阿胶益寿口服液及其制备方法与流程

本发明涉及医药
技术领域：
，特别是涉及一种阿胶益寿口服液及其制备方法。
背景技术：
：阿胶益寿口服液由人参、黄芪(蜜炙)、熟地黄、制何首乌、陈皮、木香和甘草组方而成，具有补气养血之功效，用于气血双亏，四肢无力，腰膝酸软，面黄肌瘦，健忘失眠，妇女产后诸虚。采用传统生产工艺制得到的阿胶益寿口服液的澄明度常常不达标，长期存放还会出现沉淀物质等问题。技术实现要素：基于此，有必要针对传统生产工艺制备的阿胶益寿口服液存在澄明度不达标的问题，提供一种新的阿胶益寿口服液的制备方法，可以有效提高阿胶益寿口服液的澄明度。一种阿胶益寿口服液的制备方法，包括以下步骤：将阿胶益寿口服液的中药材进行提取，过滤去除药渣和粗颗粒，得到提取液；将所述提取液浓缩至相对密度为1.1～1.15的浸膏，静置冷藏20～28小时，取上清液，依次经过初滤、微滤、超滤，收集滤液，备用；将阿胶加水搅拌煮沸，所述阿胶溶化后过滤，得到阿胶烊化液；将蔗糖加水、煮沸熬制，得到糖浆；将所述滤液、所述阿胶烊化液和所述糖浆混合均匀，得到混合药液；所述混合药液经滤孔为200～220目的滤网过滤，取滤液静置冷藏20～28小时，再经过360～400目的滤网过滤，收集滤液，将所述滤液分装，得到所述阿胶益寿口服液。上述阿胶益寿口服液的制备方法，药材提取后经过滤去除药渣和粗颗粒，提取液浓缩后，经静置冷藏、初滤、微滤和超滤相结合，继续去除少量较细颗粒状杂质、部分果胶、纤维素、鞣质、粘液质、蛋白质、淀粉和树胶树脂等成分，然后与阿胶烊化液和糖浆混合后，再次静置冷藏、两次过滤去除冷藏过程中凝结的果胶、鞣质和蛋白质杂质，该制备方法将冷藏和多级过滤相结合，有效去除药液中的杂质，但是不会将药液中的有效成分(小分子物质)除去，从而在保证产品药效的前提下，可以达到有效提高阿胶益寿口服液澄明度的效果。在其中一个实施例中，所述初滤的滤网孔径为200～240目。在其中一个实施例中，所述初滤采用管式过滤机或板式过滤机过滤。管式过滤机为刚性多孔过滤介质构成发微米级过滤设备，过滤效率高、质量稳定受人工干预少，可以稳定地去除提取液中的少量颗粒状物质；板式过滤机过滤效率高、滤液透明度和细度好，且无物料消耗，过滤成本低，适用于含渣量较少的液体作密闭过滤，可以很好地去除上述提取液中的少量颗粒状物质。在其中一个实施例中，所述微滤的滤膜孔径为0.1μm～5μm，操作压力为0.05mpa～0.2mpa。在其中一个实施例中，所述超滤的滤膜孔径为0.05μm～0.1μm，操作压力为0.2mpa～0.6mpa。如此，通过初滤、微滤和超滤，可以很好地滤除如纤维素、粘液质、树胶、果胶、淀粉、鞣质、蛋白质、树脂等成分。在其中一个实施例中，所述冷藏的温度为4℃～10℃。如此，于4℃～10℃静置20～28小时，可以使药液中的部分果胶、鞣质、蛋白质等杂质凝结，便于过滤去除。在其中一个实施例中，所述混合药液的两次过滤操作均采用板式密闭过滤器过滤。在其中一个实施例中，所述浓缩采用三效蒸发器或/和双效浓缩器进行分段浓缩。通过采用三效蒸发器或/和双效浓缩器对提取液进行分段浓缩，可以降低浓缩后浸膏的粘度，利于后续的过滤，还可减少浸膏在过滤操作中的损失。具体地，采用三效蒸发器或/和双效浓缩器进行浓缩。三效蒸发器的参数设置为：一效真空度：-0.02mpa～-0.04mpa，温度：70℃～85℃；二效真空度：-0.04mpa～-0.06mpa，温度：60℃～75℃；三效真空度：-0.06mpa～-0.08mpa，温度：50℃～65℃；蒸汽压力：0.05mpa～0.09mpa。双效浓缩器的参数设置为：一效真空度：-0.02mpa～-0.04mpa，温度：80℃～90℃；二效真空度：-0.06mpa～-0.08mpa，温度：60℃～70℃。在其中一个实施例中，所述提取液的制备步骤为：将处方量的人参、蜜炙黄芪、熟地黄、制何首乌、陈皮、木香和甘草，加水加热煎煮2～3次，合并煎液，进行二级过滤去除药渣和粗颗粒，得到所述提取液；其中，所述二级过滤中的第一级过滤的滤网孔径为50～60目，第二级过滤的滤网孔径为70～90目。