一种用于戒烟的药物及其制备方法与流程

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于戒烟的药物及其制备方法，具体地说是以中草药为原料制备的中成药及其制备方法。

背景技术：

吸烟是当今世界最严重的公共卫生问题之一，是癌症、心血管病和呼吸系统疾病第1位可预防的死亡危险因素。2008年世界卫生组织全球烟草流行报告指出，20世纪已有1亿人死于烟草流行，每年因烟草导致的死亡达540万人，是结核、艾滋病和疟疾的总和，而戒烟可降低患病和死亡的风险。

《景岳全书》载：“烟，味辛，气温，性微热，升阳也，烧烟吸之，大能醉人……多吸令人醉倒。”《食物本草》：“凡食烟……醒能使醉，醉能使醒，一切抑郁愁闷，俱可藉以消遣，故亦名忘忧草。”《花镜》：“烟草久服肺焦，非患膈即吐红。抑且有病，投药不效，总宜少用。”其火热之气，经肺气宣发，随血脉环周不休。《冯氏锦囊秘录》“火气熏灼，耗血伤神。”中医古籍中认为，烟草味辛，气温，性微热，升阳，久服肺焦。其火气熏灼，耗血伤神，食烟……醒能使醉，醉能使醒，一切抑郁愁闷。这与吸烟患者会有的口干、咽干、气道不舒服、失眠、焦虑等生理不适及吸烟渴求、依赖等戒断症状、心理依赖等均表现一致。

烟草中最重要的生物碱成分是尼古丁，尼古丁为无色透明、易挥发、刺激性的油状液体，与脑内乙酰胆碱受体具有高特异性结合力，通过反复、持续的吸烟行为，二者的结合随着尼古丁积累性增多也有所增加，使一部分受体对尼古丁敏感性下降，吸烟者为了享受到与此前相同的吸烟后舒适、愉悦感，将会持续吸入更多的香烟，一旦尼古丁含量降下来，二者无法结合一系列的躯体不适、强烈吸烟意念随之产生(师建国.成瘾医学[m].北京：科学出版社，2002：19-132)。这也是为什么烟量会越来越大，为什么戒烟一段时间后又复吸的原因。另外，尼古丁以间接或直接方式促使对中脑边缘da神经递质释放增多，da可影响到情绪，当长期暴露于尼古丁中，吸烟者体内da含量较正常值较高使得吸烟者感到“兴奋”，这种变化同样促使对烟草产生心理依赖。

由于烟草依赖是一种慢性、依赖性疾病，戒烟过程中，戒断症状重、复吸率高、常常需要反复干预和多种戒烟尝试。因此，降低尼古丁依赖，降低心瘾对于降低复吸、戒除烟草有着重要意义。查阅近年来对戒除尼古丁依赖的相关研究，目前国内外对本病药物治疗，遇到以下棘手问题：

(1)既往对尼古丁依赖的大多数研究主要关注减少或停止吸烟后戒断症状的改善，而鲜有降低心理渴求、巩固疗效以维持戒断状态预防复吸的研究。

(2)虽然目前替代戒烟的方法众多，如电子烟、咀嚼片、尼古丁透皮贴、安非他酮药物等，均可在一定程度替代或改善吸烟的依赖。然而可持续性较差，患者往往停止使用后再次复吸。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种用于戒烟的药物及其制备方法，解决现有戒烟方法无法降低心理渴求、维持戒断状态、预防复吸的问题。

本发明的实现过程如下：

一种用于戒烟的药物，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙15-18％、远志15-18％、人参叶8-12％、百合8-12％、炙甘草8-12％、茯神15-18％、菖蒲8-12％、桑叶8-12％，以上各组份的质量百分比总和为100％。

进一步，优选，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙16.67％、远志16.67％、人参叶10％、百合10％、炙甘草10％、茯神16.66％、菖蒲10％、桑叶10％。

上述用于戒烟的药物的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)将原料威灵仙、远志、人参叶、百合、炙甘草、茯神、菖蒲和桑叶进行炮制，备用；

(2)按质量百分比，称取威灵仙15-18％、远志15-18％、人参叶8-12％、百合8-12％、炙甘草8-12％、茯神15-18％、菖蒲8-12％、桑叶8-12％，以上各组份的质量百分比总和为100％，各组分混合后，使用粉碎机打成混合物粗粉；

(3)使用食用级纱布将步骤(2)得到的混合物粗粉包装成小包，即得到目标药物。

进一步，所述每小包含混合物粗粉的质量为50-70克。

进一步，所述炮制过程按照如下步骤进行：

(1)威灵仙的炮制过程：

首先将原药材威灵仙中的杂质除去，将除去杂质的威灵仙洗净、润透、切段、干燥，得到干燥的威灵仙段；然后将干燥的威灵仙段放入煎煮器中，加入黄酒，然后搅拌均匀，用文火微炒干，取出放凉得到炮制好的威灵仙，备用，所述威灵仙段与黄酒的质量比为100：12-100:25；

(2)远志的炮制过程：

首先将原药材远志中的杂质除去，然后洗净、润透、切段、干燥，筛去碎屑，得到干燥的远志段，备用；

(3)人参叶的炮制过程：

首先将原药材人参叶中的杂质除去，然后将除去杂质的人参叶在日光下晒至干燥，利用烘干设备将干燥的人参叶以40-50℃晒干或烘干，得到干燥的人参叶；

(4)百合的炮制过程：

首先将原药材百合中的杂质除去，然后干燥、筛去碎屑，得到干燥的百合；

(5)炙甘草的炮制过程：

首先将原药材炙甘草中的杂质除去，洗净，润透，切厚片，干燥，然后筛去碎屑，搓碎，去柄，筛去灰屑，得到洁净的炙甘草；

(6)茯神的炮制过程：

首先将原药材茯神中的杂质除去，洗净，润透，然后稍蒸后趁热切厚片或块，干燥后得到茯神块；

(7)菖蒲的炮制过程：

首先将原药材菖蒲中的杂质除去，洗净，润透，然后切厚片，晒干后得到菖蒲片；

(8)桑叶的炮制过程：

首先将原药材桑叶中的杂质除去，搓碎，然后去柄，筛去灰屑，得到洁净的桑叶。

上述用于戒烟的药物的服用方法：一次一包，一日两次，每次取一包加水100毫升煎煮10分钟，去药包，滤药汁60毫升后温服，一日两服。

本发明的积极效果：

(1)本发明所述用于戒烟的药物结合古书对中医中药戒烟的记载及现在药理研究，精选配伍，以降低心理渴求、维持戒断状态、预防复吸，能明显缓解烟瘾、减轻因戒断时多巴胺过度释放导致的激惹、不安、恍惚、流泪、焦虑等对烟品的戒断症状。帮助尼古丁成瘾者更好的戒烟，尽量减少因吸烟引发个人及他人健康问题具有重要的实践意义。

