本发明涉及药物
技术领域：
，具体涉及一种用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物。
背景技术：
：胶原蛋白与鲨鱼软骨素使眼睛能够透光，眼角膜、视网膜保持透明，眼角膜、是眼睛中重要结构之一，其中所含胶原蛋白纤维呈现规则排列，此种结构不但可以让光线透过，也因为此种胶原蛋白纤维特殊的排列方式，眼角膜呈现透明。随着年龄的增长，胶原蛋白的缺失，中老年人很容易产生黄斑病变、青光眼、白内障、老花眼等疾病。传统的眼药膏、眼药水难以解决因眼部胶原蛋白缺失，细胞受损、衰败造成的眼部疾病，使得以上眼疾难以恢复，又因多含防腐剂，长期使用有碍健康。人的鼻子结构极其复杂，受环境污染以及气候等影响，许多人的鼻腔黏膜受损严重，尤其沙尘大，空气干燥、污染严重地区，患过敏性鼻炎的人群日趋增多。目前虽然有许多治疗鼻炎的药物，但疗效不确切。同时由于一般治疗鼻炎的药物很难抵达鼻腔上方，给治疗带来诸多困难。胶原蛋白是一种细胞外蛋白质，它是由3条α多肽链拧成螺旋形的纤维状蛋白质结构，其分子结构十分稳定，相对分子量在30kda以上，不利于人体直接吸收。胶原蛋白中的氨基酸序列中潜在着许多具有生物活性的氨基酸序列，但由于其活性中心被包埋而无法表现其应有的生物活性，因此通过酶解得到的胶原蛋白肽使其活性中心暴露而具有多种生物活性。研究表明，酶解胶原蛋白的主要产物胶原蛋白肽，具有保护胃粘膜、抗溃疡、抑制血压上升，促进骨形成、皮肤胶原代谢等生理功能，在医药领域具有巨大的开发前景。技术实现要素：本发明实施例的目的在于提供一种用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，用以解决现有药物给药困难、疗效不确切的问题。为实现上述目的，本发明实施例的第一方面提供了一种用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，所述药物组合物包括以下重量百分含量的组分：胶原蛋白肽原液85-99.8％、鲨鱼软骨素0.1-15％、牛磺酸0.1-10％，所述胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，其中，胶原蛋白肽的质量分数为30-70％。胶原蛋白肽原液可以通过商业途径购买得到，或者以本领域技术人员熟知的方式制备得到，在一个优选的实施例中，选用木瓜蛋白酶水解胶原蛋白，取一定量的胶原蛋白，加入质量百分比为1％的木瓜蛋白酶，在55℃、ph为6.5的条件下酶解8h，然后90℃水浴灭酶10min，经高密度滤网、滤膜过滤，取上清液，蒸发调整含水率，即可得到质量分数为30-70％的胶原蛋白肽原液。进一步地，所述药物组合物包括以下重量百分含量的组分：胶原蛋白肽原液88-99％、鲨鱼软骨素1-7％、牛磺酸1-5％，所述胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，其中，胶原蛋白肽的质量分数为32-70％。进一步地，所述药物组合物包括以下重量百分含量的组分：胶原蛋白肽原液92-97％、鲨鱼软骨素2-5％、牛磺酸1-3％，所述胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，其中，胶原蛋白肽的质量分数为40-70％。进一步地，所述胶原蛋白肽为动物源胶原蛋白肽或类人胶原蛋白肽。本发明实施例的第二方面提供了一种上述的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物的制备方法，无菌条件下，在胶原蛋白肽原液中加入鲨鱼软骨素和牛磺酸，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可。本发明实施例的第三方面提供了上述的药物组合物在制备用于防治眼疾和鼻炎的药物中的应用。进一步地，所述眼疾包括黄斑病变、青光眼、白内障、老花眼。进一步地，所述鼻炎为过敏性鼻炎。鲨鱼软骨素，又名硫酸鲨鱼软骨素，为一种酸性粘多糖，是眼组织中的重要成份之一，具有促进角膜水分代谢、改善微循环、保护角膜并促进角膜组织损伤修复的功能，同时还可在角膜表面形成一层保护膜，防止水分散发，有效缓解视疲劳和干眼症状；牛磺酸除可抗菌消炎外，在眼组织内还参与多种生理活动，促进新陈代谢，改善视疲劳。本发明实施例具有如下优点：本发明实施例的药物组合物以胶原蛋白肽、鲨鱼软骨素、牛磺酸为原料，组分之间发挥协同增效作用，施入眼部产生眼泪，相继随泪总管进入鼻泪管被鼻黏膜直接吸收，具有杀死有害细胞，改善微循环，替换眼部、鼻部破损和衰败的细胞，促进损伤组织修复，恢复机体健康的作用，临床研究表明，该药物组合物能有效防治各种眼部疾病，如黄斑病变、青光眼、白内障、老花眼以及过敏性鼻炎等，具有稳定性好、无刺激性、无防腐剂且疗效确切的优点。