本发明涉及药学领域，尤其是涉及沃诺拉赞在制备抗痛风制剂中的应用。
背景技术：
：痛风是一种因嘌呤代谢障碍，使尿酸累积而引起的疾病，属于关节炎的一种，又称代谢性关节炎。临床上表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石。流行病学显示，欧美地区痛风的患病率为0.2％-1.7％。在我国，近年来痛风的发病率呈上升趋势，我国普通人群患病率约1.14％。我国富裕地区的痛风发病率明显高于农村。痛风已经严重影响了患者的生活质量。目前，临床上抗痛风药目前品种不多，西医治疗痛风的药物主要有秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素、肾上腺皮质激素、氨基葡萄糖以及il抑制剂。这些药物在治疗上都有缺陷，疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。技术实现要素：本发明的目的是提供沃诺拉赞在制备抗痛风制剂中的应用，所制备的抗痛风制剂能够有效预防由高尿酸血症引起的痛风症状。具体而言，本发明提供游离形式或药学上可接受的盐形式的沃诺拉赞用于制备抗痛风制剂的用途。游离形式或药学上可接受的盐形式的沃诺拉赞能够抑制黄嘌呤氧化酶的活性，抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸的反应速率，从而减少了尿酸的生成。作为优选，游离形式或药学上可接受的盐形式的沃诺拉赞作为独立产品施用。作为优选，游离形式或药学上可接受的盐形式的沃诺拉赞与一种或多种其它保健制剂结合施用。痛风是一种多因素参与发病的疾病，单独应用一种抗痛风制剂，只针对一个因素的治疗，通过结合施用可以达到针对多种因素的作用，提高抗痛风效果。作为优选，施用在存在至少一种制剂助剂的情况下进行。在制剂助剂存在的情况下，能够有效地改善制剂的加工性能、力学性能、光学性能、老化性能以及表面性能，能够提高制剂的品质，具有良好的经济效益。作为优选，制剂助剂选自填充剂、崩解剂和润滑剂中的一种或两种以上的混合物。作为优选，填充剂为无水乳糖。但本发明填充剂的种类并非限定于此，本领域技术人员认可的填充剂均在本发明的保护范围之内。所加入的无水乳糖不仅能够增加片剂和胶囊剂的重量和体积，同时能够改善片剂和胶囊剂化合物的流动性，使模孔得到均匀填充，且无水乳糖在空气中具有高度稳定性，可以长期储存，易于操作掌握，也不与大多数活性制剂成分起作用。作为优选，崩解剂为交联聚维酮。但本发明崩解剂的种类并非限定于此，本领域技术人员认可的崩解剂均在本发明的保护范围之内。交联聚维酮具有很高的毛细管活性和优异的水化能力，能迅速地将水吸收到抗痛风制剂中，使内部压力迅速超过制剂的强度而快速崩解。作为优选，润滑剂为二氧化硅。以二氧化硅作为润滑剂，降低了沃诺拉赞与冲模壁孔之间的摩擦力，同时能够防止沃诺拉赞黏着与冲头表面的物质，且降低了颗粒之间的摩擦力，极大地改善了沃诺拉赞的加工性能。作为优选，药学上可接受的盐形式的沃诺拉赞为富马酸沃诺拉赞。通过游离形式的沃诺拉赞与药学上可接受的富马酸反应制得富马酸沃诺拉赞，与沃诺拉赞相比，富马酸沃诺拉赞对黄嘌呤氧化酶的抑制作用更强。作为优选，抗痛风制剂的剂型为片剂或胶囊剂或粉剂或颗粒剂。将沃诺拉赞制成不同的剂型后，患者使用方便，易于接受，不仅制剂用量准确，同时增加了制剂的稳定性，减少了毒副作用，也便于制剂的贮存、运输和携带。与现有技术相比，本发明的有益效果为：游离形式或药学上可接受的盐形式的沃诺拉赞能够抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成，能够有效预防痛风症状；痛风是一种多因素参与发病的疾病，单独应用一种抗痛风制剂，只针对一个因素的治疗，通过结合施用可以达到针对多种因素的作用，提高抗痛风效果；在制剂助剂存在的情况下，能够有效地改善制剂的加工性能、力学性能、光学性能、老化性能以及表面性能，能够提高制剂的品质，具有良好的经济效益；将沃诺拉赞制成不同的剂型后，患者使用方便，易于接受，不仅制剂用量准确，同时增加了制剂的稳定性，减少了毒副作用，也便于制剂的贮存、运输和携带。具体实施方式以下通过实施例进一步详细描述：实施例1：富马酸沃诺拉赞对小鼠高尿酸血症模型的影响实验动物分组及给药剂量：将体重20-25g小鼠60只，随机分为6组，每组10只，即空白对照组、模型组、药物对照组(别嘌醇)、抗痛风注射液低、中、高剂量组。