本发明属于药学领域，涉及一种中药滴丸剂及其制备方法，具体涉及一种中药制剂六味地黄滴丸及其制备方法。
背景技术：
六味地黄滴丸为一种已经上市的中成药，是由熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻提取而成的干膏粉和挥发油加适量辅料制成，如：将干膏粉，加入peg4000，于80℃加热熔化，加入挥发油，混合均匀，滴入冷却的二甲硅油，制成1000丸或200丸，除去表面二甲硅油，包装，即得。六味地黄滴丸具有滋阴补肾功效。用于头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精盗汗。
本发明人在研究现有方法的过程中发现，酒萸肉的主要成份马钱苷和泽泻主要成份23-乙酰泽泻醇b的含量常常不稳定，有时不达标，而现有检测方法大都忽略这两种成分的检测，为此，本发明提供同时检测这两种成分的方法，为使这两种成分含量稳定，本发明进一步提供一种制备方法，通过改变提取工艺，有效提高泽泻有效成份含量，和酒萸肉中马钱苷提取转移率，从而提高六味地黄滴丸的功效和质量。本发明制备工艺方便实用，且易于控制产品质量。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种六味地黄滴丸制备的新方法，本发明是通过以下方法实现的。
本发明的六味地黄滴丸，其制备方法为：
(1)牡丹皮挥发油的制备：取牡丹皮，加水蒸馏，得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。
(2)干膏粉的制备：取酒萸肉，加乙醇回流，滤过，滤液备用；取熟地黄、山药，加水煎煮，煎煮液滤过，滤液加入牡丹皮蒸馏后的水溶液，浓缩，醇沉，醇沉上清液与酒萸肉回流液合并浓缩至无醇味，备用；取茯苓、泽泻，加水煮沸，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉。
(3)干膏粉，加入peg4000，加热熔化，加入挥发油，混合均匀，滴入冷却的二甲硅油，即得本发明滴丸剂。
优选的，本发明的六味地黄滴丸，制备方法如下：
(1)牡丹皮挥发油的制备：取牡丹皮，加15倍量水蒸馏2小时，得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。
(2)干膏粉的制备：取酒萸肉，加80％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，滤液备用；取熟地黄、山药，加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，煎煮液滤过，滤液加入牡丹皮蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度1.15-1.20(50℃热测)，加乙醇使含醇量达70％，静置48小时，取上清液与酒萸肉回流液合并浓缩至无醇味，备用；取茯苓、泽泻，加水煮沸后，80℃温浸二次，每次1.5小时，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.32，60℃减压干燥，粉碎，得干膏粉。
(3)干膏粉，加入peg4000，于80℃加热熔化，加入挥发油，混合均匀，滴入冷却的二甲硅油，即得本发明滴丸剂。
本发明的制备方法,相对于现有的六味地黄滴丸的制备方法，泽泻与茯苓煎煮，不醇沉；酒萸肉回流乙醇浓度由70％提高至80％，这两点改进，产生了意想不到的效果：用改进方法制成的干膏粉，其成份23-乙酰泽泻醇b和马钱苷提取转移率比原方法分别提高一倍以上和50％以上，六味地黄滴丸留样观察24个月23-乙酰泽泻醇b和马钱苷含量稳定。
发明工艺与原工艺干膏粉23-乙酰泽泻醇b和马钱苷含量对比试验结果：
注:提取转移率＝干粉量*干粉含量/(药材量*药材含量)
从上表可得出，本发明工艺23-乙酰泽泻醇b平均提取转移率为60.7％，马钱苷平均提取转移率为81.4％；原工艺23-乙酰泽泻醇b平均提取转移率为25.6％，马钱苷平均提取转移率为54.0％。
六味地黄滴丸采用发明工艺与原工艺对比加速稳定性试验结果：140701
从上表加速稳定性试验结果可以得出，发明专利加速6个月含量稳定，且各项检测指标合格，原工艺生产的样品加速6个月后马钱苷含量不符合标准要求(标准要求≥1.7mg/g)。
具体实施方式
实施例一：
制法：
(1)牡丹皮挥发油的制备：取牡丹皮，加15倍量水蒸馏2小时，得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。
(2)干膏粉的制备：取酒萸肉，加80％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，滤液备用；取熟地黄、山药，加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，煎煮液滤过，滤液加入牡丹皮蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度1.15-1.20(50℃热测)，加乙醇使含醇量达70％，静置48小时，取上清液与酒萸肉回流液合并浓缩至无醇味，备用；取茯苓、泽泻，加8倍量水煮沸后，80℃温浸二次，每次1.5小时，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.32，60℃减压干燥，粉碎，得干膏粉。
(3)干膏粉，加入peg4000，于80℃加热熔化，加入挥发油，混合均匀，滴入冷却的二甲硅油，即得本发明滴丸剂。
实施例二：
制法：
(1)牡丹皮挥发油的制备：取牡丹皮，加15倍量水蒸馏2小时，得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。
(2)干膏粉的制备：取酒萸肉，加85％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，滤液备用；取熟地黄、山药，加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，煎煮液滤过，滤液加入牡丹皮蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度1.15-1.20(50℃热测)，加乙醇使含醇量达70％，静置48小时，取上清液与酒萸肉回流液合并浓缩至无醇味，备用；取茯苓、泽泻，加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.32，60℃减压干燥，粉碎，得干膏粉。
(3)干膏粉，加入peg4000，于80℃加热熔化，加入挥发油，混合均匀，滴入冷却的二甲硅油，即得本发明滴丸剂。
实施例三：
制法：
(1)牡丹皮挥发油的制备：取牡丹皮，加15倍量水蒸馏2小时，得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。
(2)干膏粉的制备：取酒萸肉，加90％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，滤液备用；取熟地黄、山药，加水煎煮2次，每次加10倍量水，第一次2小时，第二次1小时，煎煮液滤过，滤液加入牡丹皮蒸馏后的水溶液，浓缩至相对密度1.15-1.20(50℃热测)，加乙醇使含醇量达70％，静置48小时，取上清液与酒萸肉回流液合并浓缩至无醇味，备用；取茯苓、泽泻，加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度1.30-1.32，60℃减压干燥，粉碎，得干膏粉。
(3)干膏粉，加入peg4000，于80℃加热熔化，加入挥发油，混合均匀，滴入冷却的二甲硅油，即得本发明滴丸剂。