促进皮肤伤口愈合的创可贴及制备方法与流程

本发明属于生物医药
技术领域：
，具体涉及促进皮肤伤口愈合的创可贴及制备方法。
背景技术：
：皮肤是机体防御外部侵袭的第一层屏障，也是机体面积最大的组织。正常完整的皮肤具有保护机体免受外界物质和微生物侵袭，调节体温，避免组织脱水等作用。皮肤组织的划伤，不仅会引起皮下组织的破坏，还会影响机体的内平衡。日常生活中，可引起皮肤损伤的原因有很多，如摩擦、利器割伤、烧伤等，当皮肤组织受到损伤后，机体会启动创伤愈合过程，如果急性皮肤损伤得不到正常的修复，便会形成慢性、不愈性的伤口或者形成增生性的疤痕组织。皮肤表面受到损伤后，创伤的愈合是一个复杂、有序的生物过程，急性创伤修复大致可以分为止血、炎症反应、细胞的增殖以及肉芽组织的形成和重塑四个阶段。这四个阶段相互作用、相互重叠，以新生组织代替损伤组织，完成组织的再生过程。较好的伤口愈合主要体现在以下几个方面：(1)伤口部位快速止血；(2)适当的炎症反应；(3)表皮细胞在外界的刺激下，快速的分化形成活性较强的角质形成细胞，以完成表皮的再生过程；(4)新生血管的快速生成；(5)胶原适当、快速的合成和沉积，以提高愈合组织的机械力量。当皮肤出现伤口以后，常需使用创伤敷料来帮助创伤愈合。创伤敷料的使用应该有利于保护组织免受外界的物理性损害，避免细菌等造成创面的二次污染，促进创面的正常修复。因此，优良的创伤敷料必须具备以下特点：保证创面免受外界微生物或者其他物质对创面造成的二次损伤；具有良好的机械性能，保证使用者的舒适性；无毒、无刺激，确保使用者的安全性；保证创面具有充足的气体交换和较好的润湿性；确保创伤敷料从组织部位脱离时不会粘附组织，造成新生组织的再度撕裂。现有技术中，使用了大量合成或天然的产物制作创伤敷料，最为常见、使用也最为广泛的是创可贴。比如以聚氨酯为原料的创可贴，这些产品被广泛的用于不同形状和程度的创伤。此外，很多的合成聚合物或者生物聚合物也被广泛的用于创可贴的研制，如壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸盐、纤维素和胶原蛋白等。本申请发明人在实现本申请实施例的过程中发现，现有技术中的创可贴对促进伤口愈合的作用不够显著，部分还存在一定程度的细胞毒性，抗感染能力差，自身具有的机械性能差。技术实现要素：本发明实施例通过提供一种促进皮肤伤口愈合的创可贴，该创可贴包括衬布层、黏胶层、吸水层和药物层，药物层中含有间充质干细胞制剂，解决了现有技术中的创可贴对促进伤口愈合的作用不够显著的问题，实现了促进伤口快速愈合的技术效果。本发明实施例还提供了促进皮肤伤口愈合的创可贴的制备方法。促进皮肤伤口愈合的创可贴，包括：衬布层；黏胶层，所述黏胶层设置于所述衬布层上，所述黏胶层包括相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层；吸水层，所述吸水层设置于所述衬布层上，所述吸水层设置于所述第一黏胶层和第二黏胶层之间，所述吸水层与所述第一黏胶层和所述第二黏胶层之间具有间隙；药物层，所述药物层设置于所述吸水层上，所述药物层中包含间充质干细胞制剂。本发明实施例的创可贴中，黏胶层包括相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，首先，相比于现有技术中常见的创可贴，是在衬布层上设置覆盖衬布的整层黏胶层，相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，减少了胶黏剂的使用，降低了成本；其次，相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，将创可贴黏贴到伤口时更加灵活方便，利于调整黏贴位置；第三，当需要把创可贴从伤口上摘下时，由于第一黏胶层和第二黏胶层是相互独立的，减少了创可贴与皮肤的胶黏面积，更容易从皮肤上撕下而不会产生痛感。