本发明涉及禽畜疫病防治
技术领域：
，特别涉及一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铜预混剂及其制备方法。
背景技术：
：仔猪腹泻是集约化养猪生产条件下的一种典型的多因素性疾病。该病是目前最严重的仔猪疾病群之一，也是引起仔猪死亡的重要原因。据相关报道，仔猪因腹泻死亡占仔猪死亡总数的39.8％。近年来，我国仔猪腹泻十分普遍，30kg以下的仔猪，全年平均发病率46.5％，死亡率10.3％。在养猪业较发达的国家如美国，仔猪断奶前死亡率约15.5％，荷兰11.5％～14.2％，仔猪腹泻在养猪业危害中居首位，严重威胁着养猪业的健康发展，导致饲料报酬率较低，仔猪成活率下降、生长缓慢、生长发育停滞，甚至死亡。目前治疗仔猪腹泻最常用的方法是使用抗菌药物，由于目前细菌的耐药性严重，导致治疗效果较差。也有相关技术采用中药代替抗菌药物，例如采用黄芩苷铜预混剂，该黄芩苷铜预混剂通过黄芩提取物(黄芩中提取的有效成分)和铜盐反应制备而成，然而，该黄芩提取物中的有效成分复杂，纯度低，对仔猪有一定副作用。技术实现要素：本发明的主要目的是提出一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铜预混剂及其制备方法，旨在提供一种对仔猪腹泻治疗效果好、副作用小的黄芩苷铜预混剂。为实现上述目的，本发明提出一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铜预混剂，以质量份数计包括以下组分：活性成分：510～550份；填充剂：450～490份；其中，所述活性成分为黄芩苷和铜盐制备成的黄芩苷铜配合物。优选地，所述活性成分的质量份数为520～540份，所述填充剂的质量份数为460～480份。优选地，所述填充剂为玉米粉、磷酸氢钙和碳酸钙中的一种或多种。优选地，所述填充剂为磷酸氢钙，所述磷酸氢钙的质量份数为460份。优选地，所述活性成分的粒径为50～65目；和/或，所述填充剂的粒径为50～65目。为实现上上述目的，本发明还提出一种如上所述的治疗仔猪腹泻的黄芩苷铜预混剂的制备方法，包括以下步骤：将黄芩苷铜配合物粉碎后过筛，得活性成分；将填充剂粉碎后过筛，得填充剂粉料；将所述活性成分和所述填充剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铜预混剂。优选地，将所述活性成分和所述填充剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铜预混剂的步骤，具体为：将所述活性成分和所述填充剂粉料按照等量递增法混合均匀，得到黄芩苷铜预混剂。本发明提供的技术方案中，利用黄芩苷原料与铜盐反应所制备的黄芩苷铜配合物作为活性成分，与填充剂混合制备成黄芩苷铜预混剂，提高了所述预混剂中黄芩苷铜配合物的纯度，降低了所述黄芩苷铜预混剂在用于治疗仔猪腹泻时的使用剂量，而且提高了治疗效果、减少了副作用。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本发明提出一种治疗仔猪腹泻的黄芩苷铜预混剂，以质量份数计包括以下组分：活性成分：510～550份；填充剂：450～490份；其中，所述活性成分为黄芩苷和铜盐制备成的黄芩苷铜配合物。黄芩苷是从黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，常温下为淡黄色粉末，味苦，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用。研究表明，黄芩苷抗菌范围较广，尤其对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌作用较强，甚至对耐药性金黄色葡萄球菌也有抑菌作用。现有的黄芩苷铜预混剂是通过黄芩提取物(黄芩中提取的有效成分)和铜盐反应制备而成，然而，该黄芩提取物中的提取成分复杂、黄芩苷纯度低，在用作治疗仔猪腹泻的药物时，对仔猪有一定副作用。本发明中直接利用黄芩苷原料与铜盐反应所制备的黄芩苷铜配合物作为活性成分，与填充剂混合制备成黄芩苷铜预混剂，提高了所述预混剂中黄芩苷铜配合物的纯度，降低了所述黄芩苷铜预混剂在用于治疗仔猪腹泻时的使用剂量，可以用于治疗主要由于细菌感染引起的仔猪腹泻，以及断奶、转群应激等原因引起的仔猪腹泻，而且对仔猪腹泻的治疗效果显著、副作用少，可以作为替代抗生素的药物。需要说明的是，以黄芩苷与金属盐反应制备黄芩苷金属配合物属于现有技术，本发明在于选取以高纯度的黄芩苷原料作为反应物与铜盐反应制备的黄芩苷铜作为所述预混剂的活性成分，因此，对黄芩苷与铜盐反应制备黄芩苷铜配合物的制备方法和过程不做赘述。作为本发明提供的一种优选的实施例，所述活性成分的质量份数为520～540份，所述填充剂的质量份数为460～480份。