本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于治疗皮肤溃疡的药物组合物。此外本发明还涉及一种包括上述药物组合物的温阳生肌膏及其制备方法。
背景技术：
溃疡属于中医“疮疡”范畴，“疮疡”辩证首重阴阳。一般正气充足，热毒炽盛而引起的痈、疖、有头疽等具有红肿热痛，易脓易溃，溃后易敛的特点，因其正气充足，虽以邪毒痈疽，但溃疡期腐脱随即新生，故其溃疡属于阳证溃疡的范畴。而慢性反复难愈的溃疡，如压疮溃疡、糖尿病坏疽溃疡、坏疽性脓皮病溃疡等，往往肉芽暗淡，腐肉难脱，具有虚象，属于阴证溃疡范畴。元代齐德之在《外科精义》中明言：“凡诸疮疽脓水清稀，疮口不合，聚肿不赤，肌寒肉冷，自汗色脱者，气血之虚也”，而明代陈实功在《外科正宗》中说道：“疽者，沮也，为阴，属五脏毒攻于内，其发缓而所患深沉，因病原禀于阴分中。”说明阴证皮肤溃疡是因气血亏虚、毒邪留恋阴分而致。
阴证溃疡主要由于脾气不健，肾阳不足，又加外受寒冻，寒湿之邪入侵而发病。脾失健运，化生不足，气血亏虚，内不能荣养脏腑，外不能充养四肢。脾肾阳气不足，不能温养四肢，复受寒湿之邪，则气血凝滞，经络阻塞。四肢气血不充，失于濡养则皮肉枯槁，坏死脱落。其发生与先天不足、饮食不节、情志内伤、脏腑功能失调等因素有关。以脾肾阳虚为本，寒湿外伤为标，气血凝滞、经脉阻塞为其主要病机。
对于阴证皮肤溃疡的治法，《外科精要》强调：“溃疡内外皆虚，宜以补接为主”，陈实功也谈到：“凡疮溃脓之后，五脏亏损，气血大虚，外形虽似有余，而五内真实不足，法当纯补，乃至多生”(《外科正宗·痈疽治法总论》，提出补法是治疗溃疡的一个基本大法。而《疡医大全》则认为“溃疡”在本虚的基础上，也有实邪的方面，“肿疡多实，溃疡多虚，此其常也。然肿疡亦有不足，则有宜补不宜泻者，溃疡亦或有余，则有宜泻不宜补者，此其变也。”故主张在治疗阴证溃疡时应根据疾病虚实遣方组药，补虚泻实相结合。在外治上，常先以丹药去腐，再以猪蹄汤淋洗疮面使疮面红活，而后用收敛生肌药膏外涂以生肌长肉，促使溃疡面愈合。但是上述治疗方法较为复杂，且治疗效果不是很好。
有鉴于此，需要提供一个能够有效治疗各种阴证溃疡的药物。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种用于治疗皮肤溃疡的药物组合物、温阳生肌膏及制备方法，该药物组合物成分简单，具有温阳行气、煨脓生肌之功效，能够有效治疗各种阴证溃疡，促进创面愈合。而且，该温阳生肌膏使用过程方便简单。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种用于治疗皮肤溃疡的药物组合物，该药物组合物由丁香、肉桂、乳香和没药组成，各原料的含量为：
优选地，各原料的含量为：
第二方面，本发明提供一种温阳生肌膏，该温阳生肌膏含有上述各方案所述的药物组合物作为有效成分和辅料，所述辅料为凡士林，所述有效成分和辅料的质量比为1:6-15。
优选地，所述有效成分为粉状颗粒，分散在凡士林中。
第三方面，本发明提供一种温阳生肌膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)研磨丁香、肉桂、乳香和没药，得到粉状颗粒；
(2)将研磨后得到的粉状颗粒与经过灭菌处理后的凡士林混合，得到所述温阳生肌膏；
