本发明属于中药领域，涉及一种润肠通便颗粒剂。
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：随生活节奏的加快、饮食习惯的改变以及社会、心理等因素的影响，我国便秘的发病率越来越高，且呈逐年上升趋势。便秘伴发于各个年龄，尽管不会直接威胁人的生命，但却给人们的生活、工作带来了极大的影响。便秘的危害很多，不仅可加重原发病，同时也可诱发心脑血管疾病，导致结肠癌、老年痴呆、记忆力减退等。市场上通便中药或保健食品成分种类中所选用的原料基本上以大黄、芦荟、番泻叶、决明子等居多。此类含有蒽醌类物质的强力泻药，对肠道黏膜有刺激作用，时间长了会造成肠道黏膜病理性改变，临床上叫结肠黑病变。结肠黑病变目前被认为是一种癌前病变，可引起结肠癌。慢性习惯性便秘人群长期使用含大黄、芦荟或番泻叶的药品，会养成依赖性，而且随着用量会越来越大，最终导致无效。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种不含大黄、芦荟、番泻叶、决明子等含有蒽醌类物质且起效迅速、疗效好的润肠通便颗粒剂。为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种润肠通便颗粒剂，由下述重量份数的原料制成：火麻仁1-18份、槐米1-15份、罗汉果1-8份、枸杞1-12份、陈皮1-15份、杭白菊1-7份、淡竹叶1-17份、山楂1-7份、抗性糊精1-9份、麦芽糖醇1-12份、菊粉1-12份、花茶提取物1-12份。为进一步提高润肠通便效果，本发明优选的原料重量份数为：火麻仁15份、槐米12份、罗汉果5份、枸杞8份、陈皮10份、杭白菊5份、淡竹叶9份、山楂3份、抗性糊精3份、麦芽糖醇8份、菊粉6份、花茶提取物2份。上述润肠通便颗粒剂是采用以下方法制备的：1)取火麻仁、槐米、罗汉果、枸杞、陈皮、杭白菊、淡竹叶、山楂，加水进行煎煮提取，过滤后收集提取液；2)向提取液中加入复合酶，在35-60℃的条件下酶解1-5h，然后加热煮沸使酶灭活后减压浓缩成相对密度为1.05-1.15的清膏；3)向清膏中加入乙醇，使乙醇重量含量达到40-70％，搅拌后静置过夜；4)取醇沉后的上清液，减压浓缩成相对密度为1.25-1.35的稠膏；取抗性糊精、麦芽糖醇、菊粉、花茶提取物，置于喷雾制粒机中，用稠膏进行喷雾制粒，干燥后即得颗粒剂。本发明通过添加复合酶对提取液进行酶解，将中药中的大分子物质分解成小分子，实现了活性成分的转化，不仅有效促进了药物的吸收利用，提高了药物疗效，而且使颗粒剂冲服时溶解速度更快，更加澄清，口感更好，从而提高了患者依从性。其中，复合酶的种类、比例、酶解的温度、时间对活性成分的含量、药物的疗效和性质有关键影响，本发明优选的复合酶由纤维素酶、果胶酶、淀粉酶和中性蛋白酶组成，其用量分别为提取液重量的0.8-1.5％、0.2-0.6％、0.2-0.6％、0.1-0.5％。最佳的，所述纤维素酶、果胶酶、淀粉酶和中性蛋白酶的用量分别为提取液重量的1.2％、0.5％、0.5％、0.3％。最佳的酶解参数是：45℃的条件下酶解3h。另外，煎煮提取的时间、次数、加水量以及醇沉的浓度对药物的活性成分含量、疗效和溶解性等也有重要影响，其中醇沉的目的是为了除去清膏中的蛋白质、鞣质、多糖以及被灭活的酶等杂质。本发明最佳的煎煮提取是加6倍重量水进行煎煮提取2次，每次2小时。醇沉时，最佳的乙醇浓度为65％。本发明具有以下有益效果：本发明所选用的中药材以补为通，从本治秘，不含有蒽醌类物质，作用更加缓和，对肠道黏膜不会产生刺激，不仅预防了结肠黑病变的发生，而且不会产生依赖性，停药后不会复发。因此本发明是一种疗效确切、安全可靠的润肠通便中药。本发明组方严谨、制法科学。方中火麻仁甘平油润，可治虚性和实性便秘；罗汉果甘润凉血，清肺润肠，此两味既清导实热，又润养兼顾，均为君药。