标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液及制备与应用的制作方法

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种安全、方便、精确、无菌、低成本、易吸收和口感佳的标准化口服葡萄糖耐量试验(ogtt)用葡萄糖口服液及制备与应用。

背景技术：

随着中国经济水平和人民生活质量的不断提高，我国糖尿病患者的数量已位居世界第一,糖尿病的发病率仍呈现出逐年增加的趋势。口服葡萄糖耐量试验(ogtt)是目前公认的诊断糖尿病的金标准，主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病。在服用一定量的葡萄糖后间隔一定时间测定血糖和尿糖，观察血糖水平以及有无尿糖出现，借此推知胰岛素分泌情况，称为糖耐量试验。糖耐量试验的方法主要为静脉葡萄糖耐量试验(ivgtt)和口服葡萄糖耐量试验(ogtt)，而口服葡萄糖耐量试验(ogtt)则是最常用的试验方法。正常人口服一定量的葡萄糖后，暂时升高的血糖刺激胰岛素分泌增加，使血糖在短时间内降至空腹水平，此为耐糖现象。当糖代谢紊乱时，口服一定量的葡萄糖后血糖急剧升高或升高不明显，但短时间内不能降至空腹水平(或原来水平)，此为糖耐量异常或糖耐量降低。至今，我国医药卫生相关领域尚缺少一种安全便捷和口感优良的标准化口服葡萄糖耐量试验(ogtt)用葡萄糖口服液。

目前，我国口服葡萄糖耐量试验(ogtt)中常用的无水葡萄糖剂量主要为75g(适用于大多数成人ogtt受试者)^[1]，50g^[2](只作为诊断妊娠期糖尿病非空腹状态下的初步筛查试验)及儿童无水葡萄糖用量可按1.75g/kg计算(最大总量不超过75g)^[3]。现阶段临床常用口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的试验方法有两种：一是受试者自行将75g或50g无水葡萄糖粉溶解于250～300ml水中，5～10分钟内饮用完毕；二是受试者自行饮用50％葡萄糖注射液(规格为20ml/支)150ml(7.5支)或100ml(5支)。

以上两种口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的试验方法存在以下四个缺点。第一，缺乏统一的衡量标准：无论是自行溶解葡萄糖粉或饮用葡萄糖注射液，这两种试验方法均为各医疗部门自行调配，欠缺精准的操作方法和剂量控制标准。第二，缺少严格的操作标准：受试者自行溶解糖粉的容器和饮用水均存在细菌污染的可能性，一次开启饮用多支50％葡萄糖注射液亦不能严格保证无菌操作，由此造成的试验误差会对后期的诊治产生不良影响。第三，高浓度糖水的口感差：用这两种试验方式所配制的口服液均属于高浓度糖水，口服液的口感非常差，造成很多受试者尤其是孕妇和儿童出现头晕、心悸、胃肠不适、恶心、呕吐及低血糖等不良反应，据报道，口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的不良反应总发生率为52.43％；受试者出现不良反应将可能使试验终止，从而不能正确有效地评估其健康状况。第四，试验结果可能不精确：受试者自行溶解糖粉时存在不能全部溶解的可能性，自行饮用多支葡萄糖注射液时也存在未能完全饮用的可能性，以上不规范操作均可影响后期的监测结果和诊治方案。

目前，我国医疗卫生行业亟需一种标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液。根据相关营养学和生理知识，由于维生素c在小肠上端吸收，主要随尿排出，大部分维生素c在体内经代谢分解为草酸、2,3-二酮洛糖或与硫酸结合生成抗坏血酸-2-硫酸由尿排出，一部分直接由尿排出^[4]；由此可见，维生素c的消化吸收代谢不会影响葡葡糖的消化吸收代谢。因此，在口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液中加入中国居民生理平均需要量(ear,estimatedaveragerequirement)的维生素c约为100mg^[5]会改善口服液的口感并不影响口服葡萄糖耐量试验的结果，进而综合提高口服葡萄糖耐量试验(ogtt)口服液的质量和口感，方便受试者饮用，提高受试者依从性，使口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的试验结果更精确及更有利于后期的临床诊断治疗。

