本发明属于药物制剂技术领域,特别涉及磷脂水飞蓟维生素e组合物及其制备方法和应用。
背景技术:
水飞蓟素是一种蓟属植物提取物,包含有4种黄酮木脂素异构体,具有抗氧化、抗纤维化及膜稳定作用,是临床治疗中常用的护肝药物,被认为是肝脏有效的“清洁剂”;其作用包括抗氧化、控制炎症反应、增强谷胱甘m肽、稳定细胞膜、免疫调节、肝细胞再生和改善胰岛素抵抗等,从而减轻肝脂肪变性;但水飞蓟素难溶于水和一般有机溶剂,而且口服吸收差、生物利用度低,从而影响了其临床应用和疗效。
中国专利cn101229209a公开了一种水飞蓟油脂质体的制备方法及应用,它涉及一种治疗肝病的药物的制备方法及应用,一、按重量份将2-6份的水飞蓟油、10-25份的卵磷脂、2-8份的胆固醇和2-8份的泊洛沙姆溶解到2-10份混合有机溶剂中,在35-45℃的水浴中减压浓缩至原来体积的1/8-1/12;二、再加入2-4份、ph值为4的生理盐水,在35-45℃、水浴条件下进行超声震荡12-18分钟;制得的水飞蓟油脂质体可用于治疗肝病;但其存在口服吸收差、生物利用度低的缺陷。
技术实现要素:
本发明解决现有技术中存在的上述技术问题,提供一种。
为解决上述问题,本发明的技术方案如下:
磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,20-30份;
大豆卵磷,45-60份;
维生素e,5-10份;
大豆油,5-10份;
蜂蜡,3-7份。
优选地,所述磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,26份;
大豆卵磷,53份;
维生素e,8份;
大豆油,8份;
蜂蜡,5份。
优选地,所述磷脂水飞蓟维生素e组合物还包括:12-16重量份的藻蓝,7-11重量份的蔗糖脂肪酸酯,2-3重量份的海藻酸钠。
优选地,所述磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,26份;
大豆卵磷,53份;
维生素e,8份;
大豆油,8份;
蜂蜡,5份;
藻蓝,14重量份;
蔗糖脂肪酸酯,9份;
海藻酸钠,2份。
上述磷脂水飞蓟维生素e组合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤1,将蔗糖脂肪酸酯溶解于乙醇溶液中;
步骤2,将所述水飞蓟素超声溶解于乙酸乙酯中,加入所述大豆卵磷、维生素e、大豆油、蜂蜡,超声溶解完全;加热至50-60℃,在超声条件下滴加步骤1制得的溶液,滴加完毕后继续超声20-40分钟,然后冷冻干燥,制得固体粉末;
步骤3,配置藻蓝水溶液,将步骤2制得的固体粉末加入藻蓝水溶液中,搅拌均匀;
步骤4,配置海藻酸钠水溶液,加入到步骤3制得的混合溶液,调节ph至3.5-3.8,冷冻干燥,制得产物。
优选地,所述步骤1中制得的溶液中蔗糖脂肪酸酯的质量分数为8-12%。
优选地,所述步骤2中水飞蓟素与乙酸乙酯的质量比为3:40。
优选地,所述步骤3中藻蓝水溶液的质量分数4-6%,每100ml藻蓝水溶液中加入400mg固体粉末;
优选地,所述步骤4中海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5-1.5%,海藻酸钠水溶液与步骤3制得的混合溶液的体积比为1:2。
上述磷脂水飞蓟维生素e组合物可用于制备护肝保健品或用于制备治疗肝病的药物。
相对于现有技术,本发明的优点如下,
本发明的磷脂水飞蓟维生素e组合物所采用的原材料廉价易得,因此成本低廉;
本发明制备的磷脂水飞蓟维生素e组合物中有效成分含量高,水飞蓟的生物利用度高,吸收好。
具体实施方式
实施例1:
磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,26份;
大豆卵磷,53份;
维生素e,8份;
大豆油,8份;
蜂蜡,5份。
将上述组分混合制得产物。
实施例2:
磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,20份;
大豆卵磷,45份;
维生素e,5份;
大豆油,5份;
蜂蜡,3份;
藻蓝,12重量份;
蔗糖脂肪酸酯,7份;
海藻酸钠,2份。
上述磷脂水飞蓟维生素e组合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤1,将蔗糖脂肪酸酯溶解于乙醇溶液中;蔗糖脂肪酸酯的质量分数为8%;