上述过程中，所述丁香取1-6质量份，所述肉桂取1-6质量份，所述乳香取0.1-4质量份，所述没药取0.1-4质量份；所述凡士林与所述粉状颗粒的质量比为6-15:1。
优选地，所述研磨后的粉状颗粒的直径为70-80μm。
优选地，步骤(2)中，所述灭菌处理为：对所述凡士林进行干热灭菌，过滤灭菌后的凡士林，然后冷却至40-60℃。
优选地，所述丁香取2-4质量份，所述肉桂取2-4质量份，所述乳香取0.5-2质量份，所述没药取0.5-2质量份。
本发明提供的药物组合物药用机理如下：
肉桂归肾、脾、心、肝经，补火助阳，散寒止痛，温通经脉，为君药；丁香归脾、胃、肾经，温中补肾，为臣药；乳香活血行气，消肿止痛，没药散瘀定痛，消肿生肌，为佐药。全方共奏温通助阳，消肿生肌之效。
本发明提供的药物组合物成分简单，能够有效治疗各种阴证溃疡，能够促进创面愈合，取得良好地临床疗效，且治疗成本较低。
本发明提供的温阳生肌膏在使用过程中只需将药膏涂覆至创处即可，使用方法简单，且能够有效治疗各种阴证溃疡，促进创面愈合。
本发明的制备方法简单，丁香、肉桂、乳香、没药研磨至粉末状，能够使药物与创处充分接触，增加其药效。而且，本发明提供的制备方法在混合前对凡士林进行灭菌处理，能够有效防止细菌感染。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
第一方面，本发明提供一种用于治疗皮肤溃疡的药物组合物，该药物组合物由丁香、肉桂、乳香和没药组成，各原料的含量为：
优选地，所述药物组合物由2-4质量份的丁香、2-4质量份的肉桂、0.5-2质量份的乳香和0.5-2质量份的没药组成。
第二方面，本发明提供一种温阳生肌膏，该温阳生肌膏含有有效成分和辅料，所述有效成分为上述各方案所述的药物组合物，所述辅料为凡士林，所述有效成分和辅料的质量比为1:6-15。优选地，所述有效成分和辅料的质量比为1:6-10。
优选地，所述有效成分为粉状颗粒，所述粉状颗粒分散在凡士林中。
第三方面，本发明提供一种温阳生肌膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)研磨丁香、肉桂、乳香和没药，得到粉状颗粒；
(2)将研磨后得到的粉状颗粒与经过灭菌处理后的凡士林混合，得到所述温阳生肌膏；
上述过程中，所述丁香取1-6质量份，所述肉桂取1-6质量份，所述乳香取0.1-4质量份，所述没药取0.1-4质量份；所述凡士林与所述粉状颗粒的质量比为6-15:1。
具体地，所述研磨后的粉状颗粒的直径为70-80μm。
所述灭菌处理可以采用紫外线灭菌、加热灭菌或者其它任意一种可以灭菌的方法。优选地，步骤(2)中，所述灭菌处理为：对所述凡士林进行干热灭菌，过滤灭菌后的凡士林，然后冷却至40-60℃。凡士林的干热灭菌温度为180℃，灭菌时间为90min。
具体地，步骤(2)中，将粉状颗粒与所述凡士林混合后，冷却至室温。
优选地，所述丁香取2-4质量份，所述肉桂取2-4质量份，所述乳香取0.5-2质量份，所述没药取0.5-2质量份。
本发明提供的温阳生肌膏使用时，依据创面大小予以适量外敷患处，用药厚度不超过0.5cm，外敷时间12-24h。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。丁香、没药、肉桂、乳香和凡士林均通过商购得到。
