本发明涉及药物合成
技术领域：
，具体是一种头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺。
背景技术：
头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，也被人们称为先锋霉素，字上世纪六十年代第一类头孢菌素问世以来，头孢菌素被人们广泛的使用，目前的种类已经达到了六十多种，而且现有的头孢菌素具有很低的毒性，对人体危害少，同时与青霉素相比也具有疗效高、过敏反应少等一系列优点；头孢妥仑匹酯是口服第三代头孢菌素，头孢妥仑匹酯目前在国内的上市销售剂型为薄膜衣片，头孢妥仑匹酯是头孢妥仑合成的前药，其对革兰阴性菌和革兰阳性菌具有广泛的抗菌谱而被使用，头孢妥仑匹酯对于人和牲畜的都发挥着重要的抗菌作用，但是现有的头孢妥仑匹酯片剂生产工艺反应提取率很低，且不能得到高纯度的产物，同时采用的原料毒性较大，对人体容易造成副作用，因此我们提出一种头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，以解决上述
背景技术：
中提出的问题。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种头孢妥仑匹酯片剂，包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯200-240份、甜味剂15-30份、氧化镁2-8份、调味剂25-35份、海藻酸钠6-8份、乙二胺四乙酸二钠30-40份。作为本发明进一步的方案：包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯210-235份、甜味剂16-27份、氧化镁3-6份、调味剂28-32份、海藻酸钠7-7.8份、乙二胺四乙酸二钠32-38份。作为本发明再进一步的方案：包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯230份、甜味剂20份、氧化镁4份、调味剂30份、海藻酸钠7.5份、乙二胺四乙酸二钠35份。作为本发明再进一步的方案：所述甜味剂为甜菊素、木糖醇、甘露糖醇中的一种或多种混合物。作为本发明再进一步的方案：所述调味剂为罗汉果提取物。作为本发明再进一步的方案：所述罗汉果提取物的制备方法如下：取罗汉果25-35份，洗净后进行破壁处理，然后加入2倍的丙酮溶解，将混合物过滤2-3次，然后取滤液加热回流，然后减压蒸发为原体积的20％，获得罗汉果提取物。一种头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，步骤如下：1)称取定量的头孢妥仑匹酯，然后放入瓶内，在温度为30-45℃的恒温条件下加入乙醇进行搅拌溶解，然后向溶液中加入活性炭进行脱色，脱色完成后过滤，得到混合物a，备用；2)在温度为20-25℃的恒温条件下向步骤1)中的混合物a内滴加制得的调味剂，滴加过程中同时进行搅拌混合，得到混合物b，备用；3)称取定量的氧化镁原料进行粉碎处理，过100目筛，然后称取调味剂30份、海藻酸钠和乙二胺四乙酸二钠混合均匀后，然后进行粉碎处理，过200目，然后加入氧化镁，在此进行混合粉碎处理，过50目，得到混合物c，备用；4)在温度为20-25℃的恒温条件下将混合物c加入混合物b内，同时加入5℃的乙醇，快速搅拌至溶解，搅拌时间为1-2h，然后降温至1-4℃，用30％碳酸氢钠溶液调节ph至6.5-7.2,得到混合物d，备用；5)混合物静置分层，对混合物进行过滤，得到有机相，50℃加热干燥至浓缩至稠膏状，然后浇模、成栓包装即可。作为本发明再进一步的方案：步骤1)中，搅拌时间为30min，搅拌速度为100-200r/min，步骤5)中对混合物过滤的次数为5-8次。所述的头孢妥仑匹酯片剂在治疗或预防细菌感染中的用途。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明制得的药物溶出速度快，而且解决了现有的头孢妥仑匹酯片剂难于吸收的问题，同时能够通过调味剂和甜味剂使得药物的苦味减弱，增强药物的口感，减少了服用药物给患者带来的痛苦感，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。具体实施方式下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1一种头孢妥仑匹酯片剂，包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯200份、甜味剂15份、氧化镁2份、调味剂25份、海藻酸钠6份、乙二胺四乙酸二钠30份。