本发明涉及禽畜疫病防治
技术领域：
，特别涉及一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铝粉剂及其制备方法。
背景技术：
仔猪腹泻是集约化养猪生产条件下的一种典型的多因素性疾病。该病是目前最严重的仔猪疾病群之一，也是引起仔猪死亡的重要原因。据相关报道，仔猪因腹泻死亡占仔猪死亡总数的39.8％。近年来，我国仔猪腹泻十分普遍，30kg以下的仔猪，全年平均发病率46.5％，死亡率10.3％。在养猪业较发达的国家如美国，仔猪断奶前死亡率约15.5％，荷兰11.5％～14.2％，仔猪腹泻在养猪业危害中居首位，严重威胁着养猪业的健康发展，导致饲料报酬率较低，仔猪成活率下降、生长缓慢、生长发育停滞，甚至死亡。目前治疗仔猪腹泻最常用的方法是使用抗菌药物，由于目前细菌的耐药性严重，导致治疗效果较差。也有相关技术采用中药代替抗菌药物，例如采用黄芩苷铝粉剂，该黄芩苷铝粉剂通过黄芩提取物(从黄芩中提取的有效成分)和铝盐反应来制备得到，然而该黄芩提取物的成分复杂，纯度低，对仔猪有一定副作用。技术实现要素：本发明的主要目的是提出一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铝粉剂及其制备方法，旨在提供一种对仔猪腹泻治疗效果好、副作用小的黄芩苷铝粉剂。为实现上述目的，本发明提出一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铝粉剂，以质量份数计包括以下组分：活性成分：510～550份；填充剂：440～470份；矫味剂：10～20份；其中，所述活性成分为黄芩苷和铝盐制备成的黄芩苷铝配合物。优选地，所述活性成分的质量份数为520～540份，所述填充剂的质量份数为450～460；矫味剂的质量份数为10～20份。优选地，所述填充剂为玉米粉、磷酸氢钙和碳酸钙中的一种或多种。优选地，所述填充剂为磷酸氢钙，所述磷酸氢钙的质量份数为460份。优选地，所述矫味剂为山梨醇、甜菊苷和甘露醇中的一种或多种。优选地，所述活性成分的粒径为100～200目；和/或，所述填充剂和所述矫味剂的粒径为100～200目。为实现上述目的，还提出一种如上所述的治疗仔猪腹泻的黄芩苷铝粉剂的制备方法，包括以下步骤：将黄芩苷铝配合物粉碎后过筛，得活性成分；将填充剂和矫味剂分别粉碎后过筛，对应得填充剂粉料和矫味剂粉料；将所述活性成分、所述填充剂粉料和所述矫味剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铝粉剂。优选地，将所述活性成分、所述填充剂粉料和所述矫味剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铝粉剂的步骤，具体为：将所述活性成分、所述填充剂粉料和所述矫味剂粉料按照等量递增法混合均匀，得到黄芩苷铝粉剂。本发明提供的技术方案中，利用黄芩苷原料与铝盐反应所制备的黄芩苷铝配合物作为活性成分，与填充剂和矫味剂混合制备成黄芩苷铝粉剂，提高了所述粉剂中的黄芩苷纯度，达到了在提高对仔猪腹泻的治疗效果的同时，减少副作用的技术效果。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本发明提出一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铝粉剂，以质量份数计包括以下组分：活性成分：510～550份；填充剂：450～490份；矫味剂：10～20份；其中，所述活性成分为黄芩苷和铝盐制备成的黄芩苷铝配合物。黄芩苷是从黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，常温下为淡黄色粉末，味苦，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用。研究表明，黄芩苷抗菌范围较广，尤其对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌作用较强，甚至对耐药性金黄色葡萄球菌也有抑菌作用。现有以黄芩苷金属配合物作为治疗仔猪腹泻的药物的活性成分时，该黄芩苷金属配合物是用黄芩提取物和金属盐反应制备得到，然而，黄芩提取物的成分复杂、黄芩苷纯度低，在用作治疗仔猪腹泻的药物时，对仔猪有一定副作用。本发明中直接利用黄芩苷原料与铝盐反应所制备的黄芩苷铝配合物作为活性成分，与填充剂和矫味剂混合制备成黄芩苷铝粉剂，提高了所述粉剂中的黄芩苷纯度，降低了用于治疗仔猪腹泻时使用剂量，可以用于治疗主要由于细菌感染引起的仔猪腹泻，以及断奶、转群应激等原因引起的仔猪腹泻，在提高对仔猪腹泻的治疗效果的同时，减少了对仔猪的副作用。需要说明的是，以黄芩苷与金属盐反应制备黄芩苷金属配合物属于现有技术，本发明在于选取以高纯度的黄芩苷原料作为反应物与铝盐反应制备的黄芩苷铝作为所述粉剂的活性成分，因此，对黄芩苷与铝盐反应制备黄芩苷铝配合物的制备方法和过程不做赘述。