一种用于治疗痤疮的含锌中药组合物及其制剂的制作方法

本发明涉及一种治疗痤疮的含锌中药组合物及其制剂，属于中医药和药物制剂技术领域。

背景技术

很多常见皮肤疾病通常与皮脂腺分泌和微生物感染相关，如脂溢性皮炎、痤疮等。痤疮是皮肤科最常见的慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病，中医上称为“肺风粉刺”、“酒刺”、“风刺”等。好发于青春期男女，30～40岁成人也偶有发病，其常发于颜面及胸背等富含皮脂腺的部位，临床表现上有白头粉刺、黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等，常伴有皮脂溢出，发病时间长，反复发作，严重者会留有永久性瘢痕，给患者身心带来了极大困扰和痛苦。

目前治疗痤疮的药物主要有口服、外用两种，西药主要包括异维a酸等维a酸类、螺内酯等抗雄激素类、四环素等抗生素类，虽见效快，但诸如头晕、头痛、皮肤干燥、刺激、依赖性甚至耐药性等不良反应也更多；中药主要包括五味消毒饮、枇杷清肺饮，痤疮散等，虽避免了西药耐药的问题，但疗程长，容易加重患者心理负担，而且其组方复杂，药材处理制备及质量控制困难，产品质量、疗效稳定性难以保障。另外，近年来含锌制剂也被用于痤疮的治疗，如甘草锌颗粒，葡萄糖酸锌颗粒等；外用制剂葡萄糖酸锌软膏是最近出现的痤疮用药，体外抑菌试验表明本品对痤疮丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌均有一定的抑菌作用(葡萄糖酸锌软膏药品说明书)，药理作用较为单一。

痤疮发病受多种因素的影响，目前认为主要与雄性激素分泌失调，皮脂腺分泌旺盛、毛囊口堵塞、痤疮丙酸杆菌及其他微生物感染继发炎症，情绪障碍等因素相关。其中，皮肤中性激素水平对皮肤生理的健康发挥重要的调节作用，雄激素分泌过多导致皮脂腺活性增强、刺激皮脂大量分泌是痤疮发病的前提；微生物感染则是痤疮发生和发展重要条件，即皮脂分泌过多刺激毛囊皮脂腺导管角质异常角化，使排泄不畅，其厌氧环境则为痤疮丙酸杆菌的生长提供了有利条件，细菌代谢引发红肿、丘疹、脓疱、结节、囊肿等炎症反应，一些条件致病菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等继而参与并加重炎症过程，造成不同程度皮肤损伤。因此既有调节皮脂分泌的功能又可控制微生物感染将对痤疮治疗发挥标本兼治的作用，对保证疗效尤为重要。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题是：针对现有技术的缺陷和问题，本发明提供一种安全、有效、无刺激痤疮用含锌中药组合物及制剂。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗痤疮的含锌中药组合物，活性组分由以下重量份的原料制得：蒲公英0.5-25份，黄芩1-30份，葡萄糖酸锌0.1-2份。

所述活性成分优选由下列重量份的原料制得：蒲公英5-15份，黄芩15-25份，葡萄糖酸锌0.5-1.5份。

所述活性成分进一步优选由下列重量份的原料制得：蒲公英8-12份，黄芩17-22份，葡萄糖酸锌0.8-1.3份。

所述活性成分最优选由下列重量份的原料制得：蒲公英10份，黄芩20份，葡萄糖酸锌1份。

所述的所述蒲公英和黄芩的制备方法为以下任意一种方法：

方法一：将干燥的蒲公英和黄芩适当粉碎，用适量45％～80％(v/v)乙醇浸泡6～15h，用8～15倍量同样浓度的乙醇渗漉提取，流速3ml/min；过滤浓缩至相当于生药1g/g的提取物或稠膏，提取物低温避光保存；

或方法二：将干燥的蒲公英和黄芩适当粉碎，用4～15倍量蒸馏水或30％～80％(v/v)乙醇回流提取1～3次，合并提取液，过滤浓缩至相当于生药1g/g的提取物或稠膏，提取物低温避光保存。

优选的蒲公英和黄芩制备方法为：

取经适当粉碎后的蒲公英10份，黄芩20份，用适量60％(v/v)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(v/v)乙醇渗漉提取，流速3ml/min.过滤浓缩至相当于生药1g/g，提取物低温避光保存。