预混剂是指药物与适宜的基质均匀混合制成的粉末状或颗粒状制剂，一般通过饲料以一定的药物浓度给药。所述预混剂中的基质包括填充剂等，通常应具有稳定、流动性好，与药物及饲料易混匀的特点。在本实施例中，所述填充剂优选为玉米粉、磷酸氢钙和碳酸钙中的一种或多种，既可以是上述三种物质中的任意一种，也可以是上述三种物质中的任意两种或者三种的混合物，均可以作为本发明实施例中的所述填充剂。更优选地，所述填充剂为磷酸氢钙，且所述磷酸氢钙的质量份数为460份。相比于以玉米粉和碳酸钙作为所述填充剂所制备的所述预混剂而言，以磷酸氢钙作为所述填充剂所制备的所述预混剂的吸湿率更低，且流动性更好。由于所述预混剂在用于治疗仔猪腹泻的使用过程中，需要将所述预混剂与饲料混合均匀后使仔猪摄入体内，为了使所述预混剂在与饲料混合时更容易混合均匀，且易于被仔猪在食用饲料时与饲料一同摄入体内，在本发明实施例中优选为所述活性成分的粒径为50～65目；和/或，所述填充剂的粒径为50～65目，如此，所述预混剂更容易与饲料混合均匀，以避免出现仔猪在食用饲料时有选择性地仅摄入饲料，而不摄入所述预混剂的现象。本发明还提出一种如上所述的治疗仔猪腹泻的黄芩苷铜预混剂的制备方法，包括以下步骤：步骤s10、将黄芩苷铜配合物粉碎后过筛，得活性成分；步骤s20、将填充剂粉碎后过筛，得填充剂粉料；步骤s30、将所述活性成分和所述填充剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铜预混剂。优选地，将所述活性成分和所述填充剂粉料混和均匀，得到黄芩苷铜预混剂的步骤，具体为：将所述活性成分和所述填充剂粉料按照等量递增法混合均匀，得到黄芩苷铜预混剂。其中，步骤s10和步骤s20可以是步骤s10在前，步骤s20在后；也可以是步骤s20在前，步骤s10在后；也可以是同时分开进行，在此不做具体限制。步骤s10和步骤s20在具体实施时，可以采用高速粉碎机或者研钵、磨盘等常规设备进行，以下将以采用万能粉碎机为例进行说明，步骤s10和步骤s20的具体实施方法如下：将黄芩苷铜配合物粉碎后过50～65目筛，得活性成分；将填充剂分别粉碎后过50～65目筛，得填充剂粉料。步骤s30在具体实施时，具体为：将所述活性成分与所述填充剂粉料按照等量递增法混合均匀，得到黄芩苷铜预混剂。以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。一、黄芩苷铜预混剂的制备实施例1(1)原料称取：黄芩苷铜配合物540g，玉米粉460g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得活性成分；将玉米粉过50目筛；将活性成分与玉米粉按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例2(1)原料称取：黄芩苷铜配合物540g，碳酸钙460g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得活性成分；将碳酸钙用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得碳酸钙粉料；将活性成分与碳酸钙按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例3(1)原料称取：黄芩苷铜配合物520g，磷酸氢钙480g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得活性成分；将磷酸氢钙用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得磷酸氢钙粉料；将活性成分与磷酸氢钙按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例1至实施例3制备的黄芩苷铜预混剂的吸湿率和流动性(以休止角平均值表示)如下表1所示。表1不同填充剂制备的黄芩苷铜预混剂的吸湿率和流动性填充剂平均吸湿率(％)休止角平均值(°)实施例1玉米粉15.38--实施例2碳酸钙1.7658.69实施例3磷酸氢钙1.238.46由表1的结果可知，以玉米粉作为填充剂制备的黄芩苷铜预混剂的吸湿率过高，故在本发明实施例中所述填充剂更优选为碳酸钙或者磷酸氢钙；同时，由表1可以看出，相比于以碳酸钙作为所述填充剂制备的黄芩苷铜预混剂，以磷酸氢钙作为所述填充剂所制备的黄芩苷铜预混剂的流动性更佳，故在本发明的后续实施例中均以所述填充剂为磷酸氢钙为例进行说明。