作为本发明提供的一种优选的实施例，所述活性成分的质量份数为520～540份，所述填充剂的质量份数为450～460；矫味剂的质量份数为10～20份。粉剂在医学上也称散剂，是指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，除了可直接作为剂型，也是其他剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉剂、气雾剂、粉雾剂和喷雾剂等制备的中间体。粉剂包括口服粉剂和外用粉剂，在本发明中指口服型粉剂，在使仔猪口服时，可以分散于水、稀释液或者其他液体中灌服，也可以直接用水送服，或者也可以采用加入到饲料中的方式给药。粉剂是固体剂型中的分散程度最大的制剂，药物粒径小，比表面积大，具有易于分散、吸收快、起效快的优点，且易于携带、服用方便，尤其对于剂量大的药物而言，粉剂更易于被患者所接受。所述粉剂在制备过程中所使用的辅料一般包括作为载体的填充剂和用以改善所述粉剂的气味及味道的矫味剂，在本实施例中，所述填充剂优选为玉米粉、磷酸氢钙和碳酸钙中的一种或多种，既可以是上述三种物质中的任意一种，也可以是上述三种物质中的任意两种或者三种的混合物，均可以作为本发明实施例中的所述填充剂。更优选地，所述填充剂为磷酸氢钙，且所述磷酸氢钙的质量份数为460份。相比于以玉米粉和碳酸钙作为所述填充剂所制备的所述粉剂而言，以磷酸氢钙作为所述填充剂所制备的所述粉剂的吸湿率更低，且流动性更好。所述矫味剂为山梨醇、甜菊苷和甘露醇中的一种或多种，既可以是上述三种物质中的任意一种，也可以是上述三种物质中的任意两种或者三种的混合物，均可以作为本发明实施例中的所述矫味剂，以改善所述粉剂的气味及味道，使得所述粉剂具有甜味而更易于使仔猪摄入。对于粉剂而言，对其粒度的要求较为严格，《中国药典》2015年版四部通则0115中记载了散剂(也即本发明中的所述粉剂)的粒度检测：除另有规定外，化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药局部用散剂及儿科用散剂，照粒度和粒度分布测定法(通则0982单筛分法)测定。化学药散剂通过七号筛(120目，125μm)的粉末重量以及中药散剂通过六号筛(100目，150μm)的粉末重量不得少于95％。在本发明实施例中优选为所述活性成分的粒径为100～200目；和/或，所述填充剂和所述矫味剂的粒径为100～200目，如此，所制备的粉剂能够满足相关标准中的粒度要求，分散程度大，而且在制备过程的混合也更为充分均匀。本发明还提出一种如上所述的治疗仔猪腹泻的黄芩苷铝粉剂的制备方法，包括以下步骤：步骤s10、将黄芩苷铝配合物粉碎后过筛，得活性成分；步骤s20、将填充剂和矫味剂分别粉碎后过筛，对应得填充剂粉料和矫味剂粉料；步骤s30、将所述活性成分、所述填充剂粉料和所述矫味剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铝粉剂。其中，步骤s10和步骤s20可以是步骤s10在前，步骤s20在后；也可以是步骤s20在前，步骤s10在后；也可以是同时分开进行，在此不做具体限制。步骤s10和步骤s20在具体实施时，可以采用高速粉碎机或者研钵、磨盘等常规设备进行，以下将以采用万能粉碎机为例进行说明，步骤s10和步骤s20的具体实施方法如下：将黄芩苷铝配合物粉碎后过100～200目筛，得活性成分；将填充剂分别粉碎后过100～200目筛，得填充剂粉料。步骤s30在具体实施时，具体为：将所述活性成分与所述填充剂粉料按照等量递增法混合均匀，得到黄芩苷铝粉剂。在本实施例中，即为：先取所述矫味剂和与所述矫味剂等质量的所述活性成分以及所述填充剂，置于高速混合机中混合均匀形成混合物，再向其中加入与所述混合物等质量的所述活性成分以及所述填充剂，再次混合均匀，如此，直至所述活性成分和所述填充剂全部添加完毕且混合均匀后，即制得所述黄芩苷铝粉剂。以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。一、黄芩苷铝粉剂的制备实施例1(1)原料称取：黄芩苷铝配合物520g，玉米粉460g，甜菊苷20g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得活性成分；将玉米粉、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得玉米粉和甜菊苷粉料；将活性成分与玉米粉和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例2(1)原料称取：黄芩苷铝配合物520g，碳酸钙460g，甜菊苷20g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得活性成分；将碳酸钙、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得碳酸钙和甜菊苷粉料；将活性成分与碳酸钙和