所述甜味剂为甜菊素；所述调味剂为罗汉果提取物，所述罗汉果提取物的制备方法如下：取罗汉果25份，洗净后进行破壁处理，然后加入2倍的丙酮溶解，将混合物过滤2次，然后取滤液加热回流，然后减压蒸发为原体积的20％，获得罗汉果提取物。本实施例中，所述头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，步骤如下：1)称取定量的头孢妥仑匹酯，然后放入瓶内，在温度为30℃的恒温条件下加入乙醇进行搅拌溶解，然后向溶液中加入活性炭进行脱色，脱色完成后过滤，得到混合物a，备用；2)在温度为20℃的恒温条件下向步骤1)中的混合物a内滴加制得的调味剂，滴加过程中同时进行搅拌混合，得到混合物b，备用；3)称取定量的氧化镁原料进行粉碎处理，过100目筛，然后称取调味剂30份、海藻酸钠和乙二胺四乙酸二钠混合均匀后，然后进行粉碎处理，过200目，然后加入氧化镁，在此进行混合粉碎处理，过50目，得到混合物c，备用；4)在温度为20℃的恒温条件下将混合物c加入混合物b内，同时加入5℃的乙醇，快速搅拌至溶解，搅拌时间为1h，然后降温至1℃，用30％碳酸氢钠溶液调节ph至6.5,得到混合物d，备用；5)混合物静置分层，对混合物进行过滤，得到有机相，50℃加热干燥至浓缩至稠膏状，然后浇模、成栓包装即可。步骤1)中，搅拌时间为30min，搅拌速度为100r/min。步骤5)中对混合物过滤的次数为5次。实施例2一种头孢妥仑匹酯片剂，包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯240份、甜味剂30份、氧化镁8份、调味剂35份、海藻酸钠8份、乙二胺四乙酸二钠40份。所述甜味剂为甘露糖醇；所述调味剂为罗汉果提取物，所述罗汉果提取物的制备方法如下：取罗汉果35份，洗净后进行破壁处理，然后加入2倍的丙酮溶解，将混合物过滤3次，然后取滤液加热回流，然后减压蒸发为原体积的20％，获得罗汉果提取物。本实施例中，所述头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，步骤如下：1)称取定量的头孢妥仑匹酯，然后放入瓶内，在温度为45℃的恒温条件下加入乙醇进行搅拌溶解，然后向溶液中加入活性炭进行脱色，脱色完成后过滤，得到混合物a，备用；2)在温度为20-25℃的恒温条件下向步骤1)中的混合物a内滴加制得的调味剂，滴加过程中同时进行搅拌混合，得到混合物b，备用；3)称取定量的氧化镁原料进行粉碎处理，过100目筛，然后称取调味剂30份、海藻酸钠和乙二胺四乙酸二钠混合均匀后，然后进行粉碎处理，过200目，然后加入氧化镁，在此进行混合粉碎处理，过50目，得到混合物c，备用；4)在温度为25℃的恒温条件下将混合物c加入混合物b内，同时加入5℃的乙醇，快速搅拌至溶解，搅拌时间为2h，然后降温至4℃，用30％碳酸氢钠溶液调节ph至7.2,得到混合物d，备用；5)混合物静置分层，对混合物进行过滤，得到有机相，50℃加热干燥至浓缩至稠膏状，然后浇模、成栓包装即可。步骤1)中，搅拌时间为30min，搅拌速度为200r/min。步骤5)中对混合物过滤的次数为8次。实施例3一种头孢妥仑匹酯片剂，包括以下重量份的原料：包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯230份、甜味剂20份、氧化镁4份、调味剂30份、海藻酸钠7.5份、乙二胺四乙酸二钠35份。所述甜味剂为木糖醇和甘露糖醇的混合物，木糖醇和甘露糖醇的质量比为1:1.5，所述调味剂为罗汉果提取物，所述罗汉果提取物的制备方法如下：取罗汉果30份，洗净后进行破壁处理，然后加入2倍的丙酮溶解，将混合物过滤3次，然后取滤液加热回流，然后减压蒸发为原体积的20％，获得罗汉果提取物。本实施例中，所述头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，步骤如下：1)称取定量的头孢妥仑匹酯，然后放入瓶内，在温度为32℃的恒温条件下加入乙醇进行搅拌溶解，然后向溶液中加入活性炭进行脱色，脱色完成后过滤，得到混合物a，备用；2)在温度为24℃的恒温条件下向步骤1)中的混合物a内滴加制得的调味剂，滴加过程中同时进行搅拌混合，得到混合物b，备用；3)称取定量的氧化镁原料进行粉碎处理，过100目筛，然后称取调味剂30份、海藻酸钠和乙二胺四乙酸二钠混合均匀后，然后进行粉碎处理，过200目，然后加入氧化镁，在此进行混合粉碎处理，过50目，得到混合物c，备用；4)在温度为21℃的恒温条件下将混合物c加入混合物b内，同时加入5℃的乙醇，快速搅拌至溶解，搅拌时间为1.5h，然后降温至2℃，用30％碳酸氢钠溶液调节ph至6.8,得到混合物d，备用；5)混合物静置分层，对混合物进行过滤，得到有机相，50℃加热干燥至浓缩至稠膏状，然后浇模、成栓包装即可。