一种具毛发生长作用的活性多肽的制作方法

本发明属于护肤外用药物领域，涉及一种具毛发生长作用的活性多肽。
背景技术：
：毛发主要分为毛干和毛根两部分。露出皮肤表面的毛发称为毛干，埋在皮肤内部和处于毛囊内部的部分叫毛根，从毛囊底部突入毛球内的部分为毛乳头。毛乳头与真皮内的毛细血管相连，通过血液循坏把营养成分输送给毛发。胶原蛋白是其中一种重要的营养成分，控制着毛发的粗幼、弹性和湿润度，毛发根部胶原蛋白充足，有利于促进毛发生长，可以使毛发强韧牢固。毛囊末端的毛母质细胞对毛发的生长具有决定作用。毛母质细胞具有干细胞特性，其通过持续分裂增殖，向上移行，在此过程中逐渐退化、死亡，细胞中积累大量的硬角蛋白，从而形成毛发各部位，毛发由此长成。毛发的生长周期分为三个阶段：成长期、退行期、休止期。头发、眉毛以及睫毛的生长周期类似，区别在于各自的生长周期时间不同。头发的生长初期寿命约为2-6年，之后进入休止期并脱落，每天生长长度约0.3mm。眉毛生长周期约为2个月，每天生长约0.2mm。睫毛生长周期约为5-6个月，其中成长期持续时间平均为(34±9)天，平均生长速度为(0.12±0.05)mm/天。脱发是一类常见的疾病，不仅影响一个人的外貌，还会造成患者沉重的心理负担。雄激素源性脱发是最为常见的脱发类型。随着社会压力、环境污染等问题日益凸显，脱发性疾病发病率逐年增高，并呈年轻化趋势。针对头发、眉毛和睫毛缺失或稀疏的问题，根据严重程度，使用的治疗方案不一样。米诺地尔是目前临床上常用于治疗脱发的药物，通过局部使用2％米诺地尔可以使大部分男性和女性雄性遗传性脱发患者长出肉眼可见的头发/细发，但是给药后会出现头皮发炎以及面部毛发增加等副作用。此外，治疗药物还有比马前列胺，该药物可促进睫毛生长，但其过量使用会造成视神经损伤，可能导致视力下降甚至失明，此外还可能造成视网膜肿胀和眼睛发炎等症状。近年来，活性多肽应用于解决脱发和促进毛发再生受到各国皮肤科以及美容美发专家的重视，这些活性多肽被作为原料应用于生发护发产品中，取得了良好的促进毛发生长的效果。然而，现有产品中往往是将多肽成分直接添加至处方中，由此带来的问题是多肽在产品中稳定性较差，使得原本具有高效活性的毛发生长多肽无法充分发挥其应有的效果，而且多肽在产品中降解而产生的降解产物有可能对人体产生潜在的危害。此外，由于皮肤屏障的存在，限制了体内外物质的交流，产品中的多肽无法顺利透过皮肤屏障被吸收，也就难以充分发挥其促进毛发生长的功效。为了增加透皮吸收，达到预期的效果，需要增加投料量，由此会带来成本的上升。综上所述，本领域急需一种稳定性好、安全性高、易于透皮吸收、投料量小、效果优异，能够弥补现有技术缺陷的皮肤外用护肤产品或医用产品。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好、安全性高、易于透皮吸收、投料量小、效果优异的具毛发生长作用的活性多肽。为此，本发明提供了一种具毛发生长作用的活性多肽，所述具毛发生长作用的活性多肽是包裹于纳米包裹体中的。本发明所述具毛发生长作用的活性多肽是生物素三肽-1、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、三肽-1铜、乙酰基四肽-3，各成分质量百分浓度为0.0001％-5％。本发明所述包裹是用脂质成分进行包裹。所述脂质成分是大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、胆固醇、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸、亚油酸甘油酯、维生素e中的一种或几种的组合，各成分质量百分浓度为2％-20％。本发明所述纳米包裹体还包括以下成分：多元醇、表面活性剂、ph缓冲剂。所述多元醇是丙二醇、甘油、1,2-己二醇，1,3-丁二醇中的一种或几种的组合，各成分质量百分浓度为2％-20％。所述表面活性剂是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆、泰洛沙姆，各成分质量百分浓度为0.1％-10％。所述ph缓冲剂是磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾的组合，各成分质量百分浓度为0.001％-1％。本发明所述具毛发生长作用的活性多肽产品形式包括但不限于护发精华液、香波、洗液、睫毛膏、眼线剂、眉笔。本发明所述毛发是头发、眉毛或睫毛。为了更有利于理解本发明，将上述具毛发生长作用的活性多肽的作用机制说明如下：生物素三肽-1(biotinoyltripeptide-1，cas号：299157-54-3)，可以促进胶原蛋白iv和层粘连蛋白5的合成，延缓毛囊衰老，促进毛发生长，改善毛囊结构，将头发固着在真皮毛囊内，防止脱发。肉豆蔻酰五肽-17(myristoylpentapeptide-17)，刺激角蛋白基因的表达，促进角质蛋白生成，从而促进毛发生长。肉豆蔻酰六肽-16(myristoylhexapeptide-16)，作用机理同肉豆蔻酰五肽-17，都是刺激角蛋白基因的表达，从而达到促进毛发生长的目的。三肽-1铜(铜肽，copperpeptide)，除了上述抗皱抗衰的作用外，还可以扩大毛囊加速毛发生长，抑制落发，具有防脱发、促进毛发生长的作用。