专利名称：阿胶钙口服液及其生产方法
技术领域：
本发明属于医用配制品及其生产方法领域，是一种阿胶钙口服液及其生产方法，特别适用对人体同时补钙和补血。
钙是构成人体最多的元素之一，占人体体重的1.5-2.0％，如中国骨质疏松杂志社出版、中国康复医学研究所刘忠厚编辑的《钙剂的基础研究及临床应用》一书第134至135页所述，钙离子与神经、内分泌、循环、消化、泌尿、生殖系统等器官的功能密切相关，血钙含量的微小变化，可直接影响细胞内外钙浓度的分布，乃至引起一系列生理与病理的改变，因此，说钙是生命之源，一点也不过分。
根据中国骨质疏松杂志社出版、中国康复医学研究所刘忠厚编辑的《钙剂的基础研究及临床应用》一书第13至15页所述我国属于低钙摄入国家，根大规模膳食调查发现，我国居民每天钙摄入量不足500毫克，低于我国营养学会1988年制定的有关营养素膳食推荐量标准(RDA)中规定的成人每日800毫克的标准；目前钙剂主要有以下几种，一是无机钙盐，主要是碳酸钙等，二是有机钙，如葡萄糖酸钙、枸缘酸钙等，三是天然来源钙，如牡蛎壳、骨泥、珍珠等；影响钙剂生物利用度的因素较多，从某种意义上说，钙剂生物利用度是一些过程的综合结果，是溶解度、消化度、吸收度、摄入量以及年龄、内分泌和营养状态的函数；而现有的钙剂都是单一补钙的补钙剂，从而使现有钙剂的生物利用度较低。
本发明的目的之一在于提供一种既补钙又补血的生物利用度较高的阿胶钙口服液。
本发明的目的之二在于提供一种上述阿胶钙口服液的生产方法。
本发明的目的之一是通过以下措施来实现的该阿胶钙口服液含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂和水；其也可含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂、调味剂和水，其中调味剂为单糖浆或白砂糖；其也可含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂、调味剂、赤砂糖和水，其中调味剂为单糖浆或白砂糖；其按重量百分比含有4.00至10.00％的阿胶、4.00至6.00％的乳酸钙、3.00至5.00％的葡萄糖酸钙、所需量的防腐剂和余量的水，防腐剂可为尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸钠或山梨酸或及其它们的混合物，当防腐剂为尼泊金乙酯时，含量为0.03至0.05％；当防腐剂为苯甲酸时，含量为0.10至0.25％；当防腐剂为苯甲酸钠时，含量为0.50至0.70％；当防腐剂为山梨酸时，含量为0.15至0.20％；其按重量百分比最佳含有4.250至5.750％的阿胶、4.250至5.750％的乳酸钙、3.300至4.700％的葡萄糖酸钙、0.033至0.047％尼泊金乙酯、9.000至11.000％的单糖浆、9.000至11.000％的赤砂糖和余量的水。
下述所指的“总水量”就是上述所指的“余量的水”。
本发明的目的之二是通过以下方式来实现的该阿胶钙口服液的生产方法是按下述步骤进行A.将总水重量的70至80％的水加入常压容器中，再加入所需量的乳酸钙和葡萄糖酸钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；B.在A步骤中所得的溶液中加入所需量的阿胶钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；C.在B步骤所得溶液中加入所需量的防腐剂，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.25至0.5小时，并补水至总水量，控制溶液PH值为4.0至7.0，然后过滤得成品。
该阿胶钙口服液的生产方法也可按下述步骤进行A.将总水重量的70至80％的水加入常压容器中，再加入所需量的乳酸钙和葡萄糖酸钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；B.在A步骤中所得的溶液中加入所需量的阿胶钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；C.在B步骤所得溶液中加入所需量的防腐剂、调味剂和赤砂糖，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.25至0.5小时，并补水至总水量，控制溶液PH值为4.5至5.5，然后过滤得成品。
其中，上述溶液温度最佳控制在溶液的沸点。
下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例1，该阿胶钙口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的乳酸钙、5.00％的葡萄糖酸钙、0.03％的尼泊金乙酯和余量的水。