淡竹叶甘淡，性寒清利，善泻下清热；杭白菊苦寒泄降，善泻火凉肝；槐米清泄导滞，清热凉血，三味共助君药清泻肠胃湿热积滞，故为臣药；枸杞甘平，养阴生津，增液润燥，善滋养肝肾阴津以润肠道，亦为臣药。陈皮芳香健脾温中，善行胃肠滞气，促进津液疏布；山楂开胃消食、化滞消积、活血行气，二药合用，以增君臣药润肠通便之力，又温中，以防苦寒太过而伤脾胃，共为佐药。全方配伍，主清缓泻兼润养，共奏泻热导滞，润肠通便之功，故善治热结津伤便秘、长期卧床便秘、一时性腹胀便秘、老年人习惯性便秘皆宜。同时，配方中含抗性糊精和菊粉膳食纤维，在小肠内不被吸收，可直接进入大肠，能促进肠道有益菌群的生长、繁殖，是一种双歧杆菌增殖因子，调整肠道菌群，具有促进胃肠运动，改善胃肠道动力障碍的功能。膳食纤维吸水膨胀能增加粪便体积，促进肠道蠕动，对于便秘有良好的预防效果。根椐色、香、味要求，本发明添加花茶提取物和麦芽糖醇，制得的颗粒剂香气宜人，清新自然，汤色清澈亮丽，口感甜润鲜爽。具体实施方式以下结合具体实施例对本发明进行详细地说明。实施例1不同中药处方对小鼠排便功能的影响实施例1-10的中药处方见下表1。表1中药处方表(g)取实施例1-10的中药处方，研磨成细粉备用，作为受试样品。选用成年雄性icr小鼠144只，体重18-22g，随机分为12组(实施例1-10组、空白组、模型组)，每组12只。实施例1-10组按6.5g/kg剂量灌胃给药，空白对照组和模型对照组灌胃给蒸馏水，连续灌胃15d。15d后，各组小鼠禁食不禁水24h。空白组给予蒸馏水，模型组和10个试验组灌胃给予复方地芬诺酯(10mg/kg·bw)。给复方地芬诺酯0.5h后，空白对照组和模型对照组小鼠用墨汁灌胃，试验组给予含受试样品的墨汁，动物均单笼饲养，正常饮水进食。从灌墨汁开始，记录每只动物首粒排黑便时间、6h内排黑便粒数及质量，同时观察粪便性状。结果见表2。表2本发明中药对小鼠排便的影响组别首次排便时间(min)粪便粒数(粒)粪便重量(g)空白组14318.70.77模型组2678.60.38实施例122111.50.45实施例219413.40.56实施例320512.30.51实施例418814.60.59实施例520911.70.57实施例619513.10.52实施例717614.20.62实施例821511.30.49实施例920612.50.58实施例1019013.30.60从以上结果可以看出，与空白组相比，模型组的首次排便时间延长，粪便粒数和重量均减少，且均有显著性差异(p<0.05)，表明便秘小鼠模型建立成功。与模型组相比，实施例1-10都能缩短首次排便时间，增加粪便粒数和重量，说明本发明的中药配方具有润肠通便的作用，其中实施例7都具有极显著差异(p<0.01)。实验结果表明，本发明中药可促进便秘模型小鼠小肠蠕动，软化大便，缩短其首次排便时间，增加粪便粒数和粪便质量，因此具有润肠通便的作用。其中实施例7的起效速度最快，排便质量最好。实施例11火麻仁15kg、槐米12kg、罗汉果5kg、枸杞8kg、陈皮10kg、杭白菊5kg、淡竹叶9kg、山楂3kg、抗性糊精3kg、麦芽糖醇8kg、菊粉6kg、花茶提取物2kg。1)取火麻仁、槐米、罗汉果、枸杞、陈皮、杭白菊、淡竹叶、山楂，加6倍重量水进行煎煮提取2次，每次2小时，过滤后收集提取液(共850kg)；2)向提取液中加入由10.2kg纤维素酶、4.25kg果胶酶、4.25kg淀粉酶和2.55kg中性蛋白酶组成的复合酶，在45℃的条件下酶解3h，然后加热煮沸15分钟使酶灭活，将酶解液减压浓缩成相对密度为1.1的清膏；3)向清膏中加入无水乙醇，使乙醇重量含量达到65％，搅拌后静置过夜；4)取醇沉后的上清液，减压浓缩成相对密度为1.32的稠膏；取抗性糊精、麦芽糖醇、菊粉、花茶提取物，置于喷雾制粒机中，用稠膏进行喷雾制粒，干燥后即得颗粒剂。经高效液相检测，颗粒剂中陈皮苷含量为0.16mg/g。