乙酰基四肽-3(acetyltetrapeptide-3，cas号：827306-88-7)，刺激真皮毛乳或毛囊周围成纤维细胞生成ⅲ型胶原蛋白、层粘连蛋白等基质蛋白和ⅶ型胶原蛋白，使毛囊更加饱满健康，有助于毛发生长。本发明相对于现有技术所取得的有益效果包括：(1)对具毛发生长作用的活性多肽进行纳米包裹，提高了多肽的稳定性及使用安全性。(2)多肽经纳米包裹，增加了透皮吸收。(3)纳米包裹后具毛发生长作用的活性多肽在皮肤的蓄积量更高，同样的投料量可以达到更好的促进毛发生长的效果。附图说明图1多肽的体外累积透皮量和累积皮肤滞留量(24h)图2生长初期毛发的平均密度图3生长终期毛发的平均密度图4眉毛增长的百分比(30天)图5睫毛增加的百分比图6睫毛增长的长度具体实施方式为了更好地理解本发明，下面结合实施例和附图对发明作详细的说明，但并不只限于以下的实施例。实施例1处方制备方法：1、按处方比例取a相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的生物素三肽-1、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为52.1nm。实施例2处方制备方法：1、按处方比例取a相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的肉豆蔻酰五肽-17、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为55.8nm。实施例3处方制备方法：1、按处方比例取a相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的肉豆蔻酰六肽-16、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为56.4nm。实施例4处方制备方法：1、按处方比例取a相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的三肽-1铜、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为41.3nm。实施例5处方制备方法：1、按处方比例取a相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的乙酰基四肽-3、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为47.9nm。实施例6处方制备方法：1、按处方比例取a相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的生物素三肽-1、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为32.5nm。实施例7处方制备方法：1、按处方比例取a相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的肉豆蔻酰五肽-17、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为35.8nm。实施例8处方制备方法：1、按处方比例取a相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的肉豆蔻酰六肽-16、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为37.6nm。实施例9处方制备方法：1、按处方比例取a相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的三肽-1铜、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为30.5nm。实施例10处方制备方法：1、按处方比例取a相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的乙酰基四肽-3、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为33.2nm。实施例11处方制备方法：1、按处方比例取a相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇，在40℃加热条件下搅拌溶解，备用；2、按处方比例取b相中的生物素三肽-1、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，加入温水(20℃-35℃)，搅拌溶解，备用；3、将a相与b相混合，通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化；4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理，循环5次，得到纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽。5、对具毛发生长活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测，得包裹体粒径为53.4nm。