中国专利201811589948x公开了一种水果口味的用于口服葡萄糖耐量试验的口服液，所述的成分包括无水葡萄糖或一水葡萄糖、饮用水、天然酸味剂、食用香精和防腐剂，所述的无水葡萄糖或一水葡萄糖、饮用水、天然酸味剂、食用香精和防腐剂的物料比为无水葡萄糖75g(或一水葡萄糖82.5g)：150-350ml：0.5-3g：0.01-0.3g：0.06-0.33g。中国专利200910306514.9公开一种用于口服葡萄糖耐量试验的葡萄糖的液体药用制品及其制备方法，用于口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的葡萄糖的液体药用制品，其中液体药用制品装在适当封闭容器内，每个容器内的液体药用制品包括葡萄糖25g或50g或75g或100g、菊花0.01-9g、水100-400ml。上述两项专利的配方中均含食品添加剂、香精或防腐剂等，虽调节了口感，但不利于受试者身体健康，同时存在导致试验结果不准确的可能性。

参考文献：

[1]americandiabetesassociation.classificationanddiagnosisofdiabetes:standardsofmedicalcareindiabetes--2018[j].diabetescare,2018,41(suppl.1):s13—s27。

[2]americandiabetesassociation.classificationanddiagnosisofdiabetes:standardsofmedicalcareindiabetes--2018[j].diabetescare,2018,41(suppl.1):s21—s22。

[3]薛辛东著.儿科学[m].北京：人民卫生出版社，2010.8：464。

[4]中国营养学会.中国居民膳食营养素参考摄入量(2013版)[m].北京：科学出版社，2014.10:384-385。

[5]中国营养学会.中国居民膳食营养素参考摄入量(2013版)[m].北京：科学出版社，2014.10:387。

技术实现要素：

本发明的目的为针对上述口服葡萄糖耐量试验(ogtt)口服液存在问题，提供安全无菌、成份稳定、浓度均衡、饮用方便、口感优良，可减少受试者的不良反应，进而增加口服葡萄糖耐量试验(ogtt)精确度的标准化口服葡萄糖耐量试验用(ogtt)葡萄糖口服液及制备与应用。

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的原料组成如下：

无水葡萄糖75g或50g、水300ml、维生素c100mg。

所述水可采用纯净水或饮用水。

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的制备方法如下：

1)制备标准化葡萄糖口服液试验瓶：所述标准化葡萄糖口服液试验瓶包含瓶盖、瓶体、口服液说明书、刻度线；所述瓶盖的外侧壁设有纵形条纹，纵形条纹具有防滑和方便受试者轻松拧开瓶盖的作用；所述瓶体设有开口端和底端，瓶盖可拆卸地与瓶体的开口端通过螺纹相连，螺纹接口密封性能优良且方便受试者操作；口服液说明书设于瓶体的外围，以方便受试者参考阅读；刻度线设在瓶体侧缘，每隔10ml设置一处，以方便儿童受试者饮用；

在步骤1)中，所述标准化葡萄糖口服液试验瓶为无色透明瓶，规格为，300ml(溶质为75g无水葡萄糖口服液)或300ml(溶质为50g无水葡萄糖口服液)瓶；所述瓶盖的材质可采用pe(聚乙烯)材料，瓶体的材质可采用pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯)材料；所述标准化口服液说明书可包括标准化口服液的规格、食用期限、使用方法和注意事项，儿童用法用量说明(儿童用法用量说明仅标示于无水葡萄糖、饮用水、维生素c的物料比例规格为75g︰300ml︰100mg的口服液试验瓶上)。

2)配置标准化葡萄糖口服液：按规格称取无水葡萄糖、水、维生素c，按比例配制保存至标准化葡萄糖口服液试验瓶，即得标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液；其中，无水葡萄糖、水、维生素c的比例为50g或75g︰300ml︰100mg，无水葡萄糖和维生素c以质量计算，水以体积计算。

在步骤2)中，所述按比例配制保存至标准化葡萄糖口服液试验瓶的标准化葡萄糖口服液可由制药厂商统一大批量无菌化标准化规范化生产装瓶。

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液可用于葡萄糖耐量试验。

本发明所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的使用方法如下：

步骤一：受试者禁食8～14小时后，早晨7～9时查空腹血糖；

步骤二：测完空腹血糖后，受试者开盖即饮标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液，并保证于5～10分钟内饮用完毕；

步骤三：从饮用第一口标准化葡萄糖口服液起开始计时，受试者分别于服用所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液后30分钟、1小时、2小时及3小时查血糖；试验期间受试者禁止吸烟、禁食、禁水，保持安静状态、无需卧床；