步骤1)中，搅拌时间为30min，搅拌速度为120r/min。步骤5)中对混合物过滤的次数为6次。实施例4一种头孢妥仑匹酯片剂，包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯210份、甜味剂16份、氧化镁3份、调味剂28份、海藻酸钠7份、乙二胺四乙酸二钠32份。。所述甜味剂为甜菊素、木糖醇、甘露糖醇的混合物，甜菊素、木糖醇、甘露糖醇的质量比为1:2:3；所述调味剂为罗汉果提取物，所述罗汉果提取物的制备方法如下：取罗汉果33份，洗净后进行破壁处理，然后加入2倍的丙酮溶解，将混合物过滤2次，然后取滤液加热回流，然后减压蒸发为原体积的20％，获得罗汉果提取物。本实施例中，所述头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，步骤如下：1)称取定量的头孢妥仑匹酯，然后放入瓶内，在温度为38℃的恒温条件下加入乙醇进行搅拌溶解，然后向溶液中加入活性炭进行脱色，脱色完成后过滤，得到混合物a，备用；2)在温度为22℃的恒温条件下向步骤1)中的混合物a内滴加制得的调味剂，滴加过程中同时进行搅拌混合，得到混合物b，备用；3)称取定量的氧化镁原料进行粉碎处理，过100目筛，然后称取调味剂30份、海藻酸钠和乙二胺四乙酸二钠混合均匀后，然后进行粉碎处理，过200目，然后加入氧化镁，在此进行混合粉碎处理，过50目，得到混合物c，备用；4)在温度为22℃的恒温条件下将混合物c加入混合物b内，同时加入5℃的乙醇，快速搅拌至溶解，搅拌时间为2h，然后降温至3℃，用30％碳酸氢钠溶液调节ph至6.6,得到混合物d，备用；5)混合物静置分层，对混合物进行过滤，得到有机相，50℃加热干燥至浓缩至稠膏状，然后浇模、成栓包装即可。步骤1)中，搅拌时间为30min，搅拌速度为200r/min。步骤5)中对混合物过滤的次数为6次。实施例5一种头孢妥仑匹酯片剂，包括以下重量份的原料：头孢妥仑匹酯235份、甜味剂27份、氧化镁6份、调味剂32份、海藻酸钠7.8份、乙二胺四乙酸二钠38份。所述甜味剂为甜菊素。所述调味剂为罗汉果提取物，所述罗汉果提取物的制备方法如下：取罗汉果29份，洗净后进行破壁处理，然后加入2倍的丙酮溶解，将混合物过滤3次，然后取滤液加热回流，然后减压蒸发为原体积的20％，获得罗汉果提取物。本实施例中，所述头孢妥仑匹酯片剂的生产工艺，步骤如下：1)称取定量的头孢妥仑匹酯，然后放入瓶内，在温度为45℃的恒温条件下加入乙醇进行搅拌溶解，然后向溶液中加入活性炭进行脱色，脱色完成后过滤，得到混合物a，备用；2)在温度为21℃的恒温条件下向步骤1)中的混合物a内滴加制得的调味剂，滴加过程中同时进行搅拌混合，得到混合物b，备用；3)称取定量的氧化镁原料进行粉碎处理，过100目筛，然后称取调味剂30份、海藻酸钠和乙二胺四乙酸二钠混合均匀后，然后进行粉碎处理，过200目，然后加入氧化镁，在此进行混合粉碎处理，过50目，得到混合物c，备用；4)在温度为25℃的恒温条件下将混合物c加入混合物b内，同时加入5℃的乙醇，快速搅拌至溶解，搅拌时间为2h，然后降温至4℃，用30％碳酸氢钠溶液调节ph至7.2,得到混合物d，备用；5)混合物静置分层，对混合物进行过滤，得到有机相，50℃加热干燥至浓缩至稠膏状，然后浇模、成栓包装即可。步骤1)中，搅拌时间为30min，搅拌速度为140r/min。步骤5)中对混合物过滤的次数为7次。对比例1本实施例中头孢妥仑匹酯片剂原料中不包含调味剂，其他与实施例3相同。对比例2本实施例中头孢妥仑匹酯片剂原料中不包含氧化镁，其他与实施例1相同。效果验证取制得的头孢妥仑匹酯片剂片100mg,将实施例3和对比例1和对比例2制得药品在水、ph为6.5的磷酸盐缓冲溶液、ph为7.5的硼酸钠缓冲溶液以及ph为3的醋酸溶液内溶解，然后对药品30min的溶解度进行测定，结果如下：表1：试验结果表组别实施例3对比例1对比例2水30.820.519.3磷酸盐缓冲溶液35.617.321.5硼酸钠48.732.534.3醋酸溶液959085以上结果中可以看出，本发明制备的药品具有很好的溶解性，同时也能够给服用者带来良好的口感，有利于治疗或预防细菌感染。对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页12