实施例2，该阿胶钙口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、6.000％的乳酸钙、3.00％的葡萄糖酸钙、0.05％的尼泊金乙酯和余量的水。
实施例3，该阿胶钙口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、6.00％的乳酸钙、5.00％的葡萄糖酸钙、0.10％的苯甲酸和余量的水。
实施例4，该阿胶钙口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、4.00％的乳酸钙、3.00％的葡萄糖酸钙、0.25％的苯甲酸和余量的水。
实施例5，该阿胶钙口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、6.00％的乳酸钙、5.00％的葡萄糖酸钙、0.50％的苯甲酸钠和余量的水。
实施例6，该阿胶钙口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的乳酸钙、3.00％的葡萄糖酸钙、0.70％的苯甲酸钠和余量的水。
实施例7，该阿胶钙口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、6.00％的乳酸钙、3.00％的葡萄糖酸钙、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例8，该阿胶钙口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、6.00％的乳酸钙、5.00％的葡萄糖酸钙、0.20％的山梨酸和余量的水。
上述实施例1至8阿胶钙口服液的生产方法按下述步骤进行A.将总水重量的70至80％的水加入常压容器中，再加入所需量的乳酸钙和葡萄糖酸钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；B.在A步骤中所得的溶液中加入所需量的阿胶钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；C.在B步骤所得溶液中加入所需量的防腐剂，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.25至0.5小时，并补水至总水量，控制溶液PH值为4.0至7.0，然后过滤得成品。
实施例9，该阿胶钙口服液按重量百分比含有4.250％的阿胶、4.250％的乳酸钙、4.700％的葡萄糖酸钙、0.033％的尼泊金乙酯、9.000％的单糖浆、9.000％的赤砂糖和余量的水。
实施例10，该阿胶钙口服液按重量百分比含有5.750％的阿胶、5.750％的乳酸钙、3.300％的葡萄糖酸钙、0.047％的尼泊金乙酯、11.000％的单糖浆、11.000％的赤砂糖和余量的水。
实施例11，该阿胶钙口服液按重量百分比含有5.000％的阿胶、5.000％的乳酸钙、4.000％的葡萄糖酸钙、0.040％的尼泊金乙酯、11.000％的单糖浆、11.000％的赤砂糖和余量的水。
上述实施例9至11阿胶钙口服液的生产方法按下述步骤进行A.将总水重量的70至80％的水加入常压容器中，再加入所需量的乳酸钙和葡萄糖酸钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；
B.在A步骤中所得的溶液中加入所需量的阿胶钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；C.在B步骤所得溶液中加入所需量的防腐剂、调味剂和赤砂糖，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.25至0.5小时，并补水至总水量，控制溶液PH值为4.5至5.5，然后过滤得成品。
将上述阿胶钙口服液成品灌封成每瓶10毫升，再经过98至110℃的流通蒸汽灭菌20至40钟后，成为灌封成品；其中，用药用盐酸或药用乳酸控制溶液的PH值。
对实施例1至11的阿胶钙口服液进行药效学试验如下一、对家兔血清钙含量的影响用本阿胶钙口服液与湖南湘民制药厂制的多种钙糖片(每片45.22毫克)进行对比试验，选取健康新西兰种家兔30只，雌雄兼用(体重2.3±0.2千克)，随机分为5组，每组6只，分别为阴性对照组(NS即生理盐水组)、3个不同剂量的上述阿胶钙口服液组和阳性对照组(即多种钙糖片组)；灌胃给药，每天1次，连续8天，末次给药1小时后备组家兔取血3毫升，放置半小时，2000转/分钟，离心10分钟，制取血清；按规定用EDTA测定法测定血钙含量，其测定结果详见附表一；其对比结果为与阴性对照组比较，本阿胶钙口服液和钙糖片组均有显著差异；本阿胶钙口服液与钙糖片组比较，亦有显著差异；因此本阿胶钙口服液能显著提高家兔血清钙含量，作用强于多种钙糖片。