所述的含锌中药组合物中还含有药学可接受辅料。所述辅料包括但不限于羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；卡波姆，壳聚糖及透明质酸等粘多糖类；乙醇，丙二醇，丙三醇等多元醇类；硬脂酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温-80、油酸、羊毛脂、凡士林、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、edta-2na、三乙醇胺、去离子水，以及薄荷脑、薄荷油、薄荷醇中的一种或多种。

所述中药组合物为外用剂型，包括凝胶剂、软膏剂、微乳剂等。

蒲公英为菊科植物蒲公英taraxacmmmongolicumhand.-mazz.、碱地蒲公英taraxacumborealisinensekitam.的干燥全草，又称蒲公草、婆婆丁、地丁、黄花地丁等，其性味苦寒，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效。用于疔疮肿毒、乳痈、瘰疬、目赤、咽痛、肺痈、肠痈、湿热黄疸、热淋涩痛。现代药理研究表明，蒲公英具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗高血糖、抗胃损伤等作用；蒲公英中含有多种成分如酚酸类、黄酮类、香豆素类、三萜类、倍半萜内酯类、胡萝卜素类、植物甾醇类、维生素、挥发油类等，作为一种天然抑菌物质其抑菌作用很普遍，对多种致病菌如金黄色葡萄球菌等有抑制作用，而且具有无毒无害等优点。

黄芩scutellariaradix史载于《神农本草经》，又名山茶根、土金茶根，为唇形科植物黄芩scutellariabaicalensisgeorgi的干燥根，味苦，性寒，归肺、胆、脾、小肠、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎的功效。黄芩含有黄酮、挥发油、萜类等多种有效成分，对白喉杆菌、痤疮丙酸杆菌、痢疾杆菌、链球杆菌、脑膜炎球菌和铜绿假单胞菌等多种菌有抗菌活性。

微量元素锌是健康皮肤不可缺少的重要成分，它在人体中只有2-3g，但在皮肤中却占锌总量的15％-20％，研究发现，痤疮患者血液中锌含量往往低于正常人，提示低锌与痤疮发病存在一定关联。锌对维持皮肤免疫功能有着重要的作用，锌缺乏时，可选择地影响胸腺皮质，使tc数目减少，白细胞的杀菌趋向性降低，增加皮肤对感染的易感性。

本发明的优点是：目前市面上治疗痤疮的产品多作用单一、疗程长、显效慢，复发率高。本发明治疗痤疮的含锌中药组合物，与西药相比能从多个方面抑制痤疮的发展，既能调节皮脂分泌，又能抑制微生物生长，治疗效果更好，复发率低；与组成复杂的中药复方药相比，本发明处方组成简单清晰，起效快，质量可控性好。上述含锌中药的复方组合具有清热解毒，消炎、杀菌、散瘀消肿散结等功效，从而达到消除痤疮、预防痤疮疤痕的目的。

附图说明

图1为中药复方提取液及其联用锌离子对金黄色葡萄球菌的抑菌环

图2为中药复方提取液及其联用锌离子对痤疮丙酸杆菌的抑菌环

具体实施方式

实例1.凝胶剂的制备

一.处方：蒲公英10g，黄芩20g，葡萄糖酸锌1g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的蒲公英、黄芩，用35ml60％(v/v)乙醇浸泡12h，用10倍量60％(v/v)乙醇渗漉提取，流速3ml/min；过滤浓缩至相当于生药1g/g，取上清液20ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取处方量葡萄糖酸锌和0.1gedta-2na加20ml水溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备凝胶剂

(1)取0.7g卡波姆加50ml水，加入10g甘油和3g丙二醇溶胀一夜，记为(a)相；取4gpeg40氢化蓖麻油，0.5g苯氧乙醇，1g薄荷脑加热溶解加入(a)中，取维生素c乙基醚0.08g，d-泛醇1g，加35ml水溶解加入(a)中，用三乙醇胺调ph为6.2，得空白基质。

(2)将步骤2所制的含锌中药组合物加入空白基质中搅匀，加蒸馏水至100g，搅匀，即得凝胶剂。

本制剂含药重量百分比：21％。

实例2.软膏剂的制备

一.处方：蒲公英5g，黄芩15g，葡萄糖酸锌0.5g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，60％(v/v)乙醇回流提取2次，第一次12倍量，第二次8倍量，过滤浓缩成稠膏，低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取葡萄糖酸锌加水10ml溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备软膏剂