吸水层与所述第一黏胶层和所述第二黏胶层之间具有间隙，一方面可以使创可贴黏贴时更加灵活，使用更加方便；另一方面，当创可贴黏贴到皮肤之后，吸水层与第一黏胶层和第二黏胶层之间具有间隙，间隙形成了空气通道，起到透气的作用，可以使创可贴下的皮肤保持干燥，防止细菌滋生。药物层中含有间充质干细胞制剂，间充质干细胞制剂为3-10代的脐带间充质干细胞提取物。间充质干细胞(mesenchymalstemcells，mscs)是来源于发育早期的中胚层和外胚层，具有自我更新、增殖、多向分化能力的一类干细胞，能够诱导分化成心肌、神经、软骨、脂肪、肌腱等多种组织细胞。间充质干细胞可以从脂肪、骨髓、脐带、胎盘、羊膜等多种组织中分离，在临床上已经广泛应用到神经系统、心血管、骨科、糖尿病、肝脏、皮肤、胃肠道等多种领域。来源于新生儿脐带的间充质干细胞属于医疗废物，取材方便，来源丰富，成本低，数量多且增殖分化能力强，分泌的有效因子也更多，能更好地应用于医疗和美容方面，是最理想的间充质细胞来源。脐带间充质干细胞在培养的过程中，能够分泌大量有效活性成分，包括细胞生长因子scf、bfgf、egf、vegf、kgf、igf、hgf，免疫相关因子白细胞介素il-6、il-8、il-10，i、ii、iii、iv型胶原蛋白，以及其他活性蛋白、小分子物质等，这些成分通过直接或间接地参与细胞信号转导、免疫调节过程，能够促进血管形成、促进细胞新陈代谢、加速伤口愈合，修复细胞损伤、促进胶原蛋白合成、缓解细胞衰老。将上述活性物质作用于皮肤，可以促进表皮细胞和皮肤成纤维细胞增殖，增强皮肤防御能力、修复皮肤组织，促进伤口愈合。优选地，所述第一黏胶层的四周为圆弧形结构。优选地，所述第二黏胶层的四周为圆弧形结构。现有技术中，创可贴的四周、或者黏胶层的四周通常为直角，由于尖端效应，即任何物体越尖锐的地方作用力越大，引起的物理效应(力、热、光、电、磁)越强，四周为直角的创可贴边角处容易起翘，当边角部分起翘后，与皮肤脱离的黏胶部分容易进一步扩大，从而使伤口容易被染污甚至导致创可贴脱落。而本发明实施例的创可贴中，第一黏胶层和第二黏胶层的四周为圆弧形结构，可以使黏贴更加牢固，不容易起翘和脱落。优选地，所述间充质干细胞制剂包括间充质干细胞提取物、氨基酸和复合维生素。间充质干细胞提取物、氨基酸和复合维生素的复配既丰富了细胞的生长环境，又保证了细胞在最好的状态下能分泌更多的活性因子，进一步促进了伤口的愈合。进一步优选地，所述氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和组氨酸中的至少一种。进一步优选地，所述维生素包括维生素a、维生素b1、维生素b2、维生素b5、维生素b6、维生素c、维生素e和肌醇中的至少一种。优选地，所述间充质干细胞制剂为间充质干细胞精华干粉。间充质干细胞精华干粉，是在间充质干细胞提取物、氨基酸和复合维生素的基础上添加了冻干保护成分如甘露醇、海藻糖和右旋糖酐。优选地，所述间充质干细胞制剂为间充质干细胞精华固体凝胶。间充质干细胞精华固体凝胶由以下步骤制备：(1)将亲肤性水凝胶15～20份、生理盐水40～45份、间充质干细胞制剂40～45份，外加凝血因子0.1～0.2份混匀备用；(2)将凝胶放置1～2小时固化；(3)将固体凝胶切成片状(5cm×10cm)即可。优选地，所述间充质干细胞制剂为间充质干细胞精华软胶囊。间充质干细胞精华软胶囊由以下步骤制备：(1)将生理盐水45～50份、间充质干细胞制剂45～50份，外加凝血因子0.1～0.2份混匀备用；(2)将(1)中混合好的溶液使用明胶包裹制备成软胶囊；(3)将无菌条件下依次将间充质干细胞精华胶囊放在吸水层中，并将吸水层附于平布衬布上。