实施例1
(1)取40g的丁香、40g的肉桂、20g的没药和20g的乳香研磨成颗粒直径为75μm的粉状颗粒。
(2)将凡士林放入干热灭菌箱中，经180℃干热灭菌90min，过滤灭菌后的凡士林。
(3)等凡士林降温至50℃时，取880g的凡士林与上述粉状颗粒混合，放置至室温，制得所述温阳生肌膏。
实施例2
(1)取30g的丁香、30g的肉桂、10g的没药和10g的乳香研磨成颗粒直径为78μm的粉状颗粒。
(2)将凡士林放入干热灭菌箱中，经180℃干热灭菌90min，过滤灭菌后的凡士林。
(3)等凡士林降温至50℃时，取800g的凡士林与上述粉状颗粒混合，防至室温，制得所述温阳生肌膏。
实施例3
(1)取20g的丁香、20g的肉桂、5g的没药和5g的乳香研磨成颗粒直径为72μm的粉状颗粒。
(2)将凡士林放入干热灭菌箱中，经180℃干热灭菌90min，过滤灭菌后的凡士林。
(3)等凡士林降温至50℃时，取300g的凡士林与上述粉状颗粒混合，放置至室温，制得所述温阳生肌膏。
实施例4
(1)取10g的丁香、10g的肉桂、5g的没药和5g的乳香研磨成颗粒直径为70μm的粉状颗粒。
(2)将凡士林放入干热灭菌箱中，经180℃干热灭菌90min，过滤灭菌后的凡士林。
(3)等凡士林降温至40℃时，取450g的凡士林与上述粉状颗粒混合，放置至室温，制得所述温阳生肌膏。
实施例5
(1)取60g的丁香、60g的肉桂、40g的没药和40g的乳香研磨成颗粒直径为80μm的粉状颗粒。
(2)将凡士林放入干热灭菌箱中，经180℃干热灭菌90min，过滤灭菌后的凡士林。
(3)等凡士林降温至60℃时，取2400g的凡士林与上述粉状颗粒混合，放置至室温，制得所述温阳生肌膏。
以下测试例1和测试例2均采用实施例1中制得的温阳生肌膏。
测试例1
患者，女，81岁
主诉：发现骶尾部溃烂1月余。
现病史：患者家属代诉于1月前在家中发现患者骶尾部皮肤红肿并逐渐发黑溃烂，自行外涂药物，未见明显好转。现症见：患者认知功能障碍，精神较差，骶尾部创面溃烂、流脓无恶寒发热等其他不适，纳一般，睡眠一般，大便可，小便量少。
专科检查：骶尾部可见一约3cm×2cm大小创面，创周红肿，创面可见黄褐色坏死痂皮，创周可见黄白色脓性分泌物。
既往史：有帕金森、阿尔茨海默症病史，否认其他病史；
检验资料：2019年2月：
血常规：正常
电解质：钾3.28mmol/l，钙2.12mmol/l
crp：17.55mg/l(正常值0-10％)
痰培养：肺炎克雷伯菌
肝肾功能、凝血常规、降钙素原等：正常。
2019年5月：
伤口分泌物培养：大肠埃希菌
尿培养+尿分析：隐血+++，尿蛋白++，尿白细胞脂酶+++，红细胞总数38.72，白细胞总数372.24
生化：尿酸346umol/l，钾3.36mmol/l，肾小球滤过率71.51ml/min
余正常。
诊断：中医诊断：褥疮蕴毒腐溃证
西医诊断：1.压疮并感染
2.帕金森病
3.阿尔茨海默病
治疗：抗感染、改善微循环、营养支持、护脑护心等；
外治：清创换药，温阳生肌膏。
用药前：创面大小约3cm×2cm，创周色素沉着，内可见肉芽组织，低于皮面，触之较硬，部分苍白，部分呈淡红色，挤压可见淡黄色分泌物流出，无明显触压痛。