在其中一个实施例中，所述第一级过滤采用筛网过滤，所述第二级过滤采用全自动过滤机过滤。在其中一个实施例中，所述阿胶益寿口服液的处方为：人参127g、蜜炙黄芪1270g、熟地黄635g、制何首乌635g、阿胶317.5g、陈皮254g、木香127g、甘草127g和适量辅料。可以理解，辅料是指口服液的常用辅料，比如：甜味剂、矫味剂和防腐剂等。在其中一个实施例中，所述辅料为苯甲酸钠。在其中一个实施例中，将所述滤液分装的步骤需要在得到所述滤液后的72小时内分装完毕。本发明另一目的在于提供一种采用上述制备方法制备得到的阿胶益寿口服液。采用上述制备方法制备得到的阿胶益寿口服液澄明度高，且有效成分符合阿胶益寿口服液产品质量要求，产品的外观质量和稳定性均得到明显提高。附图说明图1为本发明一实施例阿胶益寿口服液的制备方法工艺流程图。具体实施方式为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的
技术领域：
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。本申请发明人对阿胶益寿口服液的各药材原料进行加工及成分分析，结果如下：人参：加工方法：润透，切薄片，干燥，即得。投料采用生晒参，生晒参含人参皂苷，挥发性成分人参炔醇，还含挥发油约0.05％，挥发油油中含有2,6二特丁基-4-甲基苯酚等20多种成分。此外，还含有低分子肽类、多种氨基酸、有机酸和脂肪酸、果胶等。黄芪：加工方法：除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥，即得。主要含黄酮类和皂苷类成分，黄酮类成分包括芒柄花黄素、毛蕊异黄酮、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷；皂甙类成分包括黄芪皂甙ⅰ、ⅴ、ⅲ、ⅳ及大豆皂甙ⅰ；此外，还含有胡萝卜素、d-果糖、d-葡萄糖、蔗糖、胆碱、棕榈酸、亚油酸等。熟地黄：加工方法：取生地黄，润透，置适宜的蒸制容器内，用蒸汽加热至黑润，取出，稍凉，拌回蒸液，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。活性成分以环烯醚萜苷类为主，主要有梓醇、二氢梓醇、益母草苷、桃叶珊瑚苷、地黄苷a、b、c、d，黄陵香苷等；还含有d-葡萄糖、d-半乳糖、d-果糖、蔗糖、棉子糖、水苏糖、甘露三糖、毛蕊花糖等糖类，以及甘露醇、磷酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷、1-乙基-β-d-半乳糖苷、地黄素及氨基酸等。制何首乌：加工方法：取何首乌片或块，加入黑豆汁拌匀，置适宜的容器内，密闭，用蒸汽加热炖至黑豆汁完全被吸尽时，放凉，取出，晒至六成干，切片，干燥，即得。一般每100kg何首乌，用黑豆20～30kg。主要含有约3.7％磷脂、含约1.1％蒽醌类化合物，还含有白藜芦醇(resveratrol)，云杉新甙(piceid)，2,3,5,4′-四羟基茋-2-o-d-葡萄糖甙，2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-o-β-d-葡萄糖苷、2,3,5,4′-四羟基芪-2－o-葡萄糖甙-3″-o-没食子酸酯等芪类化合物，以及没食子酸，儿茶精，表儿茶精，3-o-没食子酰(-)-儿茶精，3-o-没食子酰(-)-表儿茶精等。陈皮：加工方法：除去杂质，喷淋水，润透，切丝，干燥，即得。含挥发油，油中含柠檬烯约80％，并有α-,β-蒎烯、α-松油烯等。另含橙皮苷、川陈皮素和肌醇等。木香：加工方法：除去杂质，洗净，闷透，切厚片，干燥，即得。含挥发油0.3％-3％(水蒸汽蒸馏)或4％-7％(溶剂提取)。