在使用时，首先用手指捏破软胶囊，使其中的间充质干细胞精华浸润吸水层；然后再覆盖在伤口上，使得精华液与伤口直接接触，达到促进伤口快速愈合的目的。还可以使用易溶软胶囊，将创可贴贴于创伤部位时，易溶软胶囊与创伤部位的血液或组织液接触后胶囊壁溶化，胶囊中的间充质干细胞制剂等自动渗出与伤口接触，无需用手将胶囊捏破，使用更加卫生方便。上述创可贴的制备方法，所述制备方法为：在所述衬布层上依次铺设吸水层和药物层后，将所述第一黏胶层和第二黏胶层分别铺设于所述吸水层两侧。制备时，应注意在第一黏胶层和吸水层之间、第二黏胶层和吸水层之间设置间隙。本发明实施例的有益效果1、本发明实施例提供了一种促进皮肤伤口愈合的创可贴，该创可贴包括衬布层、黏胶层、吸水层和药物层，药物层中含有间充质干细胞制剂，解决了现有技术中的创可贴对促进伤口愈合的作用不够显著的问题，实现了促进伤口快速愈合的技术效果；2、黏胶层包括相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，相比于现有技术中常见的创可贴，是在衬布层上设置覆盖衬布的整层黏胶层，相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，减少了胶黏剂的使用，降低了成本；3、相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，将创可贴黏贴到伤口时更加灵活方便，利于调整黏贴位置；4、当需要把创可贴从伤口上摘下时，由于第一黏胶层和第二黏胶层是相互独立的，减少了创可贴与皮肤的胶黏面积，更容易从皮肤上撕下而不会产生痛感；5、吸水层与所述第一黏胶层和所述第二黏胶层之间具有间隙，使创可贴黏贴时更加灵活，使用更加方便，当创可贴黏贴到皮肤之后，吸水层与第一黏胶层和第二黏胶层之间具有间隙，间隙形成了空气通道，起到透气的作用，可以使创可贴下的皮肤保持干燥，防止细菌滋生；6、药物层中含有间充质干细胞制剂，间充质干细胞制剂为3-10代的脐带间充质干细胞提取物，间充质干细胞提取物、氨基酸和复合维生素的复配既丰富了细胞的生长环境，又保证了细胞在最好的状态下能分泌更多的活性因子，进一步促进了伤口的愈合。7、本发明实施例还提供了促进皮肤伤口愈合的创可贴的制备方法，该制备方法工艺步骤简单，通过简单地调整即可制备出干粉型创可贴、凝胶型创可贴和软胶囊型创可贴，易于市场和工业化推广，市场潜力大。附图说明图1是实施例1的创可贴的俯视图。图2是实施例1的创可贴的侧视图。图3是实施例2的创可贴的俯视图。图4是实施例2的创可贴的侧视图。图5是实施例3的创可贴的俯视图。图6是实施例3的创可贴的侧视图。具体实施方式本发明实施例通过提供一种促进皮肤伤口愈合的创可贴，该创可贴包括衬布层、黏胶层、吸水层和药物层，药物层中含有间充质干细胞制剂，解决了现有技术中的创可贴对促进伤口愈合的作用不够显著的问题，实现了促进伤口快速愈合的技术效果。本发明实施例还提供了促进皮肤伤口愈合的创可贴的制备方法。为了更好的理解上述技术方案，下面将结合具体的实施方式对上述技术方案进行详细地说明。实施例1本例提供了一种促进皮肤伤口愈合的创可贴，如图1所示，包括：衬布层10；黏胶层，黏胶层设置于衬布层10上，黏胶层包括相互独立的第一黏胶层21和第二黏胶层22；吸水层30，吸水层30设置于衬布层10上，吸水层30设置于第一黏胶层21和第二黏胶层22之间，吸水层30与第一黏胶层21和第二黏胶层22之间具有间隙；药物层40，药物层40设置于吸水层30上，药物层40中含有间充质干细胞制剂。