本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种改善记忆力下降和缓解老年痴呆的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：老年痴呆可分为阿尔茨海默病、血管性痴呆和二者并存的混合型痴呆。老年痴呆是一种综合病，以高级认知功能障碍为特征，以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主要的病理改变。由于老年痴呆病程长、致病因素多、病理机制复杂且互有交叉、相互影响，病因迄今未明。老年痴呆是较常见的一种疾病，而且老年痴呆如果得不到有效的治疗，会发展的很快。现有技术中多采用化学药品治疗老年痴呆，但化学药品多存在副作用和依赖性。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种改善记忆力下降和缓解老年痴呆的药物组合物，用于改善记忆力下降和缓解老年痴呆。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种改善记忆力下降和缓解老年痴呆的药物组合物，药物组合物的原料包括人参和银杏叶，所述人参与银杏叶的重量比为1:1～9。优选地，所述人参与银杏叶的重量比为1:3～4。本发明还提供了上述技术方案所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将上述技术方案中所述的人参、银杏叶与水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，所述水的质量为人参和银杏叶总质量的6～10倍；所述第一煎煮的时间为1～3h；(2)将所述步骤(1)得到的第一药渣与水混合后进行第二次煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，所述水的质量为第一药渣总质量的4～7倍；所述第二煎煮的时间为0.5～2h；(3)将所述步骤(1)得到的第一煎煮液与步骤(2)得到的第二煎煮液混合，得到水煎液；(4)将所述步骤(3)得到的水煎液减压浓缩，得到密度为1.08～1.12g/m3的浸膏；(5)将所述步骤(4)得到的浸膏与乙醇混合，使得到的混合液中乙醇的浓度为50～70％，将所述混合液离心，得到上清液；(6)除去所述步骤(5)得到的上清液中的乙醇，得到药物组合物。优选地，所述步骤(1)中水的质量为人参和银杏叶总质量的7倍；所述第一煎煮的时间为2h。优选地，所述步骤(2)中水的质量为第一药渣总质量的5倍；所述第二煎煮的时间为1h。优选地，所述步骤(5)离心的转速为2500～3500rpm。优选地，所述步骤(5)离心的时间为5～15min。本发明还提供了一种上述技术方案所述药物组合物在制备改善记忆力下降药物中的应用。本发明还提供了一种上述技术方案所述药物组合物在制备缓解老年痴呆药物中的应用。优选地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊、糖浆剂、口服液或颗粒剂。本发明的药物组合物人参中的人参皂苷能加强动物高级神经活动的兴奋过程，银杏叶中的黄酮类化合物能够抑制血小板激活因子，促进血液循环，预防心脑血管病。利用本发明的制备方法能够最大量的提取出有效成分，并去除无效杂质。本发明实施例的结果显示：本发明提供的药物组合物在改善记忆力下降和缓解老年痴呆具有显著的效果。具体实施方式本发明提供了一种改善记忆力下降和缓解老年痴呆的药物组合物，药物组合物的原料包括人参和银杏叶，所述人参与银杏叶的重量比为1:1～9。本发明提供的药物组合物，所述人参与银杏叶的重量比为1:1～9，优选1:3～4。本发明对所述人参和银杏叶的来源没有特殊限定，采用常规的市售产品即可。本发明还提供了上述技术方案所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将上述技术方案中所述的人参、银杏叶与水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，所述水的质量为人参和银杏叶总质量的6～10倍；所述第一煎煮的时间为1～3h；(2)将所述步骤(1)得到的第一药渣与水混合后进行第二次煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，所述水的质量为第一药渣总质量的4～7倍；所述第二煎煮的时间为0.5～2h；(3)将所述步骤(1)得到的第一煎煮液与步骤(2)得到的第二煎煮液混合，得到水煎液；(4)将所述步骤(3)得到的水煎液减压浓缩，得到密度为1.08～1.12g/m3的浸膏；(5)将所述步骤(4)得到的浸膏与乙醇混合，使得到的混合液中乙醇的浓度为50～70％，将所述混合液离心，得到上清液；(6)除去所述步骤(5)得到的上清液中的乙醇，得到药物组合物。