本发明属于含酶的医药配制品
技术领域：
，具体涉及一种胰酶肠溶片的制备方法。
背景技术：
胰酶是从猪、牛、羊等动物胰脏中提取得到的一种混合物，主要含胰蛋白酶、糜蛋白酶、羧肽酶、淀粉酶、脂肪酶和rna酶。在中性或弱碱性条件下活性较强。其中，胰蛋白酶能使蛋白质分解，胰淀粉酶可以使淀粉转化成麦芽糖或葡萄糖，而胰脂肪酶具有消化脂肪的能力。胰酶中胰蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶直接影响人体的消化吸收和营养状态。临床上广泛应用于胰外分泌障碍，消化不良等疾患(“胰酶中脂肪酶、淀粉酶、蛋白酶活力测定方法的研究”，陈乐仪等，中国生化药物杂志，1985年第1期，第51-60页，公开日1985年12月31日)。目前，国内上市的胰酶制剂主要为胰酶肠溶片。市场上现有的胰酶肠溶片的重量均一性不好。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种胰酶肠溶片的制备方法，该方法制得的胰酶肠溶片重量均一性好。除特别说明外，本发明所述配比均为质量比。为实现上述目的，本发明的技术方案为：胰酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：蔗糖粉碎过筛后与玉米淀粉和滑石粉按照质量比为40-45:30-35:10-15混合，然后加入糖浆制粒，干燥，整粒，然后向颗粒中加入硬脂酸镁和胰酶混合，压片，包糖衣，打光，凉片，所述包糖衣依次包括以下工序，包隔离层、包肠溶层、包粉衣层和包糖衣层。发明人在研究过程中发现，包括以下步骤：蔗糖粉碎过筛后与玉米淀粉和滑石粉按照质量比为40-45:30-35:10-15混合，然后加入糖浆制粒，干燥，整粒，然后向颗粒中加入硬脂酸镁和胰酶混合，压片，包糖衣，打光，凉片，所述包糖衣依次包括以下工序，包隔离层、包肠溶层、包粉衣层和包糖衣层；的方法制得的胰酶肠溶片重量均一性好。进一步，所述蔗糖粉碎过筛是指粉碎过80-110目筛。进一步，所述加入糖浆制粒具体为加入浓度为60％-70％的糖浆制备粒径为16目的颗粒，以蔗糖所占质量百分比计。进一步，所述糖浆的用量为糖浆中含有的蔗糖与玉米淀粉的质量比为，10-15：30-35。进一步，所述干燥的温度≤70℃，时间为25-35分钟。进一步，所述整粒具体为用16目筛网整粒。进一步，所述向颗粒中加入硬脂酸镁和胰酶混合的配比关系为，硬脂酸镁：胰酶为1020×130％×144/胰蛋白酶活力/1000：0.5-0.6，以质量份计。进一步，所述包隔离层所用隔离层液的制备方法为：取纯化水，然后加入纯化水等质量的明胶，搅拌使溶胀，加热使融化，然后加入明胶质量10-15倍的单糖浆，搅拌至均匀，过80目筛，所述单糖浆的制备方法为：取纯化水加热至沸后，加入蔗糖)，搅拌使溶解，捞取泡沫悬浮物，继续煮沸5分钟，停止加热，使成为质量分数为60％-70％的糖浆，冷却。进一步，所述包肠溶层所用肠溶液的制备方法为：邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂、聚山梨脂80、蓖麻油和体积分数为95％的乙醇溶液混合，搅拌至溶解。进一步，所述邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂、聚山梨脂80、蓖麻油和体积分数为95％的乙醇溶液的质量比为，1-1.5：2.5-3：1-1.5：0.5-1:45-50。本发明的有益效果在于：本发明的方法制得的胰酶肠溶片重量均一性好。具体实施方式所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。实施例1胰酶肠溶片的制备方法，以处方量144万片计，以下各个原料的用量单位为kg，具体步骤为：a.混合、制粒、干燥：安装目数为100目的筛网及集粉袋，开空机运行正常后，将蔗糖加入料斗中开机粉碎，加料应均匀适量，粉碎完后，将蔗糖粉装入洁净容器中。然后将蔗糖粉[用量为(144-胰酶用量)×55.7％×73.5％]与玉米淀粉[(用量为(144-胰酶用量)×31.8％]和滑石粉[用量为(144-胰酶用量)×12.5％]装入混合机内，混合10分钟，然后加入浓度为65％的糖浆(以蔗糖所占质量百分比计，用量为(144-胰酶用量)×55.7％×26.5％)，混合10分钟，启动制粒机(安装16目尼龙筛)开始制粒，检查沸腾干燥机是否清洁后，安装好滤袋，开空机运转正常后，将空白湿颗粒负压吸入沸腾干燥机中，温度设定≤70℃，开始干燥，随时观察颗粒沸腾状况、鼓风情况，防止颗粒粘住锅底，造成颗粒焦化或糊化，干燥时间为30分钟。