对比实施例1处方(1公斤精华液)配制方法：将配方量的透明质酸钠加入到水中，搅拌使混合均匀，然后加热到80～85℃，保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下，加入甘油、芦荟胶、生物素三肽-1、神经酰胺3、辛甘醇和1，2-己二醇，搅拌均匀。用15％三乙醇胺调溶液的ph值至5.5左右。对比实施例2按照对比实施例1的处方和配制方法，制备得到空白的精华液。将实施例11与空白精华液按照质量比1：1进行复配，混合均匀，得到约含0.1％的纳米包裹生物素三肽-1精华液。实施例12具毛发生长活性多肽纳米包裹体的稳定性试验将实施例1-11得到的具毛发生长活性多肽纳米包裹体在室温条件下，于密闭容器中放置30天，检测样品的性状及粒径，实验结果见表1。表1具毛发生长活性多肽纳米包裹体的稳定性试验结果由表1中结果可知，实施例1-11具毛发生长活性多肽纳米包裹体在放置30天后未出现聚集、沉淀、分层现象，粒径也未发生显著变化，具有良好的稳定性，能够实现对活性多肽的纳米包裹。实施例13纳米包裹的具毛发生长活性多肽及其复配稳定性试验13.1仪器恒温恒湿箱、高效液相色谱仪(hplc)13.2试验样品实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液。13.3试验依据《中国药典》2015年版四部通则9001原料药与制剂稳定性试验指导原则13.4试验条件与检验项目加速试验：恒温恒湿箱40℃±2℃，rh75％±5％，分别于第1、2、3、6个月通过hplc检测各样品中多肽的含量，以评价其稳定性。长期试验：恒温恒湿箱25℃±2℃，rh60％±10％，分别于第3、6、9、12、18、24、36个月通过hplc检测各样品中多肽的含量，以评价其稳定性。13.5稳定性试验结果实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液的样品在加速试验条件下放置6个月后，稳定性数据见下表2：表2加速6个月的稳定性试验数据实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液的样品在长期试验条件下放置6个月后，稳定性数据见下表3：表3长期6个月的稳定性试验数据由表2及表3中结果可知，实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液在加速试验及长期试验6个月后，产品中的生物素三肽-1含量没有出现显著变化，没有出现油水分离现象，说明多肽经纳米包裹后以及将纳米包裹的多肽与基质复配后，均具有良好的稳定性。相比之下，对比实施例1普通生物素三肽-1精华液在加速6个月及长期6个月条件下，产品中的生物素三肽-1含量均出现不同程度的下降，多肽含量的降低必然导致其功效的下降，甚至可能产生有害的降解产物，对人体具有潜在危害。因此，活性多肽经纳米包裹后可以提高其稳定性和安全性，在相同投料量的情况下可以取得更优异的促进毛发生长的效果。实施例14体外累积透皮量及累积皮肤滞留量试验14.1仪器智能药物透皮扩散试验仪、高效液相色谱仪(hplc)14.2试验样品实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液。14.3试验方法采用垂直式franz扩散池法评价样品的透皮性能。将sd大鼠腹部的离体皮肤固定于扩散池接受室和供给室之间，取1g样品于供给室的皮肤表面，有效扩散面积3.14cm2，接收池中加入生理盐水作为接收液，排净气泡使真皮一侧与接收液完全接触，32℃、300r/min搅拌扩散。分别于4h、8h、12h、16h、20h、24h取接收液0.5ml，并及时补充等量恒温空白接收液。经hplc测定接收液中多肽的浓度，按以下公式计算不同时间的多肽单位面积累积透皮量：其中：qn为累积透皮量；cn为该次取样时接收液中多肽浓度；v为接收池中生理盐水体积；ci为第1次至上次取样时接收液中多肽浓度；vi为每次取样体积；a为有效扩散面积。24h后，取下皮肤，超纯水洗去样品残液后剪碎，加入超纯水匀浆处理，超声5min，10000r/min离心10min，取上清液经hplc法检测，按以下公式计算多肽单位面积皮肤滞留量：qs＝cs×v/a其中，qs为累积滞留量；cs为取样时间点测得的皮肤样品液中多肽质量浓度；v为上清液体积；a为有效扩散面积。14.4试验结果实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液在24h透皮扩散试验之后，样品中多肽的体外累积透皮量及累积皮肤滞留量如图1所示。图1结果显示，实施例1纳米包裹生物素三肽-1经24h的累积透皮量为57.36μg/cm2，累积皮肤滞留量为43.89μg/cm2，对比实施例1普通生物素三肽-1精华液24h的累积透皮量为26.31μg/cm2，累积皮肤滞留量为3.56μg/cm2，对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液的累积透皮量为57.50μg/cm2，累积皮肤滞留量为42.73μg/cm2。由此可知，多肽在纳米包裹之前，由于皮肤屏障的限制，其透皮量及皮肤滞留量均较低，而经纳米包裹之后，多肽的透皮量及皮肤滞留量均显著提高，尤其是皮肤滞留量提高更加明显，表明多肽在纳米包裹后可以增强透皮吸收，并且在皮肤中蓄积，更加有效地发挥其在皮肤中的促进毛发生长的效果。纳米包裹的多肽与基质复配后并不影响产品中多肽的透皮吸收及皮肤滞留，仍具有较大的累积皮肤滞留量，有利于增强其促进毛发生长的效果。