油中主要成分为木香内酯、二氢木香内酯、凤毛菊内酯、木香炔内酯、二氢木香炔内酯等，还含单紫杉烯、α-木香酸、雪松醇、雪松烯、豆甾醇、棕榈酸等，以及天冬氨酸，谷氨酸，甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酸等20种氨基酸等。甘草：加工方法：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，即得。含三萜皂苷类成分，总含量6％～14％，主要为甘草甜素5％～12％，另含甘草次酸4％～7％、甘草次酸甲酯等，以及甘草苷、甘草苷元、异甘草苷、异甘草苷元等黄酮类。甘草甜素和黄酮类物质是甘草中最重要的生理活性物质。阿胶益寿口服液本质上是胶体大分子溶液，由于人参、甘草等含有表面活性物质，在水溶液中，这些表面活性分子自身可形成胶束，从而使药液具有胶体性质。然而，在阿胶益寿口服液生产过程中，除以上活性成分提取出来以外，尚有大量非活性成分如胶质、淀粉、鞣质、纤维素等物质被提取出来进入药液，形成胶体的不稳定性成分，给药液处理带来麻烦，严重影响产品的澄明度和稳定性。因此，如何在保证有效成分含量的前提下，尽可能多的除去胶质、淀粉、鞣质和纤维素等杂质，同时维持胶体溶液的稳定性，提高阿胶益寿口服液的澄明度成为亟需解决的问题。传统的阿胶益寿口服液中由于存在较多的纤维素、鞣质、胶质和淀粉等杂质，使得产品的澄明度不高，本申请发明人经过大量创造性试验后，对原有的传统工艺进行优化改良，将过滤技术和冷藏技术相结合应用，首先通过过滤将阿胶益寿口服液的中药材煎液进行过滤，去除药渣和粗颗粒，然后浓缩到相对密度为1.10～1.15的浸膏，该相对密度的浸膏粘度适中，适于后续的过滤处理，而浸膏经静置低温冷藏，可以明显除去药液中的部分果胶、鞣质和蛋白质等杂质，而后依次经过初滤、微滤和超滤，去除少量较细小的颗粒状杂质、以及部分果胶、纤维素、鞣质、粘液质、蛋白质、淀粉和树胶树脂等成分，然后与阿胶烊化液和糖浆混合后，再次静置冷藏、两次过滤去除冷藏过程中凝结的果胶、鞣质和蛋白质杂质。该制备方法将冷藏和多级过滤相结合，可以有效地去除药液中的颗粒物、鞣质、纤维素、果胶、树脂等杂质，但是不会将药液中的有效成分(小分子物质)除去，从而在保证产品药效和胶体溶液的稳定性的前提下，达到有效提高阿胶益寿口服液澄明度的效果。实施例1阿胶益寿口服液的处方，见下表：阿胶益寿口服液的制备方法，参照图1的工艺流程图，具体包括以下步骤：1、提取：将处方量的人参、黄芪(蜜炙)、熟地黄、制何首乌、陈皮、木香和甘草置多功能提取罐内，加水(按药材量的4倍计)，开启蒸汽，加热煎煮三次，保持罐内温度为98℃～100℃，第一、二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤出煎液，合并三次煎液，进行二级过滤得到药液，第一级为筛网(60目)过滤，第二级为全自动过滤机过滤(80目)；滤液置于煎液贮罐内保存。2、浓缩、冷藏、过滤：上述过滤后的药液，输入浓缩器内，用三效蒸发器或双效浓缩器分段减压浓缩至适量(相对密度不低于1.10)，浓缩液冷藏(4℃～10℃)24小时，取上清液经板式密闭过滤机初滤(过滤网板220目)，初滤液经两次膜滤(初滤液经微孔滤膜(滤膜孔径为0.1μm～5μm，操作压力为0.05mpa～0.2mpa)过滤得一次滤液，再经超滤膜(滤膜孔径0.05μm～0.1μm，操作压力为0.2mpa～0.6mpa)过滤得二次滤液)，滤液放入洁净不锈钢容器内。3、烊化与配液：(1)阿胶烊化：在搅拌罐中加入适量水(以能淹没阿胶块为准)，加热至沸腾，将阿胶碎块加至热水中，继续加热并不断搅拌，使阿胶完全溶化，滤过，另器贮存。(2)配液：将蔗糖加纯化水，煮沸30～35分钟，制成单糖浆，与药液、阿胶烊化液合并，煮沸30分钟后，加入防腐剂苯甲酸钠，再加纯化水至总量，搅匀。(3)过滤：用板式密闭过滤机过滤，先经板式密闭过滤器初滤(过滤网板220目)，滤液静置24小时，再经板式密闭过滤器精滤(过滤网板380目)，滤液置于贮罐中，密封。