(2)本发明基于祖国医学对戒烟、复吸的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医药宝库中，筛选出可药可食的药物，各组分符合药政法规定。利用各味中药的综合作用戒烟。从心肺脾入手，侧重于调神宁志，宣肺祛痰，健脾生津，降低心理渴求，并兼顾戒断症状的防治，如头痛，烦躁，口干，失眠等。

(3)本发明煮散药汁味道甘平，较长时间服用对身体不良影响较小，无服用方便，符合国家食品卫生法规定。

(4)本发明可以降低烟草的购买费用，从长远降低烟草对身体的危害，长期健康获益更为深远。

附图说明

图1为两组第4周、第8周7天点戒断率的比较图；

图2为两组1月、3月持续戒断率的比较图；

图3为两组尼古丁依赖程度评分变化比较图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

为了解决现有戒烟方法无法降低心理渴求、维持戒断状态、预防复吸的问题，本发明提供一种用于戒烟的药物及其制备方法。

本发明所述用于戒烟的药物，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙15-18％、远志15-18％、人参叶8-12％、百合8-12％、炙甘草8-12％、茯神15-18％、菖蒲8-12％、桑叶8-12％，以上各组份的质量百分比总和为100％。

本发明所述各原料的介绍如下：

(1)威灵仙

威灵仙,性温,味辛、咸。归膀胱经。性猛善走,通行十二经脉,临床主要用于祛风湿,通经络,消骨梗，消痰水，散癖积。主治风湿关节疾病，筋脉拘挛，症瘕积聚，扁桃体炎，咽喉不适，诸骨鲠咽等。其性可升可降，其通行十二经络，引领诸药，直达病所的作用。《开宝本草》：威灵仙宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癣气块。《增补雷公药性赋》言其能“消胸中痰唾之痞”，利气道以缓胸闷喘促，蠲痰积以除咳喘宿根，威灵仙屡建奇功。久食烟草火气熏灼，久食肺焦，肺主宣发肃降失司，多经络郁阻不通,水湿不化而生痰涎。威灵仙,因其辛温走窜而通经络；因其咸,入膀胱经,使痰涎从膀胱而去,现代药理研究认为,威灵仙含白头翁素和白头翁醇、皂苷等,具有镇痛、松弛平滑肌作用。临床研究中除了骨关节疾病治疗，威灵仙用于消痰涎，治痰饮，明显改善气道反应性、支气管状态及咳痰等。

威灵仙其他功效：①《唐本草》：腰、肾、脚膝、积聚、肠内诸冷病，积年不瘥，服之效。②《开宝本草》：主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癣气块，膀胱宿脓恶水，腰膝冷疼及疗折伤。③《本草衍义》：治肠风。④《本草衍义补遗》：痛在上者('上者'一作'上下者')服之。⑤《本经逢原》：痘疹毒壅于上不能下达，腰下胫膝起灌迟者，用为下引。⑥《南京民间药草》：鲜根泡酒服治胃痛；和白糖打烂敷脑门处一昼夜，见皮肤生泡即除去，治牙龈肿胀。⑦《安徽药材》：捣敷眉心治白喉。⑧《广西中草药》：祛风除湿，通经活络，利尿，止痛。治风湿骨痛，黄疸，浮肿，小便不利，偏头痛，跌打内伤。