具体实施方式下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。本部分对本发明试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。实施例1本实施例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，通过以下制备方法得到：无菌条件下，在胶原蛋白肽原液85g中加入鲨鱼软骨素8g和牛磺酸7g，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可，其中，胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，胶原蛋白肽的质量分数为45％。实施例2本实施例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，通过以下制备方法得到：无菌条件下，在胶原蛋白肽原液90g中加入鲨鱼软骨素6g和牛磺酸4g，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可，其中，胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，胶原蛋白肽的质量分数为50％。实施例3本实施例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，通过以下制备方法得到：无菌条件下，在胶原蛋白肽原液91g中加入鲨鱼软骨素5g和牛磺酸4g，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可，其中，胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，胶原蛋白肽的质量分数为50％。实施例4本实施例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，通过以下制备方法得到：无菌条件下，在胶原蛋白肽原液93g中加入鲨鱼软骨素4g和牛磺酸3g，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可，其中，胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，胶原蛋白肽的质量分数为50％。实施例5本实施例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，通过以下制备方法得到：无菌条件下，在胶原蛋白肽原液94g中加入鲨鱼软骨素3g和牛磺酸2g，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可，其中，胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，胶原蛋白肽的质量分数为50％。实施例6本实施例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物，通过以下制备方法得到：无菌条件下，在胶原蛋白肽原液95g中加入鲨鱼软骨素3g和牛磺酸8g，充分搅拌均匀，得到透明状软膏体，分装即可，其中，胶原蛋白肽原液为胶原蛋白肽的水溶液，胶原蛋白肽的质量分数为50％。对比例1本对比例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物与实施例1的区别仅在于，不包含鲨鱼软骨素和牛磺酸。对比例2本对比例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物与实施例1的区别仅在于，采用等量的胶原蛋白替换胶原蛋白肽。对比例3本对比例的用于防治眼疾和鼻炎的药物组合物与实施例1的区别仅在于，采用等量的壳聚糖替换牛磺酸。测试例1感官及理化指标测试对本发明实施例1-6制得的药物组合物的外观、ph值、耐热及耐寒稳定性进行测试，结果见表1。表1测试项目测试结果外观浅黄色软膏，膏体均匀细腻ph值6.0-7.0耐热稳定性40±1℃保持24h，恢复室温后与实验前无差异耐寒稳定性3±1℃保持24h，恢复室温后与实验前无差异2稳定性试验取本发明实施例1-6的药物组合物，在温度为(25±2)℃、相对湿度(rh)为(60±10)％的条件下放置12个月，分别于第0、3，6，9，12月末取样，按照《中国药典》2005版规定的眼膏剂重点检测项目(外观性状、ph、卫生学)进行检测，结果见表2。表2结果表明：与0月数据比较，第3，6，9，12月各项指标均未见明显变化。