实施例12原料处方与实施例11相同。1)取火麻仁、槐米、罗汉果、枸杞、陈皮、杭白菊、淡竹叶、山楂，加12倍重量水进行煎煮提取1次，时间3小时，过滤后收集提取液(共900kg)；2)向提取液中加入由13.5kg纤维素酶、2.7kg果胶酶、2.7kg淀粉酶和4.5kg中性蛋白酶组成的复合酶，在60℃的条件下酶解1h，然后加热煮沸使酶灭活，将酶解液减压浓缩成相对密度为1.05的清膏；3)向清膏中加入无水乙醇，使乙醇重量含量达到40％，搅拌后静置过夜；4)取醇沉后的上清液，减压浓缩成相对密度为1.25的稠膏；取抗性糊精、麦芽糖醇、菊粉、花茶提取物，置于喷雾制粒机中，用稠膏进行喷雾制粒，干燥后即得颗粒剂。经高效液相检测，颗粒剂中陈皮苷含量为0.13mg/g。实施例13原料处方与实施例11相同。1)取火麻仁、槐米、罗汉果、枸杞、陈皮、杭白菊、淡竹叶、山楂，加4倍重量水进行煎煮提取3次，每次1小时，过滤后收集提取液(共800kg)；2)向提取液中加入由8kg纤维素酶、4.8kg果胶酶、2.4kg淀粉酶和1.6kg中性蛋白酶组成的复合酶，在35℃的条件下酶解5h，然后加热煮沸使酶灭活，将酶解液减压浓缩成相对密度为1.15的清膏；3)向清膏中加入乙醇，使乙醇重量含量达到70％，搅拌后静置过夜；4)取醇沉后的上清液，减压浓缩成相对密度为1.35的稠膏；取抗性糊精、麦芽糖醇、菊粉、花茶提取物，置于喷雾制粒机中，用稠膏进行喷雾制粒，干燥后即得颗粒剂。经高效液相检测，颗粒剂中陈皮苷含量为0.11mg/g。实施例14选用成年雄性icr小鼠48只，体重18-22g，随机分为4组(实施例11-13组和对比例组)，每组12只。各实施例和对比例均按6.5g/kg(折算成生药材)剂量灌胃给药，连续灌胃15d。15d后，各组小鼠禁食不禁水24h。3个试验组灌胃给予复方地芬诺酯(10mg/kg·bw)，0.5h后，试验组给予含受试样品的墨汁，记录每只动物首粒排黑便时间、6h内排黑便粒数及质量，同时观察粪便性状。其中对比例是将中药材按照常规的水煎煮提取工艺制备，没有将提取液进行酶解处理。试验结果见表3。表3中药制备方法对小鼠排便的影响组别首次排便时间(min)粪便粒数(粒)粪便重量(g)实施例1115816.80.71实施例1216715.70.67实施例1317015.10.65对比例17314.60.64从以上结果可以看出，采用本发明的制备工艺，能进一步缩短排便时间，增加粪便粒数和重量，从而提高中药润肠通便效果。而采用常规工艺制得的颗粒疗效增加不明显。实施例15选择健康、亚健康人群为受试者，观察本发明的有效性和安全性，现将有关研究结果报告如下：1、方法：每次一小袋(2g),一天两袋(4g),连续食用7天。2、观察项目：(1)排便次数：试食者服用试食样品前6天及试食7天每天的排便情况。(2)排便状况：根据排便困难程度分为i-ⅳ级，统计试食前后积分值。i级(0分)：排便正常；ii级(1分)：仅有下坠感，不适感；ⅲ级(2分)：下坠感，不适感明显；或有便频但排便困难而量少，较少出现腹痛或肛门烧灼感，影响排便。ⅳ级(3分)：经常出现腹痛或肛门灼感。(3)粪便性状：根据布里斯托(bristol)粪便性状分类法为i-ⅲ级。i级(0分)：像香肠或蛇，平滑而且软；像香肠，但它的表面有裂痕；软的团块，有明显的边缘(容易排出)。ii级(1分)：香肠形状，但有团块；松散的块状，边缘粗糙，像泥浆状的粪便。iii级(2分)：分离的硬团，像果核(不易排出)。3、结果判定试食前后试食组自身比较，排便次数明显增加；排便状况和粪便性状，二项指标中一项指标积分下降，可判定该受试食品具有通便功能作用。4、调查结果共调查有便秘症状人群31例，年龄32-57岁，31例大便次数增加，26例排便状态改善，23例粪便性状改善，有效人数26例，总有效率83％。患者用药期间未见明显不良反应和副作用，停药2周后复查未见复发。当前第1页12