待分装药液在d级洁净区温湿度条件及密闭容器中72小时内分装完毕。4、分装：(1)钠钙玻璃管制口服液体瓶洗涤：将玻璃瓶从立式超声波洗瓶机进瓶，经饮用水粗洗、纯化水精洗、压缩空气冲净余水，再用远红外杀菌烘干机进行远红外灭菌干燥，冷却后，输送到分装工序。(2)瓶盖处理：瓶盖用75％乙醇处理消毒，干燥后用消毒的洁净干燥容器保存。(3)用液体灌轧机进行灌装：开启电源，先试行分装，检查刻度计量泵的密封性、药用玻璃瓶中药液的装量及扎盖密封情况，均符合要求后进行正式分装，分装好的玻璃药瓶用不锈钢筛盘装好传至下道工序。5、淋洗、干燥：将分装后的口服液瓶用纯化水洗净瓶身，沥干，再置干燥房中，以干燥温度不超过50℃进行烘干。6、灯检：进行灯检，检出破瓶、有沉淀异物、玻璃屑、纤维、浑浊、松盖、色泽差异较大的口服液瓶，剔出不合格品。7、贴签：用数码式电脑控制卧式不干胶自动贴标机进行贴标。8、装盒、装箱：按不同规格要求装盒，同时放说明书及吸管。并将纸盒或铁盒装入纸箱，放入合格证，用胶纸带封口，打包。9、寄存及入库：一个产品批号包装完毕后，通知仓管员，将待验成品暂存至仓库，待收到成品放行审核单和成品检验报告单后，办理入库。实施例2实施例2与实施例1基本相同，不同之处在于步骤2，具体为：2、浓缩、冷藏、过滤：上述过滤后的药液，输入浓缩器内，用三效蒸发器或双效浓缩器分段减压浓缩至适量(相对密度不低于1.10)，浓缩液冷藏(4℃～10℃)20小时，取上清液经管式密闭过滤机初滤(过滤网板为200目)，初滤液经两次膜滤(初滤液经微孔滤膜(滤膜孔径为0.1μm～5μm，操作压力为0.05mpa～0.2mpa)过滤得一次滤液，再经超滤膜(滤膜孔径0.05μm～0.1μm，操作压力为0.2mpa～0.6mpa)过滤得二次滤液)，滤液放入洁净不锈钢容器内。实施例3实施例3与实施例1基本相同，不同之处在于步骤3的(3)，具体为：(3)过滤：用板式密闭过滤机过滤，先经板式密闭过滤器初滤(过滤网板200目)，滤液静置28小时，再经板式密闭过滤器精滤(过滤网板360目)。滤液置于贮罐中，密封。待分装药液在d级洁净区温湿度条件及密闭容器中72小时内分装完毕。对比例1阿胶益寿口服液的处方与实施例1相同，不同之处在于对比例1的浓缩液未经冷藏和过滤处理，直接与阿胶烊化液、糖浆混合，具体制备步骤如下：1、提取：将处方量的人参、黄芪(蜜炙)、熟地黄、制何首乌、陈皮、木香和甘草置多功能提取罐内，加水(按药材量的4倍计)，开启蒸汽，加热煎煮三次，保持罐内温度为98℃～100℃，第一、二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤出煎液，合并三次煎液，进行二级过滤，第一级为筛网过滤，第二级为全自动过滤机过滤；滤液置于煎液贮罐内保存。2、浓缩：上述过滤后的药液，输入浓缩器内，用三效蒸发器或双效浓缩器减压浓缩至适量(相对密度不低于1.10)，浓缩液冷藏24小时，取上清液经管式过滤机初滤，初滤液经两次膜滤(初滤液经微孔滤膜过滤得一次滤液，再经超滤膜过滤得二次滤液)，滤液放入洁净不锈钢容器内。3、烊化与配液：(1)阿胶烊化：在搅拌罐中加入适量水(以能淹没阿胶块为准)，加热至沸腾，将阿胶碎块加至热水中，继续加热并不断搅拌，使阿胶完全溶化，滤过，另器贮存。(2)配液：将蔗糖加纯化水，煮沸30～35分钟，制成单糖浆，与药液、阿胶烊化液合并，煮沸30分钟后，加入防腐剂苯甲酸钠，再加纯化水至总量，搅匀。(3)过滤：用板式密闭过滤机过滤，先经板式密闭过滤器初滤(过滤网板220目)，滤液静置24小时，再经板式密闭过滤器精滤(过滤网板380目)，滤液置于贮罐中，密封。待分装药液在d级洁净区温湿度条件及密闭容器中72小时内分装完毕。4、分装：(1)钠钙玻璃管制口服液体瓶洗涤：将玻璃瓶从立式超声波洗瓶机进瓶口进瓶，经饮用水粗洗、纯化水精洗、压缩空气冲净余水，再用远红外杀菌烘干机进行远红外灭菌干燥，冷却后，输送到分装工序。