实施例15在体外培养模型中对毛发生长影响的试验15.1样品情况取健康志愿者头皮组织，志愿者无染发、头部皮肤病等问题，年龄20-40岁之间。在显微镜下分离头皮组织，收集生长初期的毛囊组织。以实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液作为试验样品。15.2组织培养把毛囊组织加入包含10ng/ml皮质醇、l0μg/ml胰岛素、2mml-谷氨酰胺、100u/ml青霉素的培养基，并置于37℃，5％co2的培养箱中，连续培养14天。加入各试验样品，另两组分别加入等体积的生理盐水作为空白对照组和2％米诺地尔作为阳性对照组。15.3数据测定分别在培养0天、7天、14天测定头发长度的增长率，结果见下表4。表4头发增长率分组7天14天空白对照组4.8％10.5％米诺地尔7.7％13.2％实施例111.0％19.3％对比实施例18.5％14.7％对比实施例210.9％19.1％15.4结果分析从表4结果可以看出，米诺地尔组的头发增长率明显大于空白对照组，说明该培养成功。从表中数据可知，实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液的头发增长率均明显大于空白对照组，表明样品中多肽具有促进头发生长的作用。相对于对比实施例1，实施例1和对比实施例2的头发增长率更大，表明多肽经纳米包裹，由于具有良好的透皮吸收和更高的皮肤滞留量，对头发生长的促进作用更加明显。纳米包裹的具毛发生长作用的活性多肽经与基质复配之后，其促进毛发生长的作用并未受影响，而且优于2％米诺地尔组，有望替代米诺地尔用于治疗脱发，促进毛发生长。实施例16促进头发生长的临床试验16.1志愿者情况选择100名因雄激素性秃发的志愿者，平均年龄46岁，所有志愿者均无缺铁性贫血，甲状腺以及相关的病理特征，其头部毛发也均没有接受过任何治疗。在本实验区域，至少有200根头发，其中70％处于生长初期。16.2样品情况以实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液作为试验样品，另设安慰剂组和米诺地尔组，各组药物的浓度一样，每组20人。16.3试验方法在检测的头部区域削发(削发区域面积约1.8cm2)，连续3天采集削发部位图片，评估生长初期和终期的毛发。每天晚上使用药物一次，连续4个月。采用显微镜与自动数据图像采集分析仪器记录第0天和4个月的数据。比较第0天与4个月，各组头发处于生长初期的平均密度以及各组头发处于生长终期的平均密度，毛发生长初期和终期的平均密度对比结果分别如图2和图3所示。16.4试验结果试验结果表明，多肽能有效促进毛发生长，使处于毛发生长期的头发增多，同时有效减少生长终期的毛发，有效防止毛发脱落。相对于对比实施例1，实施例1和对比实施例2促进毛发生长及防止毛发脱落的效果更显著，表明多肽经纳米包裹，由于具有更好的透皮吸收和更高的皮肤滞留量，从而可以发挥更加优异的效果。实施例17促进眉毛生长的临床试验17.1志愿者情况选择100名具有明显眉毛缺失的志愿者，分别记录眉毛的数量。17.2样品情况以实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液作为试验样品，另设安慰剂组和比马前列胺组，各组药物的浓度一样，每组20人。17.3试验方法使用各组药物每天早晚涂抹一次，记录使用30天后眉毛增多的百分比。17.4试验结果试验结果见图4。由结果可知，多肽能明显促进眉毛增长的数量。相对于对比实施例1，实施例1和对比实施例2促进眉毛增长的效果更显著，表明多肽经纳米包裹，由于具有更好的透皮吸收和更高的皮肤滞留量，从而可以发挥更加优异的效果，而且优于比马前列胺，在眉毛数量增长上有望替代比马前列胺。实施例18促进睫毛生长临床试验18.1志愿者情况选择100名志愿者，分别记录这些志愿者上眼脸睫毛的数量以及长度，下眼脸睫毛的数量以及长度。18.2样品情况以实施例1纳米包裹生物素三肽-1、对比实施例1普通生物素三肽-1精华液、对比实施例2纳米包裹生物素三肽-1精华液作为试验样品，另设安慰剂组和比马前列胺组，各组药物的浓度一样，每组20人。18.3试验方法各组药物连续使用4周、8周，早晚涂抹一次，并记录上眼脸/下眼脸睫毛的数量以及长度。18.4试验结果4周与8周睫毛增长的百分比以及增长的长度分别如图5、图6所示。从图5可知，各多肽组睫毛增长的百分比明显大于安慰剂组。相对于对比实施例1，实施例1和对比实施例2睫毛增长的百分比更高，更有利于促进睫毛增长，表明多肽经纳米包裹，由于具有更好的透皮吸收和更高的皮肤滞留量，从而可以发挥更加优异的效果，而且促进睫毛生长的效果优于比马前列胺，有望替代比马前列胺。从图6可知，各多肽组能够明显促进睫毛长度。相对于对比实施例1，实施例1和对比实施例2睫毛增长的长度更加显著，表明多肽经纳米包裹，由于具有更好的透皮吸收和更高的皮肤滞留量，从而可以发挥更加优异的效果，而且促进睫毛长度的效果优于比马前列胺，有望替代比马前列胺。以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所做的进一步详细的说明，但是不表示本发明的具体实施是局限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或是替换，都应视为属于本发明的保护范围。当前第1页12