用药5天：创面大小约2.6cm×1.7cm，创面缩小，创周色素沉着，内可见肉芽组苍白部分较前红润，大部分呈淡红色，挤压可见少许淡黄色分泌物流出，无明显触压痛。
用药10天：创面大小约2.5cm×1.5cm，创周色素沉着，内可见肉芽组织较前生长，颜色较前明显红润，触之柔软，平于皮面，挤压未见明显淡黄色分泌物流出，轻微触压痛。
用药15天：创面大小约1.5cm×1cm，创周色素沉着较前变淡，内可见肉芽组织，颜色鲜红，触之柔软，高于皮面，挤压无分泌物流出，触压痛明显。
用药20天：创面大小约1.3cm×0.8cm，创周色素沉着变淡，内可见鲜红肉芽组织，创周皮缘向中间靠拢，触压痛明显。
用药25天：创面大小约0.5cm×0.3cm，创周色素沉着变淡，创周皮缘继续向中间靠拢，触压痛明显。
用药35天：创面基本愈合，大小约0.5cm×0.3cm，创周色素沉着较前明显变淡，无触压痛。
测试例2
患者，男，71岁
主诉：双下肢麻木疼痛2年余，伤后右下肢溃烂伴渗液3月余。
现病史：患者于2年前无明显诱因感双下肢麻木疼痛，走路时症状明显并加重，伴有皮温降低，时常睡后双脚痉挛。5月前因擦伤出现右下肢溃烂伴渗液，局部色暗，触压疼痛。入院症见：患者右下肢溃烂，伴疼痛，夜晚明显，神志可，精神一般，无恶寒发热等其他不适，纳一般，睡眠欠佳，二便可，体重无明显变化。
专科检查：右小腿下三分之一处皮肤及皮下组织溃烂，右足背、右足外踝、右小腿胫前可见大小不等的圆形创面，最大者约4cm×4cm，创面基底红润，可见黄色分泌物，少量肉芽组织生成，触痛敏感。
既往史：有2型糖尿病病史，否认其他病史；
检验资料：血常规：正常
crp：20.37mg/l(正常值0-10％)
糖化血红蛋白：9.10％(正常值3.9-6.4％)
白介素6:10.65pg/ml(正常值0-7)
肝肾功能、电解质、凝血常规、降钙素原等：正常。
检查资料：2019年4月5日双侧下肢动脉、静脉彩超：
双侧下肢动脉硬化并广泛多发斑块形成，双侧下肢动脉不规则变窄(双侧髂外动脉远端、股浅动脉、左侧胫前动脉较明显)，符合动脉硬化性闭塞症声像改变。
双侧下肢动脉血流频道改变，考虑近端动脉狭窄可能。
双侧下肢深、浅静脉血流暂通畅。
外治：清创换药，温阳生肌膏。
右小腿胫前
用药前：创面大小约4cm×4cm，创面基底较红润，可见大量黄色分泌物，少量肉芽组织生成，呈淡红色，触压痛敏感。
用药5天：创面大小约4cm×4cm，创面基底可见鲜红色肉芽颗粒生长，黄色分泌物较前明显减少，触压痛敏感。
用药10天：创面大小约1.5cm×1cm，创面基底呈淡红色，干燥无分泌物，创周皮缘向中间靠拢，轻微触压痛。
右足外踝
用药前：创面大小约3cm×3cm，创面基底较红润，可见少量黄色分泌物，少量肉芽组织生成，呈淡红色，触压痛敏感。
用药5天：创面大小约2.5cm×2.5cm，创面基底可见红色肉芽组织生长，干燥无分泌物，创周皮缘向中间靠拢，轻微触压痛。
用药10天：创面大小约1cm×1cm，创面基底呈淡红色，干燥无分泌物，创周皮缘向中间靠拢，轻微触压痛。
褥疮蕴毒腐溃证以及糖尿病坏疽溃疡均为阴证溃疡，由上述测试例可以看出本发明提供的温阳生肌膏能够有效治疗阴证溃疡，且具有温通助阳，消肿生肌之效，治疗效果极好，能够促进创面愈合。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。