威灵仙：威灵仙为毛茛科植物威灵仙,棉团铁线莲或东北铁线莲的干燥根及根茎,别名有铁脚威灵仙、铁扫帚、风车等,味辛,咸,性温,归膀胱经。具有祛风湿、通经络、止痹痛、消骨鲠等功效,主要用于治疗风湿痹痛,肢体麻木,筋脉拘挛,关节屈伸不利,以及诸骨鲠咽。现代药理研究证明威灵仙的有效药理成分主要是原白头翁素和白头翁素,现归纳总结主要有以下作用。1功效与应用1.1抗细菌和霉菌对黏膜的刺激作用威灵仙的抑菌活性成分主要是原白头翁素和白头翁素。前者对链球菌、大肠杆菌、结核菌有抑菌作用；后者对链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌有抑菌作用,对结核杆菌、大肠杆菌和革兰氏阴性菌也有效,并对皮肤真菌奥杜阳盎氏小孢子菌、志贺氏痢疾杆菌有强杀菌能力。1.2镇痛消炎作用复方威灵仙合剂、威灵仙的水提液、注射剂和大剂量煎剂的镇痛功效研究中,发现上述制剂均能明显减轻二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀值,降低毛细血管的通透性；均能减少冰醋酸引起的小鼠扭体的次数。证明威灵仙具有明显抑制炎症早期引起的组织水肿和渗出和显著的镇痛作用。临床应用中,威灵仙广泛用于治疗颈椎病、烫伤、风湿痛、骨关节炎、盆腔炎。另外,威灵仙痛风方治疗急性痛风性关节炎具有较好的疗效,能显著降低血尿酸、血沉和c反应蛋白的水平(张蕴毅,张宏伟,李佩芬,等.威灵仙的解痉抗炎镇痛作用[j].中成药,2009,23(11):808-811.)。1.3降压延缓老年斑形成作用(王亚,陈彦,孙玉军.中药威灵仙研究概况[j].中药材,2006,29(5):513.)包头医学2012年第36卷第4期威灵仙中黄酮类、酚类等天然产物含量较少,但具有较强的酪氨酸酶抑制活性,限制酪氨酸向黑色素的转化,从而减少雀斑、黄褐斑、老人斑等形成。1.4治呃逆、松弛平滑肌作用呃逆乃是膈肌的痉挛,涉及脏腑为肝、脾胃。因肝主筋,脾主肌肉,胃主和降。呃逆的发生,属于“风动”的变现。《黄帝内经》认为,“诸风掉眩,皆属于肝”；“诸项强,皆属于湿”。脾虚湿邪内蕴,阻滞肝络,筋脉拘挛,影响胃的和降,发生“风动”,产生呃逆。威灵仙性味苦温,入肝脾二经。入肝经活血通络,化瘀止痛,搜风解痉。入脾经燥湿化痰,软坚散结。湿化筋脉舒畅,胃和降有序,则呃逆止。据现代药理研究,威灵仙根煎剂给麻醉犬灌服,可使食道蠕动节律增强,频率增加。人骨鲠后,咽部或食道上段局部痉挛收缩,服用本品后即松弛,同时增加蠕动,使骨刺松脱。可见威灵仙能治疗骨鲠,并不是使骨刺软化,而是使食道平滑肌松弛。1.5利胆排石作用威灵仙的醇提物不仅可促进狗胆汁的分泌,而且能松弛狗总胆管末端括约肌,证明其具有较好的利胆作用(耿宝勤,徐继红,庄贤韩.威灵仙治疗胆囊炎的实验研究[j].浙江医科大学学报,2007,26(1):13-16.)。威灵仙配以硝石冲服,可能对于结石基质的胶体具有一定溶解作用(史庭仁.威灵溶石汤治疗尿路结石26例[j].四川中医,2005,17(11):27.)。陆焕青(陆焕青.威灵仙治疗胆结石临床疗效和实验观察[j].河南中医,2007,7(6):22.)每日用威灵仙60g为主水,煎服治疗胆石症120例,结果治愈60例,好转44例,无效16例,总有效率87％。1.6抗肿瘤作用邱光清等(邱光清,张敏,杨燕军.威灵仙总皂甙的抗肿瘤作用[j].中药材,1999,22(7):351-352.)对威灵仙(c.chinensisosbeck)不同部位的提取物进行了抗癌活性研究,发现其总皂甙(ccs)的抗癌活性较好。在现代,威灵仙治疗肿瘤的临床实践应用中,已发现其对抗食管癌的有效率达88.17％(安徽省人民医院.中草药治疗食道癌300例[j].中草药通讯,2002,(2):141.)；外用联合介入化疗方法治疗老年人头颈部癌,可使肿瘤缩小50％以上(柯颂远.介入化疗联合威灵仙外治老年人头颈部癌的临床研究[j].中国老年学杂志,2008,23(4):256.)。1.7治喉痒止咳喉痒剧咳多见于急慢性支气管炎失治误治,迁延缠绵,其原因为病毒、细菌混合感染后,经抗炎治疗,生物性致病因素虽以解除,但由于对气道黏膜上皮的损伤致气道反应性增高,此时无论用中药或西药都难以奏效。中医辨证重用威灵仙治疗,屡用屡效,现介绍如下。患者王某因喉痒咳嗽伴胸闷4个月就诊。症见喉痒咳嗽,痰多色白呈泡沫状,胸脘胀闷。x线胸片示:双肺纹理增粗。证属痰湿蕴肺,方选二陈汤加威灵仙处方:威灵仙20g,陈皮10g,半夏10g,白术10g,甘草3g,厚朴6g,杏仁10g,薏苡仁30g,茯苓15g,干姜3g,细辛2g,5剂后咳嗽明显改善,效不更方,连服7剂,诸症皆除。作用机理为:威灵仙,属祛风湿药,临床多用于风湿痹痛,鱼骨鲠喉。然《本草纲目》记载:“威灵仙治停痰宿饮,喘咳呕逆”。其性温宣通,而达上焦；味咸走血,性猛急,上走而不守,宣通五脏,痰水无不立豁。现代药理研究发现,威灵仙煎剂在体外对金黄色葡萄球菌有抑制作用,威灵仙根含有的原白头翁素,对革兰氏阳性及阴性细菌和真菌有较强的抑制作用；威灵仙能扩张支气管平滑肌,对抗组织胺引起的支气管痉挛而起止咳之效。威灵仙还能使机体肾上腺皮质功能提高,激素分泌增加而呈现抗炎作用,故对喉痒剧咳有效。1.8治疗跟骨骨刺跟骨刺多发生于中老年人,属于中医的“痹证”范畴,以痰、湿、瘀多见。以威灵仙为主治疗此症每获良效。以威灵仙60g,苍术30g,共为细末,冰片10g,调匀,睡前用药末10g以食醋调为糊外敷患处,包扎,晨起去掉,每日1次；再用10g药末装入与脚跟大小的布袋中,置于鞋内足跟下,5d换药1次,10d为1个疗程,治疗2个疗程痛止。吕长青(吕长青.威灵仙外洗治疗跟骨骨刺疼痛[j].吉林中医药,1992,(1):34.)用威灵仙100g浸入食醋1000g内2～4h,然后煮沸15min,待稍温后浸泡患处20min(先熏后洗),用力按摩患处,一般3～4d、多则7～15d疼痛缓解消失。1.9治疗胃脘疼痛威灵仙能治胃病,且量可大,功能理气和胃消食,顺气降逆止痛。方法:威灵仙20～40g煎服或加姜糖水服,另用威灵仙30g加生鸡蛋2个、红糖适量煎服,药后30min可见效(何敏.威灵仙临床新用与研究进展[j].中国中医药信息杂志,2005,2(6):6.)。1.10降血尿酸林凤平(林凤平,任开明,宋恩峰,等.威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究[j].中成药,2006,28(6):842-845.)等在威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究中发现,威灵仙制剂不仅能显著降低血尿酸,而且具有极强的抗炎作用,故而能有效地保护肾脏。2毒副作用2.1变态反应鲜品外用过量或时间过长会导致接触性皮炎,患处瘙痒、灼热、疼痛、水肿性红斑、血疹、水疱、表皮松解如烫伤性改变(典灵辉.中药材威灵仙的研究进展[j].西北药学杂志,2004,19(5):231.)。2.2毒性反应过量服用可导致呕吐、胃腹灼痛、剧烈腹泻(排出黑便及大量液体)、口唇轻度糜烂、烦躁不安、面色苍白、出冷汗、低血容量休克甚至死亡(徐小云,王云霞,李智勇.威灵仙化学成分和药理作用研究进展[j].现代中医药,2003,24(4):67.),可刺激肾脏产生血尿、蛋白尿在2g/l浓度下可刺激喉头,鼠腹腔注射ld50为50～150mg/kg(吕丹.威灵仙的药学研究[j].海峡药学,2009,11(4):8.)。2.3临床毒性报道有骨结核患者因腰腿痛服水煎本品120g,继以黄酒125ml送服,30min后出现呕吐、腹痛、腹泻,继则神志不清、口唇发绀,诊断为本品过量中毒,最后因低血容量休克而死亡；有患者用威灵仙70g加黄酒半斤睡前顿服治疗肩凝症,结果次晨出现头晕、胃脘灼痛,又取本品80g同上法煎服,导致急性胃出血(何敏.威灵仙临床新用与研究进展[j].中国中医药信息杂志,2005,2(6):6.)。另有报道威灵仙25g、15g各导致心律失常1例,经静脉使用阿托品及异丙肾上腺、静脉补液等,并使用甘草15g、绿豆60g煎服方恢复正常,故使用威灵仙应从小剂量开始,一般以9～12g为宜(李晓红.威灵仙中毒致心律失常2例报道[j].岭南急诊医学杂志,2008,13(1):53.)。因此，选威灵仙为主药，以消痰利气道，降低吸烟过程中咽部、口腔、气道等不适，缓解吸烟日久的胸闷喘促，除咳喘宿根。