二、对丝裂霉素C(即MMC)化疗后小鼠外周血像的影响用本阿胶钙口服液与山东东阿胶股份有限公司生产的复方阿胶浆进行对比试验，丝裂霉素C由协和发酵工业株式会社制造，选取健康的NIH小鼠64只，雌雄兼用(体重21±2克)，按体重均衡随机分为生理盐水空白对照组(即NS组)、丝霉素C模型组、复方阿胶浆阳性对照组和本阿胶钙口服液大中小3个剂量组，每天1次，连续18天，于第五天除生理盐水对照组外，各小鼠组均腹腔注射MMC5.0毫克/千克一次，于第19天，摘除小鼠眼球取血，测定WBC、RBC、HB、TBC、L、N，其测定结果详见附表二；其对比结果为MMC使小鼠白细胞和嗜中性粒细胞明显降低，提示化疗模型成立，当给予本阿胶钙口服液后，中剂量组对WBC和N、L的降低有明显的逆转作用，并可升高RBC的HB，小、大剂量又对WBC的降低有逆转作用，而复方阿胶浆作用不如本阿胶钙口服液。
三、对钴60照射后小鼠外周血像的影响用本阿胶钙口服液与山东东阿胶股份有限公司生产的复方阿胶浆进行对比试验，选取健康的NIH小鼠59只，雌雄兼用(体重22.1±0.8克)，按体重均衡随机分为生理盐水空白对照组(即NS组)、钴60照射模型组、复方阿胶浆阳性对照组和本阿胶钙口服液大中小！掣黾亮孔椋∮刻毂次，连续18天，于第五天除生理盐水对照组外，各组小鼠组均用钴60辐射， 总剂量为400rad，于第19天，摘除小鼠眼球取血，测定WBC、RBC、HB、TBC、L、N，其测定结果详见附表三；其对比结果为经放疗后使小鼠的白细胞和嗜中性粒细胞、血小板与对对照组相比较均有显著降低，本阿胶钙口服液小、中剂量使WBC明显升高，小剂量时亦使RBC显著升高。
四、对钴60照射后小鼠外周血像的影响用本阿胶钙口服液与山东东阿胶股份有限公司小鼠免疫功能的影响1、对绵羊红细胞(即SRBC)诱导的小鼠足跖迟发型超敏反应(DTH)的影响用本阿胶钙口服液与常州第二制药厂出品的地塞米松磷酸钠进行对比试验，选取健康的NIH小鼠50只，雌雄兼用(体重21.1±1.8克)，按体重均衡随机分为生理盐水空白对照组(即NS组)、地塞米松磷酸钠阳性对照组和3个不同剂量的阿胶口服液组，给各组小鼠左后足跖皮下注射(SC)10％SRBC悬液50ul免疫小鼠，4天后右跖以SRBC同法同每天1次，连续7天给药，3天后进行免疫，其测定结果详见附表四；其对比结果为3个剂量的阿胶钙口服液均使小鼠迟发型超敏反应有所增强。
2、对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响用本阿胶钙口服液与常州第二制药厂出品的地塞米松磷酸钠进行对比试验，选取健康的NIH小鼠6只，在无菌条件下吸取腹腔巨噬细胞，并用15％NCS-1640营养液调整腹腔巨噬细胞浓度为3*106/毫升，取此细胞悬液100ul，白葡萄球菌液100ul及含不同稀释度阿胶钙口服液的1640营养液100ul混匀加入96孔板各孔内，依次分成无腹腔巨噬细胞组、 生理盐水对照组、地塞米松组和3个不同浓度的阿胶钙口服液组，37℃二氧化碳孵箱温育1小时后，每孔加入[3H]TdR 37KBq，继续温育1小时，滤膜法测定dpm，其测定结果详见附表五，其结果是3个不同浓度的阿胶钙口服液组均可使腹腔巨噬细胞吞噬白葡萄球菌功能提高。
对实施例1至9的阿胶钙口服液进行的临床验证如下一、对小儿佝偻病的治疗治疗组为122例，服用本阿胶钙口服液，3-6个月患儿一次0.5支，一日3次；6个月-1岁患儿一次1支，一日2次，每支10毫升；对照组为59例，服用湖南湘民制药厂制的多种钙糖片，3-6个月患儿一次1片，一日3次；6个月-1岁患儿一次2片，一日2次，每片45.22毫克；同时都肌注维生素D330万单位；一个月为一个疗程，服用前观察症状、体征、血钙、血磷、碱性磷酸酶和左侧腕部摄片，服药治疗一周后复查症状、体征和血生儿，一个月后复查症状、体征和腕片；治疗过程对照详见附表六、七和八；其对比结果为治疗一周后，治疗组血钙平均增值为0.2984，而对照组的为0.0731，P＜0.01，两组有显著性差异；治疗一个月后，治疗组症状改善有效率为97.9％，对照组为84.2％；治疗组体症改善有效率为95.65％，对照组的为59.5％；治疗组腕片改善有效率为91.9％，对照组为72.0％；治疗组总有效率为96.25％，对照组的为76.60％；服用本阿胶钙口服液一个月后，串儿体征、症状明显改善，血钙浓度增高，腕片改善；因此，证明本阿胶钙口服液是治疗小儿佝偻病的有效良药。
