况时间(min)实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例3582817879848210949493868988159999989192913099999997989645100100999999996010010010010099100由表6结果显示：实施例1～3提供的片剂，在相同时间下的累计释放度，优于对比例1～3披露方法制备的片剂，同时处方更为简单。例如15分钟时，实施例1～3的片剂累计释放98～99％，对比例1～3的片剂累计释放91～92％。本发明提供的盐酸克林霉素制剂的制备方法，方法简单，易于操作，适宜工业生产。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页12