(2)远志

远志，安神益智，解郁。治惊悸，健忘，梦遗，失眠，咳嗽多痰，痈疽疮肿。①《本经》:主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力。②《别录》:定心气，止惊悸，益精，去心下膈气、皮肤中热、面目黄。③《药性论》:治心神健春，坚壮阳道。主梦邪。④《日华子本草》:主膈气惊魇，长肌肉，助筋骨，妇人血噤失音，小儿客忤。⑥王好古:治肾积奔豚。⑦《纲目》:治一切痈疽。⑧《滇南本草》:养心血，镇惊，宁心，散痰涎。疗五痫角弓反张，惊搐，口吐痰涎，手足战摇，不省人事，缩小便，治赤白浊，膏淋，滑精不禁。⑨《本草再新》:行气散郁，并善豁痰。具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于失眠多梦、神志恍惚，咳痰不爽，健忘惊悸等症。选取远志安神益智、祛痰，减少戒烟过程中焦虑不安，注意不集中，失眠多梦、神志恍惚，咳痰不爽等症。

远志以其干燥根入药。我国先民很早就已认识到远志的药用价值，在《神农本草经》中已有记载。其味苦、辛，性温，入心、肾、肺经，具有安神益智、祛痰、消肿等功效。用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚等证；还用于治疗咳痰不爽、疮疡肿毒、乳房肿痛等疾患。现代药理研究显示，远志的药用成分比较复杂，其中已经了解的有效成分为皂苷、口山酮、寡糖酯、生物碱，其中以皂苷、口山酮最为重要。

研究成果表明，远志具有十分广泛的药理活性。目前已经了解的药理作用有(徐雪婷,陈勤.远志神经系统药理作用研究进展[j].现代中药研究与实践,2015(6):77-82.)：一、对神经系统的作用：1、镇静、抗惊厥作用；2、促进体力和智力作用；3、抗痴呆和脑保护活性。二、对呼吸系统的作用：主要为袪痰作用，能促进气管粘膜分泌，同时还发现显著的镇咳作用。因此，选取远志安神益智、祛痰，减少戒烟过程中焦虑不安，注意不集中，失眠多梦、神志恍惚，咳痰不爽等症。

(3)人参叶

人参叶，《神农本草经》介绍人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智，久服轻身延年”的功效。自上世纪七十年代开始，国内外学者对人参的地上部分进行了较多的研究，发现人参茎叶中含有与人参根类似的皂苷类成分，其总皂苷的含量显著高于人参根。药理研究表明，人参叶中皂苷类成分具有滋补、强壮、调节机能、提高机体免疫力以及抗炎等多种作用。参叶的化学成分：人参中主要含有皂苷类，黄酮类，生物碱，甾醇类，木脂素，人参挥发油，氨基酸，多肽，人参多糖等多种类型化合物。人参皂苷的生物活性：大量的研究表明，人参皂苷具有抗疲劳、延缓衰老、抑制肿瘤细胞生长、调节中枢神经、提高机体免疫力、改善心脑血管供血不足等作用。黄世敬(人参抗抑郁研究进展，[j]时珍国医国药,2014(1):175-177.)通过人参提取物，观察可以抗抑郁。倪小虎(倪小虎，白洁，孙喜春等，高架十字迷路课题中人参根和茎叶皂苷抗焦虑效果的研究，中草药,2001,32(3):238-241.)通过高架十字迷路课题中发现，人参茎叶皂苷可以显著改善焦虑状态。

人参叶为五加科植物人参的干燥叶，人参茎叶皂苷(王芳,郭明,李竹，人参成分抗药物滥用的活性与机制研究[m].中国科学技术协会青年科学家论坛会议,2008.)是从五加科植物人参茎叶提取精制而成，为黄白色粉末状，主要含有十八种人参单体皂甙，溶于水，易溶于乙醇。人参茎叶提取物在临床上具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神、有效提升机体免疫力、提高抗应激能力、促进机体快速恢复之功效。要瑞丽(贾瑞丽,探讨人参茎叶皂苷的初步性研究[j]，兽药市场指南,2010(2):13-14.)研究发现部分人参皂苷和拟人参皂苷(pf11)能明显拮抗吗啡引起的位置偏爱,抑制吗啡与阿片受体结合、拮抗其对g蛋白激活,增加吗啡引起camp水平、shsy-5y细胞μ阿片受体和谷氨酸转运体eaat3mrna水平的降低.本项研究为人参皂苷和拟人参皂苷的抗药物成瘾研究提供了理论依据。选取人参叶可以提高正气，降低烟草对于人体正气的损害，同时可以改善戒断过程中的焦虑状态、抑郁。