本发明将人参、银杏叶与水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，所述水的质量为人参和银杏叶总质量的6～10倍；所述第一煎煮的时间为1～3h。在本发明中，所述水的质量为人参和银杏叶总质量的6～10倍，优选为6.5～8倍，更优选为7倍。在本发明中，所述第一煎煮的时间为1～3h，优选为1.5～2.5h，更优选为2h。本发明将得到的第一药渣与水混合后进行第二次煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，所述水的质量为第一药渣总质量的4～7倍；所述第二煎煮的时间为0.5～2h。在本发明中，所述水的质量为第一药渣总质量的4～7倍，优选为4.5～6倍，更优选为5倍。在本发明中，所述第二煎煮的时间为0.5～2h，优选为0.8～1.5h，更优选为1h。本发明将得到的水煎液减压浓缩，得到密度为1.08～1.12g/m3的浸膏。本发明对所述减压浓缩的条件没有特殊限定，采用常规减压浓缩的条件即可。本发明将得到的浸膏与乙醇混合，使得到的混合液中乙醇的浓度为50～70％，将所述混合液离心，得到上清液。在本发明中，所述混合液中乙醇的浓度为50～70％，优选为55～65％，更优选为60％。在本发明中，所述乙醇优选浓度为95％的乙醇。在本发明中，所述离心的转速优选为2500～3500rpm，更优选为2800～3200rpm，最优选为3000rpm。在本发明中，所述离心的时间优选为5～15min，更优选为8～12min，最优选为10min。本发明除去上清液中的乙醇，得到药物组合物。本发明对除去上清液中的乙醇的方法没有特殊限定，优选采用减压回收的方法除去乙醇。本发明对所述减压回收的条件没有特殊限定，采用常规减压回收的条件即可。本发明还提供了一种上述技术方案所述药物组合物在制备改善记忆力下降药物中的应用。在本发明中，所述药物的剂型包括片剂、胶囊、糖浆剂、口服液或颗粒剂；本发明对上述药物剂型的制备方法和辅料没有特殊限定，采用对应剂型常规的制备方法和对应的辅料即可。本发明还提供了一种上述技术方案所述药物组合物在制备缓解老年痴呆药物中的应用。在本发明中，所述药物的剂型包括片剂、胶囊、糖浆剂、口服液或颗粒剂；本发明对上述药物剂型的制备方法和辅料没有特殊限定，采用对应剂型常规的制备方法和对应的辅料即可。在本发明中，所述药物组合物优选制备成片剂时，以药物组合物的原药材计，每片的含量优选为5g。在本发明中，所述药物组合物优选制备成胶囊剂时，以药物组合物的原药材计，每粒胶囊的含量优选为5g。在本发明中，所述药物组合物优选制备成糖浆剂时，以药物组合物的原药材计，每10ml糖浆剂的含量优选为10g。在本发明中，所述药物组合物优选制备成口服液时，以药物组合物的原药材计，每10ml口服液的含量优选为10g。在本发明中，所述药物组合物优选制备成颗粒剂时，每包颗粒剂优选为6g，以药物组合物的原药材计，每包的含量优选为10g。在本发明中，所述药物的服用方法优选为口服，每次服用量以药物组合物原药材计优选为10～20g，每日服用2～3次。下面将结合本发明中的实施例，对本发明提供的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1人参500g，银杏叶1500g，加水14000g，煎煮2小时，过滤，残渣继续加5倍量水，煎煮1小时，合并两次水煎液，减压浓缩至密度为1.08-1.12g/m3浸膏(35℃)，加乙醇调至70％含醇量，充分搅拌30分钟，3000prm离心10分钟，取上清液。减压回收乙醇并浓缩至密度为1.06-1.08g/m3浸膏(35℃)，得到药物组合物。其中，药物组合物的质量为196g，指标成分人参皂苷rg1的含量为7.58mg/g，人参皂苷的总含量为1485.68mg/g。将196g药物组合物与淀粉150g、糊精40g、微粉硅胶20g混合后制软材，采用常规湿法制粒、干燥后，再外加硬脂酸镁5g，压成400片，包薄膜衣，得到片剂，每片的指标成分的含量为3.7mg。实施例2人参400g，银杏叶1600g，加水14000g，煎煮2小时，过滤，残渣继续加5倍量水，煎煮1小时，合并两次水煎液，减压浓缩至密度为1.08-1.12g/m3浸膏(35℃)，加乙醇调至70％含醇量，充分搅拌30分钟，3000prm离心10分钟，取上清液。减压回收乙醇并浓缩至密度为1.06-1.08g/m3浸膏(35℃)，得到药物组合物。将196g药物组合物与淀粉150g、糊精40g、微粉硅胶20g混合后制软材，采用常规湿法制粒、干燥后，再外加硬脂酸镁5g，填充400粒胶囊，得到胶囊剂，其中每粒胶囊中的指标成分含量为2.9mg/粒。