(1)取硬脂酸15g，羊毛脂2g，液状石蜡25ml置容器中，水浴加热融化，于80℃保温备用，即得油相；

(2)取三乙醇胺2g溶于20ml蒸馏水，加热溶解，得水相；

(3)将1g薄荷醇加入油相中，随后将水相在搅拌下缓缓加入油相，按同一方向不断搅拌至白色细腻膏状。

(4)将步骤2所制的含锌中药组合物加入基质中并混匀，加水至100g，搅匀。

本制剂含药重量百分比：20.5％。

实例3.微乳剂的制备

一.处方：蒲公英0.5g，黄芩1g，葡萄糖酸锌0.1g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，用15倍量80％(v/v)乙醇回流提取1次，过滤浓缩成稠膏，低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取葡萄糖酸锌加水5ml溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备微乳剂

(1)将步骤2得到的含锌中药组合物，与25g吐温80、30g聚乙二醇400混合均匀；

(2)将0.5g薄荷醇、1.5g羟苯乙酯、30g油酸乙酯混合均匀；

(3)搅拌下将步骤(1)和步骤(2)的产物混匀，加水搅拌至澄明液体，补水至1000g，即得。

本制剂含药重量百分比：0.16％。

实例4.凝胶剂的制备

一.处方：蒲公英25g，黄芩30g，葡萄糖酸锌2g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，加10倍量30％(v/v)乙醇回流提取2次，每次1h，合并滤液，过滤浓缩至相当于生药1g/g，取上清液40ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取处方量葡萄糖酸锌和0.2gedta-2na加适量水40ml溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得含锌中药组合物。

3.制备凝胶剂

(1)取0.7g卡波姆加水50ml，加入10g甘油和3g丙二醇溶胀一夜，记为(a)相；取4gpeg40氢化蓖麻油，0.5g苯氧乙醇，薄荷醇1g加热溶解加入(a)中，取维生素c乙基醚0.08g，d-泛醇1g，加水35ml溶解加入(a)中，用三乙醇胺调ph为6.5，得空白基质。

(2)将步骤2所制含锌中药组合物加入空白基质，加蒸馏水至100g，搅匀，即得凝胶剂。

本制剂含药重量百分比：42％。

实例5.软膏剂的制备

一.处方：蒲公英8g，黄芩17g，葡萄糖酸锌0.8g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，用28ml50％(v/v)乙醇浸泡12h，用10倍量50％(v/v)乙醇渗漉提取，流速3ml/min。过滤浓缩至相当于生药量1g/g，取浓缩液20ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取葡萄糖酸锌加16ml水溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备软膏剂

(1)取0.3g对羟基苯甲酸乙酯，加数滴无水乙醇溶解，加入25g羊毛脂和200g凡士林，加热溶解，搅匀，即得空白基质。

(2)将步骤2所制含锌中药组合物加入空白基质中，搅匀即得。

本制剂含药重量百分比：7.8％。

实例6.微乳剂的制备

一.处方：蒲公英15g，黄芩25g，葡萄糖酸锌1.5g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，用10倍量蒸馏水回流提取3次，合并滤液，过滤浓缩至相当于生药1g/g，取上清液20ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取葡萄糖酸锌加水30ml溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得含锌中药组合物。

3.制备微乳剂

(1)将步骤2得到的含锌中药组合物，与36g吐温80、50g聚乙二醇400混合均匀；

(2)将1g薄荷醇、2g羟苯乙酯、48g油酸乙酯混合均匀；

(3)搅拌下将步骤(1)和步骤(2)的产物混匀，加水搅拌至澄明液体，补水至1500g，即得。

本制剂含药重量百分比：1.43％。

实例7.凝胶剂的制备

一.处方：蒲公英12g，黄芩22g，葡萄糖酸锌1.3g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，用适量80％(v/v)乙醇浸泡12h，用10倍量80％(v/v)乙醇渗漉提取，流速3ml/min。过滤浓缩至相当于生药1g/g，取上清液20ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取处方量葡萄糖酸锌和0.13gedta-2na加适量水26ml溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备凝胶剂

(1)取0.7g卡波姆加适量水50ml，加入10g甘油和3g丙二醇溶胀一夜，记为(a)相；取4gpeg40氢化蓖麻油，0.5g苯氧乙醇，薄荷醇1g加热溶解加入(a)中，取维生素c乙基醚0.08g，d-泛醇1g，加水30ml溶解加入(a)中，用三乙醇胺调ph至6.24，得空白基质。