(4)百合

百合，《神农本草经》中就记载百合味甘平，主治邪气腹胀心痛，利大小便，补中益气。《本草纲目》中把百合放在《菜部》，又把它称为“蒜脑薯”、“百合蒜”。现在百合入药分为生百合和炙百合：生百合就是百合鳞茎的鳞片用沸水烫过或略蒸后，晒干入药；炙百合又称蜜炙百合，即百合片用蜂蜜拌匀，微炒后晒干入药。传统中医理论认为百合味甘、微苦，性微凉，归肺、心、胃经。主要功能润肺止咳，清心安神，益气养阴。生百合清心安神功能强，炙百合润肺止咳力强。用于肺燥咳嗽，肺虚久咳，痰中带血；或发热性疾病后，余热未尽，神思恍惚，虚烦失眠。尤其在秋季，燥邪比较重，人体往往会产生咽喉干燥、干咳、皮肤干燥等不适感觉，此时正适宜服用百合。张仲景的《金匮要略》中还将用百合主治的一大类疾病称作“百合病”，症状有以神志恍惚、精神不定，饮食、感觉等均出现异常，主要属于情志病，与情绪密切相关，现代临床用百合为主要成分的方剂，如百合地黄汤等，治疗如更年期综合症、抑郁症、神经衰弱都取得了一定疗效。具有养阴润肺，清心安神。用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

百合的主要药用成分：蛋白质、脂肪、多种生物碱，百合甙a、b、水仙碱、秋水仙氨及磷、铁、钙、锌、vc、vb1、vb2、胡萝卜素等元素。百合的药理(方永奇,祛痰药对中枢神经系统和心血管系统药理作用概述[j].中医研究,2000(5):47-49.)作用包括止咳、祛痰、平喘，强壮作用，镇静作用，促进免疫作用，抗癌作用，以及降血糖和抗过敏的作用。因此，选取百合止咳、祛痰、平喘，改善肺燥咳嗽，肺虚久咳，改善戒烟戒断症状中的神志恍惚、精神不定，饮食、等异常。

(5)炙甘草

炙甘草，含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多种化甘草学成分，具有抗炎及抗变态反应作用，可调节机体免疫功能，抗肿瘤和止痛作用。因此炙甘草的主要功效是和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代，可解附子毒。炙甘草临床应用多为炙甘草汤，是以炙甘草为主要原料制成的汤。因此炙甘草的功效与作用可以从炙甘草汤中来分析。综合历代医家，认为炙甘草汤主要功效与作用有以下四点:1、补阴为主的功效，清代柯琴《伤寒来苏集·伤寒附翼》指出"生地为君、麦冬为臣、炙甘草为佐，大剂以峻补真阴，开来学之滋阴一路也。"清代田宗汉《医寄优阴论》也认为本方是"滋阴之祖方"。2、补血为主的功效，以清代唐容川为代表的一派医家认为炙甘草汤是"补血之大剂"。3、气血双补的功效和作用，以《注解伤寒论》为代表，认为炙甘草汤的功效当为气血双补，"益虚补血气而复脉"。4、阴阳并调，清代医家尤在泾《伤寒贯珠集》指出炙甘草汤是"扩建中之制，为阴阳并调之法"。本方主治伤寒病后或重病恢复期阴血不足，血不荣心，虚羸少气，心慌心悸，虚烦少眠，大便干涩，舌质略红少苔，脉象结代不整。或肺痿久咳，吐涎沫稀痰，量多，咽燥而渴，或痰中带血，心悸气短，心中温温液液，失眠多汗，脉虚细而数，或偶见结代。因此，选取炙甘草调和诸药，同时和中缓急，润肺，改善久咳、心悸气短，失眠等症。

(6)茯神

茯神：茯神别名茯神木.性味：甘，淡，平。归经：心经、脾经。功用：宁心，安神，利水。治小便不利，心虚惊悸，失眠健忘，惊痫。《药性论》:主惊痫，安神定志，补劳乏；主心下急痛坚满，小肠不利。《神农本草》言茯苓,《名医别录》添茯神，而主治皆同。后人治心病必用茯神，故洁古张氏谓风眩心虚非茯神不能除，然茯苓未尝不治心病也。茯苓、茯神：共性为利水渗湿、健脾安神。差异为茯苓主偏于健脾安神，茯神主专供安神、其他作用弱。茯神的中药经典附方：1、治心神不定，恍惚不乐:茯神100克(去皮)，沉香25克。并为细末，炼蜜丸，如小豆大。每服三十丸，食后人参汤下。(《百一选方》朱雀丸。2、治心虚血少，神不守舍，多惊恍惚，睡卧不宁:人参(去芦头)、茯神(去木)、黄耆(蜜炙)、熟干地黄(洗，焙)、当归(洗，焙)、酸枣仁(去皮，炒)、朱砂(别研，一半入药，一半为衣)。上件各等分，为细末，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服三十丸，煎人参汤下。(《杨氏家藏方》茯神丸)。3、治虚劳烦躁不得眠:茯神(去木)、人参各50克，酸枣仁(炒，去皮，别研)250克。上三味粗捣筛。每服15克，以水一盏，入生姜半分，拍碎，煎至七分，去滓，空腹温服，日二夜一。(《圣济总录》茯神汤).