b.整粒、混合、压片：将干燥后的颗粒用16目的筛网进行整粒，将0.58kg硬脂酸镁、胰酶(用量为1020×130％×144÷胰脂肪酶活力÷1000)与整粒后颗粒吸入双锥混合机中混合，混合30分钟，选用适宜的冲模，正确安装于压片机上，开空机试运行无误后，将颗粒置加料斗中，按照工艺技术员制定重量差异范围调节片重，开车试压少量片剂，按规定检查外观、重量差异均合格后方可正式开车压片。压片过程中每30分钟取20片测平均片重一次，每2小时由现场qa测定重量差异一次，重量差异控制在±7.0％以内(实际压片重量(g)＝每片胰脂肪酶理论单位活力1020u/片×130％÷胰酶肠溶片颗粒胰脂肪酶实际单位活力u/g来计算，确定重量差异范围)。c.包糖衣:c1肠溶液的制备：称取1.28kg邻苯二甲酸二乙酯、2.9kg聚丙烯酸树脂ⅱ号，放入洁净容器内，加入1.88kg聚山梨脂80、0.64kg蓖麻油及45.7kg体积分数为95％的乙醇溶液，搅拌至溶解，即得。c2单糖浆的制备：称取纯化水，加入夹层搪瓷锅内加热至沸后，加入79kg蔗糖，搅拌使溶解，捞取泡沫悬浮物，煮沸5分钟，停止加热，使成为质量分数为65％的糖浆，待糖浆冷却后倒入洁净不锈钢容器中。c3胶糖浆配制：取1.34kg纯化水，加入洁净不锈钢桶内，加入1.34kg明胶，搅拌使溶胀，加热融化后，在明胶液中加入单糖浆(单糖浆用量约为明胶质量的12倍)搅拌至均匀，过80目筛，即为胶糖浆(隔离层液)，将配制好的胶糖浆倒入洁净不锈钢容器中。c4包隔离层：按压片后得到的片剂按照60±5kg为一锅，倒入包衣锅内，开启包衣锅，开始包隔离层，先将胶糖浆用不锈钢勺加入包衣锅内，待锅内包衣片充分润湿后，撒入滑石粉，开启吸尘装置，使包衣片在包衣锅内均速转动至包衣片均匀裹上包衣材料后，开启加热装置，对锅内包衣片进行热风干燥，待锅内包衣片充分干燥后，重复上述操作4-6次。c5包肠溶层：按包衣片45±5kg为一锅，开启包衣锅，开始包肠溶层隔离层包衣操作结束后，直接在包衣锅内包肠溶层，将所需的肠溶衣加入桶内，打开阀门，控制干燥温度40℃，开始包肠溶层，在包衣过程中，要求雾滴在到达片芯表面后均匀散布，并形成一定厚度的均匀薄膜。c6包粉衣层:启动包衣锅，开始包粉衣层,将糖浆用不锈钢勺加入包衣锅内，使包衣片在包衣锅内均速转动至包衣片均匀裹上糖浆后，然后撒入滑石粉，在低温下缓缓吹干，重复操作12-14次直至棱角消失。c7包糖衣层：启动包衣锅，开始包糖衣层，按照粉衣层包衣程序，单糖浆用量采用先稠后稀的原则，逐次减少用量，在低温下缓缓吹干，前几层稠，弥补粉衣层的不足，将片面补平，后两层稀，将片面拉平拉细，使其表面光滑、平整、坚实。c8打光，凉片：将虫白蜡粉碎过80目筛，启动包衣锅，撒入0.58kg虫白蜡粉，使糖衣片表面光亮美观,包衣后的糖衣片必须达到外观光滑、色泽均匀，无污点。将糖衣片从包衣锅内转移至凉片室，凉片厚度以2-3cm为宜，凉片时间为8小时以上,凉片过程中应随时检查除湿机运行状况。性能检测检测实施例1制得的胰酶肠溶片的外观、重量差异和崩解时限，结果如表1所示，其中，外观的检测方法为目视观察；重量差异的检测方法为：每2小时用天平对该批次制得的胰酶肠溶片称重一次，批平均片重＝(x1+x2+x3+……xn)/n式中：xn表示第n次监测的平均片重；n表示监测次数，共监测10次；崩解时限的检测方法为：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查。先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管加入挡板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液中检查。结果判定：各片应在60分钟内应全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。表1性能测试结果检测项目实施例1外观色泽一致，无花斑，无蜡斑重量差异-3.8％～4.1％崩解时限在磷酸盐缓冲液中35分钟内全部崩解由表1可知，实施例1制得的胰酶肠溶片色泽一致，无花斑，无蜡斑；重量差异为-3.8％～4.1％，在磷酸盐缓冲液中35分钟内全部崩解。由此证明，本发明的方法制得的胰酶肠溶片重量均一性好。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页12