(2)瓶盖处理：瓶盖用75％乙醇处理消毒，干燥后用消毒的洁净干燥容器保存。(3)用液体灌轧机进行灌装：开启电源，先试行分装，检查刻度计量泵的密封性、药用玻璃瓶中药液的装量及扎盖密封情况了，均符合要求后进行正式分装，分装好的玻璃药瓶用不锈钢筛盘装好传至下道工序。5、淋洗、干燥：将分装后的口服液瓶用纯化水洗净瓶身，沥干，再置干燥房中，以干燥温度不超过50℃进行烘干。6、灯检：进行灯检，检出破瓶、有沉淀异物、玻璃屑、纤维、浑浊、松盖、色泽差异较大的口服液瓶，剔出不合格品。对比例2对比例2与实施例1基本相同，不同之处在于，在步骤2中省略了浓缩液冷藏的步骤，即对比例2的浓缩后的浓缩液直接进行过滤，步骤2具体为：上述过滤后的药液，输入浓缩器内，用三效蒸发器或双效浓缩器分段减压浓缩至适量(相对密度不低于1.10)，浓缩液经板式密闭过滤机初滤(过滤网板220目)，初滤液经两次膜滤(初滤液经微孔滤膜(孔径0.1～5μm)过滤得一次滤液，再经超滤膜(孔径0.05～0.1μm)过滤得二次滤液)，滤液放入洁净不锈钢容器内。对比例3对比例3与实施例1基本相同，不同之处在于，在步骤2中，浓缩液静置冷藏的时间不同，对比例2只冷藏了10个小时，步骤2具体为：上述过滤后的药液，输入浓缩器内，用三效蒸发器或双效浓缩器分段减压浓缩至适量(相对密度不低于1.10)，浓缩液于4℃冰箱内冷藏10小时，经板式密闭过滤机初滤(过滤网板220目)，初滤液经两次膜滤(初滤液经微孔滤膜(孔径0.1～5μm)过滤得一次滤液，再经超滤膜(孔径0.05～0.1μm)过滤得二次滤液)，滤液放入洁净不锈钢容器内。对实施例1～3和对比例1～3制备得到的阿胶益寿口服液的具体性能进行检查。澄明度检查方法：2500转/分钟离心5分钟后观察沉淀情况。以10ml药液离心后的沉淀量计，澄明度性能检查的结果数据见下表。放置时间0个月3个月6个月9个月12个月18个月实施例10.5mm0.5mm0.5mm1mm1mm1mm实施例20.5mm0.8mm1.2mm1.2mm1.2mm1.2mm实施例30.5mm0.8mm1.2mm1.2mm1.2mm1.2mm对比例13mm3mm3.2mm3.2mm3.8mm3.8mm对比例23.5mm3.5mm3.5mm4mm4.2mm4.2mm对比例33.5mm3.5mm4.2mm4.2mm4.6mm4.6mm注：分别取10ml实施例1～3和对比例1～3的样品药液于相同规格(10ml)的离心管中，于2500转/分钟离心5分钟后，以离心管中沉淀的高度表征沉淀量，单位：mm(毫米)。从上表中可以看出，本发明实施例1～3制备得到的阿胶益寿口服液澄明度好，刚制备好时，无肉眼可见的沉淀，澄明度好。取实施例1的样品10ml于2500转/分钟离心5分钟后，在离心管的底部仅可见0.5mm厚的沉淀，放置至9个月，实施例1的样品经离心后发现沉淀量稍有增加，但对澄明度无明显影响，且放置9个月～18个月，实施例1的样品离心后沉淀量无增加，说明实施例1的样品放置9个月～18个月，其澄明度无变化，稳定性很好；实施例2和实施例3放置3个月时，样品离心后沉淀量稍有增加，但是不明显，且肉眼观察澄明度也无明显变化，放置6～18个月，实施例2和实施例3的样品离心后沉淀量也无增加，澄明度无变化，稳定性好，而且放置18个月时，样品离心后的沉淀量依然明显低于对比例1～3的样品放置0天时的沉淀量，说明本发明实施例方法制备得到的阿胶益寿品服液的澄明度明显好于采用传统工艺制备得到的阿胶益寿口服液(对比例1)以及对比例2和对比例3，表明本发明方法制备得到的阿胶益寿口服液澄明度得到明显改善，且稳定性好；而采用传统工艺(对比例1)以及对比例2和3制备得到的阿胶益寿口服液澄明度存在问题，且放置随着放置时间的推移，沉淀含量逐渐增加，产品稳定性欠佳。以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。当前第1页12