茯神：云苓系依附寄生于松根的球状干燥菌核。外皮为“云苓皮”，內层淡红色为“赤茯苓”，白色为“白茯苓”。抱附松根而生为“茯神”.游秋云，王平(游秋云，王平,茯苓、茯神水煎液对小鼠镇静催眠作用的比较研究[j].湖北中医药大学学报,2013,15(2):15-17.)通过实验动物用茯神10-20g/kg灌胃后，进入安静欲睡状态，但无睡眠现象；对于苯甲酸钠咖啡因兴奋之小鼠，以茯神煎剂5g/kg作腹腔注射，能使其镇静，镇静率为90％，镇静指数3.11；若改用20g/kg灌胃，则镇静率为85.7％，镇静指数1.64。对改善戒烟后戒断症状，可以改善焦虑，失眠等症。万源,戴建国(万源，戴建国,茯神拮抗小鼠抑郁样行为的作用研究[j],河南中医,2014(b06):158-158.)等通过茯神与茯苓的对照观察茯神长于镇静安神，且茯神有一定的抗惊厥作用,有中枢抑制作用，通过小鼠旷场试验实验、强迫悬尾实验和游泳实验考察茯神的抗抑郁作用优于茯苓。因此，选取茯神可宁心，安神，改善戒烟戒断过程中可能出现的注意力不集中、心慌、焦虑、失眠等症。

(7)菖蒲

菖蒲:化痰开窍；除湿健胃；杀虫止痒。主痰厥昏迷；中风；癫痫；惊悸健忘；耳鸣耳聋；食积腹痛；痢疾泄泻；风湿疼痛；湿疹；疥疮。

本发明所述的菖蒲为石菖蒲(陈新俊，程黎晖,石菖蒲的药理作用和临床应用探讨[j]《中草药》,2007,38(5):i0001-i0003。)，抗抑郁作用:在小鼠悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中，石菖蒲水提醇沉液与水提液一样均能使动物的不动时间显著缩短，两者作用与抗抑郁药氟西汀相当。石菖蒲的乙醇提取液也与水提液一样能显著缩短小鼠的不动时间，与氟西汀阳性对照组比较，石菖蒲乙醇提取液组的作用与氟西汀无显著性差别，水提液组作用稍差。石菖蒲醇提后的其他萃取部分(正丁醇、氯仿、醋酸乙酯)在行为绝望动物模型上的作用较小或无效。在小鼠5htp增强甩头试验中，较大剂量(10g/kg)的石菖蒲水提醇沉液与氟西汀一样能增加小鼠甩头反应次数。以上说明石菖蒲抗抑郁的有效部位主要存在于水提取液和乙醇提取液中，其抗抑郁作用可能与阻断中枢5一羟色胺等单胺类递质的重摄取有关。因此，选取菖蒲化痰开窍，除湿健胃，可以改善吸烟后气道及咽部不适，多痰、头晕、口干口腻等症。

(8)桑叶

桑叶，疏散风热；清肺；明目。主风热感冒；风温初起，发热头痛，汗出恶风，咳嗽胸痛；或肺燥干咳无痰；咽干口渴；风热及肝阳上扰；目赤肿痛。用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。①《本经》：除寒热，出汗。②《唐本草》：水煎取浓汁，除脚气、水肿，利大小肠。③《山东中药》：治喉痛，牙龈肿痛，头面浮肿。④《本草拾遗》：主霍乱腹痛吐下，冬月用干者浓煮服之。细锉，大釜中煎取如赤糖，去老风及宿血。⑤《日华子本草》：利五脏，通关节，下气，煎服；除风痛出汗，并扑损瘀血，并蒸后罯；蛇虫蜈蚣咬，盐挼敷上。⑥《本草图经》：煮汤淋渫手足，去风痹。⑦《丹溪心法》：焙干为末，空心米饮凋服，止盗汗。⑧《本草蒙筌》：煮汤，洗眼去风泪，消水肿脚浮，下气，利关节。⑨《纲目》：治劳热咳嗽，明目，长发。⑩《本草从新》：滋燥，凉血，止血。⑾《百草镜》：治肠风。⑿《本草求真》：清肺泻胃，凉血燥湿。⒀《本草求原》：止吐血、金疮出血。选取桑叶，疏散风热、清肺，而烟草味辛气温，性微热，升阳，久服肺焦，其火气熏灼，耗血伤神。配桑叶可以疏散风热，改善长期吸烟肺燥等症。

本发明所述用于戒烟的药物配方中，君药威灵仙消胸中痰唾之痞，利气道以缓胸闷喘促，蠲痰积以除咳喘宿根，其通行十二经络，引领诸药，直达病所的作用。威灵仙能扩张支气管平滑肌,对抗组织胺引起的支气管痉挛而起止咳之效。威灵仙还能使机体肾上腺皮质功能提高,激素分泌增加而呈现抗炎作用,故对喉痒剧咳有效。改善吸烟出现的咳嗽咳痰、气道及咽部不适有奇功。同时其通行十二经络，对长期吸烟可除其宿根，从而从根本改善吸烟不适、戒断症状及烟草依赖。臣药远志、茯神。远志安神益智、祛痰；茯神可宁心，安神；西医研究表示具有镇静、促进体力、智力作用，抗痴呆和脑保护活性，袪痰作用，能促进气管粘膜分泌，同时还发现显著的镇咳作用，选取以上诸药改善吸烟后气道及咽部不适，多痰、咳痰不爽、头晕、口干口腻等症；改善戒烟戒断过程中可能出现的注意力不集中、心慌、焦虑、失眠、神志恍惚等症。佐药人参叶、百合、菖蒲、桑叶，人参茎叶提取物在临床上具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神、有效提升机体免疫力、提高抗应激能力、促进机体快速恢复之功效；百合具有止咳、祛痰、平喘，强壮作用，镇静作用，促进免疫作用，抗癌作用，以及降血糖和抗过敏的作用；菖蒲具有化痰开窍；除湿健胃；杀虫止痒的功效；桑叶具有疏散风热；清肺；明目的功效。选取以上诸药可以提高正气，降低烟草对于人体正气的损害，同时可以改善戒断过程中的焦虑状态、抑郁，失眠、改善长期吸烟肺燥、肺虚久咳，同时改善戒烟戒断症状中的神志恍惚、精神不定，饮食改变等异常。使药炙甘草具有抗炎及抗变态反应作用，可调节机体免疫功能，抗肿瘤和止痛作用，选取炙甘草调和诸药，同时和中缓急，润肺，改善久咳、心悸气短，失眠等症。