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例3(1)原料称取：黄芩苷铝配合物520g，磷酸氢钙460g，甜菊苷20g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得活性成分；将磷酸氢钙、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得磷酸氢钙和甜菊苷粉料；将活性成分与磷酸氢钙和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例1至实施例3制备的黄芩苷铝粉剂的吸湿率和流动性(以休止角平均值表示)如下表1所示。表1不同填充剂制备的黄芩苷铝粉剂的吸湿率和流动性填充剂平均吸湿率(％)休止角平均值(°)实施例1玉米粉15.67--实施例2碳酸钙1.8058.78实施例3磷酸氢钙1.1338.39由表1的结果可知，以玉米粉作为填充剂制备的黄芩苷铝粉剂的吸湿率过高，故在本发明实施例中所述填充剂更优选为碳酸钙或者磷酸氢钙；同时，由表1可以看出，相比于以碳酸钙作为所述填充剂制备的黄芩苷铝粉剂，以磷酸氢钙作为所述填充剂所制备的黄芩苷铝粉剂的流动性更佳，故在本发明的后续实施例中均以所述填充剂为磷酸氢钙为例进行说明。实施例4(1)原料称取：黄芩苷铝配合物525g，磷酸氢钙455g，甜菊苷20g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过60目筛，得活性成分；将磷酸氢钙、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得磷酸氢钙和甜菊苷粉料；将活性成分与磷酸氢钙和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例5(1)原料称取：黄芩苷铝配合物530g，磷酸氢钙455g，甜菊苷15g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过65目筛，得活性成分；将磷酸氢钙、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得磷酸氢钙和甜菊苷粉料；将活性成分与磷酸氢钙和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例6(1)原料称取：黄芩苷铝配合物535g，磷酸氢钙450g，甜菊苷15g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得活性成分；将磷酸氢钙、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过60目筛，得磷酸氢钙和甜菊苷粉料；将活性成分与磷酸氢钙和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例7(1)原料称取：黄芩苷铝配合物540g，磷酸氢钙450g，甜菊苷10g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备：将黄芩苷铝配合物用万能粉碎机粉碎后过100目筛，得活性成分；将磷酸氢钙、甜菊苷用万能粉碎机粉碎后过65目筛，得磷酸氢钙和甜菊苷粉料；将活性成分与磷酸氢钙和甜菊苷粉料按照等量递增法混合混匀，制得黄芩苷铝粉剂。实施例8(1)原料称取：黄芩苷铝配合物510g，磷酸氢钙470g，甜菊苷20g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备方法同实施例3。实施例9(1)原料称取：黄芩苷铝配合物550g，磷酸氢钙440g，甜菊苷10g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备方法同实施例3。实施例10(1)原料称取：黄芩苷铝配合物530g，磷酸氢钙455g，山梨醇15g备用；(2)黄芩苷铝粉剂的制备方法同实施例3。实施例11(1)原料称取：黄芩苷铝配合物530g，磷酸氢钙455g，甘露醇15g备用；(2)黄芩苷铝粉剂的制备方法同实施例3。对比例1(1)原料称取：黄芩苷铝配合物450g，磷酸氢钙530g，甜菊苷20g；(2)黄芩苷铝粉剂的制备方法同实施例3。对比例2(1)原料称取：黄芩苷铝配合物490g，磷酸氢钙500g，甜菊苷10g，其中，本对比例中的黄芩苷铝配合物为黄芩提取物与铝盐反应制备的产物；(2)黄芩苷铝粉剂的制备方法同实施例3。二、黄芩苷铝粉剂用于治疗仔猪腹泻的疗效试验1、病例诊断：以自然病例根据流行病学、临床症状、病理变化，实验室确诊。综合分析，进行确诊。2、结果判定：治愈：用药3-4次后患畜病症完全消失，精神、体温、食欲恢复正常，尿液粪便正常。有效：用药3-4次后患畜病症基本消失，精神、体温、食欲有所改善，尿液粪便正常。无效：用药4次后患畜病症未消失，病情恶化或死亡，尿液粪便颜色、性状不正常。