步骤四：进行结果分析。

所述受试者若为儿童，针对“儿童葡萄糖用量可按1.75g/kg计算，最大量不超过75g”的筛查标准，本发明提出以下计算公式：儿童需饮用标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的容积(ml)＝儿童体重(kg)*1.75(g/kg)/0.25(g/ml)；[“0.25(g/ml)”为75g无水葡萄糖溶于300ml饮用水的溶质溶剂比例]＝儿童体重(kg)*7(ml/kg)]。

本发明提供了一种标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的制备方法和试验装置(试验瓶)；本发明旨在保证口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液安全无菌、成份稳定、浓度均衡、饮用方便、口感优良，减少受试者的不良反应，增加口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的精确度。本发明可以一定程度上解决我国现有口服葡萄糖耐量试验(ogtt)中存在的问题及提供一种应用前景广泛的商业选择。

与现有技术相比，本发明具有以下突出优点：

(1)第一，安全简单：本发明所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的溶液组成简单稳定，本葡萄糖口服液的试验装置(试验瓶)安全环保，因此，本葡萄糖口服液便于储存携带及临床应用；本标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的说明书简洁明了地标注了口服液的规格、食用期限、试验方法和注意事项，可以提高受试者的依从性；本发明交由制药厂商统一大批量无菌化标准化规范化生产，可以使受试者安全放心饮用。

(2)第二，饮用便捷：本发明所述的葡萄糖口服液可以由制药厂商统一标准化生产，使用时，开盖即饮、一次性饮用完毕即可；有效解决了自行溶解糖粉及多次开瓶饮用葡萄糖注射液所致的繁杂和污染等问题。

(3)第三，标准化设计：本口服液通过专门的制药厂商统一标准化生产，解决了受试者自行溶解糖粉或多次开瓶饮用葡萄糖注射液所致的不能完全饮用口服液的问题，进而保证了试验过程中葡萄糖剂量的精确度，提高了口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的可信度，更有利于后期的临床诊治工作的开展。

(4)第四，口感优良、减少不良反应：由于本口服液的葡萄糖浓度得到改良以及加入维生素c，维生素c味酸，使葡萄糖口服液口感得到显著提升，同时，维生素c可提高免疫力，预防癌症、心脏病、中风，保护牙齿和牙龈等。因此，本发明葡萄糖口服液满足了大多数口服葡萄糖耐量试验(ogtt)受试者对溶液甜度的要求，将有效降低口服葡萄糖耐量试验(ogtt)不良反应的发生率。

附图说明

图1是本发明所述标准化葡萄糖口服液试验瓶的结构组成示意图。

图2是根据本发明利用标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液进行口服葡萄糖耐量试验(ogtt)的方法流程示意图。

具体实施方式

为了使本发明更加简洁清楚，以下将结合附图详细叙述本发明的试验方法。以下所述仅是示例性的，目的在于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

实施例1

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的原料组成如下：

无水葡萄糖75g、纯净水300ml、维生素c100mg。

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的制备方法如下：

1)制备标准化葡萄糖口服液试验瓶：参见图1，所述标准化葡萄糖口服液试验瓶包含瓶盖1、瓶体2、口服液说明书3、刻度线4；所述瓶盖1的外侧壁设有纵形条纹，纵形条纹具有防滑和方便受试者轻松拧开瓶盖的作用；所述瓶体设有开口端和底端，瓶盖1可拆卸地与瓶体2的开口端通过螺纹相连，螺纹接口密封性能优良且方便受试者操作；口服液说明书3设于瓶体2的外围，以方便受试者参考阅读；在瓶体2侧缘每隔10ml设置一处刻度线4，以方便儿童受试者饮用；所述标准化葡萄糖口服液试验瓶为无色透明瓶，规格分为：300ml(溶质为75g无水葡萄糖口服液)瓶；所述瓶盖的材质可采用pe(聚乙烯)材料，瓶体的材质可采用pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯)材料；所述口服液说明书可包括标准化口服液的规格、食用期限、使用方法和注意事项；所述口服液说明书还设儿童用法用量说明。

2)配置标准化葡萄糖口服液：按规格称取无水葡萄糖、水、维生素c，按比例配制保存至标准化葡萄糖口服液试验瓶，即得标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液；其中，无水葡萄糖、水、维生素c的比例为75g︰300ml︰100mg，无水葡萄糖和维生素c以质量计算，水以体积计算；可由制药厂商统一大批量无菌化标准化规范化生产装瓶。