本发明用于戒烟的药物的服用方法：一次一包，一日两次，每次取一包加水100毫升煎煮10分钟，去药包，滤药汁60毫升后温服，一日两服。

本发明所述各原料的炮制过程按照如下步骤进行：

(1)威灵仙的炮制过程：

首先将原药材威灵仙中的杂质除去，将除去杂质的威灵仙洗净、润透、切段、干燥，得到干燥的威灵仙段；然后将干燥的威灵仙段放入煎煮器中，加入黄酒，然后搅拌均匀，用文火微炒干，取出放凉得到炮制好的威灵仙，备用，所述威灵仙段与黄酒的质量比为100：12-100:25；

(2)远志的炮制过程：

首先将原药材远志中的杂质除去，然后洗净、润透、切段、干燥，筛去碎屑，得到干燥的远志段，备用；

(3)人参叶的炮制过程：

首先将原药材人参叶中的杂质除去，然后将除去杂质的人参叶在日光下晒至干燥，利用烘干设备将干燥的人参叶以40-50℃晒干或烘干，得到干燥的人参叶；

(4)百合的炮制过程：

首先将原药材百合中的杂质除去，然后干燥、筛去碎屑，得到干燥的百合；

(5)炙甘草的炮制过程：

首先将原药材炙甘草中的杂质除去，洗净，润透，切厚片，干燥，然后筛去碎屑，搓碎，去柄，筛去灰屑，得到洁净的炙甘草；

(6)茯神的炮制过程：

首先将原药材茯神中的杂质除去，洗净，润透，然后稍蒸后趁热切厚片或块，干燥后得到茯神块；

(7)菖蒲的炮制过程：

首先将原药材菖蒲中的杂质除去，洗净，润透，然后切厚片，晒干后得到菖蒲片；

(8)桑叶的炮制过程：

首先将原药材桑叶中的杂质除去，搓碎，然后去柄，筛去灰屑，得到洁净的桑叶。

实施例1

本实施例所述用于戒烟的药物，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙16.67％、远志16.67％、人参叶10％、百合10％、炙甘草10％、茯神16.66％、菖蒲10％、桑叶10％，以上各组份的质量百分比总和为100％。

本实施例所述用于戒烟的药物的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)将原料威灵仙、远志、人参叶、百合、炙甘草、茯神、菖蒲和桑叶进行炮制，备用；

(2)分别称取威灵仙166.7g、远志166.7g、人参叶100g、百合100g、炙甘草100g、茯神166.6g、菖蒲100g、桑叶100g，各组分混合后，使用粉碎机打成混合物粗粉；

(3)使用食用级纱布将步骤(2)得到的混合物粗粉包装成小包，所述每小包含混合物粗粉的质量为50克，即得到目标药物。

实施例2

本实施例所述用于戒烟的药物，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙15％、远志18％、人参叶12％、百合12％、炙甘草12％、茯神15％、菖蒲8％、桑叶8％，以上各组份的质量百分比总和为100％。

本实施例所述用于戒烟的药物的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)将原料威灵仙、远志、人参叶、百合、炙甘草、茯神、菖蒲和桑叶进行炮制，备用；

(2)分别称取威灵仙150g、远志180g、人参叶120g、百合120g、炙甘草120g、茯神150g、菖蒲80g、桑叶80g，各组分混合后，使用粉碎机打成混合物粗粉；

(3)使用食用级纱布将步骤(2)得到的混合物粗粉包装成小包，所述每小包含混合物粗粉的质量为70克，即得到目标药物。

实施例3

本实施例所述用于戒烟的药物，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙18％、远志15％、人参叶8％、百合8％、炙甘草9％、茯神18％、菖蒲12％、桑叶12％，以上各组份的质量百分比总和为100％。

本实施例所述用于戒烟的药物的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)将原料威灵仙、远志、人参叶、百合、炙甘草、茯神、菖蒲和桑叶进行炮制，备用；

(2)分别称取威灵仙180g、远志150g、人参叶80g、百合80g、炙甘草90g、茯神180g、菖蒲120g、桑叶120g，各组分混合后，使用粉碎机打成混合物粗粉；

(3)使用食用级纱布将步骤(2)得到的混合物粗粉包装成小包，所述每小包含混合物粗粉的质量为65克，即得到目标药物。

实施例4

本实施例所述用于戒烟的药物，所用原料按质量百分比由以下组分组成：威灵仙18％、远志15％、人参叶8％、百合9％、炙甘草8％、茯神18％、菖蒲12％、桑叶12％，以上各组份的质量百分比总和为100％。

本实施例所述用于戒烟的药物的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)将原料威灵仙、远志、人参叶、百合、炙甘草、茯神、菖蒲和桑叶进行炮制，备用；

(2)分别称取威灵仙180g、远志150g、人参叶80g、百合90g、炙甘草80g、茯神180g、菖蒲120g、桑叶120g，各组分混合后，使用粉碎机打成混合物粗粉；

(3)使用食用级纱布将步骤(2)得到的混合物粗粉包装成小包，所述每小包含混合物粗粉的质量为55克，即得到目标药物。

临床资料：

为表明本发明药物对戒烟的治疗效果，本发明经50例系统临床观察，排除标准患有严重的心、肺、脑、血液系统疾病以及糖尿病患者；严重躯体疾病及精神障碍者和吸毒者；严重皮肤过敏；乙醇依赖或其他药物依赖者；或有癫痫发病史者。从住院及戒烟专科门诊选择病例，纳入标准：参照《中国临床戒烟指南(2015年版)》中尼古丁依赖的临床诊断标准为：以下6项中至少3项在既往一年时间中感受到或出现过，便作出诊断：①强烈渴求吸烟；②难以控制的吸烟行为；③当中止吸烟或吸烟量出现减少后，有戒断症状产生如：焦虑、易激惹或坐立不安、注意力难以集中、睡眠障碍等；④出现烟草耐受表现，须把吸烟量增加方能获得过去吸较少量烟即可获得吸烟感受；⑤为吸烟而放弃或减少其他活动及爱好；⑥不顾吸烟的危害而坚持吸烟。