各组灌胃给药，正常组及模型组灌胃等容量的生理盐水0.2ml，药物对照组别嘌醇1.875gml-1，药物组分别按质量比4.6875％、9.375％、18.75％，每天灌胃一次，均为0.2ml，连续5d；造模：至第5d，末次灌胃完成后，经1h，除空白组外，其余各组小鼠均用尿酸进行腹腔注射(500mg/kg)，诱导痛风模型，空白组注射等容积的生理盐，注射完成后再经1h后对小鼠进行眼珠取血；血尿酸值测定：将血液置于离心机中以3000r·min-1离心5min，取上清液加二号试剂2.0ml混匀，10min后在3000r·min-1下离心5min，取上清液，加三号，四号试剂各0.5ml，混合均匀，10min之后以波长690nm、1cm光径，空白管调零，测定各个管的吸光度值并计算血液尿酸值，结果如下表1所示，由表1结知，连续口服5天给药，富马酸沃诺拉赞具有较高的尿酸抑制率，对痛风具有良好的疗效。表1富马酸沃诺拉赞小鼠血尿酸的影响组别尿酸抑制率(％)高剂量组67.5中剂量组56.5低剂量组46.4模型组/空白对照组/别嘌醇组53.7注：与空白组比较：△p＜0.01；与模型组比较*p＜0.01，****p＜0.01。实施例2：一种抗痛风制剂的制备方法：将4份柠檬酸、8份柠檬酸钾以及6份柠檬酸钠过筛，混合，获得预混料；将6份富马酸沃诺拉赞、预混料、1份无水乳糖、1份交联聚维酮、5份二氧化硅混合，再加入0.3份硬脂酸镁混合，压片，得抗痛风制剂；所加入的柠檬酸、柠檬酸钾和柠檬酸钠能碱化尿酸，促进尿酸排泄，从而降低尿酸值。实施例3：一种抗痛风制剂的制备方法：将7份富马酸沃诺拉赞和1份交联聚维酮混合，再加入0.2份硬脂酸镁混合，压片，得抗痛风制剂，所加入的交联聚维酮具有很高的毛细管活性和优异的水化能力，能迅速地将水吸收到抗痛风制剂中，使内部压力迅速超过制剂的强度而快速崩解；且所制备的抗痛风制剂能够抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收而促进尿酸的排泄，同时还可促进肾小管对尿酸的分泌功能，大大降低了人体内的尿酸水平，不仅避免了慢性痛风的发生，且对肾结石、糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等疾病也有一定的疗效。实施例4：一种抗痛风制剂的制备方法：将7份柠檬酸、8份柠檬酸钾以及6份柠檬酸钠过筛，混合，获得预混料；将4份富马酸沃诺拉赞、预混料、1份无水乳糖、1份交联聚维酮、5份二氧化硅混合，再加入0.3份硬脂酸镁混合，治粒，得抗痛风制剂，以二氧化硅作为润滑剂，降低了沃诺拉赞与冲模壁孔之间的摩擦力，同时能够防止沃诺拉赞黏着与冲头表面的物质，且降低了颗粒之间的摩擦力，极大地改善了沃诺拉赞的加工性能；通过降低人体内的尿酸，减少了尿酸结晶盐的生成，抑制了尿酸结晶盐与免疫球蛋白的结合，降低了fc受体对血小板的刺激，减弱了血小板的凝集和溶解，避免了血栓和游离因子的生成，从而有效预防了动脉粥样硬化的形成。实施例5：一种抗痛风制剂的制备方法：将7份柠檬酸、5份柠檬酸钾以及4份柠檬酸钠过筛，混合，获得预混料；将9份富马酸沃诺拉赞、预混料、1份无水乳糖、1份交联聚维酮、3份二氧化硅混合，再加入0.2份硬脂酸镁、0.01份四甲基乙二醇以及0.0003份3-甲基二苯甲酮混合，磨成粉末，得抗痛风制剂，通过降低人体内的尿酸不仅能够有效预防痛风的发生，且能够降低高尿酸血症对胰脏β细胞的损坏，避免糖代谢的紊乱；相比于黄嘌呤氧化酶，所加入的四甲基乙二醇和3-甲基二苯甲酮提高了富马酸沃诺拉赞的竞争抑制作用，使结合了富马酸沃诺拉赞的黄嘌呤氧化酶的α-螺旋与β-转交的含量增加，β-折叠和规则卷曲的含量降低，从而提高了黄嘌呤氧化酶二级结构的紧密度，抑制了酶活性中心的形成，打断了黄嘌呤氧化过程中的电子传递，减弱了黄嘌呤的氧化代谢，从而降低了尿酸的生成，进一步避免了尿酸钠晶体在关节及组织中的沉积，有效地预防了痛风的发生。实施例6：一种抗痛风制剂的制备方法：将5份柠檬酸、6份柠檬酸钾以及1份柠檬酸钠过筛，混合，获得预混料；将4份富马酸沃诺拉赞、预混料、1份无水乳糖、2份交联聚维酮、3份二氧化硅混合，再加入0.1份硬脂酸镁混合，制成胶囊，得抗痛风制剂。以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。当前第1页12