步骤2,将所述水飞蓟素超声溶解于乙酸乙酯中,其中水飞蓟素与乙酸乙酯的质量比为3:40;加入所述大豆卵磷、维生素e、大豆油、蜂蜡,超声溶解完全;加热至50-60℃,在超声条件下滴加步骤1制得的溶液,滴加完毕后继续超声20-40分钟,然后冷冻干燥,制得固体粉末;
步骤3,配置质量分数4%藻蓝水溶液,将步骤2制得的固体粉末加入藻蓝水溶液中,搅拌均匀;每100ml藻蓝水溶液中加入400mg固体粉末;
步骤4,配置质量分数为0.5%海藻酸钠水溶液,加入到步骤3制得的混合溶液中,海藻酸钠水溶液与步骤3制得的混合溶液的体积比为1:2。调节ph至3.5,冷冻干燥,制得产物。
实施例3:
磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,26份;
大豆卵磷,53份;
维生素e,8份;
大豆油,8份;
蜂蜡,5份;
藻蓝,14重量份;
蔗糖脂肪酸酯,9份;
海藻酸钠,2份。
上述磷脂水飞蓟维生素e组合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤1,将蔗糖脂肪酸酯溶解于乙醇溶液中;蔗糖脂肪酸酯的质量分数为10%;
步骤2,将所述水飞蓟素超声溶解于乙酸乙酯中,其中水飞蓟素与乙酸乙酯的质量比为3:40;加入所述大豆卵磷、维生素e、大豆油、蜂蜡,超声溶解完全;加热至50-60℃,在超声条件下滴加步骤1制得的溶液,滴加完毕后继续超声20-40分钟,然后冷冻干燥,制得固体粉末;
步骤3,配置质量分数5%藻蓝水溶液,将步骤2制得的固体粉末加入藻蓝水溶液中,搅拌均匀;每100ml藻蓝水溶液中加入400mg固体粉末;
步骤4,配置质量分数为1%海藻酸钠水溶液,加入到步骤3制得的混合溶液中,海藻酸钠水溶液与步骤3制得的混合溶液的体积比为1:2。调节ph至3.6,冷冻干燥,制得产物。
实施例4:
磷脂水飞蓟维生素e组合物,包括以下重量份的原料:
水飞蓟素,30份;
大豆卵磷,60份;
维生素e,10份;
大豆油,10份;
蜂蜡,7份;
藻蓝,16重量份;
蔗糖脂肪酸酯,11份;
海藻酸钠,3份。
上述磷脂水飞蓟维生素e组合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤1,将蔗糖脂肪酸酯溶解于乙醇溶液中;蔗糖脂肪酸酯的质量分数为12%;
步骤2,将所述水飞蓟素超声溶解于乙酸乙酯中,其中水飞蓟素与乙酸乙酯的质量比为3:40;加入所述大豆卵磷、维生素e、大豆油、蜂蜡,超声溶解完全;加热至50-60℃,在超声条件下滴加步骤1制得的溶液,滴加完毕后继续超声20-40分钟,然后冷冻干燥,制得固体粉末;
步骤3,配置质量分数6%藻蓝水溶液,将步骤2制得的固体粉末加入藻蓝水溶液中,搅拌均匀;每100ml藻蓝水溶液中加入400mg固体粉末;
步骤4,配置质量分数为1.5%海藻酸钠水溶液,加入到步骤3制得的混合溶液中,海藻酸钠水溶液与步骤3制得的混合溶液的体积比为1:2。调节ph至3.8,冷冻干燥,制得产物。
对比例1:
同实施例3的方法制备磷脂水飞蓟维生素e组合物,区别在于,步骤4调节ph时,调节为:
a组:3.0
b组:4.0
对比例2:
水飞蓟油脂质体的制备方法:
按重量份将4份的水飞蓟油、15份的卵磷脂、5份的胆固醇和5份的泊洛沙姆溶解到6份混合有机溶剂中,在35-45℃的水浴中减压浓缩至原来体积的1/8;
再加入3份、ph值为4的生理盐水,在35-45℃、水浴条件下进行超声震荡15分钟;
实施例5:
对实施例1-4、对比例1、对比例2的组合物进行药代动力学试验,结果表明:
采用雄性小鼠作为实验对象,在相同条件下对其进行给药,最终测试其血中药物浓度;
以对比例2血药浓度峰值为基础,采用实施例1、2、3、4的组合物的小鼠血药浓度峰值相比于对比例2分别提高了107倍、513倍、678倍、621倍。
根据上述结果可知,再用实施例1的组合物,水飞蓟的生物利用度较高,在实施例1的基础上加入藻蓝、蔗糖脂肪酸酯、海藻酸钠可大大增强水飞蓟的生物利用度。
比较采用实施例3、对比例1-a组、对比例1-b组的组合物的小鼠血药浓度峰值:
对比例1-a组为实施例3的12%;
对比例1-b组为实施例3的37%。
根据上述结果可知,ph值对组合物的药性有较大影响,ph在3.5-3.8之间,制得的组合物效果最佳。
需要说明的是上述实施例仅仅是本发明的较佳实施例,并没有用来限定本发明的保护范围,在上述基础上做出的等同替换或者替代均属于本发明的保护范围。