3眼刺激性实验取健康、无眼疾的新西兰家兔18只，随机分为六组，每组3只兔共6只眼。每组家兔连续给药28d，左眼分别给予本发明实施例1-6的药物组合物，每次每只给予100mg，右眼分别给予质量浓度为0.9％的生理盐水，每次每只给予1-2滴。左右眼每日均给药6次，于每次给药前，第8、15、22天末次给药后约1h与第28天末次给药后1、2、4、24、48、72h，以荧光素染色检查和裂隙灯检查，观察全部兔眼睛的局部反应情况。参考《药理学试验》，章元沛主编，人民卫生出版社，1996记载的眼刺激试验评分，将每一观察时间每一动物的眼角膜、虹膜和结膜的刺激反应分值相加得总积分，将一组的积分除以动物数，即得最后分值，然后按眼刺激性评价标准即可判断其刺激程度。观察28d，实验结果见表3。表3组别积分刺激程度实施例10无刺激性实施例20无刺激性实施例30无刺激性实施例40无刺激性实施例50无刺激性实施例60无刺激性结果表明：所有家兔左右眼角膜、虹膜及结膜均未见明显的刺激性，表明本发明实施例的药物组合物对眼无刺激性。4动物实验紫外线白内障大鼠模型的建立将6周龄、体质量为180-220g的35只sd大鼠(雌雄各半)，每只腹腔注射100g/l水合氯醛0.6-0.7ml进行麻醉，置于300nm紫外线灯下，固定相对位置、距离，分别照射sd大鼠双眼(双星明眼液和新福林眼液常规扩瞳后，每天15min/次，累计照度为每天9kj/m2，连续7d)。辐射后2d即开始出现轻度晶状体混浊，第7d可形成典型皮质性白内障，造模成功。将造模成功大鼠，随机分为7组，每组5只兔共10只眼，分别为模型组、实验1-3组、对照1-3组，其中模型组给予生理盐水滴眼剂，实验组1-3组分别给予实施例1、3、5得到的药物组合物，对照组1-3组分别给予对比例1-3得到的药物组合物。各组每日给药3次，每次给药剂量为50mg/只眼，连续给药4周。每天用裂隙灯显微镜观察sd大鼠晶状体的形态变化。晶体混浊程度分为以下4个等级：1级晶状体透明；2级前囊膜及周边混浊；3级裂隙灯可见前皮质混浊；4级皮质混浊明显，肉眼即可见。给药4周后，经裂隙灯显微镜检查，各组晶状体的形态变化结果见表4。表4组别1级2级3级4级模型组0/100/102/108/10实验1组8/102/100/100/10实验2组9/101/100/100/10实验3组8/101/101/100/10对照1组0/105/103/102/10对照2组0/102/104/104/10对照3组0/103/105/102/10结果表明：相比于对比例1-3的药物组合物，本发明实施例的药物组合物对于白内障具有显著的治疗效果。5临床试验5.1一般资料选择2010年6月-2016年8月接受本试验药物组合物且确诊为干性黄斑病变患者35例(其中有8例患者同时患有过敏性鼻炎)、青光眼患者42例(其中有6例患者同时患有过敏性鼻炎)、白内障患者55例(其中有15例患者同时患有过敏性鼻炎)、老花眼患者48例(其中有12例患者同时患有过敏性鼻炎)作为研究对象。按随机数字表法将所有患者分为治疗1-2组和对照组，每组均60例。治疗1组男性29例，女性31例；年龄52-75岁，平均(65.7±8.5)岁；病程4-12个月，平均(6.8±2.7)个月。治疗2组男性36例，女性24例；年龄55-76岁，平均(69.6±6.5)岁；病程3-12个月，平均(6.2±3.3)个月。对照组男性33例，女性27例；年龄55-78岁，平均(67.2±5.8)岁；病程5-13个月，平均(6.9±2.5)个月。每组患者在性别、年龄、病情类型等基本资料比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。所有患者均签署了知情同意书。5.2评价标准治愈：临床症状在治疗后基本改善或者全部消失；有效：临床症状在治疗后得到改善；无效：症状未明显减轻或加重。5.3治疗方法治疗1-2组：分别将实施例1和2的药物组合物涂在每组患者下眼皮的内侧，每天3次。对照组：将珍视明滴眼液滴于患者眼睑内，一次1-2滴，每天3次。5.4结果经过30天治疗，两组眼疾的临床治疗效果对比结果见表5。表5组别例数治愈有效无效总有效率/％治疗1组6020241673.3治疗2组6022231575对照组604183836.7结果表明：本发明实施例的药物组合物对于包括黄斑病变、青光眼、白内障、老花眼的眼疾具有良好的治疗效果。经过30天治疗，两组鼻炎的临床治疗效果对比结果见表6。表6组别例数治愈有效无效总有效率/％治疗1组1465378.6治疗2组1455471.4对照组1332838.5结果表明：本发明实施例的药物组合物对于过敏性鼻炎均有良好的治疗效果。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页12