分别验证实施例1至实施例13、以及对比例1、对比例2制备的黄芩苷铝粉剂对5日龄、10日龄、15日龄以及断奶一周仔猪腹泻的疗效试验，包括统计黄芩苷铝粉剂对仔猪的有效率、治愈率以及副作用。应用实施例15日龄腹泻仔猪选取5日龄腹泻仔猪150头，10头为一组，分为13组(试验组1至试验组13、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铝粉剂(实施例1至实施例11制备得到的粉剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的粉剂给药对比组1)，每20g一包，每天饲喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1g/头；取对比例2制备得到的黄芩苷铝粉剂给药对比组2，每15g一包，每天饲喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1.5g/头。给药1天后，观察治疗结果。结果如下表2所示。表2应用实施例1中的疗效结果对比应用实施例210日龄腹泻仔猪选取10日龄腹泻仔猪150头，10头为一组，分为13组(试验组1至试验组13、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铝粉剂(实施例1至实施例11制备得到的粉剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的粉剂给药对比组1)，每20g一包，每天喂1次，喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1g/头；取对比例2制备得到的黄芩苷铝粉剂给药对比组2，每15g一包，每天喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1.5g/头。给药2天后，观察治疗结果。治疗结果如下表3所示。表3应用实施例2中的疗效结果对比应用实施例315日龄腹泻仔猪选取15日龄腹泻仔猪150头，10头为一组，分为13组(试验组1至试验组13、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铝粉剂(实施例1至实施例11制备得到的粉剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的粉剂给药对比组1)，每20g一包，每天喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1g/头；取对比例2制备得到的黄芩苷铝粉剂给药对比组2，每15g一包，每天喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1.5g/头。给药1天后，观察治疗结果。结果如下表4所示。表4应用实施例3的疗效结果对比应用实施例4断奶一周后的腹泻仔猪选取断奶一周后的腹泻仔猪150头，10头为一组，分为13组(试验组1至试验组13、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铝粉剂(实施例1至实施例11制备得到的粉剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的粉剂给药对比组1)，每20g一包，每天喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1g/头；取对比例2制备得到的黄芩苷铝粉剂给药对比组2，每15g一包，每天喂1次，每次喂黄芩苷铝粉剂的剂量为1.5g/头。连续给药3天后，观察治疗结果。结果如下表5所示。表5应用实施例4的疗效结果对比从表2至表5中的疗效结果可以看出，相比于黄芩苷铝配合物添加量少于510份的对比例1而言，本发明实施例提供的黄芩苷铝粉剂用以治疗仔猪腹泻时的平均治愈率和平均有效率明显高于对比例1，说明本发明实施例提供的黄芩苷铝粉剂对仔猪腹泻的治疗效果更为显著；相比于黄芩提取物与铝盐反应中制备的黄芩苷铝配合物为活性成分的对比例2而言，虽然对仔猪腹泻的平均治愈率和平均有效率相差不大，但是对比例2中的粉剂在治疗仔猪腹泻过程中所使用的剂量明显高于实施例1至11，而应用实施例1至11中的仔猪在治疗过程中并没有出现明显的副作用，说明本发明实施例提供的黄芩苷铝粉剂在提高对仔猪腹泻的治疗效果的同时，还具有使用剂量小、副作用少的优点。综上所述，本发明实施例中直接利用黄芩苷原料与铝盐反应所制备的黄芩苷铝作为活性成分，与填充剂和矫味剂混合制备成黄芩苷铝粉剂，用作治疗仔猪腹泻的口服用药，提高了所述粉剂中的黄芩苷纯度，对仔猪腹泻的治疗效果显著，副作用小，可以作为抗生素的替代药物，而且在治疗仔猪腹泻的过程中，仔猪每次摄入的剂量仅为1g/头，用量更少。以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。当前第1页12