(2)将步骤2所制的含锌中药组合物加入空白基质，加蒸馏水至100g，搅匀，即得凝胶剂。

本制剂含药重量百分比：21.3％。

实例8.软膏剂的制备

一.处方：蒲公英9g，黄芩19g，葡萄糖酸锌0.9g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的处方量蒲公英、黄芩，用适量30ml45％(v/v)乙醇浸泡12h，用10倍量45％(v/v)乙醇渗漉提取，流速3ml/min。过滤浓缩至相当于生药1g/g，取上清液20ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取葡萄糖酸锌加水18ml溶解，加入步骤一所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备软膏剂

(1)取硬脂酸15g，羊毛脂2g，液状石蜡25ml置容器中，水浴加热融化，于80℃保温备用，即得油相；

(2)取三乙醇胺2g溶于20ml蒸馏水，加热溶解，得水相；

(3)将水相缓缓加入油相中，同时加入1g薄荷油，按同一方向不断搅拌至白色细腻膏状。

(4)将步骤2得到的含锌中药组合物加入基质中并混匀，加水至100g，搅匀，即得软膏。

本制剂含药重量百分比：20.9％。

实例9.乳剂的制备

一.处方：蒲公英11g，黄芩20g，葡萄糖酸锌1.2g。

二.制法：

1.中药提取物的制备：取经适当粉碎后的蒲公英、黄芩，用适量35ml75％(v/v)乙醇浸泡12h，用10倍量75％(v/v)乙醇渗漉提取，流速3ml/min。过滤浓缩至相当于生药1g/g，取上清液20ml低温避光保存。

2.含锌中药组合物制备：取葡萄糖酸锌加水24ml溶解，加入步骤1所制中药提取物中，得到含锌中药组合物。

3.制备乳剂

(1)将步骤2得到的含锌中药组合物，与25g吐温80、30g聚乙二醇400混合均匀；

(2)将1g薄荷醇、1.5g羟苯乙酯、30g油酸乙酯混合均匀；

(3)搅拌下将步骤(1)和步骤(2)产物混匀，加水搅匀，补水至1000g，即得。

本制剂含药重量百分比：2.12％。

实施例10.药效评价试验-皮脂分泌调节作用(金黄地鼠皮脂腺斑模型)

一.材料

实验动物：成年雄性金黄地鼠9只，重120-150g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，清洁级，合格证号scxk(京)2012-0001。

阳性药：取定量螺内酯加水溶解，加入实例一所制空白凝胶中，最终得含药凝胶15mg/g。

阴性药：生理盐水。

样品药：按表1所列药物配比，称取蒲公英、黄芩，分别用适量60％乙醇浸泡12h，再用10倍量60％乙醇渗漉，过滤回收溶剂至相当于生药1g/g。分别取浓缩液5g加入实例1所制空白凝胶中，最终得含药5％的凝胶。

二.方法

以金黄地鼠两侧腹部皮脂腺斑作为空白对照，共有雄性金黄地鼠9只，适应性饲养3天后开始实验。随机分组，分别是：空白组3只，阳性药组3只，含药凝胶组3只，各组于每日早晚在金黄地鼠两侧腹部皮脂腺斑处涂抹药物。

给药标准分别按大鼠与人的等效剂量折算，螺内酯片临床成人(按60kg计算)常用量为60mg.d^-1，每日给药量为1mg·kg^-1。根据实验动物学，鼠的剂量(g·kg^-1)＝w×人的剂量，w＝6.65。金黄地鼠体重按150g计算，每日给药量100mg。各中药凝胶组每日给药量100mg，空白组外涂100μl生理盐水。以上各组均分早晚两次给药。

实验期间，各给药组金黄地鼠日常表现活动良好，反应灵敏，活泼，大小二便均正常，经方差分析，各组在给药前、后体重比较不存在差异性，具有可比性。

实验开始前用刀片刮掉金黄地鼠两侧腹背部毛，充分暴露两侧的皮脂腺，用游标卡尺测量两侧腹部皮脂腺斑的最大横径和最大纵经，每周测量两侧腺斑大小。

三.结果

结果见表1。

表1：给药前后各组金黄地鼠皮脂腺斑大小(横径×纵径)