实施例4(1)原料称取：黄芩苷铜配合物525g，磷酸氢钙475g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过60目筛，得活性成分；将磷酸氢钙用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得磷酸氢钙粉料；将活性成分与磷酸氢钙按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例5(1)原料称取：黄芩苷铜配合物530g，磷酸氢钙470g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过65目筛，得活性成分；将磷酸氢钙用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得磷酸氢钙粉料；将活性成分与磷酸氢钙按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例6(1)原料称取：黄芩苷铜配合物535g，磷酸氢钙465g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得活性成分；将磷酸氢钙用万能粉碎机粉碎后过60目筛，得磷酸氢钙粉料；将活性成分与磷酸氢钙按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例7(1)原料称取：黄芩苷铜配合物540g，磷酸氢钙460g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备：将黄芩苷铜配合物用万能粉碎机粉碎后过50目筛，得活性成分；将磷酸氢钙用万能粉碎机粉碎后过65目筛，得磷酸氢钙粉料；将活性成分与磷酸氢钙按照等量递增法混合均匀，制得黄芩苷铜预混剂。实施例8(1)原料称取：黄芩苷铜配合物510g，磷酸氢钙490g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备方法同实施例3。实施例9(1)原料称取：黄芩苷铜配合物550g，磷酸氢钙450g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备方法同实施例3。实施例10(1)原料称取：黄芩苷铜配合物515g，磷酸氢钙485g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备方法同实施例3。实施例11(1)原料称取：黄芩苷铜配合物545g，磷酸氢钙455g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备方法同实施例3。对比例1(1)原料称取：黄芩苷铜配合物450g，磷酸氢钙550g；(2)黄芩苷铜预混剂的制备方法同实施例3。对比例2(1)原料称取：黄芩苷铜配合物490g，磷酸氢钙510g，其中，本对比例中的黄芩苷铜配合物为以黄芩提取物与铜盐反应制备的产物；(2)黄芩苷铜干预混剂的制备方法同实施例3。二、黄芩苷铜预混剂用于治疗仔猪腹泻的疗效试验1、病例诊断：以自然病例根据流行病学、临床症状、病理变化，实验室确诊。综合分析，进行确诊。2、结果判定：治愈：用药3-4次后患畜病症完全消失，精神、体温、食欲恢复正常，尿液粪便正常。有效：用药3-4次后患畜病症基本消失，精神、体温、食欲有所改善，尿液粪便正常。无效：用药4次后患畜病症未消失，病情恶化或死亡，尿液粪便颜色、性状不正常。分别验证实施例1至实施例11、以及对比例1、对比例2制备的黄芩苷铜预混剂对5日龄、10日龄、15日龄以及断奶一周仔猪腹泻的疗效试验，包括统计黄芩苷铜预混剂对仔猪的有效率、治愈率以及有无明显副作用。应用实施例15日龄腹泻仔猪选取5日龄腹泻仔猪260头，20头为一组，分为13组(试验组1至试验组11、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铜预混剂(实施例1至实施例11制备得到的预混剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的预混剂对应给药对比组1)，每20g一包，使用时与饲料混均，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/kg的混合料，每天饲喂仔猪1次，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/头)；取对比例2制备得到的黄芩苷铜预混剂给药对比组2，每15g一包，使用时与饲料混匀，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/kg的混合料，每天饲喂仔猪1次，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/头)。给药1天后，观察治疗结果。结果如下表2所示。