本例的创可贴中，黏胶层包括相互独立的第一黏胶层21和第二黏胶层22，首先，相比于现有技术中常见的创可贴，是在衬布层10上设置覆盖衬布的整层黏胶层，相互独立的第一黏胶层21和第二黏胶层22，减少了胶黏剂的使用，降低了成本；其次，相互独立的第一黏胶层21和第二黏胶层22，将创可贴黏贴到伤口时更加灵活方便，利于调整黏贴位置；第三，当需要把创可贴从伤口上摘下时，由于第一黏胶层21和第二黏胶层22是相互独立的，减少了创可贴与皮肤的胶黏面积，更容易从皮肤上撕下而不会产生痛感。侧视图如图2所示，吸水层30与第一黏胶层21和第二黏胶层22之间具有间隙，一方面可以使创可贴黏贴时更加灵活，使用更加方便；另一方面，当创可贴黏贴到皮肤之后，吸水层30与第一黏胶层21和第二黏胶层22之间具有间隙，间隙形成了空气通道，起到透气的作用，可以使创可贴下的皮肤保持干燥，防止细菌滋生。药物层40中含有间充质干细胞制剂，间充质干细胞制剂为间充质干细胞精华干粉，间充质干细胞精华干粉为间充质干细胞提取物外加冻干保护剂为甘露醇、海藻糖、右旋糖酐的组合物制成。实施例2本例提供了一种促进皮肤伤口愈合的创可贴，如图3和图4所示，本例与实施例1的区别在于，药物层40中含有间充质干细胞制剂，间充质干细胞制剂为间充质干细胞精华固体凝胶。实施例3本例提供了一种促进皮肤伤口愈合的创可贴，如图5和图6所示，本例与实施例1的区别在于，药物层40中含有间充质干细胞制剂，间充质干细胞制剂为间充质干细胞精华软胶囊。在使用时，首先用手指捏破软胶囊，使其中的间充质干细胞精华浸润吸水层；然后在覆盖在伤口上，使得精华液与伤口直接接触，达到促进伤口快速愈合的目的。还可以使用易溶软胶囊，将创可贴贴于创伤部位时，易溶软胶囊与创伤部位的血液或组织液接触后胶囊壁溶化，胶囊中的间充质干细胞制剂等自动渗出与伤口接触，无需用手将胶囊捏破，使用更加卫生方便。实施例4本例提供了一种促进皮肤伤口愈合的创可贴的制备方法，制备方法为：在衬布层上依次铺设吸水层和药物层后，将第一黏胶层和第二黏胶层分别铺设于吸水层两侧。制备时，应注意在第一黏胶层和吸水层之间、第二黏胶层和吸水层之间设置间隙。实施例5本例提供了间充质干细胞制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)脐带间充质干细胞的分离：采集健康、足月分娩的人胎儿脐带，加入脐带保存液(dmem/f12+1％青链霉素)，分离出华通氏胶，剪碎后加入胶原蛋白酶i、胶原蛋白酶ii、胰蛋白酶混合酶，37℃消化10min，轻柔震荡后将未消化组织取出再加入混合酶消化，反复多次，将消化得到的细胞收集种入培养瓶中，加入含dmem/f12+10％fbs+1％p/s的培养基，37℃、5％co2培养；(2)脐带间充质干细胞的传代及培养：弃去培养基，加入pbs润洗，再加入tryple消化液，37℃消化1min，用含dmem/f12+10％fbs+1％p/s的培养基重悬细胞，贴壁后，将培养基更换为干细胞制剂专用培养基；(3)脐带间充质干细胞提取物的制备：选择步骤(2)分离的第3-10代的脐带间充质干细胞，接种到培养瓶中，培养瓶加入10ml专用培养基，24h后收集培养基，存放于4℃，再更换10ml新鲜的专用培养基，然后24h再次收集，直到培养瓶中的细胞融合率达到90％，将细胞消化并收集。用pbs悬浮，低温超声裂解，然后离心去除细胞碎片，收集包含细胞裂解物的上清，所有保存于4℃上清及包含细胞裂解物的上清混合，即为脐带间充质干细胞提取物；(4)将步骤(3)的间充质干细胞提取物与氨基酸和复合维生素混合，即得间充质干细胞制剂。专用培养基包括dmem/f12(无酚红)、10％fbs、氨基酸混合液和维生素混合液。氨基酸混合液选自以下任一种或多种：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸；维生素混合液选自以下任一种或多种：维生素a、维生素b1、维生素b2、维生素b5、维生素b6、维生素c、维生素e、肌醇。