纳入标准：(1)符合尼古丁依赖的诊断标准；(2)年龄为18-75岁；(3)尼古丁依赖严重程度为轻、中、重度；(4)吸烟时间≥1个月，1天吸烟量≥5支；(5)签署知情同意书，个人愿意参加此研究。综上均符合才能纳入。共治疗8周，随访3月。患者随机分为戒烟饮联合认知组与单纯认知干预组。

评估量表：吸烟量、尼古丁依赖程度评分、烟草戒断症状评分、呼出气体co检测

吸烟：支

呼气co测定：ppm

临床试验结果如下表：。

1.两组治疗前日吸烟量、尼古丁依赖程度评分、烟草戒断症状评分、呼出气体co检测值比较：

表1.1两组治疗前日烟量比较

注：经t检验，无统计学差别(p＞0.05)，具有可比性。

表1.2两组治疗前尼古丁依赖程度评分比较

注：经t检验，无统计学差别(p＞0.05)，具有可比性。

表1.3两组治疗前烟草戒断症状评分比较

注：经t检验，无统计学差别(p＞0.05)，具有可比性。

表1.4两组治疗前呼出气体co检测值(ppm)比较

注：经t检验，无统计学差别(p＞0.05)，具有可比性。

表2.两组第4周、第8周7天点戒断率的比较

表2示：根据t检验，两组间在第4周时7天点戒断率出现差异(p＝0.046，p＜0.05)；在第8周时7天点戒断率出现显著差异(p＝0.003，p＜0.05)，两组第4周、第8周7天点戒断率的比较图见图1。

表3.两组1月、3月持续戒断率的比较

表3示：根据t检验，两组间在第1月时1月持续戒断率有明显差异(p＝0.011，p＜0.05))；在第3月时持续戒断率显现出显著差异(p＝0.007，p＜0.05)，两组1月、3月持续戒断率的比较图见图2。

表4两组尼古丁依赖程度评分变化比较

注：治疗前，经t检验，无统计学差别(p＞0.05)，具有可比性。

表4示：根据t检验，两组间在治疗8周后、随访第12、24周时出现显著差异(p＜0.05)；试验组在第8、12、24周出现显著差异(p＜0.05)，对照组在第8、12、24周出现显著差异(p＜0.05)，其两组尼古丁依赖程度评分变化比较图见图3。

现可得出以下结论，戒烟饮联合认知组较单纯认知干预组对改善戒烟患者尼古丁依赖，戒断持续时间有着明显的差异(p＜0.05)。本发明所述用于戒烟的药物对患者具有戒烟的疗效，且对降低心理渴求、维持戒断状态、预防复吸有着重要的意义。

典型病例：

病例1王某，男，56岁，患者以寻求戒烟就诊。既往吸烟28年。患有慢性阻塞性肺疾病3年。平均每日吸烟20支。2年前尝试戒烟，最长戒烟时间1月。首次就诊呼出气体co检测16ppm。尼古丁依赖程度评分2分，吸烟严重指数1分。患者口服在中药1周后复诊，至上次访视至今，未吸1支烟。嘱患者用药8周，分别于2周、4周、6周、8周就诊，评估患者均未复吸。随访至第24周，患者未复吸。患者诉以往戒烟主要是环境外因导致复吸，自身戒断症状相对较轻，对患者进行常规量表评分后，进行健康宣教，主要告知及强调复吸的危害，一定要学会拒绝别人的第一支烟，喝戒烟饮过程中吸烟渴求度下降，当别人递烟时，闻烟草味道恶心，戒烟后随访未再复吸。

病例2李某，男，42岁，患者以寻求戒烟就诊。既往吸烟30年。患者慢性支气管炎5年，平均每日吸烟20支。6年前尝试戒烟，最长戒烟时间8月余。首次就诊呼出气体co检测14.5ppm。尼古丁依赖程度评分4分，吸烟严重指数1分。患者口服在中药1周后复诊，至上次访视至今，未吸1支烟。嘱患者用药8周，分别于2周、4周、6周、8周就诊，评估患者均未复吸。随访至第24周，患者未复吸。患者既往烟量、烟龄较长，自诉服用戒烟饮后，工作状态精神，无注意力不集中、情绪低落等症，自身对烟草厌恶感，治疗后随访再未复吸。

病例3梁某，男，51岁。患者以寻求戒烟就诊。既往吸烟34年。平均每日吸烟40支。8年前尝试戒烟，最长戒烟时间3月。首次就诊呼出气体co检测17.8ppm。尼古丁依赖程度评分7分，吸烟严重指数6分。患者口服在中药1周后复诊，至上次访视至今，未吸1支烟。嘱患者用药8周，分别于2周、4周、6周、8周就诊，评估患者均未复吸。随访至第24周，患者未复吸。自诉以往戒烟过程中最难以克服主要是睡眠障碍及焦虑、注意力不集中等，喝戒烟饮过程中吸烟会觉对再次闻烟草恶心，此次戒烟过程中以上戒断症状基本消失。

病例4徐某，男，46岁，患者以寻求戒烟就诊。既往吸烟28年。患有丙型肝炎15年。平均每日吸烟13支。1年前尝试戒烟，最长戒烟时间6月。首次就诊呼出气体co检测11.3ppm。尼古丁依赖程度评分5分，吸烟严重指数4分。患者口服在中药1周后复诊，至上次访视至今，未吸1支烟。嘱患者用药8周，分别于2周、4周、6周、8周就诊，评估患者均未复吸。随访至第24周，患者未复吸。自诉以往戒烟过程中最难以克服主要是焦虑、注意力不集中、情绪低落等，喝戒烟饮过程中吸烟会觉对闻烟草恶心、吸烟欲望降低，此次戒烟过程中以上戒断症状基本消失。

本发明所述用于戒烟的药物结合古书对中医中药戒烟的记载及现在药理研究，精选配伍，以降低心理渴求、维持戒断状态、预防复吸，能明显缓解烟瘾、减轻因戒断时多巴胺过度释放导致的激惹、不安、恍惚、流泪、焦虑等对烟品的戒断症状。帮助尼古丁成瘾者更好的戒烟，尽量减少因吸烟引发个人及他人健康问题具有重要的实践意义。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作出的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施仅限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以作出若干简单推演或替换，都应该视为属于本发明的保护范围。