表2应用实施例1中的疗效结果对比应用实施例210日龄严重腹泻仔猪选取10日龄严重腹泻仔猪260头，20头为一组，分为13组(试验组1至试验组11、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铜预混剂(实施例1至实施例11制备得到的预混剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的预混剂对应给药对比组1)，每20g一包，使用时与饲料混均，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/kg的混合料，每天饲喂仔猪2次，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/头)；取对比例2制备得到的黄芩苷铜预混剂给药对比组2，每15g一包，使用时与饲料混匀，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/kg的混合料，每天饲喂仔猪2次，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/头)。给药2天后，观察治疗结果。治疗结果如下表3所示。表3应用实施例2中的疗效结果对比应用实施例315日龄腹泻仔猪选取15日龄腹泻仔猪260头，20头为一组，分为13组(试验组1至试验组11、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铜预混剂(实施例1至实施例11制备得到的预混剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的预混剂对应给药对比组1)，每20g一包，使用时与饲料混均，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/kg的混合料，每天饲喂仔猪1次，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/头)；取对比例2制备得到的黄芩苷铜预混剂给药对比组2，每15g一包，使用时与饲料混匀，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/kg的混合料，每天饲喂仔猪1次，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/头)。给药1天后，观察治疗结果。结果如下表4所示。表4应用实施例3的疗效结果对比应用实施例4断奶一周后的腹泻仔猪选取断奶一周后的腹泻仔猪260头，20头为一组，分为13组(试验组1至试验组11、以及对比组1和对比组2)，给药方式为：取实施例1至实施例11以及对比例1制备得到的黄芩苷铜预混剂(实施例1至实施例11制备得到的预混剂分别对应给药试验组1至试验组11，对比例1制备的预混剂对应给药对比组1)，每20g一包，使用时与饲料混均，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/kg的混合料，每天饲喂仔猪2次(早晚各一次)，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1g/头)；取对比例2制备得到的黄芩苷铜预混剂给药对比组2，每15g一包，使用时与饲料混匀，配成黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/kg的混合料，每天饲喂仔猪2次(早晚各一次)，每次1kg/头(相当于仔猪每次摄入黄芩苷铜预混剂的剂量为1.5g/头)。连续给药3天后，观察治疗结果。结果如下表5所示。表5应用实施例4的疗效结果对比从表2至表5中的疗效结果可以看出，相比于黄芩苷铜配合物添加量少于510份的对比例1而言，试验组1-11的平均治愈率和平均有效率明显高于对比组1，说明本发明实施例1至11提供的黄芩苷铜预混剂对仔猪腹泻的治疗效果更为显著；相比于以黄芩提取物与铜盐反应中制备的黄芩苷铜配合物为活性成分的对比例2而言，试验组1-11与对比组2对治疗仔猪腹泻的平均有效率相差不大，但是试验组1-11的平均治愈率更高，而且，对比例2中的预混剂在治疗仔猪腹泻过程中所使用的剂量为1.5g/头，明显高于试验组中的1g/头，而且试验组1-11在治疗仔猪腹泻的过程中并没有出现明显的副作用，这可能是由于实施例1至11提供的黄芩苷铜预混剂中黄芩苷铜配合物的纯度更高，而使得预混剂的使用剂量更小，说明本发明实施例1至11提供的黄芩苷铜预混剂在用于治疗仔猪腹泻时，不仅使用剂量小，而且治疗效果更显著、副作用少。以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。当前第1页12