实施例4人参200g，银杏叶1800g，加水14000g，煎煮2小时，过滤，残渣继续加5倍量水，煎煮1小时，合并两次水煎液，减压浓缩至密度为1.08-1.12g/m3浸膏(35℃)，加乙醇调至70％含醇量，充分搅拌30分钟，3000prm离心10分钟，取上清液。减压回收乙醇并浓缩至密度为1.06-1.08g/m3浸膏(35℃)，得到药物组合物。将196g药物组合物加80％单糖浆1200ml，采用常规制备糖浆剂的制备方法，混合均匀，使含糖量不低于50％，制成糖浆剂2000ml。其中，每10毫升糖浆剂中的指标成分含量为3.2mg。实施例5人参1000g，银杏叶1000g，加水14000g，煎煮2小时，过滤，残渣继续加5倍量水，煎煮1小时，合并两次水煎液，减压浓缩至密度为1.08-1.12g/m3浸膏(35℃)，加乙醇调至70％含醇量，充分搅拌30分钟，3000prm离心10分钟，取上清液。减压回收乙醇并浓缩至密度为1.06-1.08g/m3浸膏(35℃)，得到药物组合物。将196g药物组合物加蔗糖粉900g制粒，20目筛制粒，40目筛整粒，制成颗粒剂1200g。其中，每包装6g，每包中含有的指标成分含量为15.9mg。实施例6实施例1制备的药物组合物浸膏改善记忆力下降和缓解老年痴呆动物实验试验对象：sd大鼠64只，体重200-250g，雌雄各半。试验仪器：mg-2型三等分辐射迷宫，avl-945型血氧分析仪。试药：试验药：药物组合物浸膏，加水3倍，搅拌均匀，临用现配；对照药：4％花生四烯酸混悬液。试验方法：将大鼠随机分为4组，每组16只，雌雄各半。第一组为空白对照组，第二组和第三组为实验组，第四组为阳性对照组。四组动物饮食相同，第一组分别在早晚各灌胃2ml饮用水，第二组分别在早晚灌胃2ml试药，第三组分别在早晚灌胃4ml试验，第四组分别在早晚灌胃2ml花生四烯酸混悬液。喂食30天。对大鼠记忆力的影响4组大鼠于用药前分别在mg-2型三等分辐射迷宫中进行训练。实验在安静的环境中进行，将大鼠放在迷宫中适应5min后开始实验，有灯光的支臂为不通电的安全区，安全区以无规则次序变换，实验开始时，大鼠在迷宫的某一支臂中，另两只支臂之一呈现灯光。灯亮5s后迷宫箱底通电，电压为36～40v，直到动物跳到安全区为止，停电后灯光再保持10s，然后熄灯完成一次测试。动物到达安全区后的支臂即为下一次测试的起步位置。两次测试间隔为30s。大鼠受电击后逃到安全区者为“正确反应”，否则为“错误反应”，连续10次有9次反应正确即为达到了学习标准。第一次训练后用药，以后每隔10天训练一次，共4次。观察指标为：①达标前需要的反应次数，所需次数越少，表明记忆越好；②总反应运动时间，指累计各次反应，即从信号灯亮开始，到大鼠进入安全区所需时间总和；对脑血氧的影响喂食30天，在记忆力试验结束后，从颈总动脉取血，进行血氧分析。结果对大鼠记忆力的影响通过实验，大鼠达标前所需反应次数见表1；大鼠总反应运动时间见表2；对脑缺氧影响的试验结果见表3。表1达标前需要的反应次数(单位：次，n＝16)第一次第二次第三次第四次空白对照组38-6530-5826-5023-44低剂量组37-6427-5622-4619-36高剂量组38-6625-5119-4317-30阳性对照组36-6727-5324-4822-37表2总反应时间(单位：秒，n＝16)第一次第二次第三次第四次空白对照组360-573304-540248-493220-407低剂量组368-579298-527213-467186-396高剂量组351-568289-518196-432169-305阳性对照组357-574293-521210-450177-360表3血氧浓度(n＝16)po2(kpa)vo2(ml/100ml)sao2(％)空白对照组10.7-15.818.4-22.065.0-79.1％低剂量组13.5-17.120.0-23.874.4-85.5％高剂量组14.3-19.421.6-25.280.3-90.0％阳性对照组14.1-18.420.9-24.182.4-95.5％由以上实验结果可知，由表1和表2结果可知，组合物浸膏可以减少大鼠达标前所需的反应次数和时间，说明人参和银杏叶的提取浸膏具有改善记忆的作用；低剂量组和阳性对照花生四烯酸作用相当；表3的结果表明，人参和银杏叶能增加大鼠血氧分压(po2)、提高大鼠血氧浓度(vo2)和血氧饱和度(sao2)；高剂量组和阳性对照花生四烯酸相当。由以上实施例可以看出，本发明提供的药物组合物对改善记忆力下降和缓解老年痴呆具有显著的效果。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12