二、对老年骨质疏松症的治疗采用评分指数法综合分析评出原发性老年性骨质疏松症49例，本试验取38例，口服阿胶钙口服液，一日3次，一次1支，一个月后复查，其总有效率为86.84％，详见附表九，无一例发生毒副作用和不良反应。
综上所述，本阿钙胶口服液不是单一的补钙剂，而是一种既能补钙又能补血的补钙补血剂，能改善体内钙平衡，促进钙吸收和利用，从而提高了钙的生物利用度，对因缺钙而造成的小儿佝偻病和老年骨质疏松症等病症有显著的治疗效果。
权利要求
1.一种医用的阿胶钙口服液，其特征在于含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂和水。
2.根据权利要求1所述的阿胶钙口服液，其特征在于防腐剂为尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸钠或山梨酸或及其它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的阿胶钙口服液，其特征在于含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂、调味剂和水；其中调味剂为单糖浆或白砂糖。
4.根据权利要求1所述的阿胶钙口服液，其特征在于含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂、调味剂、赤砂糖和水；其中调味剂为单糖浆或白砂糖。
5.根据权利要求1或2所述的阿胶钙口服液，其特征在于按重量百分比含有4.00至10.00％的阿胶、4.00至6.00％的乳酸钙、3.00至5.00％的葡萄糖酸钙、所需量的防腐剂和余量的水；其中，防腐剂为尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸钠或山梨酸或及其它们的混合物；当防腐剂为尼泊金乙酯时，含量为0.03至0.05％；当防腐剂为苯甲酸时，含量为0.10至0.25％；当防腐剂为苯甲酸钠时，含量为0.50至0.70％；当防腐剂为山梨酸时，含量为0.15至0.20％。
6.根据权利要求1或2或3或4所述的阿胶钙口服液，其特征在于按重量百分比含有4.250至5.750％的阿胶、4.250至5.750％的乳酸钙、3.300至4.700％的葡萄糖酸钙、0.033至0.047％尼泊金乙酯、9.000至11.000％的单糖浆、9.000至11.000％的赤砂糖和余量的水。
7.根据权利要求1所述阿胶钙口服液的生产方法，其特征在于按下述步骤进行A.将总水重量的70至80％的水加入常压容器中，再加入所需量的乳酸钙和葡萄糖酸钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；B.在A步骤中所得的溶液中加入所需量的阿胶钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；C.在B步骤所得溶液中加入所需量的防腐剂，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.25至0.5小时，并补水至总水量，控制溶液PH值为4.0至7.0，然后过滤得成品。
8.根据权利要求7所述阿胶钙口服液的生产方法，其特征在于按下述步骤进行A.将总水重量的70至80％的水加入常压容器中，再加入所需量的乳酸钙和葡萄糖酸钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；B.在A步骤中所得的溶液中加入所需量的阿胶钙，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.5至1.0小时；C.在B步骤所得溶液中加入所需量的防腐剂、调味剂和赤砂糖，控制溶液温度为70至100℃，时间为0.25至0.5小时，并补水至总水量，控制溶液PH值为4.5至5.5，然后过滤得成品。
9.根据权利要求7或8所述阿胶钙口服液的生产方法，其特征在于溶液温度控制在溶液的沸点。
全文摘要
一种既补钙又补血的生物利用度较高的阿胶钙口服液及其生产方法，该阿胶钙口服液含有阿胶、乳酸钙、葡萄糖酸钙、防腐剂和水；其还可含调味剂或赤砂糖；防腐剂可为尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸钠或山梨酸或及其它们的混合物；本阿胶钙口服液不是单一的补钙剂，而是一种既能补钙又能补血的补钙补血剂，能改善体内钙平衡，促进钙吸收和利用，从而提高了钙的生物利用度，对因缺钙而造成的小儿佝偻病和老年骨质疏松症等病症有显著治疗效果。
文档编号A61K35/36GK1167620SQ9710152
公开日1997年12月17日 申请日期1997年1月17日 优先权日1997年1月17日
发明者于富生, 武嘉林 申请人:新疆华世丹药业有限公司