实施例2：

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的原料组成如下：

无水葡萄糖50g、饮用水300ml、维生素c100mg。

所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的制备方法如下：

1)制备标准化葡萄糖口服液试验瓶：参见图1，所述标准化葡萄糖口服液试验瓶包含瓶盖1、瓶体2、口服液说明书3、刻度线4；所述瓶盖1的外侧壁设有纵形条纹，纵形条纹具有防滑和方便受试者轻松拧开瓶盖的作用；所述瓶体设有开口端和底端，瓶盖1可拆卸地与瓶体2的开口端通过螺纹相连，螺纹接口密封性能优良且方便受试者操作；口服液说明书3设于瓶体2的外围，以方便受试者参考阅读；在瓶体2侧缘每隔10ml设置一处刻度线4，以方便儿童受试者饮用；所述标准化葡萄糖口服液试验瓶为无色透明瓶，规格为：300ml(溶质为50g无水葡萄糖口服液)瓶；所述瓶盖的材质可采用pe(聚乙烯)材料，瓶体的材质可采用pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯)材料；所述口服液说明书可包括标准化口服液的规格、食用期限、使用方法和注意事项。

2)配置标准化葡萄糖口服液：按规格称取无水葡萄糖、水、维生素c，按比例配制保存至标准化葡萄糖口服液试验瓶，即得标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液；其中，无水葡萄糖、水、维生素c的比例为50g︰300ml︰100mg，无水葡萄糖和维生素c以质量计算，水以体积计算；可由制药厂商统一大批量无菌化标准化规范化生产装瓶。

实施例3

参见图2，本发明所述的口服葡萄糖耐量试验(ogtt)方法，包括以下步骤：

步骤201：受试者禁食8～14小时后，早晨7～9时查空腹血糖；

步骤202：测完空腹血糖后，受试者开盖即饮标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液，并保证于5～5～10分钟内饮用完毕；

步骤203：从饮第一口葡萄糖口服液起开始计时，分别于服用标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液后30分钟、1小时、2小时及3小时查血糖；试验期间患者禁止吸烟、禁食、禁水，保持安静状态、无需卧床；

步骤204：进行结果分析。

根据本发明所述口服葡萄糖耐量试验(ogtt)方法，口服液说明书3的主要内容如下：

①标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液规格：

300ml(溶质为75g无水葡萄糖口服液)或300ml(溶质为50g无水葡萄糖口服液)；②食用期限：××××.××.××——××××.××.××(年.月.日)；

③使用方法：

(1)受试者禁食8～14小时后，早晨7～9时查空腹血糖；

(2)测完空腹血糖后，受试者开盖即饮标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液，并保证于5～10分钟内饮用完毕；

(3)从饮第一口葡萄糖口服液起开始计时，分别于服糖后30分钟、1小时、2小时及3小时查血糖；试验期间患者禁止吸烟、禁食、禁水，保持安静状态、无需卧床；

(4)进行结果分析。

④儿童用法用量：[该项目仅标示于300ml(溶质为75g无水葡萄糖口服液)]

儿童需饮用标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液的容积(ml)＝儿童体重(kg)*1.75(g/kg)/0.25(g/ml)[0.25(g/ml)为75g无水葡萄糖溶于300ml饮用水的溶质溶剂比例]＝儿童体重(kg)*7(ml/kg)]。

⑤注意事项：

(1)试验前3天内摄入足量碳水化合物，试验开始前禁食8～14小时；

(2)试验期间患者禁止吸烟饮酒，禁食禁水；保持安静状态、无需卧床；

(3)禁食8～14小时后，需首先于早晨7～9时空腹查血糖后再服用本口服液；

(4)注意一些药物可影响ogtt结果(如噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、β受体拮抗剂等)。

本发明配方安全简单且标准化试验瓶饮用便捷试验方法方便可行；无需其他辅助试验器材，受试者开盖即饮即可。经ogtt试验数据对比，本发明与无水葡萄糖粉的试验效果相当，但口味更加优化，饮用更方便，葡萄糖用量更准确，患者接受度更高，体验更好。将本发明的口服液按照固定的体积进行灌装，这样既固定了溶液体积，又保证了葡萄糖的精确用量，而且饮用方便，口味佳。

因此，综上所述，本发明所述标准化口服葡萄糖耐量试验用葡萄糖口服液安全无菌、成份稳定、浓度均衡、口感优良、成本低廉、简单方便，便于大批量生产和运输，适用于在我国医药卫生相关领域内广泛普及。