注：各组与前相比，*代表p＜0.05，**代表p＜0.01，***代表p＜0.001

表1结果显示，各组金黄地鼠两侧皮脂腺斑大小给药前无显著性差异(p＞0.05)，具有可比性。给药两周后，除空白组和单用蒲公英组，其余各组均有明显差异，中药复方组(蒲公英∶黄芩＝1∶2)有极显著差异。综合来看，中药复方组(蒲公英∶黄芩＝1∶2)对金黄地鼠皮脂腺斑的作用最强。

实施例11.药效评价试验-中药复方提取物联合锌的抑菌效果

一.材料

金黄色葡萄球菌(atcc12228，广东省微生物研究所，用于质控标准菌)

痤疮丙酸杆菌(atcc11827，广东省微生物研究所，用于质控标准菌)

二.方法

1.菌悬液制备

金黄色葡萄球菌：用灭菌接种环挑取适量菌株用平板划线法至营养琼脂培养基，37℃培养24h复苏。取复苏后的菌种再接种于lb培养基，37℃，150rpm条件下恒温培养20h，得s.aureus菌悬液。将菌悬液用无菌生理盐水稀释10^-2倍，得到s.aureus菌液。

痤疮丙酸杆菌：打开安瓿管，滴加适量液体培养基，用手震荡摇匀，管中菌种冻干粉为黏稠状，用灭菌接种环接入相对应的平板和斜面上进行活化。用灭菌接种环挑取适量已活化的p.acnes菌株至硫乙醇酸盐培养基，37℃厌氧培养48h，为p.acnes菌悬液。将菌悬液用无菌生理盐水稀释10^-5倍，得到p.acnes菌液。

2.实验方法

取灭菌后的琼脂培养基10ml，倒入已灭菌的平皿内，使其厚度为3mm，待冷却凝固，每个平板放置8个牛津杯，稍稍下压，使之与培养基之间无缝隙，用移液枪吸取100μl金黄色葡萄球菌菌悬液于10ml离心管中，加入培养基混匀，然后倒入铺好培养基的平面皿中，分别加入生药1g/ml的中药复方提取液(蒲公英∶黄芩＝1∶1，1∶2，2∶1)100μl(记为1、2、3)，各比例中药复方提取液分别加入0.5％葡萄糖酸锌混匀(记为1^*、2^*、3^*)，另以pbs缓冲液作空白对照组；以100mg·l^-1头孢氨苄供试液作阳性对照组，于37℃恒温培养箱中培养24h，用游标直尺测定抑菌圈直径，取平均值。

取灭菌后的琼脂培养基10ml，倒入已灭菌的平皿内，使其厚度为3mm，待冷却凝固，每个平板放置8个牛津杯，稍稍下压，使之与培养基之间无缝隙，用移液枪吸取20μl痤疮丙酸杆菌菌悬液于10ml离心管中，加入培养基混匀，然后倒入铺好培养基的平面皿中。分别加入生药1g/ml的中药复方提取液(蒲公英∶黄芩＝1∶1，1∶2，2∶1)100μl(记为1、2、3)，各比例中药复方提取液分别加入0.5％葡萄糖酸锌混匀(记为1^*、2^*、3^*)，另以pbs缓冲液作空白对照组；以100mg·l^-1头孢氨苄供试液作阳性对照组，以每升容积低亚硫酸钠5g、碳酸氢钠5g、还原性铁粉1g和水2.2ml的比例配制厌氧剂，于37℃恒温培养箱中培养48h，用游标直尺测定抑菌圈直径，取平均值。

三.结果

见图1和图2所示，在试验条件下，单纯中药复方提取液对痤疮丙酸杆菌有一定的抑菌效果，对金黄色葡萄球菌抑菌效果不明显，而中药复方提取液与锌离子联用对两种致病菌抑制作用均得到明显增强，且2^*(即蒲公英∶黄芩＝1∶2，加入0.5％葡萄糖酸锌)抑菌效果最好。

实施例12.药效评价试验-对兔耳痤疮模型的药效学实验

一.材料

1.实验动物：15只成年新西兰大耳白兔，随机挑选3只定为正常对照组，不做任何处理。其余12只采用kligman法，在兔子外耳道内侧耳管开口处2cm×2cm范围，每日涂煤焦油稀释液1次，每次0.25ml，每天肉眼观察造模后兔耳的皮损情况以及毛囊口有无角质栓等，连续2周。将剩余12只新西兰大耳白兔随机分为2组，分别记为a、b组，a组为阳性药组，b组为实例1所制得的凝胶组。