向间充质干细胞制剂中加入甘露醇、海藻糖、右旋糖酐作为冻干保护剂，0.22μm过滤除菌后，加入到冻干瓶中，-80℃预冻24h后置于真空冷冻干燥机中抽真空，冷冻干燥24-36小时冻干，制得间充质干细胞精华干粉，保存于4℃。将亲肤性水凝胶15～20份、生理盐水40～45份、间充质干细胞制剂40～45份，外加凝血因子0.1～0.2份混匀即得凝胶，将凝胶放置1～2小时固化后切成片状(5cm×10cm)，即得间充质干细胞精华固体凝胶。将生理盐水45～50份、间充质干细胞制剂45～50份，外加凝血因子0.1～0.2份混匀备用，将混合好的溶液使用明胶包裹制备即得间充质干细胞精华软胶囊。实施例6本例为mtt检测间充质干细胞精华干粉对表皮细胞的影响，具体为：将人的表皮细胞复苏培养后，以3000个/孔铺入96孔板中，铺2组，每组5个复孔，共铺4块96孔板。其中1组细胞作为空白对照组，不加药，另1组细胞加入间充质干细胞精华液(将1份间充质干细胞精华干粉溶于1ml生理盐水中，每孔加入100μl溶解液)。每隔24小时加入mtt，用酶标仪检测570nm波长下孔内的od值。表1mtt检测间充质干细胞精华干粉对表皮细胞增殖的影响实施例7本例为mtt检测间充质干细胞精华干粉对皮肤成纤维细胞的影响，具体为：将人的皮肤成纤维细胞复苏培养后，以3000个/孔铺入96孔板中，铺2组，每组5个复孔，共铺4块96孔板。其中1组细胞作为空白对照组，不加药，另1组细胞加入间充质干细胞精华液(将1份间充质干细胞精华干粉溶于1ml生理盐水中，每孔加入100μl溶解液)。每隔24小时加入mtt，用酶标仪检测570nm波长下孔内的od值。表2mtt检测间充质干细胞精华干粉对皮肤成纤维细胞增殖的影响od(570nm)0h24h48h72h对照组0.402±0.0180.434±0.0100.465±0.0090.510±0.014实验组0.415±0.0070.471±0.0130.527±0.0110.545±0.013上述本申请实施例中的技术方案，至少具有如下的技术效果或优点：药物层中含有间充质干细胞制剂，解决了现有技术中的创可贴对促进伤口愈合的作用不够显著的问题，实现了促进伤口快速愈合的技术效果；黏胶层包括相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，相比于现有技术中常见的创可贴，是在衬布层上设置覆盖衬布的整层黏胶层，相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，减少了胶黏剂的使用，降低了成本；相互独立的第一黏胶层和第二黏胶层，将创可贴黏贴到伤口时更加灵活方便，利于调整黏贴位置；当需要把创可贴从伤口上摘下时，由于第一黏胶层和第二黏胶层是相互独立的，减少了创可贴与皮肤的胶黏面积，更容易从皮肤上撕下而不会产生痛感；吸水层与第一黏胶层和第二黏胶层之间具有间隙，使创可贴黏贴时更加灵活，使用更加方便，当创可贴黏贴到皮肤之后，吸水层与第一黏胶层和第二黏胶层之间具有间隙，间隙形成了空气通道，起到透气的作用，可以使创可贴下的皮肤保持干燥，防止细菌滋生；药物层中含有间充质干细胞制剂，间充质干细胞制剂为3-10代的脐带间充质干细胞提取物，间充质干细胞提取物、氨基酸和复合维生素的复配既丰富了细胞的生长环境，又保证了细胞在最好的状态下能分泌更多的活性因子，进一步促进了伤口的愈合。本发明实施例还提供了促进皮肤伤口愈合的创可贴的制备方法，该制备方法工艺步骤简单，通过简单地调整即可制备出干粉型创可贴、凝胶型创可贴和软胶囊型创可贴，易于市场和工业化推广，市场潜力大。以上仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12