2.阳性药物：葡萄糖酸锌软膏(规格30g：600mg，黄石燕舞药业有限公司国药准字h10970399)

3.试验药物：实例1所制得的凝胶剂

二.方法

1.a组涂抹葡萄糖酸锌软膏，每次0.5g涂于患处，一天2次；b组兔耳给实例1所制得的凝胶每天给药量2g，分两次给药。

2.疗效评判标准：

肉眼评判标准：

正常(0级)：无痤疮。

轻度(i级)：主要皮损为黑头粉刺，有少量丘疹和脓疱，总病灶数小于30个。

中度(ii-iii级)：ii级有粉刺，中量的丘疹和脓疱，总病灶数在31～50之间；iii级有大量的丘疹和脓疱，分布广泛，总病灶数在51～100之间，结节小于3个。

重度(iv级)：有深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数大于100，结节、囊肿大于3个，易留下疤痕。

三.结果

见表2。

表2：兔耳痤疮模型的药效学实验结果

给药前各组组间比较采用kruskal-wallish检验，结果无统计学意义(p＞0.05)。给药后各组组间比较，差异也无统计学意义(p＞0.05))。给药后与给药前比较采用wilcoxon检验，结果如下：a组兔耳与给药前比较，差异有统计学意义(p＝0.007)；b组兔耳与给药前比较，差异有统计学意义(p＝0.002)；表明两组药物均对痤疮有一定的治疗作用。

实施例13.药效评价试验-痤疮临床实验

一.材料

维a酸乳膏：(规格：15g：3.75mg，南京臣功制药股份有限公司，国药准字h20058509)

葡萄糖酸锌软膏：(规格30g：600mg，黄石燕舞药业有限公司，国药准字h10970399)

试验药物：实施例1、5、8、9所制得的制剂

二.方法

1.选取14到30岁患有痤疮的志愿者102人，分别为维a酸乳膏组(15人)、葡萄糖酸锌软膏组(15人)，试验组(60人)和对照组(12人)。随机分组后，维a酸乳膏组每日洗脸后，按照说明书于面部均匀地涂抹维a酸约1g，每晚1次；葡萄糖酸锌软膏组每日洗脸后，按照说明书于面部均匀地涂抹葡萄糖酸锌软膏约1g，每天两次；第3至6组患者每日洗脸后分别均匀地涂抹实例1、5、8、9所制得的制剂约1.5g，早晚各一次；正常对照组不使用任何药物，按平时正常护理。所有受试者在用药期间禁食生冷、油腻、辛辣之物，尽量保持心情愉快。试用前后详细记录试用者面部状况。连续使用2周，观察结果，并进行为期6个月的追踪。

2.病情分级及疗效判定标准：参照中华医学美学与美容学会分会皮肤美容学组，寻常痤疮分级及疗效标准初步定制。分级标准(3度9级分类法)：轻度：1级少于25个，2级26～50个，3级51～75个；中度：4级76～100个，6级伴有1～2个结节或囊肿；重度：7级伴有3～5个结节或囊肿，8级伴有6个以上结节或囊肿，9级结节或囊肿伴肥厚性或窦道。

3.评分标准：

治疗前3度9级，每一级评为1分；治疗后，每降一级减去1分，若全部消失记为0分；疗效指数＝(疗前分数-疗后分数)/疗前分数×100％。若治疗后仍为原级，但有所减轻，则可计算小分，每好转10％可减去0.1。非活动性病变，如色素沉着、坑点状瘢痕等不做评分指数。

4.疗效标准分为4级。疗效指数达95％以上为治愈；疗效指数60％～95％为显效；疗效指数20％～59％为有效；疗效指数＜20％为无效。

三.结果

临床结果比较结果见表3。

表3：痤疮临床实验结果

注：＞6个月，说明在追踪期间未发生反复或复发状况。

实验结果观察：与实验前相比，所有药物组患者用药后面部状况有缓解，各组丘疹、脓包症状明显减轻，但维a酸组有两人出现皮肤干燥、脱皮症状，其余使用者用药期间未发现其他不良反应，停药后维a酸和葡萄糖酸锌软膏组复发较严重，实验组起效较早，复发时间均较晚，且复发的病情较轻，效果较为稳定，说明本发明对痤疮治疗作用较好，且预后良好。

结论：本发明组合物用于痤疮处置有效、安全。